|
|
Рациональная антимикробная терапии в амбуаторной практике 14.03.. Перечень сокращений
Примечание: • препараты выбора, °альтернативные
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ ПРИМЕНЯЕМЫХ
В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
АНТИМИКРОБНЫХ СРЕДСТВ ПРИМЕНЯЕМЫХ
В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ
Группа пенициллинов
МНН,
форма
выпуска
|
1
|
Бензатина бензилпенициллин (benzathine benzylpenicillin)
Порошок для приготовления суспензии для инъекций 2,4 млн. МЕ.
|
Антимик-робный спектр
|
2
|
Наибольшая активность в отношении Гр (+) кокков (Streptococcus spp., Staphylococcus spp.), др. Гр (+) бактерий (Bacillus spp.,Listeriamonocytogenes, Erysipelotrhrixrhusiopathiae, C.diphteriae), включая анаэробы(Clostridiaspp.,Peptostreptococcusspp., Fusobacteriumspp., Prevotellaspp.,A.israelii), Гр (-) кокковT.pallidum, B.burgdorferi, Leptospira). Менее активен в отношении E.fecalis. Др. энтерококки обычно устойчивы. Не действует на большинствоEnterobacteriaceae, НГОБ иB.fragilis.
|
Фармакоки-нетические особенности
|
3
|
После глубокой в/м инъекции бензатин бензилпенициллин подвергается медленному гидролизу, во время которого высвобождается бензилпенициллин. Максимальные концентрации в сыворотке достигаются спустя 12-24 часа после инъекции. Вещество широко распределяется в жидкостях организма, тогда как тканевое распределение низкое. Связывание с белками плазмы 40-60%. Биотрансформация низкая. Лекарственное вещество выводится из организма главным образом почками.
|
Показания в амбулаторной практике
|
4
|
Профилактика рецидивов приступов ревматизма.
|
Режим дозирования у взрослых
|
5
|
Внутримышечно, глубоко в мышцу.
Запрещается внутривенное введение препарата.
Профилактика рецидивов приступов ревматизма:
Взрослые: 2 400 000 МЕ, один раз в 2 недели.
|
Режим дозирования у детей
|
6
|
Детям до 12 лет или с массой тела до 30 кг – 600 000 МЕ, детям старше 12 лет или с массой тела более 30 кг – 1 200 000 МЕ.
|
Нежела-тельные побочные реакции
|
7
|
Аллергические реакции от кожных высыпаний влоть до отека Квинке; расстройства со стороны ЖКТ до развития псевдомембранозного колита; расстройства со стороны ЦНС (нарушения сознания, патологические движения, приступы судорог); изменение лабораторных показателей крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, умеренное повышение уровня «печеночных» трансаминаз); интерстициальный нефрит, кандидоз.
|
Противо-показания
|
8
|
Гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим β-лактамам);
|
Особенности применения при различных патологических и физиологи-ческих состояниях, предосте-режения
|
9
|
При почечной недостаточности необходима корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина. При применении высоких доз, в частности больным с почечной недостаточностью, возможна энцефалопатия.Препарат содержит натрий. Количество натрия меньше 1 ммоля на дозу, то есть «без натрия».
Беременность. Во время доклинических исследований тератогенный эффект не выявлен. В клинической практике анализ большого числа экспозиций во время беременности не выявил никаких особых пороков развития или фетотоксического эффекта, обусловленных бензатин бензилпенициллином. Таким образом, бензатин бензилпенициллин может назначаться во время беременности в случае необходимости.
Лактация. Лишь небольшое количество бензатин бензилпенициллина проникает в грудное молоко, попадающее в организм ребёнка количество препарата намного меньше терапевтической дозы. Следовательно, во время лечения этим антибиотиком кормление грудью возможно.
Тем не менее, кормление грудью (либо приём препарата) нужно прекратить в случае любой диареи, кандидоза или кожной сыпи у грудного ребёнка.
|
1
|
Амоксициллин (amoxicillin)
Пор.д/приг.сусп.125 мг/5 мл; 250 мг/5 мл.
