лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
А) Барбитураты длительного действия (Фенобарбитал, барбитал). Б) Барбитураты средней продолжительности действия (Барбитал-натрия, этаминал-натрия). В) Барбитураты короткого действия (Гексобарбитал). 2. Алифатические соединения (Хлоралгидрат, бромизовал). II. Анксиолитики, или транквилизаторы, обладающие снотворным действием (Нитразепам, диазепам, феназепам). III.Снотворные средства разного химического строения (Зопиклон, золпидем, доксиламин) – это современные новые препараты, которые обладают большей избирательностью действия и лучшей переносимостью. Снотворные 1 поколения: Барбитураты– это высокоэффективные снотворные средства, которые способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Механизм их снотворного действия связывают с потенцированием тормозной деятельности ГАМК, а также влиянием на проницаемость клеточных мембран. В то же время барбитураты существенно нарушают структуру сна. Постоянное применение барбитуратов может привести к нарушениям высшей нервной деятельности. Барбитураты являются снотворными средствами с наркотическим типом действия, т.к. в больших дозах способны оказать наркотическое действие (н: тиопентал натрия применяется для в\в наркоза). Барбитураты являлись первыми препаратами, которые стали применяться в качестве снотворных средств, но с появлением бензодиазепинов создалась возможность значительно сократить количество используемых барбитуратов. В конце 1980-х годов из Номенклатуры лекарственных средств, прменяемых в нашей стране, были исключены Барбитал, Барбамил, Барбитал-натрий, Этаминал натрия, Циклобарбитал. Сохранился Фенобарбитал, частично используемый (в малых дозах) как успокаивающее и снотворное средство, а в основном используемый как противосудорожное (противоэпилептическое) средство. Циклобарбитал входит в состав зарубежного комбинированного снотворного препарата «Реладорм», разрешенного к применению в РФ. ФЕНОБАРБИТАЛ, Phenobarbitalum, список 1 ПККН, 0,2, “Люминал” Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие (см. «Противоэпилептические средства»). Активно влияет на двигательные центры КГМ, поэтому применяется для длительного лечения эпилепсии, спастических параличах, хорее. Обладает спазмолитическим действием. Длительность действия – 7 – 8 часов, эффект наступает через 40 -60 минут. Как снотворное средство назначают при поверхностном, беспокойном сне с поздним засыпанием и ранним пробуждением. После сна наблюдаются головокружение, сонливость, вялость, апатия. Эти явления связанны с медленным метаболизмом барбитуратов в печени. При патологии печени действие фенобарбитала и барбитуратов продляется до 10 – 12 часов. Применять барбитураты длительного действия в качестве снотворных средств продолжительно нельзя, т.к. возможны хронические отравления. ФВ – порошок, таблетки по 0,05, 0,1. Входит в состав таблеток сложного состава, которые применяются в комплексном лечении ГБ (“Андипал”), для лечения головной боли (“Пенталгин”). Входит в состав “Корвалола” (“Валокордин”), который обладает седативным и коронарорасширяющим действием. Алифатические соединения: ХЛОРАЛГИДРАТ, Chloralii hydras, список “Б”, 2,0 в зависимости от дозы может вызывать легкую анальгезию, седативное действие и снотворный эффект. В больших дозах оказывает наркотическое действие. Применяется как успокаивающее, анальгезирующее, снотворное и противосудорожное средство, например, при столбняке. Может применяться в растворах, в виде клизм, т.к. растворим в воде. ФВ – порошок. БРОМИЗОВАЛ, Bromisovalum, список 1 ПККН, 1,0 Обладает снотворным и успокаивающим действием. Как снотворное средство действует 6 – 8 часов, поэтому может назначаться при поверхностном, беспокойном сне с частыми пробуждениями. ФВ – таблетки по 0,3. Снотворные 2 поколения: Анксиолитики, или транквилизаторы, обладающие снотворным действием. Это производные бензодиазепина ( нитразепам, мидозаламтемазепам, флуразепам, флунитразепам и др.), широко используются в настоящее время в качестве снотворных средств. По общим фармакологическим свойствам и механизму действия они имеют сходство с другими бензодиазепиновыми транквилизаторами, но с преобладанием снотворных свойств. В механизме их действия ведущую роль играет взаимодействие с ГАМК- и бензодиазепиновыми рецепторами мозга. Они тоже не свободны от побочных эффектов, они могут вызывать последующую (дневную) сонливость, ослабление памяти, миорелаксацию и т.