лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
раствора адреналина гидрохлорида, Solutio Adrenalini hydrochloridum, список “Б”, 1мл. Действие на органы выражается следующими фармакологическими эффектами (как при возбуждении СНС, кроме п.7):. 1. Расширение коронарных сосудов, сосудов скелетных мышц, мозга и легких. В условиях целого организма превалирует сосудосуживающее действие адреналина, что приводит к повышению АД. 2. Усиление работы сердца и учащение сердечного ритма. 3. Сужение сосудов органов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек. 4. Расслабление мускулатуры бронхов, кишечника. 5. Расширение зрачка в результате сокращения радиальной мышцы глаза. 6. Сокращение матки, селезенки. 7. Повышение тонуса сфинктеров ЖКТ и мочевого пузыря. 8. Повышение количества сахара в крови в результате усиления обмена веществ и стимуляции глюконеогенеза. 9. Повышение работоспособности скелетных мышц за счет увеличения глюкозы и улучшения кровоснабжения скелетных мышц. 10. Повышение секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ). 11. Повышение количества свободных жирных кислот в крови за счет стимуляции липолиза. 12. Небольшое возбуждение ЦНС (беспокойство, тремор и др.) Применяется:
Противопоказания к применению.
Назначается: внутривенно, подкожно, внутримышечно, внутрисердечно, наружно. Внутрь не назначается, т.к. разрушается в ЖКТ. ФВ – в ампулах по 1 мл 0,1% раствор, его получают синтетическим путем или выделяют из надпочечников убойного скота. НОРАДРЕНАЛИН, Noradrenalini hydrotartras, список “Б” В отличие от адреналина возбуждает в основном α–АР, незначительно - β1- АР, поэтому проявляет более сильное сосудосуживающее действие. Практически не действует на бронхи, не проявляет гипергликемический эффект, урежает ритм сердечных сокращений. Применяется как сосудосуживающее средство при шоке, коллапсе, острой гипотонии (в результате травм, хирургических вмешательств). Вводится только внутривенно; лучше - через катетер, т.к. вызывает некроз ткани из-за сильного спазма сосудов. Другие пути инъекций не используются. Противопоказания.
ФВ – в ампулах по 1 мл. 0,1% - 0,2% раствора. α – β-А м косвенного действия (симпатомиметики). ЭФЕДРИН, Ephedrini hydrocloridum, список 1 ПККН, 0,05 - алкалоид эфедры хвощовой, белый кристаллический порошок, хорошо растворим в воде. Считается Ам косвенного действия, т.к. способствует выделению медиатора норадреналина в окончаниях симпатических нервов и прямого действия на АР не оказывает. В разной степени возбуждает α- и β- АР. По сравнению с адреналином оказывает менее сильное, но более продолжительное действие, его фармакологические эффекты:
Применяется:
ФВ – таблетки по 0,025, ампулы по1 мл 5% раствора (в/в, в/м, п/к). Флаконы с 2% и 3% раствором по 10 мл. Входит в состав препаратов “Теофедрин”, “Солутан”. α – А м. Оказывают действие на α – АР, расположенные в сосудах. НАФТИЗИН, Naphthyzinum, список “Б”, “Санорин” - белый с желтоватым оттенком порошок, растворим в воде, применяется только местно как сосудосуживающее средство, при острых, хронических ринитах воспалительного или аллергического происхождения. Может применяться как кровоостанавливающее средство при небольших носовых кровотечениях. Применяется по 1 – 2 капли 2-3 раза в день . Можно сочетать с местными анестетиками. ФВ – флаконы по 5,10 и 20 мл 0,05% растворов