Фарма. Учебное пособие по частной фармакологии для студентов специальностей
 Скачать 3.9 Mb.
|
|
РАЗДЕЛ 3. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Классификация адренергических средств: Адреномиметики (средства, стимулирующие адренорецепторы) Адреноблокаторы (средства, блокирующие адренорецепторы) АДРЕНОМИМЕТИКИ Группа лекарственных средств, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов. Классификация адреномиметиков α 1 ,α 2 ,β 1 ,β 2 – адреномиметики: Эпинефрина гидрохлорид, Эфедрин α 1 – адреномиметики: Норэпинефрина, Фенилэфрин; Нафазолин, Ксилометазолин α 2 – адреномиметики: Клонидина гидрохлорид β 1 β 2 – адреномиметики: Изопреналин β 1 – адреномиметики: Добутамин β 2 – адреномиметики: Сальбутамол, Фенотерол, Сальметерол Механизм действия адреномиметиков Стимулируют соответствующие α 1 ,α 2 ,β 1 ,β 2 адренорецепторов. Фармакологические эффекты Кардиостимулирующий; Бронхолитический; Гипертензивный; Активация гликонеогенеза и липолиза; Мидриаз; Стимулирующее влияние на ЦНС; Сужение сосудов, повышение АД; Снижение АД за счет уменьшения симпатической импульсации на сосудодвигательный центр (отрицательная взаимосвязь); Токолитический. 62 Характеристика отдельных препаратов ЭПИНЕФРИНА ГИДРОХЛОРИД Суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС. Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот. Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой. Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии. Стимуляция β 2 - адренорецепторов сопровождается усилением выведения K + из клетки и может привести к гипокалиемии. Показания к применению Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов. Бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза. Асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III ст.). Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен). Артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС). Необходимость удлинения действия местных анестетиков. Гипогликемия (вследствие передозировки инсулина). Открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах — отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия. Остановка кровотечения. 63 Побочные эффекты Со стороныССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке. Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания. Со стороны ЖКТ: более часто — тошнота, рвота. Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Местные реакции: боль или жжение в местев/минъекции. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема. Прочие: редко — гипокалиемия; менее часто — повышенное потоотделение. КСИЛОМЕТАЗОЛИН Возбуждает α 1 -адренорецепторы. При местном применении практически не абсорбируется, поэтому концентрация в плазме очень мала (аналитически не определяется). При нанесении на слизистые оболочки вызывает сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек. При ринитах облегчает носовое дыхание. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. Показания к применению Острый инфекционный и аллергический ринит. Синусит. Средний отит (в составе комбинированной терапии для уменьшения отека слизистой носоглотки). Поллиноз. Подготовка пациента к диагностическим процедурам в полости носа. Побочные эффекты 64 При частом или длительном применении — раздражение слизистой, жжение, покалывание, чихание, сухость, гиперсекреция. Редко — отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, нарушение сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройство сна, беспокойство, нарушение зрения, депрессия (при длительном применении в высоких дозах). НАФАЗОЛИН Возбуждает а 1 - и α 2 -адренорецепторы, вызывает вазоконстрикцию (в первую очередь действует на сосуды с наибольшей плотностью α- адренорецепторов — сосуды слизистых оболочек и почки), суживает зрачок, обладает противовоспалительными (противоотечными) свойствами. Сосудосуживающий эффект при местной аппликации на слизистую оболочку носа и глаз наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов. При ринитах облегчает носовое дыхание, уменьшая приток крови к венозным синусам. Системное действие проявляется повышением АД. При местном применении абсорбируется в системный кровоток. Хорошо и быстро всасывается слезными железами. Не проходит через ГЭБ. При длительном назначении действие постепенно уменьшается (развитие толерантности), поэтому после 5–7 дней применения необходим перерыв на несколько дней. Показания к применению Острый ринит. Поллиноз. Синусит, гайморит. Ларингит. Евстахиит. Отек гортани аллергического генеза и на фоне облучения. Гиперемия слизистой оболочки после операций на верхних дыхательных путях. Носовое кровотечение. Хронический конъюнктивит. Риноскопия (в комбинации с