учебник. Учебник ФЛ - Виноградов, Каткова 2016. Учебник для медицинских и фармацевтических учреждений среднего профессионального образования Под
 Скачать 5.41 Mb.
|
Средства, действующие на эфферентную нервную системуЭфферентная часть периферической нервной системы включает проводни- ки, выходящие из центральной нервной системы и иннервирующие скелетные мышцы (соматические нервы) и исполнительные органы (вегетативные нервы). Передача импульсов с окончаний соматических и вегетативных (симпатических и парасимпатических) нервных волокон на иннервируемые ими клетки осущест- вляется посредством специализированных контактов — синапсов (греч. synap- sis — соприкосновение), с помощью особых химических веществ — медиато- ров (лат. mediator— посредник). Многочисленные группы средств, действующих на синаптическую переда- чу нервных импульсов в эфферентных нервах, имеют исключительное значение для медицинской практики, в том числе при оказании неотложной помощи. Пра- вильное понимание механизма действия и значения этих средств возможно лишь на базе достаточно глубоких знаний физиологии и биохимии процесса переда- чи нервных импульсов и четких представлений о роли соответствующих систем в регуляции функций органов (табл. 23). Это диктует необходимость предпослать изложению собственно фармакологических вопросов краткий очерк физиологии синаптической передачи. Таблица23 Реакции органов на раздражение вегетативных нервов
Окончаниетабл.23
* Влияние носит более сложный и дифференцированный характер. ** Холинергические волокна. Общее представление о синаптической передаче нервного импульса Строение и работу синапса целесообразно рассмотреть на простейшем при- мере — передаче возбуждения (сигнала) с окончания двигательного нерва на во- локно скелетной мышцы. В области такого контакта мышечное волокно образует небольшое возвышение — концевую пластинку, на которой оканчивается раз- ветвление двигательного нерва; последний незадолго до этого теряет миелино- вую оболочку. Поверхность нервного окончания, обращенная к мышечному во- локну, — пресинаптическая мембрана — может иметь многочисленные складки, существенно увеличивающие ее площадь. В цитоплазме нервных окончаний про- исходит синтез химического посредника (медиатора) — ацетилхолина. Здесь же находится большое количество (порядка 3 млн) пузырьков — везикул, где сосре- доточены запасы медиатора (рис. 6). Участок оболочки мышечного волокна, контактирующий с нервным оконча- нием, соответственно называется постсинаптической мембраной. Она имеет та- кую же толщину и еще большую складчатость. Между пресинаптической и постсинаптической мембранами имеется синап- тическаящель. В определенных участках поверхности постсинаптической мем- браны ее структура изменена таким образом, что получила возможность специ- фически реагировать с химическим посредником передачи импульсов. Эти зоны носят название постсинаптических холинорецепторов. Число их в нервно-мы- шечном синапсе порядка 6—8 млн, а площадь — не более 2 % всей поверхности постсинаптической мембраны. В результате взаимодействия выделенного при по- ступлении нервного импульса медиатора (ацетилхолина) с рецепторами в постси- наптической мембране возбуждение с окончания двигательного нерва передается на мембрану мышечного волокна. В результате происходит «взрывное» открытие натриевых каналов в мембране и массивное поступление ионов натрия из интер- стициальной жидкости (где их намного больше) в цитоплазму. Это ведет к осво- бождению из внутриклеточных депо и поступлению извне ионов Ca2+. Последние инициируют сокращение миофибрилл волокна — происходит сокращение мыш- цы в ответ на сигнал из ЦНС. Наряду с постсинаптическими холинорецепторами (и рецепторами другой модальности) на мембранах клеток органов находятся рецепторы вне синапсов — внесинаптические холинорецепторы. Они реагируют на неиспользованный в си- напсе избыток медиатора, а также на ту его часть, которая вымывается из синап- тической щели и циркулирует в крови. Первое предположение о существовании химического звена в межнейронной передаче импульсов было высказано Э. Дюбуа-Реймоном еще в 1877 г. Англий- ский физиолог Ч. Шеррингтон в 1897 г. предложил называть область контакта