Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии ее значение для клинической медицины
 Скачать 1.85 Mb.
|
|
Осложнения иммунодефицитов • Тяжёлые инфекции. • Злокачественные новообразования (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома). • Аутоагрессивные иммунные заболевания. Профилактика При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование и проведение соответствующих профилактических мероприятий. Патологическая толерантность Иммунологическая толерантность - состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы к чужеродным для неё Аг. Иммунологическую толерантность подразделяют на физиологическую, патологическую и искусственную. ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Физиологическая толерантность подразумевает «терпимость» системы ИБН к собственным Аг. Основные механизмы развития физиологической толерантности. ♦ Элиминация в антенатальном периоде тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке - воздействию собственных Аг. ♦ Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими (гемато-тканевыми) барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа. Эту разновидность толерантности называют изоляционной. ♦ Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных T-лимфоцитов в тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов.
♦ Апоптоз клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. ♦ Депрессия аутоцитотоксических лимфоцитов T-супрессорами. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего - бактерий, вирусов, клеток опухолей, чужеродного трансплантата. Основные причины и механизмы патологической толерантности. ♦ Иммунодефициты. Они приводят к неспособности полноценного ответа системы ИБН на Аг. ♦ Чрезмерная активность T-супрессоров. Характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: T-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток. ♦ Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток). ♦ Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при обширных ожогах. ИСКУССТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путём целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение или высокие дозы иммунодепрессантов. Для создания искусственной толерантности применяют также специальные имплантируемые камеры, непроницаемые для иммуноцитов (например, с фрагментами эндокринной железы для устранения недостатка эндогенного гормона). Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний. Реакция «трансплантат против хозяина» Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы). Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»:
♦ Генетическая чужеродность донора и реципиента. ♦ Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов. ♦ Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат. • Проявления реакции «трансплантат против хозяина» обусловлены поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Повреждаются также другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется трансплантационной болезнью (гомологичной болезнью; термин происходит от слова «гомотрансплантат»). • У детей развивается рант-болезнь - болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Нарушение физического развития ребёнка сочетается с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований. Иммунодефицитные состояния, их основные виды и причины возникновения. Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния В основе развития иммунодефицитных состояний и иммунодефицитов, как правило, лежит недостаток (или отсутствие) клеток иммунной системы или расстройства их функций. Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты - типовые формы патологии системы ИБН, обусловленные снижением эффективности или неспособностью иммунной системы разрушать и элиминировать чужеродные Аг. Виды • Первичные иммунодефициты: результат наследуемых и врождённых (генетических) дефектов иммунной системы. • Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния: следствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему. • Избирательные - вызваны селективным поражением отдельных популяций иммунокомпетентных клеток. • Неспецифические - дефекты механизмов неспецифической резистентности организма. • Комбинированные - сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, B- и T-лимфоцитов). В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на B-, T-, A-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные.
Этиология • Первичные иммунодефициты обусловлены генными и хромосомными дефектами. • Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния имеют большое количество причин: ♦ ЛС с иммуносупрессивным действием (например, глюкокортикоиды, цитостатики). ♦ Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания. ♦ Наркотики и токсические вещества. ♦ Лучевые воздействия. ♦ Рост злокачественных опухолей. ♦ Вирусы (например, ВИЧ). ♦ Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синдром). ♦ Гипоксия, гипотиреоз, уремия, отсутствие селезенки (аспления) и др. Факторы риска: ♦ Отягощённый семейный анамнез. ♦ Старение. Примеры иммунодефицитов Существует множество отдельных нозологических единиц иммунодефицитов. Ниже перечислены некоторые, наиболее клинически значимые, иммунодефициты. Синдром ретикулярной дисгенезии. При врождённой алейкии врождён- ный агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита, часто сочетающегося с гипоплазией вилочковой железы. Синдром ретикулярной дисгенезии характеризуется значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых кроветворных клеток, блоком созревания из них миело-, лимфо- и моноцитов с развитием комбинированного дефицита А-, B- и T-клеток, а также нейтрофилов. Пациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождения от различных инфекций (нередко - от сепсиса) или злокачественных опухолей. Синдром Шедьяка-Хигаси. При аномалии Шедьяка-ШтайнбринкаХигаси происходит блокада пролиферации миелостволовой клетки, что приводит к многочисленным последствиям: дефектам фагоцитоза, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении. Характерны изменения всех органов и тканей, а также психомоторные дефекты и выраженная предрасположенность к инфекциям. Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствуют реакции как гуморального (дефицит АТ), так и клеточного иммунитета (значительно уменьшено число T-клеток и NK-клеток); выявляются алимфоплазия и лимфопения. Смерть наступает к концу первого года жизни от инфекций (если не проведена трансплантация костного мозга).
