Пат физиология. Учебные пособия для студентов высших учебных заведений
 Скачать 7.09 Mb.
|
|
20.5.4. ПОЧЕЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ (УРОЛИТИАЗ) Заболевание, для которого характерно образование в почечных чашечках, лоханках, мочевом пузыре и мочеточниках камней. Камни (конкременты) и мелкие образования (микроконкременты) могут иметь разную величину, структуру и химический состав. Мочевой пузырь быка, например, может быть заполнен камнем массой до 10 кг. Уролитиаз полиэтиологичен. Установлено, что на развитие заболевания существенно влияют следующие факторы:
Камнеобразование обязано снижению содержания защитных коллоидов в моче. Ядром будущего камня становится группа молекул (мицелла), к которым в последующем присоединяются фибрин, форменные элементы крови, бактерии, остатки эпителиальных клеток, труднорастворимые соли. Моча перенасыщается солями, и рН колеблется в кислую сторону для уратов, оксалатов, в щелочную для фосфатов. Микроконкременты кристаллизуются и формируются в устьях канальцев. Нарушения уродинамики способствуют формированию крупных единичных и множественных камней (рис. 32). Могут быть сформированы сложные по составу коралловидные камни, лежащие в лоханке почки и дающие отростки в направлении чашечек.  Рис. 32. Мочевые камни, извлеченные из мочевого пузыря норок клеточного содержания (вверху) и из мочеточников быков (внизу) Состав камней зависит от этиологических факторов, вызывающих заболевание:
Возникновение препятствия на пути оттока мочи повышает давление в лоханках, нарушает венозный отток, ведет к ишемизации почек, атрофии паренхимы органа. Особо тяжелое хроническое камнеобразование у лошадей, коров и других животных может привести к такой атрофии почки, что остается лишь очень тонкий слой почечной ткани, покрытый капсулой. У больных лошадей закупорка мочевыводящих путей приводит к мочевым коликам и быстрой гибели от уремии. Больные уролитиазом норки с увеличением размера камней проявляют признаки беспокойства, из-за затрудненного выведения мочи у них выявляется подмокание шерстного покрова. Чаще болеют и погибают от уремии норки-самцы. Прогноз при уролитиазе осторожный, чаще неблагоприятный. Хирургическое удаление камней из мочевого пузыря, лоханки не всегда оказывается радикальным способом лечения, возможны рецидивы заболевания. Г л а в а 21. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ Высокоорганизованный организм представляет собой целостную систему, где деятельность всех компонентов должна быть уравновешена и скоординирована. Выделяют две системы регуляции функций — нервную и эндокринную. Центральная нервная система участвует в регуляции активности желез внутренней секреции путем выделения нейросекретов (релизинг-факторов) и трофического влияния на их ткани. Эндокринные железы продуцируют гормоны (от греч. hormao — привожу в движение, побуждаю) — биологически активные вещества, специфически, целенаправленно действующие на органы и ткани. Гормоны поступают непосредственно в жидкие среды организма — кровь, лимфу. Гормонам присуща дистантность. Точки приложения их действия расположены вдалеке от места образования. Влияние гормонов на органы и ткани строго специфично, каждый из них не может быть заменен другими биологически активными веществами. Однако видоспецифичным является только один гормон — соматотропин, остальные одинаково активны у животных разных видов. Гормоны продуцируются эндрокринными железами в очень небольших количествах, они обладают высокой биологической активностью. Эндокринные железы реагируют на изменение внешней и внутренней среды организма усилением или ослаблением своей функции посредством свойственного каждой железе механизма регуляции и саморегуляции. Связующим звеном между высшими отделами нервной системы, куда поступают афферентные сигналы из внутренней среды и от органов чувств, и системой эндокринных желез является гипоталамус. Субстрат этого объединения представлен сочетанием нервных клеток обычного типа с нейросекреторными. Последними вырабатываются физиологически активные вещества, они накапливаются в перикарионах