Патофизиология как фундаментальная наука и учебная дисциплина. Предмет и задачи патофизиологии ее значение для клинической медицины
 Скачать 1.85 Mb.
|
|
Сердечная недостаточность, ее виды. Нарушения в организме при недостаточности сердечной деятельности. Сердечная недостаточность - типовая форма патологии, при которой сердце не обеспечивает потребности органов и тканей в адекватном кровоснабжении. Сердечная недостаточность - одна из частных причин утраты трудоспособности, инвалидизации и смерти пациентов, страдающих заболеваниями ССС. Сердечная недостаточность - не нозологическая форма. Это синдром, развивающийся при многих болезнях, в том числе - поражающих органы и ткани, не относящиеся к ССС. ЭТИОЛОГИЯ Две основных группы причин приводят к развитию сердечной недостаточности: оказывающие непосредственное повреждающее действие на сердце и обусловливающие функциональную перегрузку сердца. Повреждение сердца могут вызывать факторы физической, химической и биологической природы. ♦ Физические факторы: сдавление сердца (экссудатом, кровью, эмфизематозными лёгкими, опухолью), воздействие электрического тока (при электрической травме, проведении дефибрилляции сердца), механическая травма (при ушибах грудной клетки, проникающих ранениях, хирургических манипуляциях). ♦ Химические факторы: химические соединения (в том числе ЛС в неадекватной дозировке), дефицит кислорода, недостаток субстратов метаболизма. ♦ Биологические факторы: высокие уровни БАВ (например, катехоламинов, T4), недостаток витаминов или ферментов, длительная ишемия или инфаркт миокарда. Перегрузка сердца может быть обусловлена двумя подгруппами факторов: увеличивающими преднагрузку или увеличивающими посленагрузку. ♦ Увеличивающие преднагрузку: гиперволемия, пороки клапанов сердца, полицитемия, гемоконцентрация. ♦ Увеличивающие постнагрузку: артериальные гипертензии, стенозы клапанных отверстий сердца, сужение аорты или лёгочной артерии. ВИДЫ Дифференцировка видов сердечной недостаточности основана на критериях происхождения, скорости развития, преимущественного поражения отдела сердца, преимущественной недостаточности фазы сердечного цикла и первичности поражения миокарда. По происхождению • Миокардиальная форма развивается преимущественно в результате непосредственного повреждения миокарда. • Перегрузочная форма возникает преимущественно в результате перегрузки сердца. • Смешанная форма - результат сочетания прямого повреждения миокарда и его перегрузки. По скорости развития • Острая (развивается в пределах нескольких минут и часов). Является результатом инфаркта миокарда, острой недостаточности клапанов, разрыва стенок сердца. • Хроническая (формируется в течение длительного периода времени). Является следствием артериальной гипертензии, хронической дыхательной недостаточности, длительной анемии, пороков сердца. По первичности механизма развития • Первичная (кардиогенная). Развивается в результате преимущественного снижения сократительной функции сердца. Наиболее часто возникает при ИБС, миокардитах, кардиомиопатиях. • Вторичная (некардиогенная). Возникает вследствие первичного преимущественного уменьшения венозного притока к сердцу при близкой к нормальной величине сократительной функции миокарда. Наиболее часто встречается при острой массивной кровопотере, коллапсе, эпизодах пароксизмальной тахикардии; нарушении диастолического расслабления сердца и заполнения его камер кровью (например, при гидроперикарде). По преимущественно поражённому отделу сердца • Левожелудочковая сердечная недостаточность. Может быть вызвана перегрузкой левого желудочка (например, при стенозе устья аорты) или снижением его сократительной функции (например, при инфаркте миокарда). • Правожелудочковая сердечная недостаточность. Возникает при механической перегрузке правого желудочка (например, при сужении лёгочной артерии) или при лёгочной гипертензии. • Тотальная. При этой форме выражена и левожелудочковая и правожелудочковая сердечная недостаточность. По фазе преимущественного нарушения сердечного цикла • Диастолическая сердечная недостаточность развивается при нарушении расслабления стенок и наполнения левого желудочка. Обусловлена его гипертрофией или фиброзом. Приводит к увеличению конечного диастолического давления.