Капс.250 мг; 500 мг. Табл.125 мг; 250мг; 500 мг; 1 000 мг.
|
2
|
Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, таких как Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Clostridium tetani, Clostridium welchii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Staphylococcus aureus (не вырабатывающих бета-лактамазы), Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Helicobacter pylori. Менее активен в отношении Enterococcus faecalis, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi, Shigella sonnei, Vibrio cholerae. Не активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, Pseudomonas spp., индол-положительных Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp.
|
3
|
После приема внутрь амоксициллин всасывается быстро и практически полностью (около 93 %), кислотоустойчив. Прием пищи практически не оказывает влияния на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация активного вещества в плазме наблюдается через 1-2 ч. После приема внутрь 500 мг амоксициллина максимальная концентрация активного вещества, составляющая 5 мкг/мл, отмечается в плазме крови через 2 часа. При увеличении или уменьшении дозы препарата в 2 раза максимальная концентрация в плазме крови также изменяется в 2 раза.
Около 20 % амоксициллина связывается с белками плазмы. Амоксициллин хорошо проникает в слизистые оболочки, костную ткань, внутриглазную жидкость и мокроту в терапевтически эффективных концентрациях. Концентрация амоксициллина в желчи превышает его концентрацию в плазме крови в 2-4 раза. В амниотической жидкости и пуповинных сосудах концентрация амоксициллина составляет 25-30 % от его уровня в плазме крови беременной женщины. Амоксициллин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; однако при воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 20% от концентрации в плазме крови. Амоксициллин частично метаболизируется в печени, большинство его метаболитов не обладают микробиологической активностью. Элиминируется преимущественно почками, около 80% путем канальцевой экскреции, 20 % - посредством клубочковой фильтрации. При отсутствии нарушения функции почек период полувыведения амоксициллина составляет 1-1.5 ч. У недоношенных, новорожденных и детей младше 6 мес. – 3-4 ч.
|
4
|
Инфекции мочевыводящих путей, средний отит, синусит, острый тонзиллит, острый бронхит, обострение ХОБЛ, нетяжелая ВП у пациентов с сопутствующими заболеваниями и/или принимавших за последние 3 мес. АМП ≥2 дней, инфекции полости рта, эрадикация Helicobacter Pylori, стоматологический абсцесс (короткий курс), поверхностные пиодермии, рожа.
|
5
|
Взрослым 500 мг - 1000 мг каждые 12 часов. При синусите, пневмонии и тяжелых инфекциях 500 мг - 1000 мг каждые 8 часов. Максимальная суточная доза 6 г.
Взрослым по 500 мг каждые 8 часов, доза удваивается при тяжелой инфекции;
|
6
|
Детям с массой тела более 40 кг 250 мг - 500 мг каждые 8 часов или 500 мг - 1000 мг каждые 12 часов.
Детям с массой тела менее 40 кг 40-90 мг/кг/сутки делят на 3 приема или 25 мг - 45 мг/кг/сутки делят на 2 приема. Максимальная суточная доза 100 мг/кг.
|
7
|
Аллергические реакции от кожных высыпаний (крапивница, эритематозная и макулопапулезная сыпь) влоть до отека Квинке; расстройства со стороны ЖКТ до развития псевдомембранозного колита; расстройства со стороны ЦНС (бессонница, потеря или спутанность сознания, головная боль, гиперкинезия, головокружение, судороги); Гепато-билиарные нарушения (гепатит, холестатическая желтуха); изменение лабораторных показателей крови (эозинофилия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени; умеренное повышение уровня «печеночных» трансаминаз); интерстициальный нефрит, нефропатия, суперинфекция, кандидоз кожи и слизистых оболочек.
|
8
|
Гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим β-лактамам); инфекционный мононуклеоз, лейкемоидные реакции лимфатического типа, детский возраст до 6 лет (для таблетированной формы).
|
9
|
При беременности, возможно, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в незначительных количествах в грудное молоко, но кормление не прерывается. При скорости клубочковой фильтрации 10-30 мл/мин 2/3 дозы каждые 12 часов; менее 10 мл / мин 1/3 дозы каждые 24 часа. При печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Высокие дозы: требует употребления достаточного количества жидкости с целью профилактики кристаллурии; регулярно контролировать показатели крови, а также могут приводить к судорогам. У детей может измениться цвет эмали зубов.
