|
|
Рациональная антимикробная терапии в амбуаторной практике 14.03.. Перечень сокращений
1
|
Цефтриаксон (ceftriaxone)
Пор.д/ин. 250мг, 500 мг, 1 и 2 г.
|
2
|
Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S.pyogenes), стрептококков группы В (S.agalactiсae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S.typhi), Serratia spp. (включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Y.enterocolitica), Treponema pallidum; анаеробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (за исключением F.mortiferum и F.varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам.
|
3
|
После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100 %, его максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 2-3 часа. После внутривенного введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где на протяжении 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам. С белками плазмы связывается на 85-95 %, при этом степень связывания уменьшается с увеличением концентрации. Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3-4 %) выделяется в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме крови.
Препарат выделяется в неизменном виде на 50-60 % почками и 40-50 % − с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика препарата почти не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 8 часов, у новорожденных в возрасте до 8 дней и у людей в возрасте старше 75 лет увеличивается в 2-3 раза.
|
4
|
Инфекция нижних отделов мочеполового тракта (уретрит, цервицит), фарингит, проктит, вызванные гонококками. Гонококковое поражение глаз у взрослых (конъюнктивит)
|
5
|
Внутримышечно (глубоко в мышцу).
Взрослые: 1-2 г каждые 24 часа, при тяжелых инфекциях 4 г в сутки.
|
6
|
Новорожденные и дети до 12 лет: 20-50 мг/кг/сутки (не более 50 мг/кг/сутки), при тяжелых инфекциях до 80 мг/кг/сутки.
Дети старше 12 лет и массой более 50 кг: 1-2 г каждые 24 часа, при тяжелых инфекциях 4 г в сутки.
|
7
|
См «Цефалексин»
|
8
|
Гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим β-лактамам), недоношенные новорожденные ≤ 41 недели, новорожденные с гипербилирубинемией.
|
9
|
Почечная недостаточность - снизить дозу, если есть нарушение функции почек.
При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточная доза не должна превышать 2 г.
Печеночная недостаточность - снизить дозу, если есть нарушение функции печени.
Беременность - безопасность не установлена, не применять. Проникает в грудное молоко в небольших количествах, применять с осторожностью.
Контроль протромбинового времени, и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени, пациентам с недостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания).
При высоких дозах при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись тени, которые ошибочно принимали за камни. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене на усмотрение лечащего врача.
|
Группа макролидов
МНН,
форма
выпуска
|
1
|
Азитромицин (azithromycin)
Табл. 250 мг, 500 мг; Кап. 250 мг, 500 мг; Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг/5мл, 250 мг/5 мл.
|
Антимик-робный спектр
|
2
|
Спектр действия широкий и включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные(Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии(Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы(Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
|
Фармакоки-нетические особенности
|
3
|
Биодоступность после перорального введения составляет примерно 37 %. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема лекарственного препарата. Азитромицин после перорального приема широко распределяется в органах и тканях организма. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях, заметно выше (в 50 раз), чем измеренные в плазме, что свидетельствует о том, что азитромицин в значительном количестве связывается с тканями.
Связывание с белками сыворотки варьируется в зависимости от концентрации в плазме и находится в диапазоне от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл концентрации в сыворотке.
Средний объем распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг. Биотрансформация и выведение. Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает полувыведение из тканей, 2 - 4 дня. Приблизительно 12% от внутривенно введенной дозы азитромицина выводится из организма без изменений с мочой в течение последующих трех дней. Высокие концентрации неизменного азитромицина были найдены главным образом в желчи. В желчи были обнаружены метаболиты, вызванные N- и О-деметилированием, дезоксамином и агликоновыми кругами гидроксилирования, а также расщеплением конъюгатов кладиносона. Сравнение результатов высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не обладают микробиологической активностью.
|
Показания в амбулаторной практике
|
4
|
Альтернативная терапия острого среднего отита, острого тонзиллита.
Альтернативная терапия обострений ХОБЛ у пациентов ≤65 лет без сопутствующих заболеваний, менее 4-х обострений в течение года.
Нетяжелая внебольничная пневмония у пациентов без сопутствующих заболеваний, не принимавших за последние 3 мес. АМП ≥2 дней.
Альтернативная терапия поверхностных и глубоких пиодермий, рожи.
