Пат физиология. Учебные пособия для студентов высших учебных заведений

• Название: Учебные пособия для студентов высших учебных заведений
• Анкор: Пат физиология.doc
• Дата: 30.01.2017
• Размер: 7.09 Mb.
• Имя файла: Пат физиология.doc
• Тип: Учебные пособия; #1334
• страница: 30 из 38

Глава 19. ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
Функции печени сложны и многообразны, ее деятельность на­правлена на поддержание гомеостаза. Этот орган активно участву­ет в белковом обмене. В печени происходят дезаминирование и синтез белков плазмы крови— фибриногена, альбуминов, альфа-и бета-глобулинов. В углеводном обмене печень занимает цент­ральное положение. Там из моносахаридов образуется глюкоза, осуществляются синтез, накопление и расщепление гликогена. Печень участвует в регуляции уровня сахара в крови. Она является главным органом, регулирующим синтез, эстерификацию и выве­дение холестерина, синтез и содержание в крови нейтрального жира и выделение желчи, главными составными частями которой являются желчные кислоты и билирубин. Кроме того, печень уча­ствует в обезвреживании токсических веществ, поступивших с кровью воротной вены, в свертывании крови, синтезируя многие необходимые факторы в антисвертывающей системе, продуцируя гепарин. Важна и экскреторная функция печени. С желчью выде­ляются различного происхождения токсические вещества, лекар­ственные препараты, а в некоторых случаях и микроорганизмы. Печень активно участвует в водном (инактивация антидиурети­ческого гормона, альдостерона) и минеральном (депонирование железа, меди, калия и др.) обменах.

Поражение печени приводит к ослаблению функциональной активности органа, нарушению гомеостаза. Последствия функци­ональной недостаточности печени для организма изучают различ­ными эксперименталь-ными методами. Существуют также много­численные биохимические и клинические тесты, дающие пред­ставление о состоянии той или иной функции печени, ее активно­сти в целом.
19.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ
Частичное удаление ткани печени. Было установлено, что эк­стирпация даже 70 % массы органа не сопровождается печеночной недостаточностью, а спустя 8 нед орган восстанавливается до ис­ходной величины за счет размножения оставшихся клеточных структур.

Полное удаление печени. Проводят в два этапа. Вначале создают соустье между портальной и задней полой веной с перевязкой ее выше анастомоза. Вся кровь от органов брюшной полости и зад­ней части тела направляется к печени, но ее кровеносная система не обеспечивает оттока и спустя 4 нед развиваются коллатерали в обход этого органа.

Второй этап операции заключается в перевязке портальной вены выше соустья и экстирпации всей массы печени. Проведени­ем этой операции на собаках была установлена продолжитель­ность жизни подопытных животных. Они погибали спустя 4—8 ч после операции. Смерти предшествовала быстро нарастающие слабость, адинамия и судороги. Внутривенное введение глюкозы продлевало жизнь до 34 ч. Установлено, что гипогликемия у опе­рированных собак сочетается с увеличением содержания в крови аминокислот, уменьшением содержания мочевины. Были выявлены роль печени в свертывании крови, терморегуляции, обмене хо­лестерина, дезинтоксикации, другие ее функции.

Рис. 31. Фистула Экка
Фистула Экка. Значительной вехой в изучении физиологии и патологии печени была разработка фистулы Экка (1877г.). Ее суть — создание соустья между задней полой и воротной венами с перевязкой последней выше анастомоза (рис. 31).

Через этот анас­томоз кровь от органов брюшной полости, собранная в воротную вену, минует печень и сразу через заднюю полую вену поступает в большой круг кровообращения. Было выявлено, что оперирован­ные собаки быстро, на 3—4-й день, погибают, если в их рацион вводят сырое мясо. В крови при этом резко возрастает количество аммиака и его солей. Таким образом была установлена мочевинообразующая и дезинтоксикационная роль печени. Оперирован­ные подобным образом собаки, содержавшиеся преимущественно на углеводной диете, длительное время имели удовлетворительное состояние.

Обратная фистула Экка—Павлова. И. П. Павлов (1893г.) пред­ложил после создания анастомоза между воротной и задней полой венами перевязывать не воротную вену выше соустья, а заднюю полую. В этих условиях кровь от задней половины туловища и от органов брюшной полости поступает через портальную вену в пе­чень. Оперированные животные годами могут быть использованы для выявления физиологической роли печени.

