ответы на экзаменационные билеты. Применение изоферментов

• Название: Применение изоферментов
• Анкор: ответы на экзаменационные билеты
• Дата: 14.11.2022
• Размер: 6.79 Mb.
• Имя файла: otvety.docx
• Тип: Документы; #788562
• страница: 7 из 14

В синтезе мочевины участвует 6 АМК:

• 
  орнитин,
  
• 
  цитруллин,
  
• 
  аргинин,
  
• 
  аспарагиновая кислота,
  
• 
  аргининосукцинат,
  
• 
  N-ацетилглутамат –
  

активатор первой реакции.


2. Микроэлементы: железо, медь и кобальт. Их роль в организме. Понятие о микроэлементозах.
ЖЕЛЕЗО

Общее количество железа в организме:

• 
  у женщин: 3-4 г,
  
• 
  у мужчин: 3-5 г,
  

65 % - железо гемоглобина,

10 % - железо миоглобина,

5 % - железо в составе ферментов,

20 % железа депонировано в печени, костном мозге, селезёнке (связано с ферритином, гемосидерином),

0,1-0,2 % - транспортное железо.

На 1 г гемоглобина приходится 3,4 мг железа.
Содержание железа в сыворотке крови:

• 
  8,9 - 29 мкмоль/л у мужчин,
  
• 
  7-27 мкмоль/л у женщин.
  

Суточная потребность в железе 3-5г

• 
  так как жизненный цикл эритроцитов 120 дней, то взрослые люди в день нуждаются в 16-20 мг железа для восполнения эритроцитарной массы,
  
• 
  женщинам необходимо в 2 раза больше железа,
  
• 
  при беременности потребность в железе возрастает на 60%, так как идёт перенос к плоду.
  

Пищевые источники:

• 
  мясо,
  
• 
  печень,
  
• 
  яблоки,
  
• 
  гранаты,
  
• 
  земляника,
  
• 
  фасоль,
  
• 
  чернослив,
  
• 
  бобы,
  
• 
  Петрушка
  

Всасывание железа происходит в двенадцатиперстной кишке:

Улучшают всасывание железа:

• 
  соляная кислота,
  
• 
  аскорбиновая кислота,
  
• 
  животный белок,
  
• 
  простые углеводы (лактоза, фруктоза, сорбит),
  
• 
  лизин, гистидин, цистеин,
  
• 
  медь, кобальт.
  

Подавляют всасывание железа:

• 
  жир,
  
• 
  фосфаты,
  
• 
  фитин.
  

Трансферрин:

• 
  гликопротеин,
  
• 
  молекулярная масса 77 кД,
  
• 
  синтезируется в печени,
  
• 
  транспортирует железо,
  
• 
  одна молекула трансферрина связывает 2 атома железа.
  

Атомы железа транспортируются в клетку путём взаимодействия комплекса Fe-трансферрин со специфическими рецепторами мембраны.
Транспорт железа в крови

• 
  Мобилизация железа в кровь из кишечника сопровождается переходом:
  

• 
  В плазме крови железо связано с трансферрином.
  

Другие транспортные белки железа:

• 
  гаптоглобин,
  
• 
  гемопексин,
  
• 
  альбумин.
  

Лактоферрин отсутствует в сыворотке крови.

Находится лактоферрин в:

• 
  женском молоке,
  
• 
  бронхиальном секрете,
  
• 
  цитоплазме нейтрофилов,
  
• 
  слюне,
  
• 
  слезе.
  

Ферритин – основная форма депонированного железа.

Накапливается в :

• 
  печени,
  
• 
  селезёнке,
  
• 
  костном мозге.
  

Избыток железа в тканях содержится в виде

гемосидерина.
Биологическая роль железа:

• 
  транспорт электронов (цитохромы, железосеропротеины),
  
• 
  транспорт и депонирование кислорода (миоглобин, гемоглобин, гемэритрин),
  
• 
  участие в формировании активных центров ферментов (оксидазы, гидроксилазы, СОД, каталаза, пероксидаза),
  
• 
  транспорт и депонирование железа (трансферрин, ферритин, гемосидерин).
  

Снижена концентрация железа в крови при:

• 
  железодефицитных анемиях,
  
• 
  раке печени,
  
• 
  обтурационной желтухе,
  
• 
  гемосидерозе внутренних органов,
  
• 
  дефиците витамина С,
  
• 
  миоме матки,
  
• 
  болезнях почек.
  

