лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
Н–Хм («Ганглиостимулирующие средства» у Машковского) Это вещества, которые возбуждают никатиночувствительные рецепторы или Н–ХР, распологающиеся: 1. В нервных клетках симпатических и парасимпатических ганглиев
Н-Хм вызывают сложную картину возбуждения ВНС (симпатической и парасимпатической), и если препарат проникает в мозг, преодолевая ГЭБ, то его действие распространяется также на ЦНС. Такими свойствами обладает никотин, и его центральное действие хорошо знакомо курильщикам. НИКОТИН– алкалоид, содержащийся в листьях табака; это желтая жидкость, острого запаха и вкуса, легко растворяется в воде и во всех органических растворителях, легко всасывается через неповрежденные клетки кожи и слизистых оболочек. Всосавшись, проявляет высокую токсичность. В медицинской практике применяется с экспериментальной целью, а также в настоящее время в виде жевательных резинок и в виде раствора для ингаляций под названием «Никоретте» и «Никотинелл» используется в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения. Фармакологическое действие никотиноподобных веществ проявляется следующими эффектами: 1. Возбуждение Н – ХР вегетативных ганглиев 2. Возбуждение Н – ХР в синокаротидной зоне, которое рефлекторно передается в продолговатый мозг. В продолговатом мозге находятся два жизненно важных центра: дыхательный и сосудодвигательный. Рефлекторное возбуждение этих центров приводит к усилению дыхания (учащение и углубление) с одной стороны, и к повышению давления с другой стороны, в результате сужения сосудов. 3. Возбуждение Н – ХР мозгового вещества надпочечников приводит к усилению выработки адреналина, который сужает сосуды и повышает артериальное давление. 4. Действие на Н – ХР, расположенные в клетках КГМ двухфазное: 1. Возбуждение клеток КГМ. 2. Угнетение клеток КГМ. Острое отравление никотином. Симптомы: сужение зрачка, рвота, понос, повышение АД за счет гиперадреналинемии, затем судороги в результате возбуждения ЦНС, спинного мозга и гипертонуса скелетных мышц. Помощь: симптоматическая, противоядий и функциональных антагонистов нет. При попадании в рот – обильное промывание желудка, дача активированного угля, при судорогах делают ингаляцию эфира, кислорода, вводят в вену барбамил. Хроническое отравление в результате табакокурения. Проявления: а) местные: хронические катаральные воспаления слизистых оболочек рта, гортани, бронхов и желудка. Поэтому табакокурение способствует развитию гастритов, ЯБЖ, хронических бронхитов, эмфиземы легких и рака легких. б) общие: угнетенное настроение, нервозность, бессонница, дрожание мышц, запоры, повышенное артериальное давление и склонность к гипертонии, понижение половой активности, как у мужчин, так и у женщин. Среди растительных алкалоидов имеется ряд веществ, близких к никотину по фармакологическим свойствам и обладающих избирательным действием в отношении Н–ХР. На основе этих веществ созданы препараты: ЛОБЕЛИН, Lobelini hydroсhloridum, список “А”, 0,5 мл. 1% раствора в вену - алкалоид ядовитого растения лобелия, в терапевтических дозах углубляет и учащает дыхание, тем самым увеличивает вентиляцию легких и снабжение тканей кислородом. На дыхательный центр действует рефлекторно через Н–ХР синокаротидной зоны. Основное показание к применению – рефлекторная остановка дыхания. При внутривенном введении действие развивается через 10 -15 минут, длится 3-5 минут. Сейчас применяется очень редко. В токсичных дозах лобелин – это судорожный яд, который вызывает рвоту, паралич дыхания, судороги и паралич сердца, поэтому вводят в минимальных дозах. ФВ – ампулы по 1мл 1% раствора (в\в). Таблетки «Лобесил» - для отвыкания от курения. ЦИТИТОН, «Cytiton», список “А”, 1 мл в\в и в\м - 0,15% раствор алкалоида цитизина, который находится в траве термопсиса. Отличается от лобелина более высокой терапевтической активностью, меньшей токсичностью. Используется при рефлекторной остановке дыхания (во времы операций, травм), как дыхательный аналептик, при асфиксии (удушье) новорожденных по 0,1 мл в пупочную вену. Кроме того, из-за наличия прессорного эффекта (в отличие от лобелина) может использоваться при шоковых и коллаптоидных состояниях ФВ – официнальный раствор в ампулах по 1 мл. Входит в состав таблеток “Табекс” – средство для борьбы с курением. Показания к применению лобелина и цититона. 1. Угнетение и паралич дыхательного центра при отравлении окисью углерода или угарным газом, причем эти препараты можно применять только в тех случаях, когда рефлекторная активность дыхательного центра сохранена. 2. При рефлекторной остановке дыхания во время операции или серьезных хирургических манипуляциях. 4. При недостаточной вентиляции легких в послеоперационном периоде для профилактики пневмонии. 