Другие иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, атаксия-телеангиэктазия, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек, хронические гранулематозные заболевания, альбинизм, СПИД, агаммаглобулинемии. Принципы коррекции иммунодефицитов ♦ При тяжёлой патологии T-клеток показана трансплантация костного мозга. ♦ При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах проводят заместительную терапию Ig. ♦ Практически при всех формах необходимо назначение антибиотиков (для профилактики и немедленного лечения инфекций) и иммуностимуляторов (для оптимизации функции неспецифических механизмов иммунитета). Осложнения иммунодефицитов • Тяжёлые инфекции. • Злокачественные новообразования (например, при гипогаммаглобулинемии может развиться тимома). • Аутоагрессивные иммунные заболевания. Профилактика При первичных иммунодефицитах необходимо медико-генетическое консультирование и проведение соответствующих профилактических мероприятий. Иммунная толерантность, виды, механизмы развития, значение. Иммунологическая толерантность — состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы к чужеродным для неё Аг. 1)ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ-«терпимость» системы ИБН к собственным Аг. Основные механизмы: - элиминация в антенатальном периоде тех клонов лимфоцитов, которые подверглись антигенной перегрузке — воздействию собственных Аг. - Изоляция Аг ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими (гемато-тканевыми) барьерами. К таким органам относятся мозг, глаза, семенники, щитовидная железа. Эту разновидность толерантности называют изоляционной. - Подавление пролиферации и дифференцировки аутоагрессивных Т-лимфоцитов в тимусе. Этот феномен называют центральной селекцией и ликвидацией аутоцитотоксических лимфоцитов. Апоптоз клонов лимфоцитов, активирующихся аутоантигенами. Депрессия аутоцитотоксических лимфоцитов Т-супрессорами. 2)ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ В этом случае речь идет о «терпимости» системой ИБН чужеродных Аг, чаще всего — бактерий, вирусов, клеток опухолей, чужеродного трансплантата. Основные причины и механизмы: - иммунодефициты. Они приводят к неспособности полноценного ответа системы ИБН на Аг.Чрезмерная активность Т-супрессоров. Характеризуется торможением созревания эффекторных клеток иммунной системы: Т-киллеров, естественных киллеров, плазматических клеток. - Ингибирование или блокада цитотоксических реакций клеточного иммунитета на соответствующий Аг (чаще всего клеток опухоли, трансплантата или вируссодержащих клеток). - Перегрузка иммуноцитов избытком образующихся в организме или вводимых в него извне чужеродных Аг. Это может наблюдаться при синтезе аномальных белков в печени, амилоидозе, денатурации белковых молекул при обширных ожогах. 3) ИСКУССТВЕННАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ Индуцированную (искусственную, медицинскую) толерантность воспроизводят путём целенаправленного подавления активности иммунной системы. Обычно с этой целью применяют ионизирующее излучение или высокие дозы иммунодепрессантов. Состояние индуцированной толерантности применяют для повышения успеха трансплантации органов и тканей, лечения аллергии, болезней иммунной аутоагрессии, эндокринной недостаточности и некоторых других состояний. Реакция «трансплантат против хозяина» Реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации реципиенту («хозяину») тканей донора, содержащих иммуноциты (например, костного мозга, селезёнки, лейкоцитарной массы). Условия развития реакций «трансплантат против хозяина»:
♦ Генетическая чужеродность донора и реципиента. ♦ Наличие в трансплантате большого числа лимфоцитов. ♦ Неспособность реципиента уничтожить или отторгнуть этот трансплантат. • Проявления реакции «трансплантат против хозяина» обусловлены поражением тканей и органов иммунной системы реципиента и развитием в связи с этим иммунодефицита. Повреждаются также другие ткани и органы: кожа, мышцы, ЖКТ, печень, почки. У взрослых реакция «трансплантат против хозяина» проявляется трансплантационной болезнью (гомологичной болезнью; термин происходит от слова «гомотрансплантат»). • У детей развивается рант-болезнь - болезнь малого роста (от англ. runt, наименьшая особь). Нарушение физического развития ребёнка сочетается с полиорганной недостаточностью, склонностью к развитию инфекций и новообразований. Аллергия, этиология и стадии развития. Виды аллергических реакций, их классификация. Аллергия - типовая патологическая форма иммунной реактивности, при которой ответ на чужеродный Аг сопровождается повреждением собственных структур организма. Аллергия выявляется у 10-20% населения. Наиболее часто среди аллергических болезней встречаются поллинозы, бронхиальная астма, контактная аллергия, анафилактические реакции.
ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ АЛЛЕРГИИ Аллергические реакции направлены на обнаружение, локализацию (фиксацию), деструкцию и удаление из организма причины аллергии - носителя Аг. Следовательно, при аллергии, как и при нормальной - иммунной реакции, достигается поддержание антигенной индивидуальности и однородности организма путём удаления из него чужеродных структур. Однако, эти механизмы при аллергии не совершенны, и не всегда могут обеспечить ликвидацию чужеродных антигенов, а также имеют ряд отличий от физиологической формы иммунной реактивности: • Повреждение, наряду с чужеродными, собственных структур организма. • Неадекватность реакции на Аг. Она проявляется реакцией гиперчувствительности (гиперергическим ответом), часто - генерализованной. • Развитие, помимо собственно аллергической реакции, других - неиммунных расстройств в организме. • Снижение адаптивных возможностей организма в целом. ЭТИОЛОГИЯ Причина аллергических реакций: Аг, называемые в данном случае аллергенами. Аллерген - вещество экзоили эндогенного происхождения, вызывающее образование АТ, сенсибилизированных лимфоцитов, а также - медиаторов аллергии, повреждающих как носителей аллергена, так и собственные структуры организма. Виды аллергенов Аллергены попадают в организм извне (экзогенные) или образуются в нём самом (эндогенные). • Экзогенные аллергены проникают в организм одним или несколькими путями: через ЖКТ, дыхательные пути, кожу и слизистые, кровь, лимфу, ликвор, плаценту. Экзогенные аллергены являются наиболее частой причиной реакций гиперчувствительности. К ним относятся: ♦ Продукты питания (наибольшей аллергенностью обладают молоко, яйца, рыба, фрукты и овощи). ♦ Многие ЛС и вакцины. ♦ Пыльца растений, трав, деревьев, кустарников, цветов, компоненты пыли (неорганические и органические).
♦ Синтетические соединения различного происхождения. • Эндогенные аллергены - белок или белоксодержащие соединения, образующиеся в результате денатурации клеток и неклеточных структур, а также при их модификации под влиянием веществ эндоили экзогенного происхождения. ВИДЫ АЛЛЕРГИИ Существует несколько критериев дифференцировки аллергий, в основу которых положены различные критерии. Механизм гиперчувствительности. Джелл и Кумбс подразделили гиперчувствительность на четыре основных типа (в зависимости от механизмов, участвующих в их реализации). Иммунопатологические процессы опосредованы, как правило, комбинацией нескольких реакций гиперчувствительности. Природа сенсибилизирующего и разрешающего аллергенов • Специфическая аллергия обусловлена повторным попаданием в организм или образованием в нём того же аллергена (его называют разрешающим), который при первом воздействии сенсибилизировал этот организм (сенсибилизирующего). • Нередко развиваются так называемыенеспецифические аллергические реакции. ♦ Параллергия. Когда белковые аллергены (как сенсибилизирующий, так и разрешающий) имеют близкую, но не идентичную структуру, развиваются параллергические реакции (например, при проведении вакцинаций от различных болезней с небольшими промежутками времени между ними). ♦ Гетероаллергия возникает в тех случаях, когда разрешающим агентом является какое-либо неантигенное воздействие (например, охлаждение, перегревание, интоксикация, облучение организма). В подобных случаях непосредственным разрешающим агентом являются те вещества, которые образуются в организме под влиянием указанных факторов. Генез аллергизирующих АТ или сенсибилизированных лимфоцитов • Активная аллергия. В большинстве случаев аллергическая реакция формируется в организме активно, т.е. в ответ на внедрение в него или образование в организме аллергена. Такую разновидность аллергии называют активной.
• Пассивная аллергия является результатом попадания в организм крови или её компонентов, содержащих аллергические АТ либо лимфоциты из ранее аллергизированного организма. |