Хламидийный уретрит, цервицит.
|
Режим дозирования у взрослых
|
5
|
При инфекции дыхательных путей (кроме пневмонии), средний отит, инфекции кожи и мягких тканей. Взрослые: 500 мг в сутки в течение 3 дней или 500 мг в первые сутки, затем по 250 мг в сутки в течение 4 дней. Внебольничная пневмония, легкой и средней степени тяжести. Взрослые по 500 мг в сутки в течение 3 дней или 500 мг в первые сутки, затем по 250 мг в сутки в течение 4 дней.
Внебольничная пневмония, тяжелой степени тяжести. Взрослые: в виде внутривенной инфузии по 500 мг в сутки в течение 2 дней, затем внутрь по 500 мг в сутки; курс лечения 7-10 дней.
|
Режим дозирования у детей
|
6
|
Дети старше 6 месяцев: 10 мг/кг/сутки (макс 500 мг в сутки.) в течение 3 дней; дети с массой тела 15-25 кг по 200 мг в сутки в течение 3 дней; дети с массой тела 26-35 кг по 300 мг в сутки в течение 3 дней; дети с массой тела 36-45 кг по 400 мг в сутки в течение 3 дней.
Дети с 6 лет или массой более 25 кг: при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей (за исключением мигрирующей эритемы) 10 мг/кг/сутки 3 дня подряд (курсовая доза – 30 мг/кг массы тела).
|
Нежела-тельные побочные реакции
|
7
|
Растройства со стороны ЦНС (головокружение, головная боль парестезии, нарушение сна, психомоторная гиперактивность и др.); нарушения слуха и зрения;
Со стороны ЖКТ вплоть до псевдомембранозного колита; боль (артралгия, грудные); астения; аллергические реакции от кожных высыпаний до синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла;
Изменений со стороны крови (лейкопения, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия); кандидозы;
Гепато-билиарные нарушения (повышение аминотрансфераз печени и билирубина, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени); обесцвечивание языка и зубов;
Нарушение функции почек (интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность);
Расстройства со стороны ССС (тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, удлинение интервала QT-пируэт, аритмия типа «torsade de pointes»).
|
Противо-показания
|
8
|
Гиперчувствительность к любому антибиотику из группы макролидов; тяжелые нарушения функции печени и почек;
детский возраст до 12 лет или с массой тела до 45 кг (для таблетированной формы),
детский возраст до 6 лет или с массой тела менее 25 кг (для капсулированной формы),
дети до 18 лет (для инфузии);
дети до 1 года, редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; фенилкетонурия (для суспензии)
|
Особенности применения при различных патологи-ческих и физиологи-ческих состояниях, предосте-режения
|
9
|
Почечная недостаточность - коррекция доза в зависимости от значений клиренса креатинина.
Печеночная недостаточность - применять с осторожностью у пациентов с нарушениям функции печени, возможно развитие фульминантного гепатита.
Беременность - противопоказано применение в первом триместре беременности.
Во втором и третьем триместрах беременности возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью - при необходимости применения, на время лечения прекратить грудное вскармливание. Кормление возобновить через 2 дня после окончания лечения.
Соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов.
С осторожностью назначать пациентам с аллергическими реакциями в анамнезе.
С осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистой патологией, в частности с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT, с нарушениями электролитного баланса (гипокалиемии и гипомагниемии), возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT.
У лиц с аритмией в анамнезе возможно развитие трепетание-мерцание (желудочков) и последующий инфаркт миокарда.
Воздержаться от вождения автотранспорта и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания.
|
1
|
Кларитромицин (clarithromycin)
Табл.п.о. 250 мг, 500 мг; Табл.п.о.ретард 500 мг; Пор.лиоф.д/ин 500 мг; Гран.д/сусп.орал.125 мг/5 мл.
