Пат физиология. Учебные пособия для студентов высших учебных заведений

• Название: Учебные пособия для студентов высших учебных заведений
• Анкор: Пат физиология.doc
• Дата: 30.01.2017
• Размер: 7.09 Mb.
• Имя файла: Пат физиология.doc
• Тип: Учебные пособия; #1334
• страница: 26 из 38

16.2. АЛЛЕРГИЯ
Аллергия (от греч. allos — иной, ergon — действие) — повышен­ная, а часто и качественно измененная реакция организма на по­вторное попадание вещества аллергенной или гаптенной приро­ды. Термин «аллергия» был предложен Пирке (Pirquet) в 1906 г. Аллергия рассматривается как одна из форм патологии иммуните­та, поскольку аллергия и иммунитет обеспечиваются одним и тем же аппаратом — лимфоидной системой.

Иммунологические и аллергические реакции направлены на поддержание антигенного гомеостаза, элиминацию чужеродного агента. Вместе с тем существуют некоторые отличия реакции на повторное попадание аллергена в организм от иммунного ответа на антиген. Так, аллергия может быть вызвана такими факторами (холод, ультрафиолетовые лучи, ионизирующая радиация), влия­ние которых на организм не сопровождается иммунными реакци­ями.

Аллергические реакции протекают стадийно с непременной деструкцией крови, стенок сосудов, тканевых элементов, что в принципе отличает аллергию от иммунологической реактивности. Аллергия развивается с преимущественным участием иммуногло­булинов класса Е, редко вовлекаемых в механизм формирования иммунитета. С помощью аллергических реакций в виде анафилак­тического шока, воспаления, отека и др. организм быстрее осво­бождается от антигена (аллергена), чем при иммунном ответе.

Аллергические реакции возникают в животном организме под влиянием аллергенов — веществ антигенной или гаптенной при­роды при их повторном попадании в организм. Аллергия может развиваться также в результате воздействия некоторых физичес­ких факторов (тепло, холод, ионизирующая радиация, ультрафио­летовое облучение и др.).

Природа аллергенов разнообразна. Они могут поступать в орга­низм извне (экзогенные) и образовываться в его внутренних сре­дах (эндогенные).

К экзоаллергенам относят:

• 
  инфекционные (бактерии, вирусы, грибы);
  
• 
  паразитарные (простейшие, половозрелые и личиночные фор­мы гельминтов, яды насекомых);
  
• 
  лекарственные (сыворотки, вакцины, антибиотики, некоторые химиопрепараты);
  
• 
  пищевые (природа различна, действие опосредованно индиви­дуальной чувствительностью);
  
• 
  вдыхаемые (пыльца растений, пыль улиц, помещений, складов, часто включающая в свой сложный состав микроскопических кле­щей, чешуйки эпидермиса, частицы волоса, шерсти, пера птиц);
  
• 
  некоторые физические и химические (синтетические моющие средства, пестициды, гербициды и др.) факторы.
  

К эндоаллергенам относят поврежденные структуры клеток и тканей собственного организма. Они приобретают свойства аллер­генов под влиянием многих факторов внешней среды (микроорга­низмы, химические соединения, физическое воздействие).

Аллергены попадают в организм энтерально, парентерально, через дыхательные пути, после аппликации на кожу, слизистые оболочки, трансплацентарно, путем общего или локального воз­действия физических факторов.

Сенсибилизация и десенсибилизация. Повышенная чувствитель­ность к аллергену проявляется только после повторного контакта с ним. Первичный контакт аллергена с иммунокомпетентными клетками приводит к выработке антител — иммуноглобулинов и фиксации их на клетках-мишенях. Возникает состояние повы­шенной чувствительности к повторному попаданию антигена. Этот процесс приобретения животным гиперчувстительности к повторному контакту с аллергеном получил название сенси­билизация. Например, в случае реинъекции антигена он вступает уже в реакцию с образованными в организме антителами. Клетки (тучные, базофилы) подвергаются деструкции, освобожда­ют биологически активные вещества, определяющие клиничес­кую картину той или иной аллергической реакции. Период макси­мальной чувствительности к повторному контакту с аллергеном наступает спустя 12—14 дней после его первичного попадания в организм.

Сенсибилизировать организм можно активно и пассивно. Ак­тивная сенсибилизация возникает в ответ на попадание в орга­низм аллергена. Он должен поступать во внутреннюю среду, ми­нуя барьеры (слизистая оболочка, кожа), или за счет повышения их проницаемости. Пассивная сенсибилизация может быть созда­на путем введения сыворотки крови с готовыми антителами от до­нора реципиенту или сенсибилизированных В- или Т-лимфоци-тов. Адоптивным (от англ, adoptive — приемный, воспринятый) переносом иммунокомпетентных клеток можно моделировать по­вышенную чувствительность немедленного (В-клетки) или замед­ленного (Т-клетки) типа.

Десенсибилизация — снятие повышенной чувстви­тельности к повторному введению разрешающей дозы антигена путем предварительного введения сенсибилизированному живот­ному небольших доз антигена. Десенсибилизацию (по Безредка) проводят при необходимости повторного введения гипериммун­ных сывороток с профилактической или лечебной целью, либо при вакцинопрофилактике. Малые дозы антигена связывают ан­титела, предупреждают деградацию клеток, выделение биологи­чески активных веществ, развитие клинической симптоматики.

Снижение негативных последствий аллергии возможно путем применения препаратов, ингибирующих протеолитические фер­менты, инактивирующих медиаторы аллергии — гистамин, серотонин и др. С целью коррекции возникающих расстройств боль­ным животным применяют наркотики, тормозящие активность центральной нервной системы, спазмолитики для снижения бронхоспазма при бронхиальной астме и др.