для детей, 0,1% раствор и эмульсия (санорин) для взрослых. МЕЗАТОН, Mesatonum, список “Б”, 0,03 внутрь -синтетический препарат с чисто сосудистым действием, в отличие от нафтизина применяется в основном внутрь или в виде инъекций. Реже применяется местно в виде капель в нос или в глаза. Применяется при шоке, коллапсе, острой гипотонии. При подкожном введении действует 40 – 50 минут, поэтому при коллапсе его применяют одновременно с адреналином или норадреналином для профилактики вторичного понижения АД. ФВ – порошок, ампулы по 1 мл 1% раствора для п/к, в/м, в/в инъекций. β – А м. ИЗАДРИН, Isadrinum, список “Б” оказывает действие на β1 и β2 – АР, в основном выражено бронхорасширяющее действие в результате возбуждения β2 – АР. Применяется при БА в виде ингаляций и при атриовентрикулярной блокаде сердца в виде таблеток под язык. Побочное действие – тахикардия, аритмия, тремор в результате возбуждения β1 – АР проводящей системы сердца. ФВ – сублингвальные таблетки по 0,005, флаконы по 10 мл и 20 мл 0,5% раствора для ингаляций. Селективные β2–Ам – это синтетические препараты с избирательным действием на β2–АР бронхов и с минимальным действием на остальные рецепторы. АСТМОПЕНТ, «Astmopent», список “Б”, “Алупент”, «Орципреналин» Применяется для купирования приступов удушья, действует 4 -5 часов. ФВ – аэрозольные упаковки. САЛБУТАМОЛ, Salbutamolum, список “Б” отличается длительным действием – 5–8 часов, поэтому может применяться как для профилактики, так и для купирования приступов удушья. ФВ - аэрозольные упаковки. ФЕНОТЕРОЛ, «Fenoterol», список “Б”, “Беротек”, “Партусистен” Длительность действия – 8 часов. Может применяться как для профилактики, так и для купирования приступов удушья. Одновременно являясь токолитиком (расслабляет мускулатуру матки), партусистен используется для предупреждения преждевременных родов (внутрь, в\в) ФВ – аэрозольные упаковки по 100 и 200 доз. В комбинации с атровентом (Хб) выпускается под названием «Беродуал» Адреноблокаторы (адренолитики) - средства вещества, блокирующие АР. Поскольку α-АР расположены в основном в сосудах, то блокада α–АР приводит к расширению сосудов и понижению АД, поэтому все α–Аб используются в основном как гипотензивные средства. Впервые α–Аб свойства были обнаружены у алкалоидов спорыньи. Спорынья – паразитирующий грибок на злаковых культурах (ржи). При присоединении двух атомов водорода к молекулам этих веществ получены препараты: ДИГИДРОЭРГОТОКСИН, Dihydroergotoxinum, список “Б”, “Redergin” Применяется при нарушениях мозгового кровообращения, ГБ, мигрени (головная боль, связанная со спазмом сосудов головного мозга), коронарной недостаточности, при расстройствах периферического кровообращения (тромбофлебит, диабетическая ангиопатия) и др. Назначают внутрь в виде капель или инъекций. ФВ – табл.(редергин) по 0,0015, флаконы по 10 мл 0,1% раствора для приема внутрь, ампулы по 1мл 0,03% раствора для п\к, в\м, в\в инъекций, при ОНМК вводится в\в капельно. ДИГИДРОЭРГОТАМИН, Dihydroergotaminum, список “Б” Применяется по тем же показаниям. По активности незначительно уступает дигидроэрготоксину. ФВ – табл. по 0,0025, флаконы по 10мл 0,2% раствора для приема внутрь, ампулы по 1 мл 0,1% раствора для п\к введения, аэрозоль для интраназального введения.Входит в состав препарата «Кофетамин». Противопоказания к применению.