д. При длительном применении и резком прекращении приема возникает «синдром отмены» - т.е. ухудшение общего самочувствия, повышенная тревожность и т.п. Вероятно развитие привыкания и пристрастия. НИТРАЗЕПАМ, Nitrazepamum, список 1 ПККН, “Радедорм” - ночной транквилизатор, который используется как снотворное с коротким и быстронаступающим эффектом. Применяется в основном при позднем засыпании. ФВ – таблетки по 0,005, 0,01 Снотворные 3 поколения: Снотворные средства разного химического строения. ЗОПИКЛОН, Zopiclonum, Imovanum, список 1 ПККН - психотропное средство из группы производных циклопирролонов. Укорачивает период засыпания, уменьшает количество ночных пробуждений. Применяется при позднем засыпании, раннем пробуждении, при вторичных нарушениях сна и при психических расстройствах. ФВ – таблетки по 0,0075 (7,5 мг) ДОКСИЛАМИН, Doxylaminum, список 1 ПККН, “Донормил” - это производное этаноламинов, обладает тремя эффектами:
Укорачивает время засыпания, повышает качество и длительность сна. Побочные эффекты – сонливость, сухость во рту, нарушение аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания. ФВ – шипучие таблетки и таблетки в оболочке по 0,015. Общие противопоказания к применению снотворных средств:
Острые отравления снотворными средствами. Симптомы: коматозное состояние, кожа бледная, холодная, влажная, температура тела понижена. В тяжелых случаях лицо становится синюшным, АД понижено, дыхание редкое, поверхностное, зрачки сначала могут быть узкие, затем (перед летальным исходом) расширены. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Помощь: промывание желудка до чистых вод через зонд, через зонд ввести активированный уголь, дача солевых слабительных (кроме MgSO4). Для возбуждения дыхания применяют дыхательный аналептик – бемегрид (0,5% раствор в/в по 5 мл.), инъекцию можно повторить через 8 -10 мин.. Затем назначают мочегонные средства в инъекциях с предварительным введением физ.раствора или раствора глюкозы, что называется форсированным диурезом для быстрейшего выведения яда из организма и для снижения концентрации яда в крови. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. Наркотические анальгетики – лекарственные средства, которые устраняют или уменьшают чувство боли, оказывая угнетающее действие на ЦНС, при сохранении других видов чувствительности (тактильной, температурной и др.) и сознания (в отличие от средств для наркоза). Наркотические анальгетики, действуя на определенные отделы ЦНС (ретикулярную формацию, таламус и гипоталамус, лимбическую систему, КГМ), изменяют «окраску» болевых ощущений, подавляют страх ожидания боли, угнетают образование и выделение ацетилхолина, оказывают антисеротониновое действие. Их используют для снятия болевых ощущений, возникших в результате травм, злокачественных образований, инфаркта миокарда и др.заболеваний, сопровожающихся сильными болями, которые которые ухудшают состояние больного и могут привести к болевому шоку. Наркотические анальгетики взаимодействуют со специфическими «опиатными» рецепторами и влияют на проведение и восприятие боли. Механизм действия наркотических анальгетиков связывают с активностью в организме эндогенных нейропептидов (энкефалинов, эндорфинов и др.). Сложное влияние наркотических анальгетиков на центры КГМ приводит к развитию состояния эйфории, а затем к развитию лекарственной зависимости. Классификация: 1.Алкалоиды опия А) Производные фенантрена (морфин, кодеин, омнопон), (оказывают действие на ЦНС и психику) Б) Производные изохинолина (папаверин), (обладают спазмолитическим действием, практически не влияют на психику) 2. Синтетические наркотические анальгетики А) Производные пиперидина (промедол, фентанил) Б) Производные бензомарона (пентазоцин) Алкалоиды опия Первым наркотическим анальгетиком, примененным в медицинской практике, был опий – высушенный на воздухе млечный сок, вытекающий из надрезов в коробочках или головках незрелого снотворного мака. Опий содержит более 25 алкалоидов, обеспечивающих его фармакологическое действие. МОРФИН, Morphini hydrochloridum, список II 681, 0,02 Морфин – основной алкалоид опия. В ответ на повторное его введение развивается состояние эйфории, при котором теряется способность критически оценивать происходящие события, с этим связано возникновение при применении морфина и ему подобных средств лекарственной зависимости (наркомании), которая характеризуется физической, психической зависимостью и привыканием (толерантностью) – т.