Гипосенсибилизацию, десенсибилизацию используют и как метод иммунотерапии аллергических заболеваний путем последо­вательного введения увеличивающих доз антигена. Длительное применение стандартизированных пыльцевых, эпидермальных, пылевых и пищевых аллергенов индуцирует иммунологическую толерантность к антигену, чем снимают или снижают симптомы основного заболевания аллергической природы.
16.2.1. ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ
По скорости и интенсивности проявления клинических при­знаков после повторной встречи антигена (аллергена) с организ­мом аллергические реакции подразделяют на два типа. Первый тип аллергических реакций — гиперчувствительность немедлен­ного типа (ГЧНТ), синонимы — повышенная чувствительность немедленного типа, реакция анафилактического типа, реакция химергического типа, В-зависимые реакции. Эти реакции харак­терны тем, что антитела в большинстве случаев циркулируют в жидких средах организма и развиваются в течение нескольких ми­нут после повторного попадания антигена. Второй тип аллерги­ческой реакции — гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ), синонимы — повышенная чувствительность замедленного типа, реакция химергического типа, Т-зависимые реакции. Эта форма аллергии характерна тем, что антитела фиксированы на мембране лимфоцитов и представляют собой рецепторы после­днего. Клинически выявляется спустя несколько часов или суток после контакта сенсибилизированного организма с аллергеном.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГЧНТ). Аллергические реакции немедленного типа протека­ют с участием образовавшихся в ответ на антигенную нагрузку антител в циркулирующих гуморальных средах. Повторное попа­дание антигена приводит к его быстрому взаимодействию с цир­кулирующими антителами, образованию комплексов антиген-антитело.

По характеру взаимодействия антител и аллергена выделяют три типа реакций немедленной гиперчувствительности:

• 
  первый тип — реагиновый, включающий анафилактичес­кие реакции. Реинъецируемый антиген встречается с антителом (IgE), фиксированным на тканевых базофилах. В результате дегрануляции освобождаются и поступают в кровь гистамин, гепарин, гиалуроновая кислота, калликреин, другие биологически активные соединения. Комплемент в реакциях этого типа участия не принимает. Общая анафилактическая реакция проявляется ана­филактическим шоком, местная — бронхиальной астмой, сенной лихорадкой, крапивницей;
  
• 
  второй тип — цитотоксический, характерный тем, что антиген сорбирован на поверхности клетки или представляет со­бой какую-то ее структуру, а антитело циркулирует в крови. Обра­зующийся комплекс антиген—антитело в присутствии компле­мента обладает прямым цитотоксическим эффектом. Кроме того, к цитолизу причастны активированные иммуноциты-киллеры, фагоциты. Цитолиз возникает при введении больших доз антире­тикулярной цитотоксической сыворотки. Цитотоксические реак­ции могут быть получены по отношению к любым тканям живот­ного-реципиента, если ему ввести сыворотку крови донора, пред­варительно иммунизированного к ним;
  
• 
  третий тип — реакции типа феномена Артюса. Описан автором в 1903 г. у предварительно сенсибилизированных лошадиной сывороткой кроликов после подкожного введения им того же антигена. На месте инъекции развивается острое некротизирующее воспаление кожи. Основным патогенетическим меха­низмом служит образование комплекса антиген + антитело (IgG) с комплементом системы. Сформировавшийся комплекс должен быть крупным — не менее 19 S (единиц Сведберга по скорости се­диментации), иначе он не выпадает в осадок. При этом важное значение имеет тромбоцитарный серотонин, повышающий про­ницаемость сосудистой стенки, способствующий микропреципи­тации иммунных комплексов, отложению их в стенке сосудов и других структурах. При этом в крови всегда есть небольшое ко­личество IgE, фиксированного на базофилах и тучных клетках. Иммунные комплексы привлекают к себе нейтрофилы, фагоци­тируя их, они выделяют лизосомальные ферменты, которые, в свою очередь, определяют хемотаксис макрофагов. Под влияни­ем освобождаемых фагоцитирующими клетками гидролитичес­ких ферментов (патохимическая стадия) начинаются повреждения (патофизиологическая стадия) сосудистой стенки, разрыхление эндотелия, тромбообразование, кровоизлияния, резкие наруше­ния микроциркуляции с очагами некротизации. Развивается вос­паление.
  

Кроме феномена Артюса проявлением аллергических реакций этого типа может служить сывороточная болезнь — симптомокомплекс, возникающий после парентерального введения в орга­низм животных и человека сывороток с профилактической или лечебной целью (антирабической, противостолбнячной, проти­вочумной и многих других); иммуноглобулинов; переливаемой крови, плазмы; гормонов (АКТГ, инсулина, эстрогенов и др.); некоторых антибиотиков, сульфаниламидов; при укусах насеко­мых, выделяющих ядовитые соединения. Основой формирования сывороточной болезни являются иммунные комплексы, воз­никающие в ответ на первичное, однократное попадание антиге­на в организм.

Свойства антигена и особенности реактивности организма вли­яют на тяжесть проявления сывороточной болезни. При попада­нии чужеродного антигена у животного наблюдают три типа отве­та: 1) антитела вовсе не образуются и заболевание не развивается; 2) происходит выраженное образование антител и иммунных ком­плексов. Клинические признаки возникают быстро, по мере нара­стания титра антител — исчезают; 3) слабый антителогенез, недо­статочная элиминация антигена. Создаются благоприятные усло­вия для длительной персистенции иммунных комплексов и их цитотоксического эффекта.

Симптоматика характерна выраженным полиморфизмом. На­чало острого клинического проявления часто определяют по по­вышению температуры на 1,5—2°С, региональной или генерали­зованной лимфоаденопатии, характерным поражениям кожи (эритема, крапивница, отек) и болезненности суставов. В более тяжелых случаях наблюдают острый гломерулонефрит, нарушение функции миокарда, аритмию, рвоту, диарею.

В большинстве случаев через 1—3 нед клинические признаки исчезают и наступает выздоровление.

Видовым проявлением аллергических реакций подобного рода может служить петехиальная горячка лошадей, характеризующая­ся множественными кровоизлияниями в коже, слизистых оболоч­ках внутренних органов с образованием инфильтратов. Аллерги­ческие бронхоальвеолиты нередко встречаются у лошадей в город­ских условиях.

Общий патогенез аллергических реакций немедленного типа. Ал­лергические реакции немедленного типа, различные по внешним проявлениям, имеют общие механизмы развития. В генезе гипер­чувствительности различают три стадии: иммунологическую, био­химическую (патохимическую) и патофизиологическую.

Иммунологическая стадия начинается с первого контакта ал­лергена с организмом. Попадание антигена стимулирует макрофа­ги, они начинают освобождать интерлейкины, активизирующие Т-лимфоциты. Последние, в свою очередь, запускают процессы синтеза и секреции в В-лимфоцитах, превращающихся в плазмоциты. Плазмоциты при развитии аллергической реакции первого типа продуцируют преимущественно IgE, второго типа — IgG_1,2,3, IgM, третьего типа — преимущественно IgG, IgM.

