Биоэтика. Ві6лі9тс йлстудеятлмедссъя,биоэтикаі іІБодеський
 Скачать 11.61 Mb.
|
|
здавать новые нормы и морали существования общества, учитывающие изменения окружающей реальности. 188 Глава 3 БИОЭТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГЕННОЙ И Н Ж Е Н Е РИ И ___ Биоэтические аспекты генной терапии Генная терапия — область медицинских знаний, возникшая на стыке медицины, генетики и молекулярной биологии и занимающая все более существенное положение в современной генетике. Она представляет со бой генноинженерную технологию, нацеленную на получение терапев тического эффекта при помощи введения в геном человека определен ных генетических конструкций. Результатом достижений молекулярной генетики, генной и клеточной инженерии последних десятилетий стало рождение новой области медицинских знаний, позволяющей использовать функциональные гены в качестве лекарственных веществ. Двумя основными направлениями современной генной терапии явля ются лечение моногенных наследственных заболеваний и приобретенных болезней. Несмотря на значительный прогресс в обоих направлениях ген ной терапии, количество нерешенных проблем не позволяет этим мето дам лечения перешагнуть границы эксперимента. Терапия моногенных наследственных заболеваний находится на этапе зарождения, так как тех нически не решена проблема коррекции генома. Развитие этого направ ления идет по пути внехромосомной экспрессии введенных генетических конструкций. Генная терапия злокачественных новообразований с помо щью генов цитокинов, генов, контролирующих апоптоз, и ряда других генетических конструкций также объект научных экспериментов. Лечебный эффект генной терапии может достигаться: — в результате корректировки или замены дефектного гена (такой вид терапии называют генетической); — вследствие внехромосомной экспрессии введенных терапевтичес ких генных конструкций (этот вид терапии называют генной); — благодаря подавлению функции патологических или сверхактив ных генов. Объектом генной терапии могут быть соматические клетки, а также клетки плода. Генетические конструкции могут использоваться систем но (вводиться внутривенно или внутримышечно) или местно (непосред 189 ственно в пораженные органы, опухоли). В большинстве существующих в настоящее время протоколов генной терапии используется местное ло кальное введение генетических конструкций. Переносчиками генетичес ких конструкций служат вирусные и невирусные векторные системы. Со здание эффективных и безопасных векторов в генной терапии — важная составляющая ее успеха. По мнению W. F. Andersen (1998), невирусные векторы имеют преимущества, связанные с их безопасностью, а также дешевизной и легкостью производства. Полностью синтетические систе мы доставки генов более безопасны для реципиента, чем рекомбинант ные вирусы, однако процесс создания эффективных микромолекулярных векторных систем не завершен. Наиболее вероятно, что, при широком внедрении генной терапии в клиническую практику, векторы для достав ки генетической информации будут включать как вирусы, так и элементы синтетических комплексов. Одним из примеров клинических испытаний генной терапии являются попытки лечения этим методом взрослых, боль ных муковисцидозом. Как известно, основу заболевания составляет нали чие мутаций гена муковисцидоза, расположенного на 7-й хромосоме. Ис пользуя в качестве вектора вирусы, ученые предпринимают попытки дос тавки неповрежденного гена непосредственно в эпителиальные клетки тра хеобронхиального дерева больных муковисцидозом. Нерешенность многих технических аспектов генной терапии, а также сама ее природа вызывают целый ряд биоэтических противоречий. Се рьезные угрозы и противоречия, которые несет генная терапия, можно разделить на три группы. Первая группа представляет опасность вмеша тельства в генетический аппарат последующих поколений и, как резуль тат, изменения природы человека. Соматическая генная терапия таит в себе вторую группу опасностей, связанных с вмешательством в генети ческий аппарат клеток отдельных органов и тканей с их последующим перерождением. Третья группа опасностей обусловлена возможными не гативными последствиями воздействия на организм человека векторных систем, причем это воздействие при использовании вирусных векторов касается не только организма больного, но и окружающих людей. Таким образом, одна из главных биоэтических проблем генной тера пии — бесконтрольное вмешательство в геном будущих поколений с из менением их наследственности. При соматической генной терапии мож но предположить возможность неконтролируемого встраивания вектор- ДНК последовательностей в геном с последующим злокачественным пе рерождением клеток. Также теоретически возможно попадание генети ческих конструкций в половые клетки с изменением гена будущих поко лений. Основными биоэтическими вопросами генной терапии являются: — когда, при каких условиях и как широко она может применяться; — как должно быть организовано медико-генетическое консультиро вание; 190 — насколько реальна опасность «генетицизма» общества, то есть на вязывания ему неких генетических норм; — возможна ли в будущем практика «профилактической», или кос метической генной терапии; — существует ли угроза создания генетически высших и низших клас сов-носителей определенных генетических