Инфекции. ИНФЕКЦИИ. В. В. Макаров, А. К. Петров, Д. А. Васильев основы учения
 Скачать 1.76 Mb.
|
|
Очаг инфекции - четвертое звено в патогенетической последовательности событий. Это понятие внутриорганизменного порядка, в смысловом плане по отношению к органу-мишени означает локально ограниченную область, которая является источником распространения патогена как внутри, так и за пределы организма, где происходит развитие патологического процесса и активное размножение последнего. По происхождению и в динамике инфекционного процесса различаются очаги инфекции как первичные, или первоначальные комплексы (аффекты), так и вторичные, вследствие прогрессирования инфекционного процесса и его генерализации. Таблица 5. Распространение феномена внутриклеточного паразитизма в инфекционной патологии.
Таблица 6. Механизмы устойчивости и противодействия фагоцитозу внутриклеточных патогенов
Выделение (экскреция) возбудителя - пятое, заключительное звено патогенеза. Пути и способы выделения возбудителей, как и проникновения в организм, специфичны и определяют механизм заражения и территориального распространения инфекции. При локальных инфекциях (кишечных, респираторных, кожных) возбудитель выделяется непосредственно из пораженных органов и систем с экскрементами (особенно при диарее), выдыхаемым воздухом (при кашле, чихании), с истечениями, выделениями (при язвах, абсцессах, лишае); в этом закономерно отражается соответствие локализации инфекционного (патологического) процесса в организме и фекально-орального, воздушно-пылевого или воздушно-капельного, контактного механизмов их передачи и распространения (особенно при кормовых, аэрогенных инфекциях, дерматомикозах). При генерализованных и системных, септических инфекциях эта закономерность не соблюдается, а возбудитель из циркулирующих систем (кровеносной, лимфатической, нервной) выделяется всеми вероятными путями - с калом, возможно через желчные пути, через почки с мочой (микробурия при лептоспирозе), со слюной (при бешенстве и болезни Ауески), выдыхаемым воздухом, секретами слизистых респираторных и других органов, с молоком, спермой, с помощью членистоногих кровососущих переносчиков (при трансмиссивных инфекциях). Этим обусловливается разнообразие и многофакторность передачи и распространения ряда важнейших инфекций этой категории (классической и африканской чумы свиней, ньюкаслской болезни, бруцеллеза). Одним их основополагающих условий эпизоотологического порядка при этом является количественный уровень содержания возбудителя в экскретах. Для успешной передачи инфекции по эпизоотической цепи в естественных условиях количество возбудителя должно быть достаточным, чтобы обеспечить по крайней мере минимальную заражающую дозу для воспримчивого организма - очередного ее звена. В частности, это особенно важно для трансмиссивных вирусных инфекций, при которых существуют реальные критические уровни вирусемии (например, при вирусных энцефалитах лошадей - 103 инфекционных единиц в мл крови), ниже которых не достигается заражающая доза возбудителя при передаче кровососущими переносчиками. Таким образом, патогенез представляется как стереотипная последовательность этапов развития патологических процессов и явлений, определяемая прежде всего условиями организма. Преодоление ворот инфекции включает стадии проникновения, приживления, развития первичной локальной инфекции в области, где произошло заражение. Затем следуют диссеми- нация возбудителя по циркулирующим системам и генерализация инфекции; лежащие в основе этого бактериемия, вирусемия, токсемия, антигенемия служат одними из наиболее важных патогенетических механизмов, обусловливающих, вместе с развитием первичных и прогрессирующих очагов инфекции, динамику, манифестность болезни и отдельные клинические симптомы. Определяющим условием реализации инфекционного цикла является закономерная патогенетическая синхронизация максимального размножения возбудителя в очаге инфекции, максимального развития симптомокомплекса и экскреции возбудителя. Таким образом реакции, провоцируемые в ходе инфекционного процесса и направленные на активное отторжение, освобождение макроорганизма от патологических продуктов и всего постороннего, нарушающего постоянство внутренней среды, одновременно, «попутно» обеспечивают успешное выделение накапливающихся в очагах болезни патогенов и их дальнейшую передачу по эпизоотическим цепям. Типичными примерами подобной синхронизации могут служить для аэрогенной (воздушно-капельной) передачи ящура вскрывшиеся афты в ротовой полости и гиперсаливация, при гриппе - поражение эпителия дыхательных путей, кашель и чихание, для фекально-оральной передачи энтеральных инфекций - поражение кишечного эпителия и диарея, при бешенстве - воспаление нейронов, агрессия, выделение вируса со слюной. Два типичных примера последовательного стадийного развития инфекции приведены в таблице 7. Следствием стереотипности патогенеза является общая динамика инфекционного процесса в отношении поведения самого возбудителя и индуцированных им продуктов в пораженном организме, а также течения инфекции. Первое находит отражение прежде всего в диагностике инфекционных болезней в самом широком смысле (ретроспективный эпизоотологический анализ, текущий диагноз, иммунологический надзор), и также стереотипно представляется в следующем виде: возбуДитель антигены антитела IgMантитела IgG. Течение инфекции (молниеносное, острое, инаппарантное, подострое, хроническое) зависит от скорости постадийного развития и реализации всего комплекса патогенетических процессов и служит, главным образом, характеристикой динамики инфекционного процесса количественного порядка. При этом маркеры инфекции - практически важная эпизоотологическая категория, означающая регистрируемые признаки инфекции при любой форме ее течения, от манифестного до скрытого. К ним относятся патогномони- ческие признаки заболевания, живой возбудитель, его антигены, антитела к ним, факторы клеточного иммунитета, элементы генетического материала, определяемые с помощью микробиологических, серо-иммунологических, молекулярно-генетических методов тестирования. Типичным примером являют- Таблица 7. Стереотипность патогенеза на примере ящура и гриппа