Повышена концентрация железа в крови при:

• 
  чрезмерной резорбции железа (частые переливания крови),
  
• 
  гемолитической анемии,
  
• 
  болезнях печени,
  
• 
  хроническом холецистите,
  
• 
  свинцовой интоксикации,
  
• 
  талассемии,
  
• 
  гипопластической и апластической анемиях.
  

Гиперсидероз -избыточное содержание железа в организме

• 
  У шахтёров и электросварщиков встречается экзогенный гиперсидероз.
  
• 
  Эндогенный гиперсидероз возникает в результате разрушения гемоглобина в организме.
  

Причины повышения концентрации железа в сыворотке:

• 
  усиление деградации эритроцитов при гемолитической анемии,
  
• 
  нарушение синтеза гемоглобин(В12-дефицитная анемия),
  
• 
  острый гепатит,
  
• 
  гемосидероз,
  
• 
  гемохроматоз.
  

Низкое содержание железа в крови при:

• 
  недостаточном поступлении железа в организм,
  
• 
  нарушении депонирования железа при беременности,
  
• 
  гастроэктомии,
  
• 
  снижении кислотности и ахлоргидрии,
  
• 
  хронической диарее, стеаторее,
  
• 
  неспецифическом колите,
  
• 
  потерях крови,
  
• 
  язвенной болезни.
  

МЕДЬ

В организме взрослого человека содержится 100-150 мг меди.

• 
  50% меди находится в мышцах и костях,
  
• 
  10% - в печени.
  

Много меди в:

• 
  почках,
  
• 
  ткани мозга.
  

У новорожденных содержание

меди в 10 раз больше, чем у взрослых.
Пищевые источники:

• 
  грибы,
  
• 
  печень,
  
• 
  орехи,
  
• 
  соя,
  
• 
  кофе,
  
• 
  овощи,
  
• 
  морепродукты.
  

Суточная потребность 2-5 мг меди
Биологическая роль:

• 
  составная часть электронпереносящих белков, цитохромоксидазы,
  
• 
  стимулятор эритропоэза и образования гема (при дефиците меди нарушается всасывание и мобилизация железа),
  
• 
  входит в состав 30 ферментов: СОД, уратоксидазы, тирозиназы, аминооксидазы, оксигеназы,
  
• 
  необходима для нормального развития соединительной ткани и кровеносных сосудов (коллаген, эластин),
  
• 
  необходима для формирования костной ткани.
  

• 
  Всасывается лишь 32% меди из пищи, остальная медь выводится через кишечник, с желчью, мочой.
  
• 
  В сыворотке крови медь связана
  

с церулоплазмином – 95%,

с альбумином – 5%.
Функции церулоплазмина:

• 
  переносчик ионов меди,
  
• 
  основной антиоксидант плазмы, перехватчик ,
  
• 
  обладает ферментативными свойствами, осуществляет окисление Fe в Fe ,
  
• 
  увеличивает всасывание железа и способствует включению железа в трансферрин,
  
• 
  активатор гемопоэза,
  
• 
  белок острой фазы,
  
• 
  детоксикационная функция (окисляет диамины и полифенолы),
  
• 
  участвует в обмене адреналина, норадреналина, серотонина,
  
• 
  повышает пероксидазную активность плазмы и бактерицидные свойства крови.
  

Гиперурикемия наблюдается при:

• 
  стрессе,
  
• 
  беременности,
  
• 
  острых и хронических воспалениях,
  
• 
  лейкозах,
  
• 
  апластических анемиях,
  
• 
  мегабластических анемиях,
  
• 
  талассемиях,
  
• 
  гипер- и гипофункции щитовидной железы,
  
• 
  билиарном циррозе,
  
• 
  инфаркте миокарда,
  
• 
  заболеваниях почек.
  

«Медная лихорадка» возникает при работе с медной пылью, медьсодержащими фунгицидами.
Гипоурикемия возникает при:

• 
  нехватки меди в рационе,
  
• 
  недостаточном белковом питании,
  
• 
  у новорожденных на искусственном вскармливании,
  
• 
  в результате потери или распада церулоплазмина (нефротический синдром, диспротеинемия),
  
• 
  болезни Вильсона-Коновалова (гепатоцеребральная дистрофия),
  
• 
  синдроме Менкеса,
  
• 
  синдроме Марфана.
  