и в терминалях аксонов в виде гранул нейросекретов, которые выделяются в ток крови. Гормоны, образованные через систему гипоталамус—гипофиз—железа, транспортируются к органам и тканям в виде свободной формы либо связанными с белком или клеточными элементами крови. Клетки-мишени имеют аппарат «узнавания» определенных гормонов, обеспечивающий восприятие гормонального сигнала, его преобразование и инициацию специфического эффекта. По мере реализации гормонального эффекта происходит метаболическая инактивация гормонов (катаболизм) ферментными системами периферических органов. Изменяется соотношение свободных и связанных гормонов, уменьшается их концентрация. Изменение концентрации гормонов в крови воспринимается хеморе-цепторами, оттуда афферентная импульсация поступает в подкорковые образования, в гипоталамус, где стимулируется синтез нервными клетками нейросекрета (релизинг-фактора). Релизинг-факторы в зависимости от содержания гормонов в крови стимулируют или тормозят секреторную функцию гипофиза, выделяющего тропные гормоны. Этиология нарушений функций эндокринных желез многообразна. Они могут быть вызваны расстройствами микроциркуляции (ишемия, инфаркты, венозный застой), изменениями системного кровообращения (гипотензия, гипертензия), интоксикацией, бактериальными и вирусными инфекциями, некрозом, воспалением, алиментарной недостаточностью (белковой, витаминной, минеральной), ионизирующей радиацией, врожденными аномалиями развития, наследственной предрасположенностью, психогенным стрессом. В развитии эндокринных нарушений велика роль аутоиммунных механизмов. Ведущее значение в патогенезе эндокринопатий имеет недостаточная или повышенная функция желез внутренней секреции. Эти понятия применимы как к отдельным гормонам, так и к конкретной железе, когда полностью выпадает вся ее деятельность. Помимо того, возможна и дисфункция эндокринных желез, под которой понимают разнонаправленное изменение продукции отдельных гормонов и их предшественников, либо синтез атипичных, с измененными свойствами гормональных продуктов. Органы внутренней секреции тесно взаимодействуют между собой. Нарушение активности одной железы приводит к сопряженным расстройствам других органов внутренней секреции. В патологии важна пермиссивная роль гормонов, когда одни из них создают оптимальные условия для проявления нормальной деятельности других. Так, у адреналэктомированных животных действие адреналина проявляется только после введения кортизола, а при дефиците инсулина не проявляется стимулирующее влияние соматотропина. В основе расстройств эндокринной системы, возможно, лежит нарушение центральной регуляции, обусловленное поражением гипоталамуса или вышележащих нервных образований, воспринимающих афферентную информацию. Нарушение образования того или иного релизинг-фактора сопровождается изменениями образования соответствующего тропного гормона, ответственного за деятельность конкретной железы. Эндокринопатия может быть обусловлена нарушениями механизмов обратной связи. Усиленное гормонообразование или излишнее поступление гормонов извне (нерациональное применение больших доз) ведет к выбросу из гипоталамуса нейрогормонов — статинов, тормозящих секрецию соответствующих тропных гормонов гипофиза, снижению, вплоть до атрофии, активности соответствующей железы. Так, избыточное инъецирование глюкокортикоидов повышает их уровень в крови. Гипоталамус по принципу обратной связи начинает выбрасывать нейрогормоны (статины), тормозящие выработку гипофизом адренокортикотропного гормона, в отсутствие которого начинаются гипоплазия и даже атрофия надпочечника. Введение избыточного количества половых гормонов ведет к атрофии соответствующих (мужских, женских) гонад. Снижение уровня гормонов в крови и тканях рефлекторно побуждает гипоталамус к выработке нейросекретов — либеринов, стимулирующих синтез гипофизом тропных гормонов, определяющих функциональную активность соответствующей железы. Биологические эффекты гормонов могут быть изменены в результате нарушений восприятия их рецепторным аппаратом клеток-мишений. Эндокринопатии могут быть связаны также с поражением органов, в которых происходит инактивация гормонов. Одним из таких органов является печень, ферменты которой инактивируют, например, половые гормоны. 