• Систолическая сердечная недостаточность обусловлена нарушением нагнетающей функции сердца. Приводит к уменьшению сердечного выброса. ПАТОГЕНЕЗ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Начальные звенья механизмов развития сердечной недостаточности имеют некоторые отличия, в зависимости от её происхождения. ♦ Миокардиальная форма сердечной недостаточности первично характеризуется снижением развиваемого сердцем напряжения. Это проявляется падением силы и скорости его сокращения и расслабления. ♦ Перегрузочная форма сердечной недостаточности формируется на фоне более или менее длительного периода его гиперфункции. Вторично снижается сила и скорость сокращения и расслабления сердца. ♦ В обоих случаях снижение его сократительной функции сопровождается включением экстра- и интракардиальных механизмов компенсации этого сдвига. Компенсаторные механизмы Механизмы экстренной компенсации сниженной сократительной функции сердца приводят к повышению силы и скорости сокращения сердца, а также скорости расслабления миокарда. • Повышение сократимости миокарда при увеличении его растяжимости (механизм Франка-Старлинга). • Повышение сократимости сердца при возрастании симпатоадреналовых влияний на него. • Возрастание сократимости сердца при увеличении частоты его сокращений. • Увеличение сократимости миокарда при возрастании нагрузки на него (геометрический механизм). Компенсаторная гиперфункция сердца вследствие названных выше механизмов обеспечивает экстренную компенсацию сократительной функции перегруженного или повреждённого миокарда. Компенсаторная гипертрофия сердца обусловлена экспрессией отдельных генов кардиомиоцитов и увеличением интенсивности синтеза нуклеиновых кислот и белков. Значение компенсаторной гипертрофии сердца заключается в том, что увеличенная функция органа выполняется его возросшей массой.
Механизмы декомпенсации Потенциальные возможности гипертрофированного миокарда не беспредельны. Если на сердце продолжает действовать повышенная нагрузка или оно дополнительно повреждается, сила и скорость его сокращений падают, а их энергетическая «стоимость» возрастает: развивается декомпенсация гипертрофированного сердца. В основе декомпенсации гипертрофированного сердца лежит нарушение сбалансированности роста различных его структур и ремоделирование. Ремоделирование сердца представляет собой структурные и метаболические изменения в нем, приводящие к изменению его размеров и формы, дилатации его полостей и снижению сократительной функции миокарда. Ключевые механизмы ремоделирования сердца: • Изменения гено- и фенотипа кардиомиоцитов. • Расстройства метаболизма в клетках миокарда и в строме. • Эксцентрическая гипертрофия миокарда. • Гибель (некроз, апоптоз) кардиомиоцитов. • Диффузный кардиофиброз. • Продольное проскальзывание кардиомиоцитов. Для ремоделированного миокарда характерно: ♦ Отставание роста сосудов от нарастания массы миокарда, что приводит к относительной коронарной недостаточности. ♦ Отставание биогенеза митохондрий от нарастания массы миофибрилл, вызывающее нарушение энергетического обеспечения кардиомиоцитов. ♦ Отставание скорости синтеза структур кардиомиоцитов от должной, приводящее к нарушению пластических процессов и дистрофии миокарда. При истощении компенсаторных возможностей миокарда, нарастании признаков ремоделирования и декомпенсации его деятельности развивается сердечная недостаточность. Клеточно-молекулярные механизмы сердечной недостаточности являются основными в патогенезе сердечной недостаточности. Главные из этих механизмов: недостаточное энергообеспечение кардиомиоцитов; ионный дисбаланс, повреждение мембран кардиомиоцитов, дефекты генов и их экспрессии, расстройства нейрогуморальной регуляции сердца (описаны в данной главе в разделе «Патогенез коронарной недостаточности»).