К синтетическим α–Аб относят: ФЕНТОЛАМИН, Phentolamini hydrochloridum, список “Б” - белый порошок, плохо растворим в воде, применяется при расстройствах периферического кровообращения: в комплексном лечении трофических язв, эндартериитов, вялозаживающих ран, отморожений и т.д. Реже применяется для лечения ГБ. ФВ - табл. по 0,025, амп. по 0,005 сухого порошка для разведения. ТРОПАФЕН, Tropaphenum, список “Б” Отличается от фентоламина хорошей растворимостью, поэтому применяется в виде инъекции по тем же показаниям. ФВ – амп. по 1мл. 1% - 2% раствора для в/в, в/м, п/к инъекций. ПРАЗОЗИН, Prazosinum, список “Б”, 0,006 По активности в десять раз превосходит фентоламин, действие препарата длится 6 – 8 часов. Основное применение – систематическое лечение ГБ; а также при нарушениях периферического кровообращения, при консервативном лечении аденомы предстательной железы в ранних сталдиях. ФВ – табл. по 0,001, 0,002, 0,005 β – А л. Поскольку β1–АР расположены в сердце (коронарные сосуды, проводящая система, клетки миокарда), а β2–АР расположены в сосудистых стенках и в бронхах, то блокада всех β–АР выражается тремя основными фармакологическими эффектами:
К неселективным препаратам, а именно к препаратам, блокирующим одновременно как β1– АР так и β2 –АР относят: АНАПРИЛИН, Anaprilinum, список “Б”, “Индерал”, “Обзидан”, Пропранолол м.н. Применяется при коронарной недостаточности (стенокардии, ишемической болезни сердца), для лечения ГБ, как противоаритмическое средство. Побочные действия :
Противопоказания:
ФВ - табл. по 0,01, 0,04; ампулы по 1 мл 0,25% раствора для в/в введения. ПИНДОЛОЛ, Pindololum, список “Б”, Вискен Применяется по тем же показаниям, что и анаприлин. ФВ – табл. по 0,005 ОКСПРЕНОЛОЛ, Oxprenolol, список “Б”, “Тразикор” Селективные β – Аблблокируют в основном β1–АР, расположенные в коронарных сосудах, проводящей системе и миокарде, поэтому основной эффект связан с расширением коронарных сосудов и с угнетением проведения импульсов по проводящей системе сердца. Применяется при стенокардии и ГБ для профилактики приступов, а так же при нарушении сердечного ритма. Селективные препараты практически не оказывают нежелательного влияния на бронхи. МЕТОПРОЛОЛ, список “Б”, “Беталок”, «Эгилок» ТАЛИНОЛОЛ, список “Б”, “Корданум” АТЕНОЛОЛ, список «Б» α – β Ал косвенного действия (Симпатолитики). Эти вещества блокируют передачу нервных импульсов в области окончаний симпатических адренергических нервов. Механизм действия связан со способностью нарушать образование и выделение медиатора норадреналина в окончаниях симпатических нервов. Количество норадреналина падает, что приводит к угнетению как а, так и в – АР. Основной эффект в результате блокады – понижение АД, поэтому общим показанием к применению симпатолитиков является лечение ГБ. РЕЗЕРПИН, Reserpinum, список “А”, 0,002 - алкалоид раувольфии змеиной, белый с желтоватым оттенком порошок, практически нерастворим в воде. Применяется для систематического лечения ГБ. Обладает способностью проникать через гематоэнцефалический барьер и угнетать психику, поэтому резерпин может применяться в неврологической и психиатрической практике в качестве нейролептика, т.е. вещества, угнетающего психику. Применяется длительно, не вызывает привыкания. Может вызвать побочное действие в виде депрессии, брадикардии, диспепсических расстройств, явлений паркинсонизма. Первоначальный прием резерпина может сопровождаться кратковременным повышением АД, затем АД падает. Обладает противоаритмическим действием. ФВ – табл. по 0,0001 и 0,00025. Резерпин входит в состав препаратов с коммерческим названием “Адельфан”, “Кристепин”, входит в состав препарата “Раунатин”, который содержит два алкалоида раувольфии змеиной – резерпин и аймалин. ОКТАДИН, Octadinum, список “Б” - синтетический аналог резерпина, по активности превосходит резерпин, действие развивается медленно, максимальный эффект появляется на 7 – 8 день, длительность – 2 недели. Может вызвать брадикардию, ортостатический коллапс, диспепсические расстройства. Противопоказан.