нервных окончаний с мышцей, нервными стволами и клетками синапсом. В 1904 г. студент Кембриджского университета Эллиот впервые обратил внимание на по- разительное сходство в действии гормона надпочечников — адреналина и раздра- жения симпатических нервов. Он высказал мысль о том, что адреналиноподобное вещество, возможно, является химическим посредником передачи с окончаний этих нервов на исполнительные органы. Вскоре появилась еще одна аналогия: введение животным алкалоида мухомора — мускарина — очень точно воспроиз- водило эффекты раздражения парасимпатических нервов (Диксон, 1906). Однако лишь в 1921 г. австрийскому фармакологу О. Леви в простом и остроумном опыте удалось представить неопровержимые доказательства наличия химического по- средника — медиатора — в передаче импульсов с вагусных окончаний на сердце.  Рис.6.Схема строения синапса В 1924 г. А. Ф. Самойлов доказывает существование химического звена в передаче импульсов с нерва на мышцу; в 1933 г. А. В. Кибяков методом перфузии верхнего шейного ганглия устанавливает то же для вегетативных узлов. Утвердившаяся в настоящее время теория химической передачи нервного им- пульса предусматривает несколько самостоятельных, но функционально связан- ных между собой этапов: синтез медиатора и его депонирование в пресинаптическом окончании; включение механизма освобождения медиатора в синаптическую щель; взаимодействие медиатора с рецепторами; включение механизма сопряжения активированных рецепторов с обменом и функциями клетки; ферментативная инактивация медиатора и (или) его реабсорбция (обрат- ный захват «реаптейк») пресинаптическим окончанием и восстановление исход- ного статуса клетки. Подробнее эти этапы также на примере холинергических синапсов будут рас- смотрены далее. Любой из этапов синаптической передачи нервных импульсов может быть объектом воздействия фармакологических веществ. В качестве послед- них могут использоваться также сами медиаторы и их биохимические пред- шественники. Для окончаний эфферентных нервов в различных органах твердо доказанны- ми и наиболее важными медиаторами являются ацетилхолин и норадреналин. Менее значимая (скорее, модулирующая) роль принадлежит аденозину, гамма- аминомасляной кислоте (ГАМК), АТФ, дофамину, серотонину, некоторым пепти- дам и ряду других соединений. Морфологическая характеристика синапсов ЦНС более разнообразна, хотя все они, в общем, построены однотипно. На одном нейроне (на его теле и ден- дритах) может насчитываться от нескольких синапсов до 15—20 тыс. Послед- ние цифры говорят о чрезвычайном богатстве взаимных связей между клетками ЦНС. В ЦНС, кроме ацетилхолина и норадреналина, важная медиаторная роль при- надлежит дофамину, серотонину, двухосновным аминокислотам (глутаминовой, аспарагиновой) и их производным, а также веществу Р (полипептид из 11 амино- кислот), энкефалинам, эндорфинам и подобным им опиоидным пептидам. Те синапсы (и соответственно нервные волокна), в которых передача им- пульсов осуществляется с помощью ацетилхолина, получили название холи- нергических.Их локализация в органах довольно хорошо изучена и отражена в табл. 24. Соответственно фармакологические препараты, которые повторяют действие этого медиатора и воспроизводят эффекты раздражения холинергиче- ских нервов, обозначаются как холиномиметики. Если же лекарства избиратель- но блокируют передачу импульсов в холинергических синапсах, их называют холиноблокаторами (холинолитиками). В подавляющем большинстве случаев действие тех и других препаратов направлено на холинорецепторы в постсинап- тической мембране. Таблица24 Распределение холинергических и адренергических синапсов и нервов
Точно так же синапсы и нервные волокна, где в качестве медиатора выступает норадреналин, называют адренергическими.Их локализация на периферии также хо- рошо известна. По аналогии вещества, которые подобно норадреналину возбуждают адренорецепторы и воспроизводят эффекты соответствующих нервов, обозначают как адреномиметики, а препараты, блокирующие передачу импульсов в адренергиче- ских синапсах,— как адреноблокаторы(адренолитики) или симпатолитики(послед- ние два термина неравнозначны, о чем будет подробнее сообщено ниже). | ||||||||||||||||||||