признаков; — являются ли научные исследования в области генной терапии пер спективными и экономически оправданными. Вполне очевиден тот факт, что в ближайшие десятилетия генная те рапия выйдет за границы медико-биологических и клинических экспери ментов. Следовательно, к ней необходимо применять соответствующий набор правовых и этических регуляций. Генная терапия вторгается в наи более интимные аспекты жизнедеятельности, поэтому экспертиза всех на учных изысканий со стороны национальных этических комитетов оправ дана. Основная тенденция религиозной оценки генной терапии может быть проиллюстрирована на модели позиции Православия: «Привлекая вни мание людей к нравственным причинам недугов, Церковь вместе с тем приветствует усилия медиков, направленные на врачевание наследствен ных болезней. Однако целью генетического вмешательства не должно быть искусственное «усовершенствование» человеческого рода и втор жение в Божий план о человеке. Поэтому генная терапия может осуще ствляться только с согласия пациента или его законных представителей и исключительно по медицинским показаниям. Генная терапия половых клеток крайне опасна, ибо связана с изменением генома (совокупности наследственных особенностей) в ряду поколений, что может повлечь не предсказуемые последствия в виде новых мутаций и дестабилизации рав новесия между человеческим сообществом и окружающей средой». В международном правовом поле генная терапия, являясь одним из объектов генноинженерной деятельности, есть частью общей системы био безопасности, под которой понимается система мер по обеспечению бе зопасного создания, использования и трансграничной передачи живых измененных организмов как результата биотехнологии. «Конвенция о правах человека и биомедицине», принятая Советом Европы (1997), констатирует наличие серьезной опасности того, что ге ном человека может подвергнуться преднамеренному изменению, с тем чтобы получить людей или целые группы, наделенные особыми характе ристиками и необходимыми качествами. Чтобы отвратить подобную уг розу в каждом случае, любое вмешательство, имеющее целью видоизме нить геном человека, должно проводиться только в профилактических, диагностических или терапевтических целях. Вмешательство, направлен ное на модификацию генетических характеристик, не связанных с болез нью или недомоганием, запрещено. Поскольку в настоящее время ген 191 ная терапия соматической клетки еще находится на стадии исследова ния, то применять ее можно только в том случае, если она отвечает стаи дартам защиты. Вмешательство, преследующее цель внести какое-либо изменение в геном потомков, запрещено. Поэтому, в частности, не ра ї решаются генетические модификации сперматозоида или яйцеклетки и целях оплодотворения. Проводить медицинские исследования и В Н О С И Т !» генетические изменения в сперматозоид или яйцеклетку, не связанные г воспроизведением потомства, разрешается только в искусственных ус ловиях, с одобрения соответствующего органа, занимающегося вопро сами этики или управления. В связи с непредсказуемостью последствии переноса генетического материала в половые клетки, в большинстве per ламентирующих документов на международном уровне существует заи рет на проведение такого рода испытаний. Запрещая генную терапию по ловых клеток, Конвенция не исключает вмешательства в соматических целях, которое, как указывалось выше, также может иметь нежелатель ные побочные эффекты по линии зародышевой клетки. Ф. Андерсон (1992) сформулировал три условия, которые стали of) щепризнанными для разрешения клинических испытаний в области ген ной терапии. Необходимо доказать в экспериментах на животных, во первых, что нужный ген может быть перенесен в соответствующие кле ї ки-мишени, где он будет функционально активен достаточно продолжи тельное время; во-вторых, что будучи перенесен в новую для себя среду, этот ген не потеряет свою экспрессию, то есть сохранит эффективность. в-третьих, что такой перенос не вызовет неблагоприятных последствий в организме. Несмотря на кажущуюся простоту, эти условия не могут стать уни версальным правилом. Для каждого конкретного эксперимента придет ся определять, какие сроки сохранения эффективности гена могут счи таться достаточными, каким должен быть уровень экспрессивности, ка ков потенциальный риск для пациента и как он соотносится с предпола гаемым лечебным эффектом. Подобный анализ может быть выполнен только в рамках этических комитетов. Участие в их работе независимых ученых позволит непредвзято оценить обоснованность и реалистичность предлагаемых клинических испытаний. Например, известна строгая си стема контроля геннотерапевтических процедур, которая называется «Си стема разрешительных мероприятий для процедур генной терапии п США». Каждый протокол возможного геннотерапевтического лечении вначале рассматривается комитетом по биологической безопасности того учреждения, в котором он будет выполняться. Если протокол одобрен, его направляют для утверждения в консультативный Совет по рекомби нантным молекулам при Национальном институте здоровья. После окон чательного рассмотрения и утверждения национальной службой, контро лирующей безопасность пищевых продуктов и лекарственных веществ, протокол должен быть опубликован в журнале “Human Gene Therapy" 192 В большинстве европейских