Метод ангиостомии. Важным этапом в изучении печени был разработанный Е. С. Лондоном метод ангиостомии. Суть метода в том, что к стенке воротной вены, приносящей кровь к печени, и к стенке печеночной вены, выносящей кровь из печени, подшива­лись тонкие серебряные трубочки, концы которых выводились наружу. В условиях хронических опытов по химическому составу притекающей и оттекающей крови можно было судить о процес­сах, происходящих в печени. Благодаря ангиостомированию была установлена роль этого органа в белковом, углеводном, жировом, солевом обменах, в билирубинообразовании, в выполнении дру­гих функций.

Перевязка воротной вены. Уже через 1—2 ч при перевязке во­ротной вены животное гибнет при явлениях венозной гиперемии и обильных кровоизлияниях в кишечник, органы брюшной по­лости.

Лигирование печеночной артерии. Спустя 24—48 ч лигирование печеночной артерии сопровождается летальным исходом с явле­ниями интоксикации, развитием тонических и клонических судо­рог. У подопытных животных регистрируют резкую гипоглике­мию, значительное снижение содержания мочевины.

Разработана методика фистулирования желчного пузыря и пе­ревязки желчевыводящих путей, имитирующей механическую желтуху.

Токсикоз печени моделируют путем введения подопытным жи­вотным гепатотропных ядов (хлороформ, ацетон, четыреххлористый углерод, фосфор, дубильная кислота, тринитротолуол), вызы­вающих некроз гепатоцитов.

Методом перфузии изолированной печени изучают ее участие в биохимических процессах путем введения в состав перфузата ис­пытуемых ингредиентов и анализа их в вытекающей жидкости.

В научно-исследовательских и клинических целях используют биопсию печени, легко выполнимую на крупных животных (лоша­ди, крупный рогатый скот), с последующим изучением биоптата; лапароскопию, биохимические и иммунологические методики.
19.2. ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПЕЧЕНИ
Основные причины, вызывающие поражение печени и недоста­точность ее функций, — инфекционные, инвазионные и алимен­тарные. Вирусный гепатит выявляют у собак, пушных зверей, сви­ней, лошадей, уток. Гепатит бактериального происхождения ос­ложняет такие заболевания, как сальмонеллез телят, лептоспироз.

Весьма распространены поражения печени продуктивных жи­вотных, вызванные паразитами. Это фасциолез крупного и мелко­го рогатого скота, дикроцелиоз, цистицеркоз, описторхоз, токсо-кароз, кокцидиоз, дипилидиоз.

Помимо инфекций и инвазий немалое значение в происхожде­нии патологии печени (гепатоз, гепатит, цирроз) играют алимен­тарные факторы. Выявлено патогенное влияние на печень перекор­ма коров концентратами при низком (0,75 и ниже) сахаро-протеиновом соотношении, избытка масляной кислоты в силосе, избытка мочевины. Большое содержание жира, особенно окисленного, в ра­ционе и алиментарная белковая недостаточность также приводят к гепатопатиям. Патологию печени могут вызвать токсины, образую­щиеся в воспаленном кишечнике, при почечной недостаточности, распаде белков злокачественных опухолей, нарушениях жирового, белкового, углеводного обменов, сахарном диабете. Хроническая недостаточность кровообращения сердечного происхождения не­редко осложняется циррозом печени, особенно у собак.
19.3. ОБЩИЙ ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТОПАТИЙ
Общий патогенез заболеваний печени может быть охарактери­зован следующим образом. Патогенные факторы (микроорганиз­мы, токсические соединения, гипоксия, физические и другие воз­действия) стимулируют перекисное окисление липидов. Продук­ты перекисного окисления повреждают мембраны гепатоцитов, их лизосом, митохондрий, микросом, ядерные мембраны. Повыша­ется их проницаемость, что ведет к нарушению функций субкле­точных структур. Выходящие за пределы лизосом энзимы в еще большей степени повреждают клеточные мембраны. Белки клеток становятся антигенами, доступными для макрофагов, которые презентуют их Т-хелперам и Т-киллерам. Стимулируется аутоантителогенез, сенсибилизируются лимфоциты. В крови и тканях появляются антиядерные, антимитохондриальные антитела, аутоантитела к специфическому липопротеиду печени. Фиксируясь на мембране гепатоцитов, аутоантитела способствуют воздействию сенсибилизированных лимфоцитов. Аутоиммунная реакция раз­вивается по принципу гиперчувствительности замедленного типа.