5. Как средство для определения скорости кровотока, т.к. время от начала введения этих препаратов до возбуждения дыхания строго определено. Н–Х б. Действие веществ на Н-ХР вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечников отличается от действия веществ Н–ХР нервно-мышечных синапсов скелетных мышц, в связи с этим Н–Хб принято делить на две группы:   Ганглиоблокаторы Курареподобные вещества Ганглиоблокаторы. Это группа веществ, избирательно блокирующих Н-ХР вегетативных ганглиев, синокаротидной зоны и мозговой ткани надпочечников. Блокируя одновременно симпатические и парасимпатические ганглии, ГБл фактически устраняют влияние ВНС на органы и ткани. Блокада симпатических ганглиев под влиянием ГБл особенно заметно отражается на тонусе периферических сосудов, особенно артериол – они расширяются, что приводит к снижению АД. Это ценное свойство ГБл используется при лечении ГБ и устранения спазмов периферических сосудов. Однако блокада симпатических ганглиев, каротидных синусов и мозгового слоя надпочечников нарушает физиологическую регуляцию сосудистого тонуса и может привести к резкому падению АД и потере сознания (коллапс), особенно при быстром переходе из горизонтального положения в вертикальное (ортостатический коллапс). Поэтому больным после введения ГБл рекомендуется находиться в постели в течение 1,5 – 2 часов. Блокируя парасимпатические ганглии, ГБл понижают тонус гладких мышц внутренних органов (ЖКТ, мочевого пузыря и др.) и снижают секрецию пищеварительных желез. Это свойство ГБл используется при лечении ЯБЖ и 12перстной кишки, спазмах гладких мышц внутренних органов. Однако при продолжительном назначении ГБл это может привести к нарушению функции кишечника (атония, запоры). Механизм действия: ГБл способны связывать медиатор ацетилхолин. При этом в ганглиях прерывается поток импульсов из ЦНС к исполнительным органам и наблюдаются следующие фармакологические эффекты:
Показания к применению ГБл:
Побочные действия:
По длительности ганлиоблокаторы делятся на две подгруппы:
БЕНЗОГЕКСОНИЙ, Benzohexonium, список “Б”, 0,3 внутрь - белый синтетический кристаллический порошок, солоновато – горького вкуса, хорошо растворим в воде, чувствителен к свету. Основное действие бензогексония – это гипотензивное действие, кроме того, расслабляет гладкую мускулатуру, снижает секрецию желёз, понижает обменные процессы, может понизить температуру тела; угнетает функцию гипофиза. Применяется: 1. при спазмах периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота). 2. для купирования гипертонических кризов ( при ГБ - редко), 3. для лечения язвенной болезни (ЯБЖ и 12перстной кишки) 4. при бронхоспазмах 5. для управляемой гипотензии (в\в) 6. при подготовке больных к операциям на щитовидной железе, так как, угнетая гипофиз, устраняет влияние гипофиза на щитовидную железу. Применяется в основном в стационаре. ФВ – ампулы по 1 мл 2,5 % раствора, таблетки по 0,1. ПИРИЛЕН, Pirilenum, список “Б”, 0,005 По активности незначительно уступает бензогексонию, по длительности действия превосходит его. Применяется: при облитерирующем эндартериите, при ЯБЖ, при токсикозе беременных, при ГБ в комбинации с др. препаратами. Проникает через ГЭБ и оказывает блокирующее влияние на центральные холинорецепторы.Лучше всасывается при применении через рот. ФВ – таблетки по 0,005. Противоказания к применению бензогексония и пирилена. 1. Резко выраженный атеросклероз. 2. При атонии кишечника, мочевого пузыря. 3. При нарушении функций печени и почек. 4. При глаукоме, т.к. могут повышать внутриглазное давление. ПЕНТАМИН, Pentaminum, список «Б», ВРД 3 мл 5% р-ра в\м Имеет более широкое применение: в анестезиологии (для контролируемой гипотензии), эффективен при гипертонических кризах, спазмах периферическихз сосудов; при почечной, печеночной и кишечной коликах, для купирования острых приступов БА, при отеке легких и мозга., при ЯБЖ и 12перстной кишки. ФВ: 5% р-р в амп по 1 и 2 мл. ГИГРОНИЙ, Hygronium, список «Б». Оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, в связи с чем удобен для использования в анестезиологии для управляемой гипотонии. Вводится в\в капельно в виде 0,1% р-ра. ПАХИКАРПИН, Pachycarpini hydroiodium список “Б”, 0,2 внутрь, 5 мл 3% р-ра п\к. - соль алкалоида пахикарпина, находящегося в растении софора толстоплодная. Блокирует ганглии без предварительного возбуждения, понижает чувствительность ткани надпочечников и рецепторов каротидных клубочков синокаротидной зоны. Применяется: 1. при слабости родовой деятельности, т.к. повышает тонус матки и усиливает ее сокращения. 