технология лек 2. Учебник соответствует учебной программе и предназначен для студентов фармацевтических высших учебных заведений и факультетов
 Скачать 5.32 Mb.
|
|
(«Cernilton»). Препарат содержит аминокислоты, ферменты и другие вещества, оказывает противовоспалительное действие, стимулирует обмен веществ. Предложен для применения при общей слабости у людей старческого возраста, при простатите, простовезикулите, неспецифическом уретрите. Выпускают в таблетках (зеленого цвета со специфическим запахом) по 0,4 г, в упаковке по 100 шт. Хранят в хорошо укупоренной упаковке, защищенной от света и влаги. 10.5. Препараты из иловой лечебной грязи (минерального происхождения) Пелоидин (Peloidinum). Водный экстракт лечебной грязи из Куяльницкого лимана Одесской области. Технология приготовления. 280 кг лечебной грязи загружают в керамический бак, туда же помещают 720 л воды. На 1000 л смеси прибавляют 6,68 кг натрия хлорида, чтобы получить раствор изотоническим. Смесь настаивают при постоянном перемешива- нии (с помощью мешалки) от 3 до 6 сут при комнатной температуре, пока отстоявшаяся над грязью жидкость будет иметь плотность 1,008—1,010, содержание хлоридов 11,5—14,5 г/л, сухой остаток до 16 г/л, значение рН 8,2—9,5. Затем жидкость сифонируют и дважды фильтруют с целью удаления механических включений (применяя глубинные фильтры) и микроорганизмов (через стерильные пластины или мембранные фильтры с диа- 234 метром пор не более 0,3 мкм). Фильтрат нагревают в течение 1,5 ч при температуре 60—70 °С и после охлаждения в асепти- ческих условиях разливают во флаконы по 0,5 л. Хранят в про- хладном, защищенном от света месте. Применяют наружно при лечении гнойных ран, промывании и смачивании повязок, а также для лечения методом электро- фореза хронических воспалительных заболеваний женских поло- вых органов. Гумизоль (Humisolum). 0,01% раствор фракций гуминовых кислот хаапсалуской морской лечебной грязи в изотоническом растворе натрия хлорида. В препарате находятся биологически активные вещества олигодинамического характера и до 40% гуминовых кислот. Это прозрачная или слегка опалесцирующая со слегка заметной взвесью жидкость с желтоватым оттенком, без запаха, солоноватого вкуса, нейтральной реакции. Терапевти- ческий эффект близок к лечению лечебной грязью. Применяется при хронических и подострых радикулитах, плекситах, невралгиях, ревматоидном артрите, артрозах, хронических заболеваниях среднего уха и придаточных пазухах носа, фарингитах, ринитах. Вводят внутримышечно или же путем электрофореза. Выпускают в ампулах по 2 и 10 мл. ФиБС для инъекций (FiBS pro injectionibus). Для получения препарата используют иловую грязь Куяльницкого лимана и перегоняют с водяным паром. Полученный отгон содержит много серы и водорода сульфида. К полученному отгону, содержащему серу и сероводород, добавляют натрия хлорид (7,5 г на 1 л), отстаивают и фильтруют через тканевой фильтр. Затем проводят сепарацию на жидкостном сепараторе тарелочного типа, при этом образуется прозрачный раствор при производительности 55 л/ч. Сероводород удаляют при нагревании, а натрия хлорид — применением повторной перегонки. К полученному раствору (пелоид) добавляют коричную кислоту (0,3—0,4 г на 1 л) и кумарин (0,1 г на 1 л) и фильтруют. ФиБС — это бесцветная жидкость с запахом кумарина, рН 4,6—5,4. Стерилизуют при температуре 120 °С в течение 1 ч. Применяют для лечения кератита, блефарита, помутнения стекловидного тела, а также артритов, радикулитов и других заболеваний. Выпускают в ампулах по 1 мл. Хранят в защищенном от света месте. Торфот (Torfotum). Отгон торфа из определенных месторожде- ний с определенными показателями. Это прозрачная, бесцветная, стерильная жидкость с характерным запахом торфа. Значение рН 6,0—8,8. Применяют по тем же показаниям, что и ФиБС. Выпускают в ампулах по 1 мл. 235 Вулнузан (Vulnusan). Мазь, содержащая экстракт из маточников поморийских соляных озер Болгарии — 12 г; касторового масла — 35 г; ланолина — 15 г; воды — до 100 мл. Способствует очищению и ускорению заживления поверхностных гнойных ран, трещин (заднего прохода) и др. 10.6. Стандартизация препаратов биогенных стимуляторов Химическая природа биогенных стимуляторов как раститель- ного, так и животного происхождения окончательно не изучена, поэтому при оценке качества этих препаратов химическими методами возникают некоторые трудности. В настоящее время для стандартизации пользуются биологическими тестами. В основе методов определения биологической активности