Опухолевое микроокружение. опухолевое микроокружение. Опухолевое микроокружение (омо) всё чаще признается ключевым фактором на различных стадиях развивающейся болезни, в особенности, местного очага, иммунной невосприимчивости и Стадии метастазирования
 Скачать 144.43 Kb.
|
Challenges and perspectives | Дальнейшие испытания и перспективы |
| Whereas cancer cells employ an enormous variety of genetic changes to elicit tumorigenesis, changes in the cancer microenvironment may be common to many tumor types, raising the hope that therapeutic targeting of these events could be generally applicable. | Хоть раковые клетки и вызывают большое число разнообразных генетических изменений для способствования онкогенезу, однако изменения в микроокружении рака могут быть одинаковыми для многих типов опухолей, что в будущем позволит создавать единые терапевтические стратегии. |
| Identifying the most important molecular players in the microenvironment of each tumor type is the first step toward this goal. | Первым шагом к достижению этой цели можно назвать идентификацию наиболее важных молекулярных участников для каждого типа опухоли. |
| Expression and proteomic profiling of the individual cell types constituting the cancer microenvironment represent important advances. | К уже имеющимся на данный момент достижениям можно отнести данные об экспрессии и протеомном профилировании отдельных типов клеток, составляющих микроокружение рака. |
| Determining how the molecular profile of the microenvironment changes as tumors progress will be critical for identifying targets to select “normal” cells in the tumor microenvironment that have been altered during tumor progression. | Определение изменений молекулярного профиля в микроокружении опухоли будет иметь ключевое значение для идентификации мишеней, чтобы выбрать «нормальные» клетки ОМО, изменившиеся в ходе прогрессирования окружения новообразования. |
| Recent studies of endothelial cells and stromal fibroblasts have identified molecular differences between nontumor cells in the microenvironment of preneoplastic lesions compared to tumors. | Недавние исследования эндотелиальных клеток и стромальных фибробластов выявили молекулярные различия между неопухолевыми клетками в микроокружении предраковых поражений и окружающими опухоль клетками. |
| These proteins themselves could be therapeutically targeted or used as “zip codes” to specifically deliver cytotoxic agents to these converted “normal” cells. | Данные белки могут стать мишенью для таргетной терапии или же служить «адресом», куда специфически будут доставляться цитотоксичные препараты в эти преобразованные «нормальные» клетки. |
| Thus, if we can truly selectively target only the cells have been modified by the tumor microenvironment, it should allow their unmodified precursors in normal tissues to remain untouched. | Таким образом, если мы сможем выборочно поражать лишь модифицированные клетки ОМО, то это позволит сохранить их предшественники в нормальных тканях нетронутыми. |
| Another fundamental question to answer will be how much the cancer microenvironment varies from one tumor type to another. | Ещё один глобальный вопрос, на который предстоит ответить – насколько велики различия микроокружения в разных типах опухолей? |
| While the individual molecules may vary from organ to organ, there should be common lessons that we can learn about the fundamental mechanisms used by tumor cells to co-opt normal cells. | В то время как отдельные молекулы могут варьировать от органа к органу, есть общие закономерности, которые мы должны обнаружить изучая фундаментальные механизмы кооптации нормальных клеток опухолевыми. |
| A potential benefit of many of the targets that have been discussed in this review is that they are implicated in more than one pathway or cell type in the tumor microenvironment. | Мишени, которые обсуждались в данном обзоре вовлечены более чем в одном пути передачи сигналов или затрагивают сразу несколько типов клеток микроокружения опухоли, что даёт потенциальное преимущество воздействия именно на них. |
| Thus, targeting certain chemokines and their receptors may reduce chronic inflammation in the primary tumor, while simultaneously preventing the development of secondary tumors. | Таким образом, таргетирование определенных хемокинов и их рецепторов может снизить хроническое воспаление в первичной опухоли и в то же время предотвратить развитие вторичного очага. |
| Similarly, blocking PDGF and its receptors could interfere with both tumor angiogenesis and tumor lymphangiogenesis. | Точно так же блокирование РТФР и его рецепторов будет нарушать ангиогенез и лимфангиогенез опухоли. |
| The challenge now is to specifically inhibit the protumorigenic roles of these normal cells in cancer, while maintaining their homeostatic functions in normal tissues. | На данный момент задача состоит в том, чтобы выборочно ингибировать протуморогенную функцию нормальных клеток в микроокружении рака, сохраняя при этом их гомеостатические функции в нормальных тканях. |
| The good news is that we have a vastly improved set of tools to meet this challenge. | Но есть и хорошая новость – теперь мы располагаем широким ассортиментом инструментов для борьбы с этим испытанием. |
| Both organotypic 3D culture systems, as pioneered by Bissell and adopted by Brugge and others, and the recent development of a “humanized” mammary gland xenograft model, allow human epithelial cells and stromal cells to be studied in vitro and in vivo, and are important advances in identifying molecular changes mediated by tumor-host interactions. | В нашем распоряжении есть впервые использованный Бисселом и адаптированный Брюгге и другими система органотопического трехмерного культивирования; помимо этого, недавняя разработка «гуманизированной» модели ксенотрансплантата молочной железы, позволяющая изучать эпителий и строму в in vitro и in vivo, что является важным достижением в идентификации молекулярных изменений, опосредованных взаимодействием опухоль-организм. |
| Along with tissue-specific genetic knockouts, siRNA-mediated knockdown, and selective inhibitors to ablate the key players, these approaches ought to facilitate advances in our understanding of the tumor microenvironment in the next few years, which should translate into improved therapies in the clinic. | На данный момент в исследованиях всё чаще применяется тканеспецифический нокаут гена, миРНК-опосредованное отключение гена и использование ингибиторов для подавления ключевых фигур онкогенезе. В ближайшие несколько лет благодаря этим подходам мы сможем лучше понимать микроокружение опухоли, что приведет нас к улучшению методов лечения в клинике. |
| The recent success of antiangiogenic therapy should continue to serve as an example for all agents targeting the tumor microenvironment. | Недавний успех в антиангиогенной терапии должен послужить примером для всех препаратов, воздействующих на опухолевое микроокружение. |
| Rational approaches in which cytotoxic agents are administered with cytostatic antistromal agents hold considerable promise. | На данный момент многообещающим подходом является комбинированное применение цитотоксических лекарств вместе с антистромальными цитостатическими препаратами. |
| For example, we could envisage a three-step combinatorial approach in which the tumor microenvironment is first normalized by antiangiogenic or antistromal therapy, followed by treatment with cytotoxic therapies to shrink or even eradicate the tumor, then a maintenance regimen, such as low-dose chemotherapy or other antistromal drugs, could be administered to keep any remaining cancer cells in check. | Например, мы можем рассматривать комбинированную трёхступенчатую терапию: первым шагом мы нормализуем ОМО антиангиогенной или антистромальной терапией, далее применяем цитотоксическую терапию с целью уменьшения или даже уничтожения опухоли, а в конце назначаем поддерживающий режим, при котором пациент будет получать низкодозовую химиотерапию или другие антистромальные препараты, чтобы уничтожить любые оставшиеся раковые клетки. |
| In conclusion, an important step in this direction is the recognition that to effectively eliminate renegade cancer cells, we should also consider targeting the cast of normal cells that have been co-opted into supporting them. | В заключение, важным шагом в этом направлении является осознание того, что для эффективного устранения ренегатов – раковых клеток мы также должны рассматривать возможное таргетирование нормальных клеток, которые были кооптированы для поддержки рака. |