Иммуноглобулины фиксируются клетками, на поверхности ко­торых имеются соответствующие рецепторы, — на циркулирую­щих базофилах, тучных клетках соединительной ткани, тромбоци­тах, клетках гладких мышц, эпителия кожи и др. Наступает пери­од сенсибилизации, повышается чувствительность к повторному попаданию того же аллергена. Максимальная выраженность сенсибилизации наступает спустя 15—21 день, хотя реакция может проявляться и значительно раньше.

В случае реинъекции антигена сенсибилизированному живот­ному взаимодействие аллергена с антителами будет происходить на поверхности базофилов, тромбоцитов, тучных и иных клеток. Образуются иммунные комплексы, меняющие свойства мембран клеток. Когда аллерген связывается более чем с двумя соседними молекулами иммуноглобулинов, нарушается структура мембран, активируется клетка, начинают выбрасываться ранее синтезиро­ванные или вновь образованные медиаторы аллергии. Причем из клеток выделяется только около 30 % содержащихся там биологи^ чески активных веществ, так как они выбрасываются только через деформированный участок мембраны клеток-мишеней.

В биохимическую (патохимическую) ста­дию изменения, происходящие на клеточной мембране в иммунологическую фазу вследствие образования иммунных комплексов, запускают каскад реакций, начальным этапом которых явля­ется, по-видимому, активация клеточных эстераз. В результате ос­вобождается и вновь синтезируется ряд медиаторов аллергии. Медиаторы обладают вазоактивной и контрактильной активнос­тью, хемотаксическими свойствами, способностью повреждать ткани и стимулировать процессы репарации.

Роль отдельных медиаторов в общей реакции организма на по­вторное попадание аллергена заключается в следующем.

Гистамин — один из важнейших медиаторов аллергии. Его освобождение из тучных клеток и базофилов осуществляется путем секреции, что представляет собой энергозависимый процесс. Источник энергии — АТФ, распадающаяся под влиянием активированной аденилатциклазы. Гистамин расширяет капилляры, повы­шает проницаемость сосудов путем расширения терминальньх артериол и сужения посткапиллярных венул. Он ингибирует цитотоксическую и хелперную активность Т-лимфоцитов, их проли­ферацию, дифференцировку В-клеток и синтез антител плазмоцитами; активирует Т-супрессоры, оказывает хемокинетическое и хемотаксическое влияние на нейтрофилы и эозинофилы, угнетает секрецию нейтрофилами лизосомных ферментов.

Серотонин (5-гидрокситриптомин) — опосредует сокращение гладких мышц, увеличение проницаемости и спазм сосудов серд­ца, мозга, почек, легких. Освобождается у животных из тучных клеток. В отличие от гистамина не обладает противовоспалитель­ным эффектом. Активирует супрессорную популяцию Т-лимфо­цитов тимуса и селезенки. Под его влиянием Т-супрессоры селе­зенки мигрируют в костный мозг и лимфатические узлы. Наряду с иммуносупрессирующим влиянием серотонин может оказывать иммуностимулирующий эффект, реализуемый через тимус. Уси­ливает чувствительность мононуклеаров к различный факторам хемотаксиса.

Брадикинин — наиболее активный компонент кининовой сис­темы. Он изменяет тонус и проницаемость кровеносных сосудов; снижает артериальное давление; стимулирует секрецию медиато­ров лейкоцитами; в той или иной степени влияет на подвижность лейкоцитов; вызывает сокращение гладких мышц. У больных аст­мой брадикинин приводит к бронхоспазму. Многие эффекты брадикинина обусловлены вторичным увеличением секреции простагландинов.

Гепарин — протеогликан, образующий комплексы с антитром­бином, которые предотвращают коагулирующее действие тромби­на (свертывание крови). Он освобождается в аллергических реак­циях из тучных клеток, где содержится в больших количествах. Помимо антикоагуляционной он обладает другими функциями: участвует в реакции клеточной пролиферации, стимулирует миг­рацию эндотелиальных клеток в капиллярах, подавляет действие комплемента, активирует пино- и фагоцитоз, усиливает действие эластазы.

Фрагменты комплемента — обладают анафилатоксической (гистаминосвобождающей) активностью в отношении тучных кле­ток, базофилов, других лейкоцитов, повышают тонус гладких мышц. Под их влиянием возрастает проницаемость сосудов. Мел­кие полипептидные фрагменты комплемента С_3а, С_4а, С_5а синте­зируются при активации системы комплемента.

Фрагмент С_5а обладает сильной хемотаксической активностью для моноцитов, нейтрофилов, базофилов и эозинофилов. Он вы­зывает высвобождение гранулярных ферментов и медиаторов, аг­регацию клеток крови. Под влиянием С_5а сокращаются гладкие мышцы трахеи, паренхимы легких, что может быть причиной воз­никновения стойких спазматических реакций в бронхах различ­ных животных.

Образование анафилатоксинов — факторов комплемента ука­зывает на возможную связь болезней иммунных комплексов с процессом активации комплемента, где участвуют антитела клас­сов IgG и IgM, а также с реакцией гиперчувствительности немед­ленного типа, в которой участвуют антитела классов IgE и IgG₁.

Метаболиты кислорода — способны повреждать микроорганиз­мы, а также клетки тканей хозяина. Стимулированные аллергеном фагоциты усиленно поглощают кислород, и уже спустя 30—60 с появляются его высокореактивные метаболиты. В нейтрофилах обнаружены пероксид водорода (Н₂О₂), супероксид (О^-₂), гидроксильный радикал (ОН^-) и синглетный кислород (¹О₂). Эти веще­ства вырабатываются также моноцитами/макрофагами, эозинофилами, базофилами, тучными клетками. Показано, что токсич­ность пероксида водорода, супероксида и гидроксильного радика­ла определяется в значительной мере чувствительностью клетки-мишени. Легкие чаще других органов подвергаются действию метаболитов кислорода в высоких концентрациях. В их по­вреждении несомненную роль играют активные метаболиты кис­лорода. Альвеолярные макрофаги, клетки легочной паренхимы и клетки, мигрирующие в очаг воспаления, в легких способны обра­зовывать метаболиты кислорода, прямо или косвенно повышая цитотоксичность лейкоцитов.

