фарма. Первые вопросы
 Скачать 0.86 Mb.
|
|
12. ОСОБЕННОСТИ ДЕТСКОГО ОРГАНИЗМА. ВСАСЫВАНИЕ ЛС В ЖКТ У НОВОРОЖДЕН. И ГРУДНЫХ ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ ЗНАЧЕНИЯ РН ЖЕЛУД. СОКА, РАЗМЕРА ПОР МЕЖДУ КЛЕТКАМИ КИШЕЧНОГО ЭПИТЕЛИЯ, ТЕМПА ПРОЦЕССОВ ПАССИВ ДИФФ И ИНТЕНСИВНОСТИ АКТИВНОГО ТРАНСПОРТА ЛС. ПРИНЦИПЫ ДОЗИРОВАНИЯ ЛС ДЛЯ ДЕТЕЙ, ВАРИАНТЫ РАСЧЕТА ДОЗ. Врач-педиатр должен рационально оценивать как преимущества, так и опасности медикаментозного лечения. У детей могут возникнуть побочные реакции на лекарство, не проявляющиеся у взрослых. Необходимо учитывать особенности нервно-психического статуса ребенка, так как дети по-особому реагируют на боль, горький вкус медикаментов, склонны ко многим аллергическим реакциям, судорожным состояниям и др. В связи с этим врач-педиатр должен знать закономерности формирования фармакологического эффекта в разные возрастные периоды, специфику фармакодинамики и фармакокинетики лекарств в детском возрасте, возможные осложнения фармакотерапии в условиях растущего организма. В период адаптации новорожденных к условиям внеутробного существования значительно снижается уровень глюкозы, повышается концентрация свободных жирных кислот и глицерина в крови, интенсифицируются процессы гликонеогенеза. У новорожденных по сравнению с детьми старших возрастных групп слабее гуморальный и клеточный иммунитет, несовершенны барьерные механизмы, что способствует распространению и генерализации инфекции, а также проявлению многих негативных эффектов лекарственных веществ. Резкие рефлекторные ответы возникают у детей при действии на кожу лекарственных веществ, обладающих раздражающим эффектом. Способность организма новорожденного удерживать катехоламины в везикулах низка, активность МАО в подавляющем большинстве тканей значительно меньше, чем у взрослых, и поэтому в крови новорожденных и детей раннего возраста концентрация катехоламинов гораздо выше, чем у взрослых. В период постнатального развития постепенно формируются механизмы синтеза, захвата, депонирования и инактивации катехоламинов; этот процесс заканчивается к 6—8 годам жизни ребенка. Новорожденные в первый месяц жизни имеют более высокую чувствительность к лекарственным веществам. По скорости всасывания, распределения, метаболизма и выведения веществ они существенно отличаются от взрослых. Связано это в основном с низкой интенсивностью метаболических процессов (вследствие недостаточности ферментов, метаболизирующих ЛВ), сниженной функцией почек, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недоразвитием эндокринной, нервной систем и других систем организма. Так, у новорожденных отсутствуют ферменты, участвующие в конъюгации хлорамфеникола (левомицетина), что усиливает токсическое действие этого препарата. Более чувствительны новорожденные к морфину и неостигмину. Поэтому детям лекарственные вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым. Уменьшение дозы препаратов у детей связано еще с тем, что у них масса тела меньше, чем у взрослых. При назначении детям ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ руководствуются специальными таблицами. Каждый лекарственный препарат следует использовать в дозах, рекомендуемых для определенного возраста. 13. ПРЕВРАЩЕНИЕ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ. ЭТАПЫ И ВИДЫ БИОТРАНСФОРМАЦ. ИНДУКТОРЫ И ИНГИБИТОРЫ МИКРОСОМАЛ АППАР ПЕЧЕНИ,ВЛИЯНИЕ ИХ НА БИОТРАНС ЛВ(ПРИМЕРЫ) Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекарственных веществ и их физико-химических свойств под действием ферментов организма. Основной направленностью этого процесса является превращение липофильных веществ, которые легко реабсорбируются в почечных канальцах, в гидрофильные полярные соединения, которые быстро выводятся почками. В процессе биотрансформации, как правило, происходит снижение активности (токсичности) исходных веществ.Различают метаболические реакции лекарственных веществ двух типов – несинтетические и синтетические. Несинтетические реакции в свою очередь бывают: - микросомальные – катализируемые ферментами эндоплазматического ретикулума; - немикросомальные – катализируемые ферментами иной локализации (реакции окисления, восстановления и гидролиза). Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в мембране эндоплазматического ретикулума гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума (микросомами), которые образуются при гомогенизации печеночной ткани или тканей других органов. Известны индукторы синтеза микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин и др.) и ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин, хлорамфеникол, фуразолидон, ингибиторы МАО). В связи с этим на фоне систематического применения фенобарбитала или гризеофульвина ослабляется действие глюкокортикоидов, контрацептивных средств для назначения внутрь. Фенитоин увеличивает возможность токсического действия парацетамола. Ингибиторы МАО пролонгируют действие барбитуратов. В основе синтетических реакций лежит конъюгация ЛВ с эндогенными соединениями или химическими группировками (глюкуроновая кислота, глутатион, сульфаты, глицин и др.). Лекарства, поступившие в организм, проходят следующие превращения: • всасывание; • связывание с белками и транспорт кровью; • взаимодействие с рецепторами; • распределение в тканях; • метаболизм и выведение из организма. Механизм первого этапа (всасывание) определяется физико-химическими свойствами лекарства. Гидрофобные соединения легко проникают через мембраны простой диффузией, в то время как лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают через мембраны путём трансмембранного переноса при участии разных типов транслоказ. Некоторые нерастворимые крупные частицы могут проникать в лимфатическую систему путём пиноцитоза. Следующие этапы метаболизма лекарственного вещества в организме тоже определяются его химическим строением. 14. КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С УКАЗАНИЕМ РАЗНОВИДНОСТЕЙ. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ Х-КА МИКРОКАПСУЛИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВ ФОРМ, разновидностей таблеток и терапевтических систем. Можно выделить следующие группы классификации лекарственных форм: I. Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию. 1. Твердые. 2. Мягкие. 3. Жидкие. 4. Газообразные. 1. Твердые лекарственные формы. • таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования ЛС, лекарственных смесей и вспомогательных веществ; • драже – дозированная лекарственная форма округлой формы, получаемая путем многократного наслаивания ЛС и вспомогательных в-в в гранулы; • гранулы – однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2 – 0,3 мм.; • порошки – лекарственные формы, обладающие сыпучестью; различают порошки простые (однокомпонентные) и сложные (из двух и более компонентов), разделенные на отдельные дозы и неразделенные; • сборы – смесь нескольких видов лекарственного сырья растений - иногда с добавлением других лекарственных средств; • капсулы – дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала; • спансулы – капсулы, в которых содержимым является определенное количество гранул или микрокапсул; • карандаши лекарственные (медицинские) – цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом; • пленки лекарственные – лекарственная форма в виде полимерной пленки. 2. Мягкие лекарственные формы. • мази – лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения; • пластыри – лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; • суппозитории (свечи) – дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи). • пилюли – дозированная лекарственная форма в виде шарика, содержащей ЛС и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом. 3. Жидкие лекарственные формы. • растворы – лекарств формы, получ. путем растворения одного или нескольких ЛС; • суспензии (взвеси) - системы, в которых твердое вещество взвешено в жидком; • эмульсии – лекарств формы, образованные нерастворим друг в друге жидкостями; • настои и отвары–водяные вытяжки из растительн сырья или водные р-ры экстракт; • слизи – лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала из водной вытяжки растительного сырья; • линименты – густые жидкости или студнеобразные массы; • пластыри жидкие – при нанесении на кожу оставляют эластичную пленку; • сиропы лекарственные – раствор ЛВ в густом растворе сахара; • настойки–спиртовое, водно-спиртовое или спирто-эфирное прозрачные извлечения из лекарств растительного сырья, получ без нагревания и удаления экстрактов; • экстракты – концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие и другие виды экстрактов. 4. Газообразные лекарственные формы. • аэрозоль – лекарственная форма в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или газообразном веществе; II. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа применения или метода дозирования. 1. Капли. 2. Микстуры. 3. Таблетки. 4. Примочки. 5. Припарки. 6. Промывания. 7. Пудры. 8. Присыпки. 9. Полоскания. III. Классификация лекарственных форм в зависимости от способа введения в организм. 