государств также существует отработанная и строгая система контроля исследований в области генной терапии. В России научные исследования в области генной терапии и генной инженерии регулируются Федеральным законом «О государственном ре гулировании в области генноинженерной деятельности», который прошел международную экспертизу и вступил в силу в 1996 г. Согласно этому закону, генноинженерная деятельность должна основываться на следую щих принципах: — безопасности граждан (физических лиц) и окружающей среды; — безвредности клинических испытаний методов генетической диаг ностики и генной терапии на уровне соматических клеток; — сертификации продукции, содержащей результаты генноинженер ной деятельности с указанием полной информации о методах получения и свойствах данного продукта. Деятельность исследователей, занимающихся в России генной тера пией, регламентируется также законом «О трансплантации органов и/или тканей», а нормативно-правовая база совершенствуется и в 2000 г. был принят Федеральный закон о внесении дополнений и изменений в зако нодательный документ в редакции 1996 г. «О государственном регули ровании в области генноинженерной деятельности». Однако и вновь со зданная нормативно-правовая база не лишена недостатков, главным из которых является отсутствие эффективного контроля за выполнением ус ловий безопасности, непосредственным проведением генноинженерных и генотерапевтическйх процедур. В Украине также проходит процесс становления нормативно-право- вой базы, регламентирующей генноинженерную деятельность. Биоэтическая оценка использования генетически модифицированных продуктов питания Генетическое модифицирование продуктов стало широко доступно после значительных успехов генной инженерии в области сельского хо зяйства. Основная проблема состоит в том, что модифицированные про дукты часто несут в себе непредсказуемые побочные эффекты. Мы не мо жем быть уверены в том, что генетически модифицированное растение, употребляемое нами в пищу, не станет вдруг вырабатывать новые ток сины и аллергены или не повысит уровень скрытых токсинов. Трудно с точностью утверждать что-либо о пищевой ценности таких растений и о их воздействии на окружающую среду и дикую природу. Все эти вопро сы важны, но ответа на них пока нет. Сложно предсказать, как употреб ление генетически модифицированных продуктов повлияет на организм через некоторое время, так как для этого нужно вести наблюдение за не сколькими поколениями людей, потребляющих такие продукты питания. 193 В настоящее время выведены и уже выращиваются генетически моди фицированные сорта кукурузы, картофеля, сой, томатов и других куль тур. Сторонники применения генной инженерии в сельском хозяйстве уве рены: питаясь трансгенными пищевыми продуктами, человек подверга ется опасности не большей, чем употребляя обычные продукты. Болес того, некоторые ученые, фермеры, государственные чиновники и, конеч но же, производители трансгенных продуктов убеждены, что без генной инженерии человечеству не обойтись. Основные аргументы в пользу этой технологии производства продуктов питания таковы: 1. Существуют предположения, что в течение последующих 20 лет на селение планеты увеличится вдвое, что сделает актуальной проблему обеспечения продовольствием. Растения, полученные при помощи генной инженерии, могут давать более высокие урожаи, чем традиционные куль туры, обладают более высокой устойчивостью к насекомым-вредителям. Таким образом, возможность повышения урожайности — один из основ ных аргументов в пользу создания трансгенных растений. 2. Существует возможность изменения свойств растений при помощи генетической модификации с увеличением содержания питательных ве ществ и витаминов, что приведет к большей сбалансированности пита ния. 3. Генетически модифицированные растения будут обладать устойчи востью в экстремальных погодных условиях (засуха, холод, наводнения), что особенно важно для населения беднейших регионов планеты. 4. У генетически модифицированных растений меньшая потребность (при их выращивании) в пестицидах и гербицидах. Так, встраивание в кукурузу гена земляной бактерии Bacillus thuringiensis — природного пестицида — снабжает растение собственной защитой, и обрабатывать его дополнительно не надо. 5. Продукты питания, содержащие генетически модифицированные ингредиенты, могут стать полезными для здоровья, если в их геном встроить вакцины против различных болезней. Однако все эти доводы основаны на утилитаристском подходе к ис пользованию генетически модифицированных продуктов. При этом ком пании, производящие генетически модифицированную продукцию, при крываются мифом о равноценности пищевых субстанций. Концепция «эк вивалентности пищевых субстанций» используется в Европе, Северной Америке и многих других странах как основа для системы регулирова ния. Она была создана специально для облегчения коммерциализации ге нетически модифицированных продуктов питания. Например, такая кон цепция составляет основу Европейских правил о генетически модифи цированных продуктах и ингредиентах. Равноценность подразумевает, что оба типа продуктов — обычные и генетически модифицированные — одинаковы по всем характеристикам, важным для потребителей: бе зопасности, питательности, внешнему виду. На основе тезиса, что гене 194 |