местноанестезирующими средствами). Побочные эффекты 65 Местные реакции: раздражение слизистой оболочки, реактивная гиперемия; при длительном применении — набухание слизистой оболочки. Системные реакции: тошнота, головная боль, повышение АД, тахикардия. КЛОНИДИН Возбуждает α 2 -адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальный эффект развивается через 2–4 ч и сохраняется около 5 ч. Длительность действия составляет от 6 до 12 ч. T 1/2 — 12 ч. Легко и быстро проникает через ГЭБ. Выводится в основном почками в неизмененном виде. Понижает ОПСС, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов. Показания к применению Гипертонический криз. Побочные эффекты Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, ортостатическая гипотензия; при быстром в/в введении — повышение АД (кратковременное). Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд. Прочие: задержка Na + и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек; заложенность носа, снижение потенции и/или либидо, синдром отмены, повышение АД, т.н. гемитоновый криз. 66 Местные реакции при применении глазных капель: сухость конъюнктивы, зуд или жжение в глазах, чувство инородного тела, гиперемия и отек конъюнктивы, конъюнктивит. ДОБУТАМИН Стимулирует β 1 -адренорецепторы миокарда и вызывает положительный инотропный эффект. Слабо влияет на β 2 - и α 1 - адренорецепторы. Умеренно увеличиваетЧСС, ударный и минутный объем сердца, снижает ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения. Системное АД существенно не понижается. Увеличивает коронарный кровоток, способствует улучшению снабжения миокарда кислородом, уменьшает давление наполнения желудочков сердца. У детей менее выражено снижение ОПСС и давления наполнения желудочков, при этом более выражено увеличение ЧСС и повышение АД. Показания к применению Острая сердечная недостаточность: острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, последствия оперативного вмешательства на сердце. Применение ЛС с отрицательным инотропным действием (например, β-адреноблокаторов). Обострение (острая декомпенсация) хронической сердечной недостаточности. Хроническая сердечная недостаточность (как временное вспомогательное средство на фоне основной терапии). Острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке). Некоторые формы сердечной недостаточности на фоне гиповолемии. Низкий минутный объем сердца (как побочное явление при ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе). Диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений). Побочные эффекты Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, 67 сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, гипокалиемия, торможение агрегации тромбоцитов (при длительном применении), петехиальные кровотечения. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия и др. Прочие: головная боль, тошнота, полиурия (при введении высоких доз); флебит, в отдельных случаях — некроз кожи (в месте введения). САЛЬБУТАМОЛ Высокоселективно стимулирует β 2 -адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу. Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О- метилтрансферазой (КОМТ) и поэтому действует длительно. Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды. При ингаляции 10–20% достигает мелких бронхов и постепенно всасывается, часть дозы после проглатывания абсорбируется из ЖКТ. При использовании таблеток пролонгированного действия хорошо всасывается. C max составляет 30 нг/мл. Связывание с белками плазмы — 10%. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Подвергается биотрансформации в печени. T 1/2 — 3,8 ч. Выводится независимо от способа введения с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде (90%) или в форме глюкуронида. Положительно влияет на мукоцилиарный клиренс (при хроническом бронхите увеличивает его на 36%), стимулирует секрецию слизи, активирует функции мерцательного эпителия. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов, в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов. Предупреждает развитие индуцированного аллергеном бронхоспазма. Может вызывать десенситизацию и редукцию числа β-адренорецепторов,в т.ч.на лимфоцитах. Обладает рядом метаболических эффектов — снижает содержание калия в плазме, влияет на гликогенолиз и выделение инсулина, оказывает гипергликемический (особенно у пациентов с бронхиальной астмой) и липолитический эффект, увеличивает риск развития ацидоза. 