21.1. НАРУШЕНИЯ ФУНКЦИЙ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ В нейросекреторных клетках гипоталамуса происходит трансформация нервных импульсов, получаемых этой структурой из ретикулярной формации, лимбической системы и коры головного мозга, в гормональные. У млекопитающих нейросекреторная деятельность гипоталамуса сосредоточена в двух его частях. В супраоптическом и паравентрикулярном ядрах переднего гипоталамуса сконцентрированы крупные нейросекреторные клетки. Этими клетками продуцируются вазопрессин (антидиуретический гормон) и окситоцин, которые по аксонам направляются в заднюю долю гипофиза, в которой аккумулируются, а затем выводятся в ток крови. В медиобазальном гипоталамусе локализуются мелкие нейросекреторные клетки, продуцирующие аденогипофизотропные релизинг-факторы — либерины и статины, избирательно влияющие на соответствующие гормонопоэтические функции аденогипофиза. Таким образом, когда в патологический процесс вовлекается гипоталамус (ишемия, гипоксия, новообразование и др.), нарушаются и функции нейро- и аденогипофиза. Гипофункция аденогипофиза. Гипофиз расположен у основания мозга и легко доступен для частичной или полной экстирпации. Гипофизэктомия, выполняемая в опытах на молодых животных, сопровождается симптомокомплексом патологических расстройств, определяемых нарушениями обмена веществ и нейроэндокринной регуляции. Такие животные резко отстают в росте, общем развитии, половом созревании, у них выявляется гипотензия, на 1,5—3 °С понижена температура тела. Животные малоподвижны, вяло реагируют на внешние раздражители. У них замедлен процесс окостенения эпифизов трубчатых костей, ослаблены регенераторные процессы. Может развиться истощение — гипофизарная кахексия. Резистентность к неблагоприятным факторам внешней среды, в том числе инфекционного происхождения, ослаблена. Тотальная недостаточность гипофиза (пангипопитуита-ризм) может быть вызвана эмболией его сосудов, развитием новообразований, туберкулезным и другими патологическими процессами. Чаще наблюдают гипофизарные эндокринопатии вызванные недостаточностью одного или нескольких гормонов. Недостаточность образования соматотропного гормона (СТГ, соматотропин) аденогипофизом у молодых животных приводит к гипофизарному нанизму (от греч. nanos —карлик). Больные отстают в росте, половые железы остаются в зачаточном состоянии, недоразвиты вторичные половые признаки, выпадает воспроизводительная функция. Однако пропорции тела относительно правильные, интеллект не нарушен. Недостаток гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего, лютеонизирующего, лютеотропного) проявляется у самок расстройствами созревания яйцеклеток, овуляции, образования желтого тела, секреции эстрогенов. У самцов тормозятся образование половых гормонов (тестостерона), рост интерстициальных клеток и спермиогенез. Гипосекреция фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) у самцов сопровождается недоразвитием половых желез, торможением спермиогенеза, расстройствами роста и общего развития, недостаточной выраженностью вторичных половых признаков. У женских особей тормозятся рост и созревание фолликулов, развитие молочных желез. Самки не проявляют признаков половой охоты (инфантилизм), остаются бесплодными. Гипосекреция лютеонизирующего гормона (ЛГ) задерживает овуляцию (разрыв фолликула), образование желтого тела. Снижение уровня ЛГ лежит в основе многих расстройств половой функции у коров. Так, для ановуляции характерно отсутствие овуляционного пика ЛГ, его содержание в сыворотке крови в 4—25 раз ниже уровня, характерного для соответствующего периода нормального полового цикла. При фолликулярных кистах яичников у коров содержание ЛГ в сыворотке крови снижено почти наполовину—с 19,3 до 9,6 мкг/100 мл. Спустя же 2 сут после удаления кисты содержание Л Г в крови восстанавливалось и даже несколько превышало нормальный уровень. У самцов недостаток ЛГ тормозит