В обычных условиях супероксид-дисмутазы, содержащие в ка­честве кофакторов марганец, железо или медь-цинк, защищают клетки от метаболитов кислорода. Пероксид водорода может раз­лагаться неферментным путем аскорбиновой кислотой или вос­становленным глютатионом.

Медленно реагирующая субстанция анафилаксии (МРСА) — вы­зывает в отличие от гистамина медленное сокращение гладких мышц трахеи и подвздошной кишки морской свинки, бронхиол человека и обезьяны, повышает проницаемость сосудов кожи, оказывает более выраженный, чем гистамин, бронхоспастический эффект. Действие МРСА не снимается антигистаминными препа­ратами. Термином МРСА обозначают вещество или группу ве­ществ, представляющих серосодержащие ненасыщенные жирные кислоты. Это в большинстве случаев метаболиты арахидоновой кислоты. Они выделяются базофилами, перитонеальными альвео­лярными моноцитами и моноцитами крови, тучными клетками, различными сенсибилизированными структурами легких. Выде­ление индуцируется иммунными комплексами и агрегированны­ми иммуноглобулинами.

Простагландины (ПГ) представляют собой ненасыщенные С₂₀ жирные кислоты, содержащие циклопентановое кольцо. В тканях организма синтезируются Простагландины Е, F, D. Способность продуцировать ПГ у разных лейкоцитов неодинакова. Моноциты (макрофаги) образуют значительное количество ПГ Е₂, ПГ F_2а; нейрофилы умеренно продуцируют ПГ Е₂; линии тучных клеток и базофилов синтезируют ПГ D₂. Образование простагландинов, как и других метаболитов арахидоновой кислоты, изменяется под влиянием стимуляции поверхности клетки. Влияние ПГ на им­мунную систему разнообразно. Наиболее биологически активен ПГ Е₂. Он индуцирует дифференцировку незрелых тимоцитов, В-лимфоцитов, клеток—предшественников гемопоэза, приобре­тение ими свойств зрелых клеток, стимулирует эритропоэз. Про­тивоположным образом он действует на зрелые лейкоциты. ПГ Е₂ подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов; хемотаксис, хемокинез, агрегацию лейкоцитов; цитотоксичность естественных киллеров и Т-клеток; высвобождение медиаторов воспаления, монокинов или лимфокинов из тучных клеток, базофилов, нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов. Экзогенные простагландины об­ладают способностью стимулировать или угнетать воспалитель­ный процесс, вызывают лихорадку, расширяют сосуды, повышают их проницаемость, обусловливают появление эритемы. Простагландины F вызывают сильно выраженный бронхоспазм. Их коли­чество в период приступа бронхиальной астмы увеличивается в 15 раз. Простагландины Е оказывают противоположный эффект, об­ладая высокой бронходилатирующей активностью.

Воздействие простагландинов на иммунокомпетентные клетки дозозависимо и реализуется в основном на уровне циклических нуклеотидов.

Кроме указанных медиаторов в клетках-мишенях вновь образу­ются и поступают в гуморальные среды лейкотриены, тромбоксаны, факторы активации тромбоцитов, хемотаксический фактор эозинофилов и др.

К группе медиаторов немедленной аллергической реакции, включающихся на более позднем этапе аллергии, относят трип­син, антитрипсин, гиалуроновую кислоту, лизосомальные ферменты, катионные белки нейтрофилов и макрофагов, кинины, компоненты комплемента системы.

Патофизиологическая стадия. Представляет со­бой клиническое проявление аллергических реакций. Биологи­чески активные вещества, выделяемые клетками-мишенями, ока­зывают синергическое влияние на структуру и функцию органов и тканей животного организма. Возникающие вазомоторные реак­ции сопровождаются расстройствами кровотока в микроциркуляторном русле, отражаются на системном кровообращении. Расши­рение капилляров и повышение проницаемости гистогематического барьера ведут к выходу жидкости за пределы стенок сосудов, развитию серозного воспаления. Поражение слизистых оболочек сопровождается отеком, гиперсекрецией слизи.

Перемещение крови в периферическое русло за счет вазодилятации приводит к падению уровня артериального давления.

Немаловажное значение в генезе аллергических реакций немед­ленного типа имеет состояние гладкомышечных волокон. Многие медиаторы аллергии стимулируют сократительную функцию миофибрилл стенок бронхов, кишечника, других полых органов. Ре­зультаты спастических сокращений неисчерченных мышечных эле­ментов могут проявляться в асфиксии, расстройствах моторной функции желудочно-кишечного тракта, таких, как рвота, диарея, острая боль от чрезмерных сокращений желудка и кишечника.

Нервный компонент генеза аллергии немедленного типа обя­зан влиянию кининов (брадикинина), гистамина, серотонина на нейроны и их чувствительные образования. Расстройства нервной деятельности при аллергии могут проявляться обморочными со­стояниями, чувством боли, жжения, нестерпимого зуда, другими признаками.

Преобладание вазомоторных реакций гладкомышечного или нервного компонента в механизме аллергических реакций зависит от природы аллергена, путей проникновения его в организм, вида животных, их индивидуальных особенностей.

Завершаются реакции гиперчувствительности немедленного типа либо выздоровлением, либо смертельным исходом, причи­ной которого может быть асфиксия или острая гипотензия.

Борьба за восстановление нарушенного гомеостаза начинается уже в иммунологическую стадию путем образования иммунных комплексов, связывающих аллерген; продолжается во второй ста­дии за счет освобождения биологически активных веществ, появ­ления супероксидного радикала и завершается в третьей стадии путем окончательной элиминации аллергена и нейтрализации ме­диаторов аллергии.

Анафилаксия. Наиболее часто у сельскохозяйственных живот­ных встречается такой вид гиперчувствительности немедленного типа, как анафилаксия.

Анафилаксия (от греч. ana — наоборот, philaxis — защита, охра­на) — состояние повышенной реактивности животных к повтор­ному парентеральному попаданию в организм чужеродного веще­ства белковой природы. Термин предложен Рише (Richet) в 1902 г. В условиях эксперимента он наблюдал гибель собак от повторной инъекции сыворотки угря.