ся персистирующие антитела к вирусу лейкоза КРС, агглютинины бруцелл у латентно инфицированных животных, положительные реакции на аллергены при туберкулезе и сапе, вирусемия или сероконверсия у животных в природных очагах инфекций. Патогенетическая стадийность определяет вместе с тем такое явление инфекционной патологии, как клинически выраженная периодичность развития инфекционной болезни, и прежде всего наличие инкубационного и заразительного периодов, имеющих особое эпизоотологическое значение. Инкубационный период (от лат. incubo - покоиться) - скрытый, латентный период, промежуток времени в течении заразной болезни от момента заражения животного до появления первых клинических признаков заболевания. Продолжительность инкубационного периода специфична для типичного течения болезни и является ее важной систематической характеристикой (острые, хронические, медленные инфекции). Заразительный период - промежуток времени в течении инфекционной болезни, когда возбудитель может распространяться прямо или опосредованно от больного животного восприимчивому организму, в том числе с участием членистоногих переносчиков. Продолжительность и характер заразительного периода также специфичны для течения болезни, обусловливаются особенностями патогенеза и экскреции возбудителя. Этот период может охватывать все время болезни, ограничиваться наиболее острым началом заболевания (ящур), стадиями обострения (болезнь Ауе- ски, туберкулез) и, что самое опасное, начинаться уже в ходе инкубационного периода, т.е. до проявления клинических признаков (ящур, классическая, африканская чума свиней, ньюкаслская болезнь). СЕМИОТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ На инфекционные болезни, как и все другие патологические явления иной природы, распространяются общие патофизиологические закономерности. В этих случаях повреждение и реактивность - первое и второе звенья патогенетических реакций. Возбудители обладают специализированными, эволюционно сложившимися комплексами повреждающих свойств и факторов патогенности. В отношении реактивных возможностей организма также существует целый ряд физиологически обусловленных факторов и механизмов - так называемые агенты первичной инфекции (лихорадка, ацидоз, интерферон и другие факторы врожденного иммунитета), воспаление (с его клеточными элементами, медиаторами, дистанционными эффектами типа хемотаксиса и реакциями, опосредованными простагландинами), иммунологическая реактивность, гиперчувствительность немедленного и замедленного типов. Этот набор реакций стереотипен, не зависит от патогена и его природы (физической, химической, биологической и т.д.), а определяется макроорганизмом; физиологические реакции и механизмы выполняют в норме подобающие им функции регулирующего характера и обеспечения гомеостаза внутриорганизменной среды. Для инфекционных болезней, в сравнении с патологическими явлениями иной природы, решающее значение представляет степень выраженности этих реакций и зависящая от этой степени их эффективность защитного или патофизиологического порядка. В патогенезе многих инфекций главная роль принадлежит именно преобладанию патофизиологических процессов над «функциональными», защитными эффектами отдельных механизмов или реакций из числа упомянутых выше, индуцированному в ходе развития инфекционного процесса. Иными словами, в этом заключается основа того извращения нормальных физиологических функций организма и перехода их в патофизиологические, которое в конечном счете выражается в развитии иммунодефицитов, геморрагического синдрома, явлений инфекционно-аллергического порядка. Патологические явления исходно начинаются с реакций клеточного уровня в полном соответствии с классической концепцией целлюлярной патологии Вирхова, согласно которой клетка - материальный субстрат болезни. Стадии инфекции и патогенеза, локально связанные с клетками-мишенями, сопровождаются, в основном, цитопатогенными эффектами различных морфологических типов (особенно хорошо известными для вирусов и других внутриклеточных патогенов) вплоть до цитоцидного действия. Кроме этого, распространенным результатом внутриклеточной инфекции является формирование комплекса клетка-паразит (главным образом, при латентных и персистентных инфекциях). Именно с клеточным уровнем инфекции связаны важнейшие стадии патобиоза и иммунологических реакций - узнавание, процессинг, презентация антигенов, размножение, количественное накопление возбудителя и антигенной массы, образование или индукция медиаторов врожденной и адаптивной защиты и воспаления, феномены инфекционно-аллергической природы. Основные элементы патологии клетки заключаются в образовании аномальных внутриклеточных структур (вакуоли, содержащие возбудителя, виропласты, тельца-включения, и др.), антигенной модуляции клеточных мембран разной степени выраженности при образовании комплекса клетка-паразит с участием последнего в иммунологических реакциях, и различных формах клеточной гибели - цитолизе, некрозе, апоптозе. Компоненты этого комплекса и внутриклеточная среда служат источниками антигенов, медиаторов сформированных или исходных продуктов для их синтеза либо индукции (например, эндогенных пирогенов или арахидоновой кислоты для лейкотриенов, простагландинов, тромбоксанов, соответственно). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||