Степень поражения паренхимы печени зависит от характера повреждающего фактора, продолжительности его воздействия на гепатоциты, видовых особенностей, индивидуальной устойчивос­ти организма. В зависимости от этих условий возможна опреде­ленная последовательность в развитии гепатопатий. Так, изна­чально возникший гепатоз, характеризующийся дистрофически­ми процессами в гепатоцитах, может трансформироваться в гепа­тит (воспаление печеночной ткани), завершающийся, в свою очередь, циррозом (гибель гепатоцитов, разроет и уплотнение со­единительной ткани).

Рассматривая общий патогенез гепатопатий, следует выявлять как состояние самого органа, так и влияние недостаточности пе­чени на гомеостаз, обменные процессы в организме больного жи­вотного, функциональную активность других органов и систем.
19.4. НАРУШЕНИЯ УЧАСТИЯ ПЕЧЕНИ В ОБМЕНЕ ВЕЩЕСТВ
Нарушение углеводного обмена, вызванного недостаточностью печени, проявляется сниженной способностью гепатоцитов к глюконеогенезу — образованию глюкозы из неуглеводных пред­шественников и последующему синтезу гликогена. Содержание его в печени уменьшено, что негативно сказывается на детоксикационной функции органа. Одновременно клетки печени замедля­ют расщепление гликогена до глюкозы. Уровень сахара в крови, становится нестабильным, возможно развитие гепатогенной ги­погликемии. Падение уровня сахара у моногастричных животных; ниже 0,4—0,6 г/л сопровождается гипогликемической комой.

Уровень содержания гликогена в печени зависит от нейрогумо-ральной регуляции. Адренокортикотропный гормон, глюкокортикостероиды, инсулин стимулируют образование и увеличение со­держания гликогена в печени, а соматотропный гормон, адрена­лин, тироксин и глюкагон способствуют распаду гликогена, уси­ленному поступлению глюкозы в кровь. Нарушение нейрогенных и гормональных влияний на печень сопровождается расстройства­ми ее гликогенобразовательной функции.

Нарушение жирового обмена при недостаточности печени про­является в изменениях уровня холестерина в крови. Гиперхолестеринемия возникает как результат усиленного синтеза при замед­лении или прекращении поступления желчи в кишечник. Чаще поражение гепатоцитов сопровождается гипохолестеринемией. Недостаток холестерина снижает синтез витамина D, стероидных гормонов. Холин является структурным компонентом основного фосфолипида печени — лецитина; он входит в молекулу липопротеидов и выносится из гепатоцитов. Недостаточный синтез холина, одного из липотропных веществ, приводит к жировой дистро­фии печени (гепатозу). К липотропным веществам, кроме холина, относятся витамин В₁₂, фолиевая кислота, метионин, бетаин, пол­ноценные белки как источник белкового компонента липопротеидов.

Гепатоз представляет собой универсальную реакцию печени на повреждения. Сопутствующее большинству из них падение содер­жания гликогена вызывает патологическую афферентную импульсацию, достигающую гипоталамуса. Оттуда по эфферентным не­рвным волокнам раздражение передается надпочечникам и клет­кам жировых депо. В кровь усиленно начинают поступать хиломикроны; они захватываются клетками Купфера, не превращаются в фосфолипиды, не выносятся из печени липопротеидами, а накапливаются в ней. Замедление окисления жира в печени сопровождается кетонемией, кетонурией.

Гепатоз — наиболее часто встречающаяся патология печени у животных, особенно у высокоудойных коров, откормочного мо­лодняка крупного рогатого скота, овец.

Нарушение белкового обмена заключается в снижении способно­сти печени к дезаминированию и переаминированию аминокислот. Подавлена функция синтеза мочевины из аминогрупп и аммиака, снижено ее содержание в крови и моче. Заболевания печени сопро­вождаются падением уровня образования гепатоцитами альбумина, альфа- и бета-глобулинов. Снижается онкотическое давление крови. Гипоальбуминемия и гипоонкия способствуют образованию отеков и водянок, особенно асцита при портальной гипертензии. Снижен синтез ферментов и белков, участвующих в свертывании крови: фибриногена, протромбина, проконвертина, проакцелерина. Появляются признаки коагулопатий: геморрагический синдром, склонность кровоточивости. Ослабленные желчеобразовательная и желчевыделительная функции становятся причиной нарушений утилизации и всасывания жиров, жирорастворимых витаминов.

Поврежденные гепатоциты (гепатит, цирроз печени) выделяют в кровь избыточные количества трансаминаз — аспарт-атамино-трансферазы и аланинаминотрансферазы. Определение их актив­ности в сыворотке крови имеет важное значение для диагностики; и дифференциальной диагностики болезней печени. Гиперферментемия — тонкий индикатор остроты и активности патологических процессов в печени.