Болезнь Вильсона-Коновалова:

• 
  эндогенный дискупреоз,
  
• 
  сочетание цирроза печени с дистрофическим процессом в головном мозге,
  
• 
  причиной является аномальный церулоплазмин,
  
• 
  медь выводится с мочой и откладывается в тканях (роговице, мозге, печени).
  

Синдром Менкеса

• 
  умственная отсталость,
  
• 
  отставание в росте,
  
• 
  снижение температуры до 35 градусов,
  
• 
  аномалии в стенке артерий,
  
• 
  нарушение в структуре метафизов длинных костей,
  
• 
  снижение концентрации меди в крови, печени, мозге,
  
• 
  смерть до 3 лет.
  

В основе заболевания лежит нарушение всасывания меди в кишечнике.
Синдром Марфана

• 
  недостаточность лизилоксидазы,
  
• 
  медьдефицитное заболевание,
  
• 
  «птичье» лицо,
  
• 
  аневризма аорты,
  
• 
  страдает эластин,
  
• 
  узкий череп,
  
• 
  врождённая гипопластическая мезодермальная дистрофия.
  

КОБАЛЬТ

поступает в организм с

• 
  печенью,
  
• 
  почками,
  
• 
  растительной пищей,
  
• 
  витамином В12.
  

Биологическая роль:

• 
  активатор ферментов (фосфатазы, дыхательных ферментов),
  
• 
  стимулятор кроветворения,
  
• 
  активатор окислительного фосфорилирования,
  
• 
  влияет на синтез компонентов адениловой системы,
  
• 
  повышает неспецифическую резистентность организма,
  
• 
  избирательно накапливается в железистых органах, лимфоузлах.
  

У новорожденных снижено содержание кобальта.
Кобальт – промышленный яд в больших дозах.

• 
  поражает: органы дыхания, систему кроветворения,
  
• 
  вызывает сердечную недостаточность.
  

Дефицит кобальта

наблюдается при дефиците витамина В12.

3. Пациенту в лечебных целях назначили диету с низким содержанием уг­леводов. Концентрация глюкозы в крови нормальная. За счет каких про­цессов преимущественно поддерживается уровень глюкозы в крови?

Билет 20 ГНГ,гликогенолиз

Билет 21.

1. Основные пути межуточного обмена аминокислот. Трансаминирование. Клиническое значение определения активности трансаминаз.

Трансаминирование АМК

• 
  реакции межмолекулярного переноса аминогруппы от АМК на а-кетокислоту,
  
• 
  обратимые реакции,
  
• 
  универсальные реакции для всех организмов,
  
• 
  ферменты – трансаминазы,
  

кофермент – ФП.



Глюкозо –аланиловый цикл:

• 
  Работающая мышца выделяет в кровь много лактата и аланина.
  
• 
  Аланин образуется из ПВК путём трансаминирования.
  
• 
  Из крови аланин поглощается печенью, где в результате трансаминирования вновь превращается в ПВК.
  
• 
  ПВК используется для глюконеогенеза.
  

Значение реакций трансаминирования для синтеза и катаболизма АМК:

• 
  образование кетокислот (ПВК, ЩУК, а-кетоглутарат),
  
• 
  потеря аминогруппы определёнными АМК,
  
• 
  перераспределение аминного азота,
  
• 
  диагностическое значение трансаминаз.
  

Диагностическое значение трансаминаз:

• 
  у новорожденных из-за высокой проницаемости АСТ в 1,5 раза выше, чем у взрослых здоровых людей,
  
• 
  при остром гепатите повышается АЛТ, при инфаркте миокарда через 4-6 часов повышается АСТ,
  
• 
  коэффициент де Ритиса АСТ/АЛТ в норме = 1,33± 0,42,
  

при гепатите <1,

при инфаркте миокарда повышается.
2. Антиоксидантная система организма. Неферментативные антиоксиданты. Антиоксидантные ферменты.

Антиоксидантная система (АОС)-система защиты биополимеров от деструкции.

Различают:

• 
  ферментативное звено АОС,
  
• 
  неферментативное звено АОС.
  

Ферменты АО:

• 
  супероксиддисмутаза,
  
• 
  каталаза,
  
• 
  пероксидаза,
  
• 
  глутатионпероксидаза,
  
• 
  глутатионредуктаза,
  
• 
  церулоплазмин.
  