В опытах на животных разных видов анафилаксия легко моде­лируется реинъекцией аллергена сенсибилизированным живот­ным. Классическим объектом для изучения анафилаксии считает­ся морская свинка (Г. П. Сахаров, 1905). Уже спустя несколько минут после вторичного парентерального введения чужеродного белка (лошадиная сыворотка) развиваются характерные признаки. Животное начинает беспокоиться, ерошит волосы, лапой часто почесывает мордочку, принимает боковое положение; дыхание становится затрудненным, прерывистым, появляется судорожное сокращение мышц; происходит непроизвольное отделение кала и мочи; дыхательные движения замедляются, и спустя несколько минут животное погибает с признаками асфиксии. Эта клиничес­кая картина сочетается с падением артериального давления, сни­жением температуры тела, ацидозом, повышением проницаемос­ти кровеносных сосудов. При вскрытии морской свинки, погиб­шей от анафилактического шока, обнаруживают очаги эмфиземы и ателектаза в легких, множественные кровоизлияния на слизис­тых оболочках, несвернувшуюся кровь.

У животных разных видов анафилаксия протекает неоднознач­но. После введения, особенно внутривенного, разрешающей дозы аллергена у животных могут преобладать те или иные признаки гиперергии немедленного типа. Причем характерно изменение функций так называемых «шоковых» органов. У кролика это сосу­ды малого круга кровообращения. Они реагируют резким сокра­щением артериол легких, расширением правого желудочка, гипотензией. Однако летальный исход крайне редок. Собаки более чувствительны. Вследствие спастического сокращения воротной вены у них возникают застойные явления сосудов брыжейки, развивается геморрагический энтерит, цистит; фекальные массы и моча окрашены эритроцитами в красный цвет. У лошадей «шоко­вым» органом является кожа. Высокую смертность от анафилак­сии отмечали после реинъекции сибиреязвенной вакцины у овец, крупного рогатого скота. У свиней после повторного введения противорожистой сыворотки спустя 5—6 ч могут появляться признаки анафилаксии без летального исхода с восстановлением нор­мальной жизнедеятельности.

Развитие анафилактического шока может быть предупреждено введением сенсибилизированному животному малых доз антигена за 1—2 ч до инъекции необходимого объема препарата. Малые ко­личества антигена связывают антитела, и разрешающая доза не сопровождается развитием иммунологической и других стадий ги­перчувствительности немедленного типа. Описанное временное снятие повышенной чувствительности к повторному введению ал­лергена получило название десенсибилизации.

Атопия. Среди реакций первого типа наряду с анафилактичес­кими выделяют еще и атопии (от греч. thopos — место, а — чуж­дый, необычный). Атопия — генетически детерминированная предрасположенность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие аллергенов, которые для большинства людей и животных являются безвредными.

В настоящее время под атоническими болезнями подразумева­ются заболевания, обусловленные гиперпродукцией IgE. Для ато­пии характерна наследственная предрасположенность, хотя спо­соб наследования не ясен. В патогенезе атопии особенно отмеча­ют спазм гладких мышц, повышенную проницаемость слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, ве­нозную гиперемию, отек. Кроме того, обнаруживаются изменения в секреции желез (дискриния), модулируемые неспецифическими (вегетативными) факторами.

Атопические заболевания сравнительно хорошо изучены у че­ловека (астма бронхиальная атопическая, дерматит атонический, аллергический ринит и конъюнктивит, поллиноз и др.). Атопи­ческие болезни у животных изучены мало. Тем не менее известны явления поллиноза с астматической одышкой и бронхитом у крупного рогатого скота; у лошадей описана реакция гиперчув­ствительности на растительные антигены сена и подстилки в виде эмфизематозного бронхита, на укусы насекомых; у собак и кошек могут развиться аллергические реакции на компоненты корма, молоко, рыбу, гранулированные сухие корма и др.

Анафилактоидные реакции. Анафилактоидные реакции (псевдо­аллергические, анафилатоксические) характеризуются повышен­ной реактивностью организма, не связанной с иммунологически­ми взаимодействиями антитела с антигеном, и возникают в ре­зультате непосредственного влияния повреждающих факторов на клетки-мишени с последующим выделением медиаторов (биохимическая стадия) и их последействия (патофизиологическая ста­дия).

Анафилактоидные реакции могут быть вызваны физическими факторами — теплом, холодом, давлением, повышенной физичес­кой активностью, вакцинами, сыворотками, полипептидами, дек­стринами, миорелаксантами, продуктами жизнедеятельности гельминтов и др.

Они могут оказывать непосредственное прямое повреждающее действие на базофилы, тучные и иные клетки с выделением меди­аторов аллергии; стимулировать тучные клетки полипептидами; влиять на ферментные системы, синтезирующие из арахидиновой кислоты простагландины и лейкотриены с последующим ангиоспастическим эффектом; вызывать агрегацию клеток крови. Пато­физиологическая стадия при этом по клиническим проявлениям (кожный зуд, эритема, отек, диатез, гипотензия, брадикардия) весьма сходна с таковой при развитии гиперчувствительности не­медленного и туберкулинового типов у сенсибилизированных ре­ципиентов.

В ветеринарной практике большой интерес представляет пара-аллергия, возникающая при сенсибилизации животного одним ви­дом возбудителя на введение антигена другого происхождения — микроорганизмов или их токсинов. Установлено, например, что нередко регистрируют положительную реакцию на туберкулин у животных, сенсибилизированных маловирулентными атипичны­ми микобактериями, несущими антигены, родственные возбуди­телям туберкулеза. Для выявления специфичности пробы в этих случаях пользуются комплексным антигеном, позволяющим идентифицировать сенсибилизировавшего организм животного возбудителя.

Патогенетические аспекты развития системной и местно про­являющейся парааллергии у животных еще недостаточно выявле­ны, однако ее вероятность необходимо учитывать.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ). Аллергические реакции замедленного или туберкули­нового типа характеризуются тем, что в отличие от реакций не­медленного типа ответ сенсибилизированного животного на анти­ген возникает не сразу, а спустя не менее 24ч после контакта с аллергеном.

Признаки ГЧЗТ описал Кох (Koch) в начале XIX столетия. Он обнаружил, что кожа больных туберкулезом животных и лю­дей очень чувствительна к туберкулину — продукту микобактерий.

Этот тип реакции протекает с преимущественным участием сенсибилизированных лимфоцитов, поэтому его рассматривают как патологию клеточного иммунитета. Замедление реакции на антиген объясняется необходимостью более продолжительного времени для скопления лимфоцитарных клеток (Т- и В-лимфоциты разных популяций, макрофаги, базофилы, тучные клетки) в зоне действия чужеродного вещества по сравнению с гуморальной реакцией антиген + антитело при гиперчувствительности немед­ленного типа.