ПРОЯВЛЕНИЯ Основными нарушениями функции сердца и гемодинамики являются: уменьшение ударного выброса, снижение сердечного выброса, увеличение остаточного систолического объёма крови в желудочках сердца, повышение конечного диастолического давления в желудочках сердца, увеличение давления в магистральных венах (полых, лёгочных), снижение скорости процесса сокращения. КЛИНИЧЕСКИЕ РАЗНОВИДНОСТИ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Острая сердечная недостаточность Острая сердечная недостаточность - внезапное нарушение насосной функции сердца, приводящее к невозможности поддержания адекватного кровообращения. Острая сердечная недостаточность имеет три клинических проявления: сердечная астма и отёк лёгких, а также кардиогенный шок. Сердечная астма (удушье, пароксизмальная ночная одышка) возникает в результате застоя крови в малом круге кровообращения как проявление быстрого увеличения давления крови в сосудах малого круга кровообращения и интерстициального отёка лёгких. Интерстициальный отёк лёгких - отёк паренхимы лёгких без выхода транссудата в просвет альвеол. Клинически проявляется одышкой и кашлем без мокроты. При прогрессировании процесса возникает альвеолярный отёк.Отёк лёгких, или альвеолярный отёк лёгких является следствием прогрессирования сердечной астмы. Альвеолярный отёк лёгких характеризуется транссудацией плазмы в просвет альвеол. У больных появляется кашель с отделением пенистой мокроты, удушье, в лёгких выслушиваются влажные хрипы.Кардиогенный шок развивается в результате острого выраженного снижения сердечного выброса. Как правило, он возникает при обширном инфаркте миокарда на фоне множественного поражения венечных артерий. Хроническая сердечная недостаточность - клинический синдром, осложняющий течение ряда заболеваний. Характеризуется развитием одышки и признаками нарушения функции сердца вначале при физической нагрузке, а затем и в покое; периферическими отёками и развитием изменений во всех органах и тканях. Как правило, первоначально возникает диастолическая сердечная недостаточность (реже изначально нарушается систолическая функция миокарда), а затем процесс приобретает тотальный характер.
ПРИНЦИПЫ НОРМАЛИЗАЦИИ ФУНКЦИИ СЕРДЦА ПРИ ЕГО НЕДОСТАТОЧНОСТИ Лечебные мероприятия при сердечной недостаточности проводятся комплексно. Они базируются на этиотропном, патогенетическом, саногенетическом и симптоматическом принципах. Этиотропная терапия направлена на уменьшение преднагрузки (снижение возврата венозной крови к сердцу) и постнагрузки (снижение тонус резистивных сосудов). С этой целью используют венозные вазодилататоры, диуретики, α-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Патогенетический принцип имеет целью повышение сократительной функции сердца, уменьшение нарушения энергообеспечения кардиомиоцитов, защиту мембран и ферментов, снижение дисбаланса ионов и воды в миокарде, коррекцию адрено- и холинергических влияний на сердце. Для этого применяют сердечные гликозиды, ингибиторы фосфодиэстеразы, антигипоксанты, антиоксиданты, коронародилататоры, мембранопротекторы, холиномиметики и другие ЛС. Перегрузочная форма сердечной недостаточности; этиология и патогенез. СМОТРИ ЕЩЕ ВОПРОС 18!!! Формируется на фоне более или менее длительного периода его гиперфункции. Вторично снижается сила и скорость сокращения и расслабления сердца. В этом случаях снижение его сократительной функции сопровождается включением экстра- и интракардиальных механизмов компенсации этого сдвига. Компенсаторные механизмы==Механизмы экстренной компенсации сниженной сократительной функции сердца приводят к повышению силы и скорости сокращения сердца, а также скорости расслабления миокарда. Повышение сократимости миокарда при увеличении его растяжи¬мости (механизм Франка-Старлинга). Повышение сократимости сердца при возрастании симпатоадрена-ловых влияний на него. Возрастание сократимости сердца при увеличении частоты его со¬кращений. Увеличение сократимости миокарда при возрастании нагрузки на него (геометрический механизм). Компенсаторная гиперфункция сердца вследствие названных выше ме¬ханизмов обеспечивает экстренную компенсацию сократительной функции перегруженного или повреждённого миокарда. Компенсаторная гипертрофия сердца обусловлена экспрессией отдель¬ных генов кардиомиоцитов и увеличением интенсивности синтеза нуклеиновых кислот и белков. Значение компенсаторной гипертро¬фии сердца заключается в том, что увеличенная функция органа вы¬полняется его возросшей массой. Механизмы декомпенсации===Потенциальные возможности гипертрофированного миокарда не беспредельны. Если на сердце продолжает действовать повышенная нагрузка или оно дополнительно повреждается, сила и скорость его сокращений падают, а их энергетическая «стоимость» возрастает: раз¬вивается декомпенсация гипертрофированного сердца. В основе декомпенсации гипертрофированного сердца лежит нару¬шение сбалансированности роста различных его структур и ремоде-лирование. Ремоделирование сердца представляет собой структурные и метабо¬лические изменения в нем, приводящие к изменению его размеров и формы, дилатации его полостей и снижению сократительной функ¬ции миокарда. Ключевые механизмы ремоделирования сердца:Изменения гено- и фенотипа кардиомиоцитов. Расстройства метаболизма в клетках миокарда и в строме.