Супероксиддисмутаза

СОД

• 
  О 2 + О2 + Н+ → Н2О2 + О2
  

• 
  Ионы меди и цинка – кофакторы СОД,
  
• 
  СОД осуществляет удаление образовавшегося в клетке супероксидрадикала,
  
• 
  применяется для лечения пневмонии, инфаркта миокарда, ожогов глаз.
  

Каталаза

2Н2О2 → 2Н2О + О2


Пероксидазная реакция

Н2О2 + АН2 → 2Н2О + А

Пероксидаза

• 
  АН2 - донор протонов (аскорбиновая кислота, фенолы).
  

ГПО:

• 
  селеносодержащий фермент,
  
• 
  состоит из четырёх субъединиц, в активном центре каждой содержится селен,
  
• 
  катализирует восстановление гидропероксида или перекиси водорода с помощью глутатиона.
  
• 
  ROOH +2GSH → ROH + Н2О+ GSSG
  
• 
  Н2О2 +2GSH → 2Н2О+ GSSG
  

В отличие от каталазы более активна при малых концентрациях перекиси водорода
Церулоплазмин

• 
  основной антиоксидант плазмы крови,
  
• 
  «перехватчик» супероксидрадикалов,
  
• 
  обладает ферментативными свойствами,
  
• 
  осуществляет окисление Fe в Fe .
  

Неферментативные антиоксиданты:
Антирадикальные ингибиторы отдают подвижный водород свободному радикалу.

InH +ROO· → In + ROOH

• 
  витамины: С, α-токоферол, β-каротин, К, Р,
  
• 
  белки: церулоплазмин, лактоферрин, трансферин, альбумин,
  
• 
  минеральные вещества: Se, Zn, Co, Fe, Cu,
  
• 
  гормоны: эстрогены, тироксин,
  
• 
  биогенные амины: серотонин, гистамин,
  
• 
  аминокислоты: фен, тир, три, мет, цис,
  
• 
  пигмент меланин,
  
• 
  мочевая кислота,
  
• 
  карнозин, ансерин,
  
• 
  глутатион,
  
• 
  таурин.
  

Белковые АО плазмы крови:

• 
  церулоплазмин,
  
• 
  Бито (α +β – глобулины плазмы крови) -неспецифические адаптогены,
  

Это имеет прямое отношение к их терапевтическому действию.

• 
  Применяются при ожогах и радиационных поражениях.
  

Слабыми антиоксидантными свойствами обладают:

• 
  альбумины,
  
• 
  трансферин,
  
• 
  лактоферрин.
  
• 
  Они связывают ионы железа или меди и тем самым предотвращают образование свободных радикалов из перекиси водорода.
  

Антиоксиданты по локализации делятся на:

• 
  внутриклеточные: ГПО, СОД, каталаза,
  

не расходуются в процессе разрушения свободных радикалов,

• 
  встроены в мембраны: α-токоферол, β-каротин, убихинон, расходуются в процессе разрушения свободных радикалов,
  
• 
  во внеклеточных жидкостях: флавоноиды, полифенолы.
  

Идентифицируют 3 класса АО:

• 
  Первичные АО:
  

• 
  ГПО, СОД, церулоплазмин, ферритин, трансферин,
  
• 
  предупреждают образование новых свободных радикалов.
  

• 
  Вторичные АО:
  

• 
  витамин Е, С, β-каротин, МК, билирубин, альбумин,
  
• 
  удаляют образованные радикалы.
  

• 
  Третичные АО:
  

• 
  ДНК-репарирующие ферменты, метионинсульфоксидредуктаза,
  
• 
  восстанавливают клеточные структуры, повреждённые свободными радикалами.
  

АО могут действовать как прооксиданты:

• 
  Это зависит от их редокс-потенциала и дозы потребления.
  
• 
  Приём β-каротина в дозе 20 мг в день повышает частоту возникновения рака лёгкого у курильщиков.
  

Синтетические АО:

• 
  Синтетические аналоги витаминов: водорастворимое производное витамина Е – динатриевая соль токоферолфосфата.
  
• 
  Ароматические фенолы и полифенолы: дибунол, порбукол.
  
• 
  Гетероароматические фенолы.
  
• 
  Азотистые гетероциклы.
  
• 
  Органическиие кислоты и их производные: мочевая кислота,
  

цистеин, глутатион, фитиновая кислота

способны угнетать формирование гидроксилрадикалов.