|
1
|
Амоксициллин/клавуланат (amoxicillin/clavulanic acid)
Табл. 250мг/125 мг, 875мг/125 мг, 500мг/125мг, 625 мг, 1000мг. Пор.д/приг сусп.орал. 457мг/5мл, Пор.д/ин. 500мг/250мг, 1000мг/500мг, 1200 мг, 600 мг.
|
2
|
Оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus(чувствительные к метициллину),коагулаза-негативные стафилококки (чувствительные к метициллину),Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae1, Streptococcus pyogenesи другие бета-гемолитические стрептококки, группаStreptococcus viridans, Bacillius anthracis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides.
Грамотрицательные аэробы: Actinobacillusactinomycetemcomitans, Capnocytophagaspp., Eikenellacorrodens, Haemophilusinfluenzae,Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Pasteurellamultocidaанаэробные микроорганизмы:Bacteroidesfragilis, Fusobacteriumnucleatum, Prevotellaspp.
|
3
|
Амоксициллин и клавуланат хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.
Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.
Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.
Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. После однократного приема внутрь одной таблетки 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты в течение первых 6 ч выводится с мочой в неизмененном виде.
Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.
|
4
|
Острый средний отит, острый риносинусит, обострение хронического синусита, острый тонзиллит, рецидивирующий А-стрептококковый тонзиллит; обострение ХОБЛ У пациентов >65 лет или с сопутствующими заболеваниями, более 4-х обострений в течение года; нетяжелая ВП у пациентов с сопутствующими заболеваниями и/или принимавших за последние 3 мес. АМП ≥2 дней, у лиц пожилого возраста; альтернативная терапия при ИМП; поверхностные и глубокие пиодермии, рожа, инфицированная диабетическая стопа; периодонтит; воспалительные заболевания органов малого таза (нетяжелые, допускающие терапию в амбулаторных условиях), неспецифический вагинит (цервицит).
|
5
|
Взрослым при легком или среднетяжелом течении инфекции 375 мг каждые 8 ч или по 625 мг каждые 12 ч, в случае тяжелого течения инфекции и инфекций дыхательных путей – по 625 мг каждые 8 ч.
Максимальная суточная доза для амоксициллина составляет 6 г для взрослых; для клавулановой кислоты - 600 мг для взрослых.
|
6
|
Дети младше 3-х месяцев весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов; весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети от 3 месяцев до 12 лет: 50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции.
В суспензии: дети весом менее 40 кг: 20мг/5мг/кг/сутки до 60мг/15мг/кг/сутки(максимальная доза, назначается в тяжелых случаях), разделенная на 3 приема. Максимальная суточная доза 2400 мг амоксициллина/600 мг кислоты клавулановой. При необходимости применения более высокой суточной дозы принимать другие формы, чтобы избежать передозировки клавулановой кислоты.
Суспензия не назначается детям весом более 40 кг.
Отсутствуют клинические данные применения в дозе 156,25 мг/5 свыше 40 мг/10 мг/кг/сутки у детей младше 2 лет.
|
7
|
См. «Амоксициллин».
|
8
|
См. «Амоксициллин».
|
9
|
При почечной недостаточности коррекция дозы зависит от значении клиренса креатинина. Предпочтительно использование амоксициллина/кислоты клавулановой (5:1), за исключением случаев, когда необходимо назначение 2000/200 мг (10:1) в виде однократной инфузиию.
У детей при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин - не применять!
При появлении желтухи или нарушение функции печени - противопоказано.
Не применять во время беременности, за исключением тех случаев, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Проникает в грудное молоко, может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. При необходимости использования прекратить грудное вскармливание.
Не назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз.
Длительное лечение сопровождается чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов, при применении более 7 дней оценивать функции органов кроветворения.
Риск удлинения протромбинового времени, при одновременном применении с антикоагулянтами необходимо проводить мониторинг.
|
|
|
|
Скачать 1.04 Mb.