Реакции замедленного типа развиваются при инфекционных болезнях, вакцинациях, контактной аллергии, аутоиммунных за­болеваниях, при введении животным различных антигенных суб­станций, аппликации гаптенов. Они широко используются в вете­ринарной медицине для аллергической диагностики скрытых форм таких хронически протекающих инфекционных заболева­ний, как туберкулез, сап, некоторые глистные инвазии (эхинококкоз).

Как и любая другая реакция на аллерген, ГЧЗТ протекает в три стадии; их проявление имеет свою специфику.

Иммунологическая стадия характерна тем, что с чужеродными антигенами взаимодействуют Т-лимфоциты. Анти­генами могут быть различного рода паразиты, бактерии (стрепто­кокки, туберкулезная палочка, пневмококки), грибы, чужеродные белки (вакцины), лекарственные препараты, особенно антибиоти­ки, гаптены, соединяющиеся в организме с белками. Первичный контакт аллергена с Т-лимфоцитом сопровождается его сенсиби­лизацией. Повторное попадание того же аллергена приводит к взаимодействию специфических рецепторов, расположенных на поверхности сенсибилизированной Т-клетки с чужеродными бел­ками. Таким рецептором является встроенный в мембрану Т-лимфоцита IgM. Специфическое узнавание антигена активирует эти клетки и они начинают синтезировать антигенспецифические и неспецифические факторы и лимфокины.

В патохимической стадии стимулированные Т-лимфоциты синтезируют большое количество лимфокинов — медиаторов ГЧЗТ. Они, в свою очередь, вовлекают в ответную ре­акцию на чужеродный антиген клетки других типов, таких, как моноциты/макрофаги, нейтрофилы.

Наиболее важное значение в развитии патохимической стадии имеют следующие медиаторы:

• 
  фактор, ингибирующий миграцию, отвечает за наличие в вос­палительном инфильтрате моноцитов/макрофагов, ему отводят наиболее важную роль в формировании ответной фагоцитарной реакции;
  
• 
  факторы, влияющие на хемотаксис макрофагов, их адгезию, резистентность;
  
• 
  медиаторы, оказывающие влияние на активность лимфоцитов, такие, как фактор переноса, способствующий созреванию Т-клеток в организме реципиента после введения ему сенсибилизиро­ванных клеток; фактор, вызывающий бласттрансформацию и про­лиферацию; фактор супрессии, тормозящий иммунный ответ на антиген, и др.;
  
• 
  фактор хемотаксиса для гранулоцитов, стимулирующий их эмиграцию, и фактор ингибиции, действующий противополож­ным образом;
  
• 
  интерферон, защищающий клетку от внедрения вирусов;
  
• 
  кожно-реактивный фактор, под влиянием которого повышает­ся проницаемость сосудов кожи, появляются отечность, покрас­нение, уплотнение ткани в месте реинъекции антигена.
  

Влияние медиаторов аллергии ограничивается противодейству­ющими системами, защищающими клетки-мишени.

В патофизиологическую стадию биологически активные вещества, выделенные поврежденными или стимулиро­ванными клетками, определяют дальнейшее развитие аллергичес­ких реакций замедленного типа.

Местные тканевые изменения при реакциях замедленного типа могут быть выявлены уже спустя 2—3 ч после воздействия разре­шающей дозы антигена. Они проявляются начальным развитием гранулоцитарной реакции на раздражение, затем сюда мигрируют лимфоциты, моноциты и макрофаги, скапливающиеся вокруг со­судов. Наряду с миграцией имеет место и пролиферация клеток в очаге аллергической реакции. Однако наиболее выраженные из­менения наблюдают спустя 24—48 ч. Эти изменения характеризу­ются гиперергическим воспалением с ярко выраженными призна­ками.

Замедленные аллергические реакции индуцируются в основ­ном тимусзависимыми антигенами — очищенными и неочищен­ными белками, компонентами микробной клетки и экзотоксина­ми, антигенами вирусов, низкомолекулярными гаптенами, конъюгированными с протеинами. Реакция на антиген при этом типе аллергии может формироваться в любом органе, ткани. Она не связана с участием комплемента системы. Основная роль в патоге­незе принадлежит Т-лимфоцитам, что доказано в опытах с неона-тальной тимэктомией, препятствующей развитию гиперчувстви­тельности замедленного типа. Генетический контроль реакции осуществляется либо на уровне отдельных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, либо на уровне межклеточных взаимоотношений.

В зависимости от этиологического фактора и локализации рас­сматривают несколько разновидностей гиперчувствительности за­медленного типа:

• 
  туберкулиновая реакция классического типа, возникающая при воздействии антигенов паразитарного, бактериального или вирусного происхождения на сенсибилизиро­ванный организм. Реакция широко используется для аллергологической диагностики туберкулеза у людей и животных, сапа, бру­целлеза, сибирской язвы, токсоплазмоза, многих паразитарных (гастрофилезы) и других болезней. Так, для выявления сапа у ло­шадей прибегают к аллергической пробе — маллеинизации. Апп­ликация полученного из возбудителей болезни очищенного препарата маллеина на слизистую оболочку глаза зараженных живот­ных спустя 24 ч сопровождается развитием острого гиперергического конъюнктивита. При этом наблюдают обильное истечение из угла глаза серовато-гнойного экссудата, артериальную гиперемию, отечность век. Аналогичную реакцию наблюдают при глазной туберкулинизации — аппликации туберкулина на конъюнктиву ко­ровам, носителям возбудителя туберкулеза;
  
• 
  контактная аллергическая реакция возни­кает в местах непосредственного взаимодействия аллергена с по­верхностью кожи, слизистых и серозных оболочек. Клеточный инфильтрат локализуется в эпидермисе в основном за счет мононуклеарных клеток. Реакция проявляется контактным аллергичес­ким дерматитом, фотодерматозами. Для развития фотоаллерги­ческих реакций необходимы два условия: попадание в организм любым путем (орально, перорально, ингаляционно, через кожу) фотосенсибилизатора, образование фоточувствительных субстан­ций в самом организме животного и его последующее облучение ультрафиолетовыми лучами. Сенсибилизацию кожи могут вызы­вать некоторые антисептики, диуретики, антибиотики, эозин, хлорофилл, флюоресцин и др. Антигенами могут быть и эндоген­ные тканевые субстанции, образующиеся при солнечном облуче­нии.
  
