Опухолевое микроокружение. опухолевое микроокружение. Опухолевое микроокружение (омо) всё чаще признается ключевым фактором на различных стадиях развивающейся болезни, в особенности, местного очага, иммунной невосприимчивости и Стадии метастазирования
 Скачать 144.43 Kb.
|
The metastatic microenvironment | Микроокружения метастазов |
| In any discussion of the tumor microenvironment, we should also consider the environmental conditions in which metastatic tumors develop. | Говоря об ОМО мы также должны учитывать микроокружение, в котором развиваются метастазы опухоли. |
| Metastatic cells need an appropriate microenvironment in which they can survive and proliferate. | Клетки метастазов нуждаются в соответствующем микроокружении, где они смогут выживать и пролиферировать. |
| While experimental systems have shown that tumor cells arrive at secondary sites at relatively high rates, they only thrive in certain, stereotypical sites. | Хоть экспериментальные системы и показали, что опухолевые клетки прибывают во вторичные очаги с высокой скоростью, но для их роста необходимы определенные, стереотипные места. |
| For example, prostate cancer cells predominantly metastasize to bone, whereas colorectal cancer cells preferentially metastasize to the liver. | Например, раковые клетки простаты преимущественно метастазируют в кости, в то время как клетки колоректального рака чаще метастазируют в печени. |
| This suggests that tumor cells from a given tissue of origin may be more prone than others to possess the capabilities that are necessary to invade and prosper in a particular distant organ. | Это говорит о том, что опухолевые клетки появившиеся из определенной ткани чаще имеют способности, необходимые для колонизации и роста в конкретно взятом отдалённом органе. |
| Thus, defining the molecular microenvironment in the organs to which tumor cells successfully metastasize is of vital importance in selecting targets for interfering with either the homing or the survival of metastatic cells. | Таким образом, определение молекулярного микроокружения органа, в который опухоль успешно метастазирует жизненно необходимо для выбора таргетной терапии, которая будет нарушать процесс хоуминга или подавлять выживаемость метастатических клеток. |
| An important advance in this direction came from the gene expression analysis of chemokines and their receptors in breast cancer. | Важным достижением в этом направлении стала расшифровка генов, экспрессирующих хемокины и их рецепторы, при раке груди. |
| The authors found that two chemokine receptors (CXCR4 and CCR7) were highly expressed on metastatic breast cancer cells. | Авторы обнаружили, что два рецептора хемокинов (СХСR4 и CCR7) в высокой степени экспрессировались на метастатических клетках рака груди. |
| Their respective ligands (CXCL12 and CCL21) were preferentially expressed in the lung and regional lymph nodes, two sites that breast cancer frequently metastasizes to. | Их лиганды (CXCL12 и CCL21) преимущественно экспрессировались в легких и региональных лимфатических узлах, то есть в тех местах, куда чаще всего метастазирует рак груди. |
| When the interaction between one of these pairs (CXCL12/CXCR4) was blocked in vivo using neutralizing antibodies, there was a significant reduction in breast cancer metastases to both the lung and lymph nodes. | При блокировке одного из этих лигандов (CXCL12/CXCR4) in vivo, с помощью нейтрализующих антител, наблюдалось значительное снижение метастазирования рака груди как в легкие, так и в лимфоузлы. |
| Identification of similar chemokine ligand-receptor pairs for other primary cancers and the organs to which they preferentially metastasize could be a promising avenue for neutralization strategies. | Мы можем предположить, что идентификация данных пар (хемокиновый лиганд-рецептор) для других первичных раков и органов, в которые они предпочтительно метастазируют может быть многообещающим путем для нейтрализующих стратегий. |
| Inhibitors of chemokines and their receptors are in preclinical development, and offer one means to interfere with the homing of tumor cells to secondary organs. | На данный момент, ингибиторы хемокинов и их рецепторов находятся в преклинической разработке и в дальнейшем могут стать одним из методов нарушения хоуминга раковых клеток к вторичным органам. |
| Another therapeutic strategy is to block the dissemination of tumor cells at the source, by inhibiting the development of blood and lymphatic circulatory systems within the tumor. | Ещё одна стратегия борьбы с метастазами – блокирование диссеминации опухолевых клеток посредством ингибирования развития кровеносных и лимфатических систем внутри новообразования, что блокирует диссеминацию раковых клеток из первичного очага. |
| Angiogenesis inhibitors are expected to block metastatic spread and growth. This hypothesis is supported by recent experiments in which potent VEGF inhibition (using the VEGF-Trap) in a breast xenograft model with established lung metastases resulted in regression of both the primary and secondary tumors. | Предполагается, что ингибиторы ангиогенеза смогут блокировать распространение и рост метастазов. Данная гипотеза подтверждается недавними экспериментами, в которых полное ингибирование ФРЭС (используя рецептор ловушку-ФРЭС) на модели ксенотрансплантата молочной железы с метастазами в легких приводило к регерессии как первичного очага, так и вторичной опухоли. |
| Similarly, interfering with tumor lymphangiogenesis using a soluble VEGFR3 inhibitor or a VEGF-C antibody resulted in decreased lymph node metastases. | Аналогичным образом наблюдали снижение метастазирования рака в лимфоузлы, используя растворимые ингибиторы ФРЭСР3 или антитела к ФРЭС-С, которые подавляли лимфангиогенез. |
| Recent findings have implicated PDGF-BB and its receptors in tumor lymphangiogenesis, thus suggesting additional therapeutic applications for PDGFR inhibitors. | Недавние исследования показали вовлеченность РТФ-ВВ и его рецепторов в лимфангиогенез, что говорит о терапевтическом достоинстве применения ингибиторов РТФР. |