тканевых препаратов лежит способность биогенных стимуляторов активизировать обменные процессы в организме, повышать его жизнедеятельность. Этот принцип нашел свое выражение в таких тестах, как ускорение бродильной активности дрожжей, интенсивность размножения их на твердой или жидкой среде, ускорение прорастания семян растений, изменение катализной активности крови, фермента уреазы. Определяют также окисля- емость препаратов и рН растворов. Дрожжевой нефелометрический тест заключается в следую- щем. В стеклянные пробирки наливают по 1 мл испытуемого препарата в соответствующем разведении (в качестве контроля используют воду), добавляют 5 мл раствора Рингера и 2 мл суспензии культуры дрожжей с экстинцией по фотоколориметру, равной 0,05. Опытные пробирки выдерживают в термостате при 27—28 °С в течение 16—18 ч. После того как в контрольных пробирках экстинция на ФЭКе достигает 0,100, рост дрожжей прекращается погружением пробирок в кипящую воду. По охлаж- дении производят замер величины экстинции опытных пробирок. Определение бродильной энергии заключается в учете количества углекислого газа, выделяющегося при брожении. Учет производится весовым способом. Для этого используют 4 конических колбы емкостью 150—200 мл, снабженные вентилями Мейселя и затворами Бунзена. Вентиль устроен так, что выделяющийся газ при брожении должен пройти через слой кислоты серной, оставить там водяные пары и выйти наружу через затвор Бунзена. В бродильные колбы заливают по 30 мл 17% раствора сахара и 10 мл дрожжевой взвеси (10,0 г прессованных дрожжей в 100 мл дистиллированной воды). В две колбы приливают 10 мл препарата, в две — воду, закрывают пробками с затворами и взвешивают с точностью до 0,01 г. Колбы выдер- 236 живают при температуре 22—27 °С 12 ч, после чего снова взвеши- вают, и по убыли в массе колб рассчитывают степень активации, выраженную в процентах по отношению к контролю. Определение биологической активности препарата по усилению регенерации эпителия роговицы изолированного глаза лягушки. В центре роговицы двух парных изолированных глаз лягушки при помощи круглого трепана с диаметром режущей коронки 1,5—2,0 мм счерчивают участок эпителия, затем острым скальпелем под контролем бинокулярной лупы в области этого участка удаляют эпителий роговицы до болдиновской капсулы. Получают дефекты круглой формы одинаковой величины. Один глаз помещают в испытуемый препарат, другой — в физиологи- ческий раствор при комнатной температуре на 8—16 ч. В течение этого времени происходит частичное закрытие дефекта наползающим эпителием. Затем глаза переносят в 0,005% раствор нейтрального красного на 45—60 мин (раствор красителя готовят на жидкости Рингера без добавления соды). Роговицы окрашенных глаз при помощи остроконечных ножниц вырезают по периметру (лимбу) и переносят на предметное стекло. Контуры дефектов с помощью рисовального аппарата переносят на бумагу и измеряют их площадь планометром. Сравнивают дефекты опытного и контрольного глаза; отношение площади дефекта опытного глаза к контрольному выражает степень ускорения или замедления процессов эпителизации под влиянием испытуемого препарата. Другим наиболее простым и чувствительным методом является тест на фагоцитарную активность. Для выполнения этого теста необходимо иметь цитратную кровь исследуемого животного и смыв 2-, 3-дневной культуры кишечной палочки с содержанием по оптическому стандарту 500 000 микробных тел в 1 мл. Для определения фагоцитарного числа в пробирку наливают 0,2—0,5 мл цитратной крови, добавляют 0,2—0,5 мл свежего смыва кишечной палочки, пробирки встряхивают и помещают в термостат или водяную баню при температуре 38 °С на 30 мин, после чего из смеси готовят мазки, которые окрашивают по Романовскому. В мазке просматривают под микроскопом 100 сегментированных нейтрофилов и подсчитывают количество фагоцитированных ими микробов, которые составляют фаго- цитарное число. Тканевой препарат считается активным, если на 5—6-й день после введения отмечается увеличение количества эритроцитов на 15—25%, гемоглобина на 12—13%, повышение фагоцитарного числа в 1,5—1 раза. Определение окисляемости. Методику определения окисляемости можно рассмотреть на экстракте алоэ жидком. 2 мл вытяжки разбавляют дистиллированной водой до 100 мл. 20 мл этого раствора переносят в колбу на 200 мл, содержащую 100 мл 237 свежепрокипяченной дистиллированной воды, прибавляют 5 мл 25% раствора серной кислоты и 20 мл 0,1 н раствора калия перманганата и кипятят на сетке 10 мин, считая с момента закипания жидкости. К горячему раствору прибавляют 20 мл 0,01 н раствора щавелевой кислоты и жидкость титруют до изменения окраски 0,01 н раствора калия перманганата, после чего определяют окисляемость — количество миллиграммов кислорода в 1 л препарата. 