|
2
|
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vivo, так и в клинической практике - аэробные грамположителъные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
аэробные грамотрицателъные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы - Mycoplasma pneumoniae, Chlamidia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположителъные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans;
аэробные грамотрицателъные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
анаэробные грамположителъные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
анаэробные грамотрицателъные микроорганизмы:Bacteroidesmelaninogenicus;
спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
|
3
|
При приеме внутрь Кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность 50%. Пища замедляет абсорбцию, существенно не влияя на биодоступность. Tmax при приеме внутрь на голодный желудок достигается в течение 2–3 ч. Cвязывается с белками плазмы крови 50%. Образует концентрационное депо в желчном пузыре с последующим постепенным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации при пероральном приёме 250 мг – 1- 3 ч. После приёма внутрь 20 % от принятой дозы метаболизируется при участии цитохрома Р450 с образованием основного метаболита – 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae. При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизменённого препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл, соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч, соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесная концентрация неизменённого препарата и его метаболита в плазме составляют 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, соответственно; а период полувыведения – 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (концентрация в 10 раз превышает уровень в сыворотке крови). Выделяется почками и с каловыми массами (20-30 % – в неизменённой форме, остальное – в виде метаболитов).
|
4
|
Альтернативная терапия острого среднего отита, острого тонзиллита;
Альтернативная терапия обострений ХОБЛ у пациентов ≤65 лет без сопутствующих заболеваний, менее 4-х обострений в течение года;
Нетяжелая внебольничная пневмония у пациентов без сопутствующих заболеваний, не принимавших за последние 3 мес. АМП ≥2 дней;
Альтернативная терапия поверхностных и глубоких пиодермий, рожи;
Эрадикация H. Pylori.
|
5
|
Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.Взрослые: 250 – 500 мг каждые 12 часов.
Для эрадикации H. Pylori: 500 мг каждые 12 часов, в комбинации с другим антибактериальным препаратом и с ингибитором протонной помпы или с ингибитором Н2–гистаминовых рецепторов в течение 7 - 14 дней.
|
6
|
В суспензии. Дети от 6месяцев до 12 лет: 7,5 мг/кг каждые 12 часов, максимальная – 500 мг каждые 12 часов. Дети старше 12 лет: 500 мг каждые 12 часов.
|
7
|
Расстройства со стороны ЦНС (бессонница, головная боль, головокружение, нервозность,психозы); Расстройства ЖКТ от нарушения вкуса до псевдомембранозного колита; гепато-билиарные нарушения (холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ); кандидозы; вагинальные инфекции; изменения крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия); аллергические реакции; расстройства со стороны ССС (удлинение интервала QT, экстрасистолы,); носовое кровотечение; боль (мышечные, в груди); астения; лихорадка.
Местные реакции (для инфузий) - флебит.
|
8
|
Гиперчувствительность к макролидам; одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином или дигидроэрготамином, ловастатином, симвастатином, мидазолами, тикагрелором или ранолазином; гипокалиемия; тяжелая почечная и печеночная недостаточности; пациенты с удлинением интервала QT или желудочково сердечные аритмией в анамнезе, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes); одновременное применение колхицина и Р-гликопротеина или сильного ингибитора CYP3A4 пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; детский возраст до 18 лет, детский возраст до 6 месяцев (для суспензии); детский возраст до 12 лет (для инфузий).
|
9
|
Почечная недостаточность - применять с осторожностью, при утяжелении тяжести состояния необходима коррекция дозы.
Печеночная недостаточность - применять с осторожностью, необходим контроль функции печени.
Отменить при появлении симптомов гепатита (анорексия, желтуха, потемнение мочи).
Беременность - не применять.
Кормление грудью - в период грудного вскармливания не применять.
У пациентов, страдающих myasthenia gravis возможно усиление симптомов.
При одновременном применении с колхицином у пожилых пациентов, на фоне почечной недостаточности развивается колхициновая токсичность.
При пневмонии, инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести необходим тест на чувствительность штаммов к кларитромицину.
Одновременное применение с пероральными гипогликемическими препаратами и/или инсулина возможна выраженная гипогликемия, рекомендуется мониторинг глюкозы в крови.
При одновременном применении с варфарином, есть риск развития кровотечений, необходим контроль протромбинового времени.
Одновременное применении с ловастатином или симвастатинома повышает риск развития миопатии (включая рабдомиолиз).
Не применяется у пациентов младше 18 лет из-за наличия в составе красителя «Хинолиновый желтый».
Воздержаться от управления автотранспортом или движущимися механизмами.
У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, применявших высокие дозы дольше, чем рекомендуется, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.
| |
|
|
Скачать 1.04 Mb.