68 Показания к применению Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме. Симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема). Ночная астма (пролонгированные таблетированные формы). Угроза преждевременных родов (на сроках беременности от 16 до 38 нед). Побочные эффекты Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор (обычно кистей), беспокойство, напряженность, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушение сна, кратковременные судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия (при беременности — у матери и плода), аритмия, расширение периферических сосудов, снижение дАД или повышение сАД, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость или раздражение в полости рта или глотке, потеря аппетита. Прочие: бронхоспазм (парадоксальный или вызванный гиперчувствительностью к сальбутамолу), фарингит, затрудненное мочеиспускание, потливость, увеличение содержания в крови глюкозы, свободных жирных кислот, гипокалиемия (дозозависимая), аллергические реакции в виде эритемы, отека лица, затрудненного дыхания, развитие физической и психической лекарственной зависимости. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ Группа лекарственных средств, которые блокируют адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора норадреналин и циркулирующего в крови адреналина и реализации их фармакологических эффектов КЛАССИФИКАЦИЯ АДРЕНОБЛОКАТОРОВ α 1 α 2 -адреноблокаторы: Фентоламин α 1 -адреноблокаторы: Празозин, Доксазозин 69 β 1 β 2 -адреноблокаторы: Пропранолол β 1 -адреноблокаторы: Атенолол, Метопролол, Бисопролол α+β-адреноблокаторы: Лабетолол, карведилол Симпатолитики: Резерпин Механизм действия адреноблокаторов Блокирование соответствующих α 1 α 2 β 1 β 2 -адренорецепторов. Фармакологические эффекты Гипотензивный; Расширение периферических сосудов; Уменьшение сердечного выброса; Антиангинальный; Антиаритмический; Снижение тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и простатической части уретры; Угнетающее влияние ЦНС; Антипсихотическое действие. Характеристика отдельных препаратов ПРАЗОЗИН Селективно блокирует постсинаптические α 1 -адренорецепторы. Быстро абсорбируется в ЖКТ, скорость всасывания не зависит от приема пищи. Биодоступность — 50–85%. В крови связывается с белками на 97%. В результате деградации в печени образуется 4 метаболита, на которые приходится до 25% фармакологической активности. T 1/2 — 2–4 ч, при почечной недостаточности и у пожилых лиц он увеличивается. Экскретируется, в основном, желчью. Оказывает выраженное гипотензивное действие без значительного повышения ЧСС. Снижает ОПСС, расширяет емкостные и резистивные сосуды. Значительно снижает давление в легочных венах и правом предсердии, умеренно — легочное сосудистое сопротивление. Прием первой дозы часто вызывает резкое падение АД (особенно в ортостазе и на фоне приема диуретиков). После отмены и последующего назначения в течение недели подобного эффекта от приема первой дозы не наблюдается. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при 70 физической нагрузке. Оказывает минимальное влияние на задержку жидкости в организме, не приводит к увеличению массы тела, не изменяет скорость фильтрации и почечный кровоток, снижает сопротивление почечных сосудов. Пик гипотензивного эффекта после разовой дозы отмечается через 1–4 ч, длительность — до 10 час. Может развиваться как ранняя (на 4–5 день), так и поздняя (к 12 мес.) толерантность, что требует увеличения дозы. Благоприятно влияет на липидный спектр: снижается уровень общего холестерина, триглицеридов, ЛПОНП и ЛПНП; не изменяет толерантность к углеводам или на метаболизм мочевой кислоты. Показания к применению Артериальная гипертензия. Сердечная недостаточность начальных стадий. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы. Побочные эффекты Феномен первой дозы (резкая гипотензия в ортостатическом положении, обморок, головная боль, слабость, сердцебиение), расстройства сна, слабость, утомляемость, депрессия, нервозность, тошнота, сухость во рту, диарея, учащенное мочеиспускание, отеки нижних конечностей, сыпь. ПРОПРАНОЛОЛ Блокирует β 1 и β 2 -адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие. Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV-соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV-соединении, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД. Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ. Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз. Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент 71 атерогенности увеличиваются). Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин. Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги. Показания к применению Артериальная гипертензия. Стенокардия. Синусовая тахикардия (в т.ч.при гипертиреозе). Портальная гипертензия. Эссенциальный тремор. Панические атаки. Агрессивное поведение. Мигрень (профилактика). Вспомогательное лечение при феохромоцитоме (только в сочетании с α-адреноблокаторами). Тиреотоксикоз (в т.