1 мл 0,01 н раствора калия перманганата соответствует 0,008 мл кислорода. Окисляемость должна быть 300 мл кислорода. 10.7. Препараты из свежих растений Особенность препаратов из свежих растений заключается в том, что в них содержится весь комплекс биологически активных веществ, входящих в состав лекарственного сырья в наиболее естественном их состоянии. Препараты из свежих растений имеют давнюю историю. Об их приготовлении имеются многочисленные сведения в отечественной и зарубежной медико-фармацевтической литературе XVIII—XIX вв. В «Фармацевтических записках», составленных по лекциям А. П. Нелюбина, возглавляющего кафедру фармации «Медико-хирургической академии» в Петербурге, можно найти описание получения соков и настоек из свежих растений. К началу ХХ в. число препаратов из свежего растительного сырья уменьшилось, но они остались в номенклатуре гомеопати- ческих аптек. В настоящее время галеновые и новогаленовые препараты готовят из высушенного лекарственного сырья, которое по качественному и количественному составу биологически активных веществ не всегда равноценно свежесобранным растениям. Во время заготовки, сушки и хранения БАВ подвергаются изменениям вследствие энзиматических процессов действия кислорода воздуха и многих других факторов. Исследования многих ученых показывают, что после 1/2—1 года хранения лекарственного сырья содержание биологически активных веществ (особенно сердечных гликозидов и эфирных масел) резко уменьшается. В некоторых случаях препараты свежих растений обладают большей активностью, чем соответствующие препараты, полученные из сухого сырья. Так, настойка из свежих корней валерианы лекарственной в 2—3 раза активнее настойки, полученной из сухих корней. Кроме того, витаминная и фитонцидная активность наблюдается чаще в препаратах свежих растений. Поэтому целесообразно в ряде случаев использовать препараты из свежих растений. Современные препараты из свежих растений можно отнести к двум группам: 1 — соки; 2 — извлечения. 238 Соки из свежих растений бывают натуральные (несгущенные), сгущенные и сухие. 10.8. Способы получения соков из свежего растительного сырья Технология получения соков разработана в институте Фармакохимии им. Кутателадзе АН Грузии из следующих видов растений: валерианы, дурмана, наперстянки пурпурной и ржавой, ландыша, красавки, хвоща полевого, чистотела, водяного перца, чемерицы, мать-и-мачехи, крапивы. Многие из этих соков, как наиболее изученные, разрешены к применению в качестве лечебных препаратов. Технология, предложенная этим институтом, заключается в следующем. Свежее растительное сырье дважды пропускают через машины-волчки или через вальцы. Измельченную мезгу заворачивают в холщовые салфетки, которые помещают в цилиндр пресса, по 5—6 шт. накладывая друг на друга, прокладывают между ними пластинки из нержавеющей стали и прессуют с целью получения сока. К каждым 85 частям выжатого сока прибавляют по массе 15 частей 95% этанола, в котором растворен хлорэтон (0,3% от общей массы жидкости). С целью быстрого нагревания смесь ставят в воду, предварительно нагретую до температуры 80— 85 °С, на 30 мин, а затем быстро охлаждают в проточной воде. Такая смена температур способствует инактивации ферментов и свертыванию белковых веществ, что улучшает также и добавление спирта. Выпавшие осадки отделяют центрифугированием. Получают чистый, прозрачный сок. Как консервант применяют хлорбутанолгидрат или спирт этиловый. Сок подорожника (Succus Plantaginis). Смесь сока из свежих листьев подорожника большого (Plantago major G.) и сока травы подорожника блошного (Plantago psillium G.). Технологический процесс получения сока состоит из следующих операций: сбор сырья, измельчение, прессование, консервирование сока, отстаивание, фильтрование. Сбор листьев подорожника большого проводят в период цветения в сухую погоду, тщательно очищают от загрязнений, пожелтевших и засохших листьев. Измельчение листьев производят на машине-волчке МП-1-160, где степень измельчения их достигает 2—8 мм. Сок листьев подорожника отжимают под прессом. В цилиндр пресса на дно поддона с решеткой укладывают до 18 пакетов с измельченным сырьем по 39 кг. Между пакетами помещают дренажную решетку из нержавеющей стали и