Эксцентрическая гипертрофия миокарда. Гибель (некроз, апоптоз) кардиомиоцитов. Диффузный кардиофиброз.Продольное проскальзывание кардиомиоцитов. Для ремоделированного миокарда характерно:Отставание роста сосудов от нарастания массы миокарда, чз приводит к относительной коронарной недостаточности.Отставание биогенеза митохондрий от нарастания массы мт фибрилл, вызывающее нарушение энергетического обеспечена кардиомиоцитов.Отставание скорости синтеза структур кардиомиоцитов от дол • ной, приводящее к нарушению пластических процессов и дна рофии миокарда. При истощении компенсаторных возможностей миокарда, нараста¬нии признаков ремоделирования и декомпенсации его деятельностж развивается сердечная недостаточность. Клеточно-молекулярные механизмы сердечной недостаточности яв¬ляются основными в патогенезе сердечной недостаточности. Главные из этих механизмов: недостаточное энергообеспечение кардиомиоци¬тов; ионный дисбаланс, повреждение мембран кардиомиоцитов, де¬фекты генов и их экспрессии, расстройства нейрогуморальной регуля¬ции сердца (описаны в данной главе в разделе «Патогенез коронарной недостаточности»). ПРОЯВЛЕНИЯ====Основными нарушениями функции сердца и гемодинамики являются: уменьшение ударного выброса, снижение сердечного выброса, увели¬чение остаточного систолического объёма крови в желудочках сердца, повышение конечного диастолического давления в желудочках серд¬ца, увеличение давления в магистральных венах (полых, лёгочных), снижение скорости процесса сокращения. Гипертрофия миокарда: виды, причины и механизмы развития, значение. Гипертрофия. Для гипертрофии характерно увеличение размеров и массы клетки. Нередко это сопровождается увеличением числа клеток (гиперплазией). Выделяют физиологическую и патологическую гипертрофию. • Физиологическая гипертрофия носит адаптивный характер (например, гипертрофия скелетных мышц у спортсменов). • Патологическая гипертрофия имеет (наряду с адаптивным) патологическое значение. Различают рабочую, викарную и нейрогуморальную патологическую гипертрофию, сочетающуюся с ремоделированием органа или ткани. ♦ Рабочая гипертрофия развивается при постоянно повышенной нагрузке (например, патологическая гипертрофия миокарда при гипертонической болезни). ♦ Викарная (заместительная) гипертрофия развивается в одном из парных органов при удалении второго. ♦ Нейрогуморальная гипертрофия развивается при нарушении нейрогуморальной регуляции (например, акромегалия, гинекомастия). Компенсаторная гиперфункция сердца - ↑ работы сердца при длительном воздействии перегрузки. Стадии: 1. Аварийная стадия- кратковременная, патологические реакции преобладают над компенсаторными. Характеризуется ↑ нагрузки на сердце, ↓ гликогена в миокарде, ↓ креатинфосфата, ↓ внутриклеточного Kи ↑Na, распад гликогена и накопление лактата, гликолиз, активируется анаэробный синтез АТФ, активируется анаэробный ресинтез АТФ, растет масса миофибрилл, растет потребление кислорода, ↑ нагрузки на единицу мышечной массы сердца - ↑ интенсивности функционирования стр-р (ИФС); активация генетического аппарата, ↑ синтеза нукл к-т и белка с нарастанием кол-ва митохондрий → гипертрофия миокарда в течение нескольких недель. Клинически - острая недостаточность сердца 2. Стадия завершившейся гипертрофии и относительно устойчивой гиперфункции. Процесс гипертрофии завершён, масса миокарда ↑ и уже не растёт, ИФС нормализована, нормальная активность генетического аппарата, гемодинамика компенсирована. В эту стадию компенсаторные реакции преобладают. Клинически - нормализация гемодинамики. 3. Стадия постепенного истощения и прогрессирующего кардиосклероза. Развивается при прогрессировании процесса с ↑ нагрузки на сердце. Развивается комплекс изнашивания гипертрофированного сердца.Избирательная гибель кардиомиоцитов с замещением их соед тканью.Основная причина комплекса изнашивания– рост митохондрий отстаёт от миофибрилл и часть миокарда остаётся энергетически необеспеченной; энергии не хватает и возникает истощение. Клинически: недостаточность сердца и кровообращения. |