• 
  У крупного рогатого скота, овец, лошадей, свиней после поеда­ния клевера, гречихи под влиянием ультрафиолетового облучения на непигментированных участках кожи могут наблюдаться при­знаки так называемой «клеверной» или «гречишной» болезни. Она проявляется эритемой, экзематозным поражением, зудом, отеком, воспалением;
  
• 
  базофильная кожная чувствительность развивается в сенсибилизированном организме с преимуществен­ной инфильтрацией базофилами. Она тимусзависима, наблюдает­ся в местах локализации злокачественных опухолей, при пораже­нии тканей гельминтами и клещами;
  
• 
  гиперчувствительность, вызывающая от­торжение трансплантата. Реакция клеточная, с высо­кой активностью цитолитических Т-лимфоцитов.
  

16.3. АУТОИММУННЫЕ ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ
Аутоиммунные процессы характеризуются взаимоотношения­ми между аутоантигенами, постоянно присутствующими в орга­низме животных, и аутоантителами, способными с ними реагиро­вать. Аутоиммунный ответ на собственные антигены с участием клеточного и гуморального звеньев иммунитета направлен прежде всего на связывание, нейтрализацию и элиминацию из организма старых, разрушенных клеток, продуктов тканевого метаболизма.

Этот иммунный ответ обеспечивает регуляцию главных компо­нентов комплекса идиотип—антиидиотип, цитодифференцировку, синхронизацию клеточных функций, иммунный гомеостаз.

У интактных животных функционируют лимфоциты, способ­ные к распознанию собственных антигенов и обладающие цитотоксической (киллерной) реакцией в отношении нормальных де­финитивных и эмбриональных клеток разного тканевого проис­хождения, синтезирующих антигены. Эти естественные, натураль­ные киллеры (NK) обнаружены у всех млекопитающих. В эмбриональном и постэмбрионалъном периодах степень выра­женности аутоиммунных реакций у здоровых животных строго контролируется. Нарушение регуляции иммунного ответа на соб­ственные антитела приводит к развитию цитоиммунной патоло­гии.

Аутоиммунная патология может быть охарактеризована как атака иммунной системы против собственных органов и тканей организма животного с последующими структурно-функциональ­ными расстройствами.

Причины аутоиммунной патологии разнообразны. Нарушения аутоиммунного гомеостаза могут быть обусловлены появлением забарьерных антигенов из таких тканей, как хрусталик глаза, не­рвная ткань, тестикулы, ткань щитовидной железы. Забарьерными их называют потому, что они отграничены барьерными системами от иммунокомпетентных клеток. Если барьеры повреждаются, то освобождающийся белок поступает в жидкие среды и вызывает специфическую иммунологическую сенсибилизацию. Так, при травме глаза развивается аллергическое заболевание с возможным поражением не только поврежденного, но и интактного глаза.

Антигенные свойства тканей могут быть изменены под влияни­ем внешних факторов инвазионной, инфекционной и неинфек­ционной природы.

Аутоиммунная патология может быть обусловлена попаданием в организм чужеродных антигенов, имеющих общие детерминан­ты с антигенами собственных тканей. Образовавшиеся антитела и активированные иммуноциты начинают взаимодействовать с экзогенно попавшим антигеном и антигенами собственных тканей, вызывая структурные повреждения и функциональные расстрой­ства. Таким образом в организме появляются антитела и сенсиби­лизированные лимфоциты против неизмененных, нормальных антигенов собственных тканей.

Одной из причин развития аутоиммунной патологии может быть появление в организме мутантных иммунокомпетентных клеток, которые начинают вырабатывать аутоантитела против собственных антигенных структур. В обычных условиях такие клетки уничтожаются иммуноцитами-киллерами или подавляют­ся супрессорами. Ослабление механизмов, контролирующих по­явление мутантных иммуноцитов (старость, ионизирующая радиация, химические мутагены), сопровождается пролиферацией этих клеток, появлением целого клона плазмоцитов с антигенны­ми свойствами, который получил название «запрещенного» клона.

По этиопатогенезу аутоиммунную патологию разделяют на первичную и вторичную.

К первичной аутоиммунной патологии от­носятся аутоиммунные болезни. Они полиэтиологичны. В числе причин называют дисбаланс в комплексе идиотип—антиидиотип; нарушения структуры и функции главного комплекса гистосовместимости (МНС, от англ, major histocompatibiliti complex); поступления в гуморальные среды забарьерных антигенов, упо­минавшихся выше; мутации иммуноцитов, когда нетолерантные В-лимфоциты реагируют на собственные структуры организма; дефекты презентации макрофагами антигена; дефекты пролифе­рации, миграции и дифференцировки стволовых клеток; наруше­ние функции эндокринных желез, сочетание перечисленных фак­торов.

К аутоиммунным заболеваниям относят диабет, хронический тиреоидит, атрофический гастрит, язвенный колит, первичный цирроз печени, орхиты, полиневриты, ревмакардит, гломерулонефрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, гемолитическую анемию.

Патогенез первичной аутоиммунной патологии у человека и животных имеет прямую связь с генетическими факторами, опре­деляющими природу, место локализации, степень выраженности возможных проявлений. Главную роль в предтерминированности аутоиммунных заболеваний играют гены, кодирующие интенсив­ность и природу иммунных ответов на антигены, — гены главного комплекса гистосовместимости и гены иммуноглобулинов. Сте­пень относительного риска развития аутоиммунных заболеваний человека (анкилозирующий спондилит, острый тиреоидит, стеаторея), связанных с антигенами HLA (номенклатура для описания компонентов МНС человека), достигает 13,5—90,1 %.

Аутоиммунные заболевания могут формироваться с участием различных типов иммунологического повреждения, их сочетания и последовательности. Может превалировать цитотоксическое действие сенсибилизированных лимфоцитов (первичный цирроз, язвенный колит); мутантных иммуноцитов, воспринимающих нормальные тканевые структуры в качестве антигенов (гемолити­ческая анемия, системная красная волчанка, ревматоидный арт­рит); цитотоксических антител (тиреоидит, цитолитическая ане­мия); иммунных комплексов антиген + антитело (нефропатия, аутоиммунная кожная патология).