прессуют. В результате прессования получают 56,6—60% сока. Жом вторично измельчают на волчках, отжимают на прессе и получают еще 10% сока. К отжатому соку 239 немедленно добавляют 25 частей этилового спирта 90% при постоянном перемешивании, что обеспечивает 20% его содержания в конечной смеси. Сюда же при работающей мешалке загружают 0,15% натрия метабисульфита и перемешивают до полного растворения. Затем отбирают пробу для определения содержания спирта, сухого остатка, рН. Полученный сок подорожника большого перекачивают в отстойник, где оставляют на 7 сут. Отстоявшийся от балластных веществ сок декантируют и посредством фильтр- пресса фильтруют в сборник. Свежую траву подорожника блошного дважды измельчают на машинах-волчках и немедленно заливают этиловым спиртом и водой в соотношении 7 кг : 21 л : 14 л. Вытяжку сливают, а массу дважды прессуют. Шрот заливают водой очищенной в соотношении 2:1, уплотняют и оставляют на 12 ч. После чего водный мацерат отпрессовывают, присоединяют к этанольному, определяют содержание этанола. Фильтруют, как и сок подорож- ника большого, консервируют, добавляя 0,15% натрия метабисуль- фита, перемешивают до растворения. Соки подорожника большого и блошного смешивают в равных количествах (1:1), отстаивают и фильтруют. Это прозрачная жидкость красновато-бурого цвета, кисловато- солоноватого вкуса с ощущением жгучести. Содержит гликозид аукубин, витамин К, каротин и другие соединения. Запах слабый, своеобразный, ароматный. Применяют при анацидных гастритах и хронических колитах. Выпускают во флаконах по 250 мл. Хранят в прохладном, темном месте. Технологическая блок-схема (рис. 10.2) получения сока подорожника является типичной для фармацевтических производств. Сок каланхоэ (Succus Kalanchoes). Получают из свеже- собранной травы культивированного растения каланхоэ перистого (Kalanchoe pinnata Gam Pers) по общей схеме. Полученный сок отстаивают, декантируют и для осветления фильтруют через мезгу. Потерю сока исключают заменой декантации сепарацией. Процесс проводят на жидкостном сепараторе тарельчатого типа. Осветленная жидкость выводится в приемник, а осадок оседает в шламовом отделе сепаратора, количество которого составляет около 0,07%. После сепарации сок подвергается стерилизующей фильтрации. Консервант — хлорбутанолгидрат добавляют в количестве 0,5%. Препарат содержит дубильные вещества, витамины Р и С, кислоты органические, минеральные соли и другие соединения. Сок каланхоэ — жидкость желтоватого цвета, ароматического запаха, слегка опалесцирующий с мелкой взвесью, легко разби- вающейся при встряхивании. Сок каланхоэ оказывает местное 240 противовоспалительное действие, способствует очищению ран от некрозных тканей, а также их заживлению. Входит в состав мази каланхоэ, используемой при лечении трофических ран. Рис. 10.2. Блок-схема технологического процесса получения сока подорожника Выпускают в ампулах по 3, 5, 10 мл, во флаконах по 10— 100 мл. Хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. 241 Сукрадбел (Sucradbellum). Сок из свежих корней красавки. Прозрачная буро-красного цвета жидкость со своеобразным запахом и слабогорьким вкусом. Получают согласно типовой схеме получения соков, в котором содержится 0,13—0,15% суммы алкалоидов. Применяют при постэнцефалитическом паркинсонизме. Список Б. Суккудифер (Succudiferum). Сок из свежих листьев наперстянки ржавой, очищенной от балластных веществ. Это прозрачная красно-бурого цвета и горького вкуса жидкость. В 1 мл содержится 5—6 ЛЕД. Применяют во всех случаях сердечной недостаточности, обусловленной поражением клапанного аппарата и заболеваниями сердечной мышцы. Список Б. Сок ландыша (Succus Convallariae majalis). Сок из свежих надземных частей (смеси листьев и цветков) ландыша. Прозрачная красно-бурого цвета жидкость, горького вкуса, запах ароматный. В 1 мл содержится 24 ЛЕД. Применяют аналогично соку наперстянки. Список Б. Сок алоэ (Succus Aloёs). Получают из свежих неконсервиро- ванных листьев алоэ древовидного (Aloe arborescens Mill.), измельчая их на фарфоровых вальцах или машинах-волчках. Из полученной мезги отжимают на прессе сок, нагревают при температуре 100 °С в течение 5—10 мин, охлаждают, помещают в отстойник, туда же добавляют 95% этанол до концентрации его в соке 20% и отстаивают при температуре 6—8 °С в течение 14— 15 сут. После отстаивания сок декантируют, фильтруют и добавляют 0,5% хлорбутанолгидрата. Стандартизируют препарат по сухому остатку, содержание которого должно быть не менее |