2. при мышечной дистрофии, 3. при спазмах периферических сосудов, при нарушении кровообращения в нижних конечностях. Противопоказания: Беременным, при выраженной патологии сердца, а также при заболеваниях печени и почек. ФВ – таблетки по 0,1; в ампулах по 2 мл 3% раствора. Курареподобные средства. Курарин – это стрельный яд, плохо всасывается из ЖКТ в кровь, и в ЖКТ разрушается. Действие проявляется только при попадании в кровь, минуя ЖКТ. При этом действует только на Н–ХР скелетных мышц, вызывая полное или частичное расслабление скелетной мускулатуры. В связи с основным действием на скелетные мышцы получили второе название миорелаксанты. Нашли основное применение в хирургической практике для расслабления скелетных мышц при операциях на органах грудной и брюшной полости. Кроме того, миорелаксанты могут применяться при судорожной терапии и для лечения спастических параличей. Высокие дозы миорелаксантов могут вызвать угнетение дыхательного центра, а в особо тяжелых случаях – паралич дыхательного центра и смерть. Функциональными антагонистами курареподобных средств являются АХЭ: прозерин, физостигмин. ТУБОКУРАРИН, Tubocurarini chloridum, список “А” - соль алкалоида тубокурарина, в терапевтических дозах блокирует Н – ХР скелетных мышц без существенного изменения основных функций организма. В больших количествах может блокировать Н – ХР надпочечников и синокаротидной зоны, что может привести к понижению АД и угнетению дыхания. Кроме того, большие дозы этого вещества могут способствовать выхождению из клеток организма яда гистамина, который становится активным и может вызвать спазм бронхов. Применяется только в условиях стационара во время хирургических операций. ФВ – ампулы по 2 и 5 мл. 1% раствора. ДИТИЛИН, Dithylinum, список “А”, “Миорелаксин” По активности значительно уступает тубокурарину, действие развивается при внутривенном введении через 30 секунд и длится 3 – 7 минут. Применяется во время наркоза для кратковременного расслабления скелетных мышц, причем при передозировке этого препарата АХЭ не применяются, т.к. они усиливают токсичность дитилина. ФВ – амп. по 5 и 10 мл 2 % раствора. Вещества с преимущественным действием на АР (адренергические средства) Это средства, влияющие на симпатическую адренергическую иннервацию. В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важное значение имеет норадреналин, который возбуждает АР клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит в окончаниях (аксонах) симпатических нервов (т.е. в постганглионарных волокнах СНС). Исходным веществом для синтеза норадреналина служит аминокислота тирозин, которая под влиянием определенных ферментов претерпевает ряд изменений: тирозин – диоксифенилаланин (ДОФА) – диоксифенилаланинамин (дофамин) – норадреналин. Этот сложный биохимический процесс происходит в адренергических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадреналин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях – везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норадреналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает АР. Действие медиатора норадреналина кратковременно, т.к. большая его часть (80%) после передачи импульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями. Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: моноаминооксидазой (МАО) и катехолортометилтрансферазой (КОМТ). Различают α-и β-адренорецепторы, что обусловлено их разной чувствительностью к норадреналину, адреналину и ряду фармакологических веществ. Количественное соотношение в органах α - и β - АР различно. α - АР расположены в основном в сосудах кожи, слизистых оболочек, почек, в органах брюшной полости, в легких и мышцах, в радиарной мышце глаза. β -АР делятся на β1 - и β2 - АР. Преимущественно β1 -АР располагаются в коронарных сосудах и проводящей системе сердца, β2 - в бронхах, сосудах скелетных мышц и матке. Механизмы фармакологического воздействия на адренергические синапсы довольно разнообразны. Одни ЛВ взаимодействуют с АР постсинаптических мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствующие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других препаратов направлено на окончания симпатических нервов и и пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделение в синаптическую щель, обратный захват медиатора пресинаптическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возможны сочетания различных механизмов действия в одном лекарственном веществе. КЛАССИФИКАЦИЯ адренергических средств.
АДРЕНОМИМЕТИКИ α - β- АМ прямого действия Типичным представителем этой группыявляется АДРЕНАЛИН – образуется из норадреналина в клетках мозгового вещества надпочечников, по своему действию и происхождению является стероидным гормоном.Оказывает прямое стимулирующее действие на α, β1, β2 - АР. В медицинской практике применяется в виде |