ФВ – таблетки по 0,025. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЦНС. К данной группе ЛС относят вещества, которые проникают через ГЭБ, изменяют функции ЦНС, оказывая прямое влияние на различные отделы ГМ или СМ. По морфологическому строению ЦНС можно рассматривать как совокупность множества нейронов. Связь между нейронами обеспечивается путем контакта их отростков с телами или с отростками других нейронов. Такие межнейронные контакты называют синапсами. Передача нервных импульсов в синапсах ЦНС, как и в синапсах периферической НС, осуществляется с помощью химических передатчиков возбуждения – медиаторов. Роль медиаторов в синапсах ЦНС выполняют ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин, гамма – аминомасляная кислота (ГАМК) и др. Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, изменяют (стимулируют или угнетают) передачу нервных импульсов в синапсах. Лекарственные вещества, действующие на ЦНС делятся на группы:
Одни из этих средств оказывают угнетающее действие на ЦНС (средства для наркоза, снотворные и противоэпилептические средства), другие – стимулирующее; некоторые могут вызывать как возбуждающий, так и угнетающий эффекты. Средства для наркоза. Наркоз – это обратимое угнетение ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и мышечного тонуса. В связи с этим во время наркоза создаются благоприятные условия для проведения хирургических операций. Одним из первых средств для наркоза был диэтиловый эфир, впервые примененый для хирургической операции У.Мортоном в 1846. С 1847 года эфир стал широко применять выдающийся русский хирург Н.И.Пирогов, он разработал теорию наркотического действия и является основоположником отечественной школы обезболивания. Большой вклад также внесли Кравков (предложил гедонал для в\в наркоза), Федоров, Филомафитский. Средства для наркоза вызывают разлитое торможение в ГМ и СМ, но чувствительность синапсов разных отделов ЦНС к ним неодинакова, вначале угнетаются синапсы ретикулярной формации и коры ГМ, в последнюю – дыхатешльный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. В связи с этим в действии средств для наркоза различают определенные стадии, которые сменяют друг друга по мере увеличения дозы препарата. В действии диэтилового эфира различают 4 стадии:
I – утрата болевой чувствительности при сохраненном сознании, м.б. «оглушение». Дыхание, пульс. АД мало изменены. II – сознание полностью утрачено, но некоторые проявления нервной деятельности усиливаются. У пациентов развивается двигательное и речевое возбуждение (плачут, кричат, поют). Резко повышается мышечный тонус, усиливаются кашлевой и рвотный рефлексы, дыхание и пульс учащаются, АД повышается. Считают. Что это связано с угнетением тормозных процессов в ГМ. III – угнетающее влияние эфира на ГМ углубляется и распространяется на СМ. Явления возбуждения проходят. Угнетаются безусловные рефлексы. Снижается мышечный тонус. Дыхание урежается, АД стабилизируется. В этой стадии различают 4 уровня: легкий наркоз, средний наркоз, глубокий наркоз. сверхглубокий наркоз. По окончании наркоза функции ЦНС восстанавливаются в обратном порядке. Пробуждение при эфирном наркозе происходит медленно (через 20 – 40 мин) и сменяется длительным (неск. часов) посленаркозным сном. IV – при передозировке эфира угнетаются дыхательный и сосудодвигательный центры. Дыхание становится редким и поверхностным, пульс частый и поверхностный, АД резко снижено. Наблюдается цианоз кожи и слизистых оболочек. Зрачки максимально расширены. Смерть наступает при явлениях остановки дыхания и сердечной недостаточности. При правильной даче наркоза после стадии хирургического наркоза должна следовать стадия выхода, или пробуждения, и ни в коем случае не агональная стадия. Требования, предъявляемые к средствам для наркоза:
Классификация средств для наркоза.
- Газообразные ср-ва ( закись азота) - Летучие жидкости (галотан, энфлуран, изофлуран, диэтиловый эфир) 2) Ср-ва для неингаляционного наркоза: Тиопентал-натрий, Натрия оксибутират, Пропанидид (сомбревин), Кетамин (кеталар, калипсол). Кетамин относят к средствам для наркоза условно, через 30 – 60 с после в\в введения развивается общее обезболивание и частичная утрата сознания, но не типичный наркоз («диссоциативная анестезия»). Длительность действия – 5 – 10 мин. При в\м введении действие – 15 – 20 мин. Применяют для кратковременного обезболивания. Побочное действие – тахикардия, повышение АД, после окончания действия возможны психомоторное возбуждение, галлюцинации. |