1. Энтеральные - формы, вводимые в организм через ЖКТ. 2. Парентеральные - формы, вводимые, минуя ЖКТ, путем нанесения на кожу и слизистые оболочки организма; путем инъекций в сосудистое русло, под кожу или мышцу; путем вдыхания, ингаляций. 15. ОСНОВНЫЕ ВИДЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ (ПРИМЕРЫ). ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ. 1. Симптоматическая терапия направлена на устранение определенного симптома заболевания, например, назначение противокашлевых средств при бронхите. 2. Этиотропная терапия — устранение причины заболевания, когда лекарственные вещества уничтожают возбудителя болезни. Например, лечение инфекционных болезней химиотерапевтическими средствами. 3. Патогенетическая терапия — направлена на устранение механизма развития заболевания. Например, применение болеутоляющих средств при травме, когда болевой синдром влечет развитие опасного для жизни шока. 4. Заместительная терапия — восстановление в организме дефицита естественных веществ, образующихся в нем (гормоны, ферменты, витамины) и принимающих участие в регуляции физиологических функций. Например, введение гормонального препарата при выпадении функции соответствующей железы. Заместительная терапия, не устраняя причины заболевания, может обеспечить жизнедеятельность в течение многих лет. Так, препараты инсулина не влияют на выработку этого гормона в поджелудочной железе, но при постоянном введении его больному сахарным диабетом обеспечивают нормальный обмен углеводов в его организме. Общие принципы химиотерапии - злокачественные клетки должны быть чувствительны к используемому препарату; - лекарство должно достигать раковой опухоли (например, должно проникать через гематоэнцефалический барьер при опухолях головного мозга); - если лекарство действует только в одну фазу цикла развития клетки, то его следует принимать настолько часто, чтобы можно было повлиять на все клетки опухоли; - все злокачественные клетки должны быть уничтожены до того, как станут нечувствительными к химиотерапии; - применение нескольких химиопрепаратов одновременно есть более эффективным, чем применение одного. Принципы выбора химиопрепаратов - л-во должно обладать достаточной эффективностью против опухоли данного типа; - если в распоряжении несколько лекарства одного типа, то предпочтение отдается тому, у которого меньше побочных эффектов; - лекарство должно использоваться в наиболее эффективном режиме и дозировке; - предпочтительно комбинировать лекарства с разными механизмами действия; - интервал между курсами химиотерапии должен быть максимально коротким. 16. ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭФФЕКТА ИЗМЕНЕНИЯ Ф-ЦИИ (ПРИМЕРЫ). МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ЛВ НА РАЗНЫХ УРОВНЯХ (СУБКЛЕТОЧ, КЛЕТОЧ, ОРГ, СИСТЕМН) ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. 1. Местное действие ЛС возникает на месте его применения (кожа, слизистые). Местное действие может быть обволакивающим, вяжущим, прижигающим, противовоспалительным, местноанестезирующим, раздражающим. 2. Рефлекторное действие – изменение лекарствами функции органов в результате прямого влияния на чувствительные нервные окончания. Рефлекторными эффектами при возбуждении экстерорецепторов обладают кожные раздражители; интерорецепторов – рвотные, желчегонные, слабительные, отхаркивающие средства; хеморецепторов сосудов – аналептики, проприорецепторов скелетных мышц – миорелаксанты. Например, при вдыхании раздражающих средств возникают рефлексы с дыхательных путей на сердце, дыхательный центр. Использ. горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику. 3. Резорбтивное действие лекарственные средства оказывают после всасывания, поступления в кровоток, а, затем, в ткани. Оно может быть прямым и косвенным. Прямое (первичное) действие – изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда). Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения, улучшают кровоток в почках, повышают фильтрацию и образование мочи). 4. Избирательное (элективное) действие. Лекарственные средства с избирательным действием оказывают направленное действие, они, как правило, изменяют функции только одного органа. К сожалению, пока лишь немногие лекарства способны оказывать прицельное действие на патологически измененный орган. Механизмы действия ЛВ на разных уровнях. Главное действие – совокупность изменений в организме, для достижения которых лекарства применяют в клинике. Побочное действие – дополнительные, нежелательные эффекты лекарств. Влияние лекарств на биохимические процессы, происходящие в организме человека, и лежит в основе их механизма действия. Все лекарства по механизму действия можно разделить на 3 группы: 1. Лекарства, в основе действия которых лежат физические факторы; 2. Лекарства, механизм действия которых обусловлен химическими взаимодействиями вне клеток; 3. Лекарства, действующие на клеточные структуры.. Физические явления лежат и в основе механизма действия адсорбирующих средств и некоторых слабительных. Лекарства второй группы вступают в химическое взаимодействие вне клеток с различными ферментами, гормонами, медиаторами и при этом могут как вызвать их инактивацию, так и повышение активности (цитрат натрия, связывающий кальций, протаминсульфат, инактивирующий действие гепарина). Большая же часть лекарств по механизму действия относится к третьей группе. 