эндокринную функцию гонад — выработку андрогенов. Недостаток лютеотропного гормона (ЛТГ, пролактина) негативно сказывается на подготовке молочной железы к лактации, обменных и ростовых процессах, проявлении материнского инстинкта. Гипосекреция адренокортикотропного гормона (АКТГ, или кортикотропина) ингибирует функцию коры надпочечников. Гипофизэктомия сопровождается развитием атрофических процессов в корковом веществе, захватывает все его зоны, но в разной степени. Атрофии подвергаются прежде всего клетки пучковой зоны, продуцирующие глюкокортикоиды, и сетчатой, где образуются половые гормоны. Клубочковая же зона, синтезирующая ми-нералокортикоиды, остается почти неизмененной. Адренокортикотропный гормон усиливает устойчивость животных к инфекциям, токсинам. Его недостаток резко снижает сопротивляемость организма ядовитым соединениям, инфекционным болезням. Гипосекреция тиреотропного гормона (ТТГ, тиреотропина) приводит к гипотиреозу. Гипофизэктомия, прекращающая продукцию тиреотропина, сопровождается атрофией щитовидной железы, прекращением или резким торможением ее функции. Гиперфункция аденогипофиза. Носит чаще всего характер парциальной эндокринопатии. Гиперсекреция соматотропина в раннем постнатальном периоде приводит к гипофизарному гигантизму. Трубчатые кости быстро удлиняются, пропорции тела сохранены. Усилен рост мягких тканей и внутренних органов. Возможны ситуации, когда развитие паренхиматозных органов отстает от роста тела. Может развиться недостаточность сердечно-сосудистой системы. У больных наблюдают гипогенитализм, а затем бесплодие. Повышенная секреция СТГ у взрослых животных после полного формирования эпифизарных хрящей вызывает акромегалию (от греч. akros — крайний, megas — большой). Она характерна несоразмерным увеличением частей тела: носа, губ, языка, ушей, кистей, стоп и др. Возможно возрастание массы паренхиматозных органов: печени, почек, сердца, селезенки, что получило название спланхномегалии. Меняется обмен веществ. Избыток соматотро-пина приводит к активации фермента, расщепляющего инсулин (инсулиназы), что сопровождается гипергликемией и развитием сахарного диабета. Стимулируется липолиз. В крови и печени накапливаются неэстерифицированные жирные кислоты, они подвергаются окислению с избытком кетоновых тел (кетоз). Инъецирование животным СТГ вызывает значительное усиление роста. Так, введение гормона растущим крысам приводит к почти двойному увеличению размеров и массы животных по сравнению с контрольными. Влияние гормона видовоспецифично, он активен только у того вида животных, от которых выделен. Есть данные о том, что соматотропин, полученный методом генной инженерии, стимулирует молочную продуктивность у коров. Гиперсекреция гонадотропинов (ФСГ, ЛГ) проявляется ранним половым созреванием, появлением вторичных половых признаков. Гиперсекреция АКТГ стимулируется релизинг-фактором гипоталамуса под воздействием импульсации, исходящей из вышележащих отделов нервной системы. Она имеет важное значение в реализации стрессовой реакции. Является промежуточным звеном между гипоталамусом и корой надпочечников, выделяющей адаптивные гормоны — глюкокортикоиды. Гиперсекреция тиреотропина стимулируется недостаточной функцией щитовидной железы по принципу обратной связи. Приводит к разрастанию стромы железы, значительному увеличению ее массы. Возможно первичное повышение выработки ТТГ аденогипофизом. Введение тиреотропина ведет к гипертрофии, гиперплазии щитовидной железы, ее гормональной активности. Под влиянием тропного гормона повышается поглощение железой йода, уменьшается содержание дийодтиронина, возрастает количество трийодтиронина и тироксина, они в избытке поступают в кровь. Под влиянием ТТГ развиваются признаки гипертиреоза. Недостаточность или избыток гормона меланотропина, выделяемого из промежуточной доли гипофиза свиней, овец, крупного рогатого скота и др., существенным образом не сказывается на клиническом состоянии высших животных. Меланотропин имеет существенное значение в изменении пигментации кожи при перемещении холоднокровных животных с темной на светлую поверхность. |