ч. предоперационная подготовка). Тиреотоксический криз. Менопаузные вазомоторные симптомы. Абстинентный синдром. Лечение акатизии, вызванной нейролептиками. Побочные эффекты Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, ночные кошмары, уменьшение скорости психических и двигательных реакций, эмоциональная лабильность, депрессия, возбуждение, галлюцинации, дезориентация во времени и пространстве, кратковременная амнезия, нарушение чувствительности, парестезии; сухость глаз, расстройства зрения, кератоконъюнктивит. Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор, тромбоз мезентериальной артерии, ишемический колит. Со стороны респираторной системы: фарингит, боль в грудной клетке, кашель, одышка, бронхо- и ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром. 72 Со стороны кожных покровов: алопеция, сыпь, кожный зуд, обострение псориаза. Прочие: синдром отмены, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, артралгия, аллергические реакции, волчаночный синдром, гипогликемия, лихорадка. АТЕНОЛОЛ Селективно блокирует β 1 -адренорецепторы, не обладает мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью. Тормозит центральную симпатическую импульсацию, ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам, ингибирует секрецию ренина. Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. Отрицательный хронотропный эффект проявляется через 1 ч, достигает максимума спустя 2–4 ч продолжается до 24 ч. Уменьшает сердечный выброс, сАД и дАД, редуцирует ортостатическую тахикардию. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, однако за счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать кислородный запрос, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период, замедляет проведение по AV-узлу. После приема внутрь всасывается около 50%, у пожилых людей — несколько больше. C max достигается через 2–4 ч, связывание с белками плазмы — 6–16%. Плохо проникает через ГЭБ, проходит через плацентарный барьер и в грудное молоко. Практически не метаболизируется в печени, выводится почками путем клубочковой фильтрации (85%). T 1/2 — 6–7 ч, увеличивается у пациентов пожилого возраста. Показания к применению Артериальная гипертензия. Стенокардия. Острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики). Тахикардия: синусовая, предсердная, желудочковая, пароксизмальная и др. Экстрасистолия, трепетание и мерцание предсердий. Гиперкинетический кардиальный синдром. 73 Пролапс митрального клапана. Комплексная терапия гипертрофической кардиомиопатии, феохромоцитомы, тиреотоксикоза, эссенциального тремора. Мигрень (профилактика). Побочные эффекты Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, ослабление реакционной способности, парестезия, судороги; нарушение зрения, уменьшение секреции слюны и слезной жидкости, конъюнктивит. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада, аритмии, ослабление сократимости миокарда, сердечная недостаточность, гипотензия, синкопе, феномен Рейно, васкулит, боль в груди, тромбоцитопения, агранулоцитоз. Со стороны органов ЖКТ: сухость в полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения функции печени. Со стороны респираторной системы: одышка, ларинго- и бронхоспазм. Аллергические реакции: зуд, сыпь, эритема, крапивница, псориазоподобные и дистрофические изменения кожи. Прочие: обратимая алопеция, гипергидроз, похолодание конечностей, миастения, ослабление либидо, импотенция, болезнь Пейрони, изменение активности ферментов, уровня билирубина, синдром отмены, гипотиреоидное состояние, гипогликемия. 74 ГЛАВА III СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ Средства, влияющие на центральную нервную систему, используют как в лечебных целях, так и для поддержания жизненного тонуса или создания субъективного ощущения внутреннего комфорта. Однако неумеренное или длительное употребление веществ, влияющих на функции центральной нервной системы, приводит к развитию пристрастия, психической и физической зависимости человека от таких средств. Действие лекарственных средств на ЦНС К средствам, влияющим на ЦНС, относятся лекарственные средства, которые влияют на психическое состояние и эмоции, уменьшающие восприятие болевых ощущений, способствующие развитию сна, вызывающие наркоз. Средства, влияющие на ЦНС в зависимости от направленности действия на процессы межнейронной передачи и возникших при этом эффектов, подразделяются на вещества угнетающего и стимулирующего типов. К веществам угнетающего типа (общего) действия относятся: средства для наркоза, спирт этиловый, снотворные средства и (избирательного действия) анальгетики, противоэпилептические и антипсихотические средства, анксиолитики, седативные