Вторичная аутоиммунная патология разви­вается как следствие различных первичных повреждений органов и тканей неадекватными факторами внешней среды и носит на­звание аутоиммунных процессов. Они не явля отся первопричиной болезни, но могут активно участвовать в механизмах развития патологии инфекционного и неинфекционного происхождения. Эти аутоиммунные процессы возникают в связи с изменениями антигенных свойств тканей под воздействием эндогенных и экзо­генных факторов. Особое значение в развитии вто-ричной аутоим­мунной патологии у животных имеет инфекционный фактор. При вакцинации, бактериальных и вирусных инфекциях, паразитарных болезнях обнаруживают значительное повышение титра аутоантител к антигенам клеток, меняющих свою структуру. Инфекционное начало рассматривают как индуктор, пусковой механизм вторичной аутоиммунной патологии.

Установлено, что аутоиммунные проявления могут прогрессии ровать даже в случаях полной элиминации возбудителя и его антигена. Пути активации различны. Многие микроорганизмы стиму­лируют аутоиммунный процесс путем индукции синтеза антител перекрестно реагирующих с антигенами животного организма. Многие микроорганизмы синтезируют нейроминидазу, обнажаю­щую скрытые структуры клетки, на которых образуются антитела. Ряд микроорганизмов, особенно микоплазмы, обладает способно­стью синтезировать суперантигены. Они не подвергаются процесс сингу, активируя «запрещенные» Т-клоны лимфоцитов, аутореактивные к антигенам собственного организма.

Вирус алеутской болезни норок, обладая цитотоксичностью, разрушает клетки, освобождает скрытые антигены, индуцирую­щие синтез аутоантител, которые, в свою очередь, образуют им­мунные комплексы. Взаимодействуя с системой комплемента, они вызывают структурно-функциональные повреждения орга­нов, особенно почек.

В генезе пневмонии у животных существенную роль играют аутоиммунные процессы. Так, при изучении генеза спонтанных пневмоний у кур, обусловленных ассоциацией кишечной палочки с микоплазмами, было установлено нарастание титра противоорганных комплементсвязывающих антител. Причем уровень антител ко всем исследованным органам (легкое, сердце, печень, поч­ки) в более высоком титре выявлялся при диффузной пневмонии,
чем при очаговой. Сравнительно низкий уровень комплементсвязывающих органоспецифических антител у здоровых интактных кур и существенное повышение их титра у больных пневмонией микоплазменно-бактериальной этиологии подтверждает несом­ненное участие аутоиммунных процессов в механизме повреждающего действия инфекционного агента на организм.

На немаловажную роль аутоиммунного компонента в хронизации легочной инфекции указывают экспериментальные данные. Моделированием легочной патологии у кур установлено, что вве­дение птице легочного антигена не сопровождалось инфицированием нижних дыхательных путей, тогда как при инъецировании реципиентам противолегочной цитотоксической сыворотки во всех случаях высевали кишечную палочку, в большинстве случаев в сочетании с протеем.

Есть сообщения об участии аутоиммунных процессов в патоге­незе геморрагической пурпуры у лошадей, анаплазмоза и базезиоза крупного рогатого скота, паразитозах овец, свиней.

Приобретенную аутоиммунную патологию регистрируют и при заболеваниях неинфекционной природы. Известна повышенная иммунологическая реактивность лошадей при обширных ранени­ях. У крупного рогатого скота кетоз, хронические кормовые от­равления, нарушения обмена веществ, авитаминозы индуцируют аутоиммунные процессы. У новорожденного молодняка они могут возникать колостральным путем, когда через молозиво от больных матерей передаются аутоантитела и сенсибилизированные лимфо­циты. Наиболее часто у новорожденных телят, поросят, ягнят встречаются диспепсии аутоиммунного происхождения. Диспеп­сия развивается при наличии в молозиве аутоантител к антигенам клеток органов пищеварения и их ферментам в титрах 1 :50 и выше. Колострально переданные антитела блокируют ферменты желудочно-кишечного тракта и клеточных мембран, нарушают полостное и пристеночное пищеварение, вызывают дистрофичес­кие изменения слизистой оболочки желудка и кишечника, пече­ни, поджелудочной железы, что ведет к несварению, интоксика­ции, диарее. При наличии у коров аутоиммунной патологии орга­нов пищеварения новорожденный молодняк, как правило, уже в первые сутки после приема молозива заболевает диспепсией. Диа­рея у таких животных сочетается со снижением или отсутствием аппетита, вялостью, с падением температуры тела, анемией, лимфопенией, высоким титром аутоантител, наличием сенсибилизи­рованных лимфоцитов, иммунных комплексов, ингибицией пи­щеварительных ферментов. Заболевание протекает тяжело, и в те­чение 3—5 сут телята могут погибнуть.

На вскрытии павших животных обнаруживают атрофические и дистрофические изменения в печени, поджелудочной железе, ки­шечнике, дегидратацию тканей, признаки кахексии, инфильтра­цию пораженных органов лимфоцитами, микро- и макрофагами.

В радиационной патологии большую, даже ведущую роль отво­дят аутоиммунным процессам. Вследствие резкого повышения проницаемости биологических барьеров в русло крови попадают клетки тканей, патологически измененные белки и связанные с ними вещества, которые становятся аутоантигенами. Циркуляция в крови антигенных структур сопровождается сенсибилизацией, образованием аутоантител против денатурированных белков и аутотканей. Цитотоксичность аутоиммунного происхождения,- па­тологическая афферентная импульсация из очагов повреждения дополняют тяжесть утраты клеточного обновления в критических системах, утяжеляют течение лучевой болезни. Эффективность десенсибилизирующих средств при лучевом поражении свидетельствует о немаловажной роли аутоиммунных проявлений при данной патологии.

Аутоантигены, способные индуцировать аутоиммунные про­цессы, образуются также под влиянием высоких и низких темпе­ратур, разнообразных химических веществ, некоторых лекар­ственных препаратов, используемых для лечения животных.

Аутоиммунные заболевания, при которых аутоагрессия инду­цирована аутоантигенами, способными вызвать клеточный и им­мунный ответ против собственных клеточных структур, органов и тканей, широко моделируется в опытах на лабораторных живот­ных, особенно мышах. Их выявление и изучение у продуктивных животных только начинаются. Значимость проблемы будет возра­стать по мере выявления места и роли аутоиммунных проявлений в генезе болезней животных инфекционной и неинфекционной этиологии.