Нарушение обмена витаминов, свойственное патологии печени, складывается из снижения всасывания жирорастворимых витаминов A, D, Е, К в кишечнике и развития у больных соответствующей симптоматики, подавления выработки каротиназы, трансформирующей каротин в активный ретинол, уменьшения возможности депониро­вания почти всех витаминов и особенно важного для гемопоэза цианкобаламина. При гепатопатиях тормозится процесс трансформации витаминов в коферменты: из тиамина — кокарбоксилазы пирувата, из пантотеновой кислоты — ацетилкоэнзима А. Кофермент А участвует в реакции цикла трикарбоновых кислот, окислении жирньгх кислот, биосинтезе холестерина, ацетилхолина; является связующим звеном между углеводным, жировым и белковым обменом.

Нарушение обмена гормонов при функциональной недостаточности печени приводит к тому, что эстрогены, андрогены, кортикостероиды, тироксин, инсулин не подвергаются инактивации. Так, при гепатопатиях у мужских особей возможна гинекомасти из-за избытка женских половых гормонов, не инактивированных гепатоцитами. Избыточное количество других гормонов меняет, нейрогуморальную регуляцию.
19.5. НАРУШЕНИЯ БАРЬЕРНОЙ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ
В барьерную функцию печени входит недопущение токсинов, поступающих из кишечника в системный кровоток, и обезвреживание метаболитов, образующихся в процессе обмена веществ.

Обезвреживание токсических продуктов осуществляется путем окисления, восстановления, дезаминирования, гидролиза, мети­лирования, ацетилирования, образования парных соединений. Так, наиболее токсические продукты метаболизма белка (индол, скатол, крезол, фенол) инактивируются путем соединения с сер­ной и глюкуроновой кислотами. Гепатопатии сопровождаются по­ступлением этих токсигенов в общий кровоток, вызывая тяжелые отравления. Они усугубляются тем, что больной орган не синтези­рует мочевину, в крови нарастает концентрация аммиака, преодо­левающего гематоэнцефалический барьер и оказывающего пато­генное воздействие непосредственно на клетки крови. Возрастает опасность развития печеночной комы.

Купферовские клетки относятся к макрофагальной системе, они участвуют в фагоцитозе микроорганизмов, инородных ве­ществ, в фиксации иммунных комплексов. Эти клетки, активиро­ванные антигенами, участвуют в развитии специфического им­мунного ответа на генетически чужеродные белковые субстанции. Недостаточная функциональная активность купферовских клеток сопровождается снижением иммунологической реактивности и неспецифической защиты.
19.6. РАССТРОЙСТВА ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЯ И ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ
Печень наряду с поджелудочной железой выполняет основную роль в пищеварении. Затруднение (гипохолия) или полное пре­кращение (ахолия) поступления желчи в кишечник сопровождает­ся нарушением полостного, мембранного переваривания кормо­вых субстратов и всасывания конечных продуктов гидролиза жи­ров, белков, углеводов. Активные компоненты желчи — желчные кислоты. Они синтезируются и секретируются гепатоцитами. Ис­ходным материалом служит холестерин. Холевая, дезоксихолевая, хенодезоксихолевая, литохолевая желчные кислоты эмульгируют жиры в кишечнике, создают условия для расщепления и всасыва­ния не только липидов, но и белков, углеводов. Недостаточное желчеотделение не обеспечивает утилизации субстратов корма.

С желчью выделяются желчные пигменты биливердин и били­рубин. Эти пигменты образуются из гемоглобина распадающихся эритроцитов главным образом в печеночных клетках. Билирубин нерастворим в биологических жидкостях, транспортируется аль­бумином плазмы крови. Поступая в печень, первоначально обра­зованный непрямой билирубин освобождается от белка, вступает в соединение с глюкуроновой кислотой и становится «прямым» водорастворимым билирубином, непосредственно поступающим в желчь и далее в кишечник, где под влиянием бактериальных фер­ментов превращается в стеркобилиноген и уробилиноген. На воздухе выводимые из организма с калом и мочой они подвергаются окислению, трансформируются в уробилин и стеркобилин, прида­вая выделениям специфическую окраску.

Нарушение желчеобразования и желчевыведения повышает со­держание желчных кислот и пигментов в крови и тканях, что по­лучило название желтухи.