средства. Стимулирующего типа действия относятся – аналептики (общего действия), психостимуляторы (избирательного действия). Избирательное и общее действие на ЦНС Эффект препарата считается избирательным, если он направлен на определенный молекулярный механизм клетки-мишени, которая имеет рецепторы к данному веществу. Эффект рассматривается как общий, если препарат действует на многие клетки-мишени и различные молекулярные механизмы. Такое разграничение весьма условно и часто отражает зависимость эффекта от дозы: в низкой 75 концентрации препарат может действовать высокоизбирательно, но при повышении дозы эффект его становится общим. Препарат избирательного действия может вызывать общие эффекты, если доза или способ введения способствуют его накоплению в тканях. Препараты общего действия подразделяют по характеру влияния на ЦНС — угнетающему или стимулирующему. Препараты, действующие на ЦНС избирательно, классифицируют по точке их приложения или терапевтическому эффекту. Препараты общего угнетающего действия К ним относятся ингаляционные анестетики, спирты и некоторые снотворные средства. Эти препараты оказывают тормозное действие на всех уровнях ЦНС — уменьшая количество медиатора, выделяемое в ответ на нервный импульс, либо снижая возбудимость постсинаптических мембран. В концентрации, недостаточной для анестезирующего эффекта, эти вещества (например, этанол) могут избирательно действовать на отдельные группы нейронов, что объясняет их различия во влиянии на поведение и в способности вызывать зависимость. Препараты общего действия вмешиваются в энергетический метаболизм нейрона, влияют на общие свойства его мембраны или трансмембранное распределение ионов. Общее действие оказывают также препараты, действующие на системы внутриклеточного транспорта (например, колхицин). На зависимость этого действия от дозы и длительности применения препарата влияют такие характеристики нейронов, как, например, частота импульсации, зависимость электрической активности от возбуждающих входов или собственной авторитмии, ионные токи в покое, длина аксона. Препараты общего стимулирующего действия К ним относятся вещества, оказывающие сильное возбуждающее действие на ЦНС, а также метилксантины, стимулирующий эффект которых значительно слабее. Стимулирующий эффект достигается одним из двух способов: 1) блокадой тормозных процессов, 2) прямым возбуждением нейронов — за счет увеличения количества выделяемого медиатора, удлинения периода его действия, повышения лабильности синапса. 76 Препараты избирательного действия Эффект таких препаратов может быть как угнетающим, так и стимулирующим. Оба эффекта могут проявляться одновременно — но в разных структурах ЦНС. В терапевтических дозах некоторые средства этой группы не влияют на уровень возбуждения ЦНС. К таким препаратам относятся противосудорожные, антипаркинсонические средства, наркотические и ненаркотические анальгетики, анорексанты, противорвотные средства, НПВС, некоторые психостимуляторы, антидепрессанты, нормотимики, нейролептики, транквилизаторы и снотворные. Даже если избирательность препарата достаточно высока, действие его может затрагивать несколько функций ЦНС. Эффекты препарата, не относящиеся к терапевтическим, рассматривают как нежелательные побочные. Избирательное действие препаратов может быть пресинаптическим и постсинаптическим. Пресинаптическое действие захватывает процессы, протекающие в нейроне и его окончании, то есть синтез медиатора (включая доставку необходимых субстратов), его накопление, высвобождение, обратный захват и разрушение. Количество медиатора в пресинаптическом окончании может быть уменьшено за счет подавления его синтеза и накопления. Медиаторный залп (количество медиатора, высвобождающееся в ответ на один потенциал действия) обычно постоянен, но может быть повышен за счет уменьшения его обратного захвата или ингибирования разрушающих ферментов. Медиатор, выделенный в синаптическую щель, может действовать на пресинаптические рецепторы (ауторецепторы). Это, в свою очередь, может снижать высвобождение медиатора, обеспечивая регуляцию количества медиатора в синаптической щели по механизму обратной связи. Постсинаптическое действие распространяется на те процессы, которые разворачиваются после выделения медиатора: взаимодействие медиатора с рецептором, генерацию постсинаптического потенциала или активацию систем вторых посредников. Для прямого вмешательства в постсинаптические процессы препарат должен обладать достаточной устойчивостью и высоким сродством к постсинаптическим рецепторам. Пресинаптическое и постсинаптическое действие лекарственных средств есть не что иное, как избирательное влияние на химически однородную группу нейронов. |