17. ОСНОВНЫЕ РАЗНОВИДНОСТИ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ (ПРИМЕРЫ). Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие развивается после всасывания лекарства в кровь и распределения его вместе с ней по периферическим тканям (периферическое действие) или в ЦНС (центральное действие). Резорбтивное действие может быть прямым и косвенным. 1. Прямое (первичное) действие – изменение лекарствами функции органов в результате действия на клетки этих органов (усиление сердечных сокращений сердечными гликозидами вследствие блокады Na+, K+ - АТФ-азы мышечных клеток миокарда; повышение мочеобразования при действии мочегонных средств на реабсорбцию ионов и воды в почечных канальцах). 2. Косвенное (вторичное) действие - изменение лекарствами функции органов и клеток в результате действия на другие органы и клетки, функционально связанные с первыми (сердечные гликозиды оказывают мочегонное влияние, так как усиливают сердечные сокращения, улучшают кровоток в почках, повышают фильтрацию и образование мочи). Частным случаем косвенного действия является рефлекторное. 18. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЙ: «ПОБОЧ ДЕЙСТВИЕ», «ЭМБРИОТОКСИЧ», «ТЕРАТОГЕН.», «ФЕТОТОКСИЧНОСТЬ», «КАНЦЕРОГЕННОСТЬ», «СЕНСИБИЛИЗ.», «ИДИОСИНКРАЗИЯ». МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ИДИОСИНКРАЗИИ ПРИ НАЗНАЧ ТЕРАПЕВТИЧ Токсическое действие может быть вызвано использованием высоких доз, относительной передозировкой в связи с замедленным выведением лекарства или индивидуальной гиперчувствительностью пациента. Индивидуальная, атипичная и бурно протекающая токсическая реакция больного на лекарство называется идиосинкразией. К специфическим видам токсичности относятся: аллергизующее, мутагепиое и канцерогенное действие, а у беременных — эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие лекарств. Эмбриотоксическими и фетотоксическими эффектами называют токсические влияния на зародыш или плод, соответственно. Они приводят к повреждению тканей или гибели плода, провоцируют прерывание беременности. Фетотоксичность может развиться под влиянием лекарственных средств от 4 месяцев беременности до ее завершения. Это нарушение жизнедеятельности органов плода в результате действия лекарств на него (преждевременное заращение артериального протока под влиянием нестероидных противовоспалительных препаратов, угнетение дыхания от воздействия резерпина). Канцерогенными называют лекарственные вещества, которые через определенный отрезок времени могут вызвать рост злокачественных опухолей. Тератогенное действие — способность лекарства вызывать различные уродства в результате нарушений закладки органов на 3-10 неделях беременности. Сенсибилизация - это повышение чувствительности при повторном введении. В механизме этого явления - образование прочных связей с белками (гаптен - антиген) с последующим развитием медикаментозной аллергии - через 7-12 дней или при повторном лечении после первого введения. Идиосинкразия - генетически обусловленная патологическая реакция на определенный лекарственный препарат. Эта реакция характеризуется резко повышенной чувствительностью больного к соответствующему препарату с необычайно сильным и (или) продолжительным эффектом. В основе идиосинкразии - реакции, обусловленные наследственными дефектами ферментных систем. Они встречаются реже, чем аллергические реакции. Известны многочисленные примеры идиосинкразии. При лечении сульфаниламидами или примахином больных с дефицитом глюкоза-6-фосфатлегидрогеназы Г-6 ФДО развивается гемолитическая анемия. При усиленной барбитуратами индукции синтетазы аминолевулиновой кислоты развивается приступ печеночной порфирии. Дефицит метгемоглобинредуктазы при лечении нитратами приводит к метгемоглобинемии. К аналогичному эффекту приводит применение нитратов при наличии патологических гемоглобинов и фенацетина при уменьшении дезалкилирования этого препарат |