Желтуха. Желтуха (icterus) — это симптомокомплекс, характе­ризующийся отложением желчных пигментов в коже и слизистых оболочках, окрашиванием их в желтый цвет. Отложению желчных пигментов предшествует гипербилирубинемия. Она может быть результатом заболеваний печени, желчных протоков или патоло­гии системы эритропоэза. Желчный пигмент билирубин образует­ся главным образом в клетках печени, селезенки, красного кост­ного мозга путем ферментативного восстановления биливердина — соединения, предшественником которого является прото-порфирин, входящий в структуру тема. В крови циркулирует непрямой, связанный с транспортным белком билирубин. Он ток­сичен, не фильтруется в клубочках почек, не выводится с мочой даже при больших концентрациях в крови. Этот непрямой били­рубин захватывается гепатоцитами и превращается в прямой пу­тем соединения с глюкуроновой кислотой. Он водорастворим, секретируется клетками печени в желчные ходы и поступает в ки­шечник. Расстройство обмена желчных пигментов проявляется в развитии желтух разного генеза. Ранее выделяли гемолитическую, паренхиматозную, механическую желтуху. В настоящее время бла­годаря расширению и углублению представлений об образовании и обмене билирубина стала популярной патогенетическая класси­фикация. Согласно этой классификации желтухи дифференциру­ют на надпеченочные, печеночные и под печеночные.

Надпеченочная (гемолитическая) желтуха развивается в результате гиперпродукции гемобилирубина. Его содержание в крови превышает возможности нормального захвата и конъюгационных механизмов гепатоцита. Этиологическими факторами являются гемолитические анемии, неэффективный эритропоэз, ферментопатия, аутоиммунный гемолиз, отравления мышьяком, свинцом, змеиным ядом, рассасывание обширной ге­матомы, переливание несовместимой крови, сепсис, злокаче­ственные опухоли (лейкоз).

Наиболее часто надпеченочную желтуху наблюдают у живот­ных, больных гемоспоридиозами, такими, как бабезиоз крупного и мелкого рогатого скота, пироплазмоз лошадей, других одноко­пытных животных. Кровепаразиты внедряются в эритроциты, раз­множаются и разрушают клетку.

Повышенное образование непрямого билирубина сопровожда­ется интенсивным захватом его гепатоцитами и выведением с желчью в виде прямого гепатобилирубина. Содержимое кишечни­ка включает значительно большее, чем обычно, количество желчных пигментов — уробилиногена и стеркобилиногена, что сопро­вождается повышенным выделением стеркобилина и уробилина с фекалиями (гиперхолия) и мочой. Пищеварение существенно не нарушается ввиду достаточного поступления в кишечник желчи и желчных кислот.

Гиперпродукция непрямого билирубина, невозможность его конъюгации гепатоцитами приводят к отложению пигмента в коже, слизистых оболочках. Желтушность обнаруживается прежде всего на склере. Она появляется у коров при концентрации били­рубина в крови 1,6 мг/100 мл и выше. У крупного рогатого скота, лошадей, овец и свиней желтушность наиболее заметна на непиг­ментированных участках кожи. У собак и кошек она может прояв­ляться и на пигментированной коже.

Печеночная (паренхиматозная) желтуха развивается как результат прямого повреждения клеток печени токсинами инфекционного (вирусный гепатит плотоядных, лептоспироз крупного рогатого скота, инфекционный энцефаломие­лит лошадей), инвазионного (кокцидиоз, фасциолез) и неинфек­ционного (отравления животных хвощом, госсиполом, афлатоксинами, другими гепатотропными ядами) происхождения. В ре­зультате нарушается возможность захвата гемобилирубина гепатоцитами, снижена их способность к конъюгации, экскреции пигмента в желчные капилляры. Из-за резкого повышения прони­цаемости цитоплазматических мембран гепатоцитов, их некроза непрямой и прямой билирубин поступает в общий ток крови. Гепатоциты начинают выделять желчь не только в желчные, но и в лимфатические и кровеносные капилляры. В крови появляются свободные желчные кислоты. Холемии способствует повышение давления в желчных капиллярах из-за их сдавливания отечными гепатоцитами. Уменьшается поступление желчи в кишечник. Гипохолия нарушает пищеварение.

В случае тяжелого тотального поражения печени гепатоциты теряют способность захватывать и трансформировать непрямой билирубин в прямой. Уровень гемобилирубина начинает нарас­тать, а прямого — падать. В моче исчезает уробилиноген, так как в кишечник практически не поступает прямой билирубин. Фекалии приобретают светлую окраску из-за отсутствия стеркобилина. Холемия негативно сказывается на состоянии высших отделов не­рвной системы, сердечно-сосудистой системы.

Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха обусловлена частичным или полным нарушени­ем оттока желчи из желчных капилляров, желчного пузыря и его протока в двенадцатиперстную кишку. Механическое препятствие может быть вызвано закупоркой желчевыводящих путей или сдав­ливанием их извне. Причинами обтурации могут быть печеноч­ные камни, паразиты (чаще фасциолы, дикроцелии), воспали­тельные процессы, опухоли. Желчевыводящие пути могут быть сдавлены извне эхинококковым пузырем, опухолью, абсцессом, гиперплазированными лимфатическими железами, пролиферирующей тканью при хроническом течении энтерита.

Замедление или прекращение оттока желчи (холестаз) ведет к повышению давления в желчных путях, расположенных выше возникшего препятствия.

Механическое препятствие оттоку пузырной желчи (у лошадей, верблюдов, северных оленей желчный пузырь отсутствует) повышает давление в желчных протоках. Желчные капилляры переполняются, их стенки растянуты, проницаемость резко повышена. Начинается диффузия желчи в лимфатические и кровеносные капилляры. Более того, желчные капилляры под влиянием возрастающего давления могут разрываться, что дает начало развитию воспалительного про­цесса (билиарный гепатит). Поступление желчи в кишечник значи­тельно уменьшено (гипохолия) или прекращено (ахолия).

По мере прогрессирования заболевания гепатоциты теряют способность захватывать непрямой билирубин и преобразовывать его в прямой.

Появление в крови всех компонентов желчи (холемия) опреде­ляет высокую токсичность подпеченочной желтухи. Для нее ха­рактерны резко выраженная иктеричность, брадикардия, гипотер­мия, кожный зуд, снижение скорости свертывания крови, суще­ственные расстройства пищеварения, гипотензия с возможным переходом в печеночную кому.


19.7. ЖЕЛЧНОКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ
Желчнокаменная болезнь (холелитиаз) — обменное заболева­ние гепатобилиарной системы, характеризующееся образованием желчных камней в печеночных желчных протоках (внутрипеченочный холелитиаз), в желчном пузыре (холецистолитиаз) и об­щем желчном протоке (холедохолитиаз). Камни чаще формируют­ся в желчном пузыре.

Образование камней связано с нарушением метаболизма холес­терина и желчных кислот (холестериновые камни) или с превра­щениями билирубина (билирубиновые или пигментные камни, состоящие в основном из билирубината кальция). В настоящее время акцент в изучении генеза болезни делается на саму печень как источник секреции желчи с измененным химическим соста­вом. Холестерин у здоровых животных благодаря желчным кисло­там и фосфолипидам сохраняется в растворенном состоянии в виде макромолекулярных агрегатов, называемых смешанными мицеллами. Если в составе желчи количество этих двух холестеринудерживающих факторов падает ниже критического уровня, то создаются благоприятные условия для выпадения холестерина в осадок, формирования холестериновых камней.

Образование этих конкрементов может быть связано также с усиленной секрецией холестерина. Его концентрация в желчи по­вышается при ожирении, гипотиреозе, инсулярной недостаточно­сти, нерациональном кормлении животных, нарушениях печеночно-кишечной циркуляции основных составных частей желчи.

Установлена генетическая предрасположенность к холелитиазу.

Генез образования пигментных камней, состоящих из билирубината кальция («коричневые» камни) или билирубина и его ком­понентов («черные» камни) изучен недостаточно, хотя известно, что в образовании этих камней определенное значение имеет ин­фекция. Бактериальный фермент бета-гидроуронидаза приводит растворимый в воде билирубин глюкороноид в нерастворимый неконъюгированный билирубин, который соединяется с ионом кальция и выпадает в осадок.

Последующий процесс камнеобразования связан с появлением желчно-пузырных факторов, таких, как дискинезия желчных пу­тей, застой желчи с повреждением слизистой оболочки, повыша­ющим проницаемость стенки пузыря для желчных кислот, с развитием воспаления, нарушением кишечно-печеночной циркуля­ции желчных кислот.

Проявления холелитиаза зависят от расположения желчных камней, их размеров, состава и количества, активности воспали­тельного процесса, функционального состояния желчевыделительной системы. Камни желчного пузыря не дают явных клини­ческих симптомов пока лежат на его дне («немая» зона), но как только они обтурируют выход, сразу же появляется симптомокомплекс подпеченочной желтухи.