е. потребностью увеличивать дозу для получения эффекта. В медицинской практике применяют препарат из морфина – морфина гидрохлорид - это белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок (слегка желтый), медленно растворяется в воде. Местным действием не обладает. Резорбтивное действие в основном проявляется в действии на различные отделы и центры ЦНС, причем последовательность этого действия, как и у остальных групп средств, подавляющих деятельность ЦНС, следующая: 1) КГМ 2) Подкорковые образования 3) Спинной мозг 4) Продолговатый мозг. Основным действием морфина считается обезболивающее действие. Механизм обезболивающего действия морфина. Связан с его взаимодействием с так называемыми опиатными (противоболевыми) рецепторами и складывается из двух одновременно протекающих процессов: 1. Угнетение процесса передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути (спинной мозг, таламус). 2.Нарушение субъективного эмоционального восприятия боли в результате возбуждения рецепторов противоболевой системы. На различные центры, расположенные в ЦНС, морфин действует по–разному, а именно, угнетает: дыхательный центр, сосудодвигательный центр, кашлевой центр, пищеварительный центр, центр терморегуляции (расположен в гипоталамусе); возбуждает: центр блуждающего нерва, что приводит к брадикардии, рвотный центр, центр глазодвигательного нерва, что проявляется миозом - сужением зрачка. Кроме действия на ЦНС, морфин: 1) Повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря. 2) Усиливает сокращение желчевыводящих путей. 3) Повышает тонус матки и 4) Повышает тонус мускулатуры бронхов, т.е. суживает просвет бронхов. 5) Тормозит секреторную активность желез ЖКТ. Всасывается морфин в кровь очень быстро, при подкожном введении действие развивается через 10 – 15 минут, при применении внутрь – через 20 – 30 минут, при внутривенном введении – практически сразу. Длительность действия – 3 – 5 часов. 90% от введенной в организм дозы разрушается печенью и выводится почками. Около 10% в неизменном виде выводится с мочой, через ЖКТ, может выделяться потовыми и молочными железами. Выделяясь в просвет ЖКТ, морфин вновь может всасываться в кровь. Морфин проникает через плаценту в неизменном виде. Применяется как обезболивающее средство: 1) при травматических, послеоперационных, раковых или онкологических болях. 2) при почечных, печеночных, желчных коликах только с атропином. 3) для профилактики болевого шока при инфаркте миокарда. 4) при транспортировке раненых. 5) в хирургии перед наркозом, т.к. устраняет стадию возбуждения и усиливает действие средств для наркоза, что позволяет понизить дозу этих средств. 6) при отравлении атропином для устранения психомоторного возбуждения. 7) при бессоннице на почве болей, если характер болей ясен. 8) как противокашлевое средство при ранениях легких или при кровохаркании в течение туберкулеза. Морфин не совместим с кислотами, солями тяжелых металлов, нитратами, салицилатами и с перманганатом калия. Побочное действие: тошнота, рвота, запоры, анурия, ослабление дыхания. Противопоказания: детям до трех лет, беременным и кормящим, при болях в животе с невыясненным диагнозом (острый живот), при проникающих ранениях черепа, при почечных, печеночных коликах без атропина. ФВ – ампулы по 1 мл. 1% раствора для п/к, в/в, в/м введений. “Морфилонг”, список П ПККН, - 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% растворе поливинилпирролидона. ФВ – официнальный раствор в ампулах по 2 мл, только в/м, длительность действия – до 12 часов. Острые отравления морфином. Симптомы: резкое сужение зрачка, кожа лица сначала красная, затем синюшная. Сухость во рту, сознание отсутствует, дыхание редкое, поверхностное, температура тела понижена, пульс слабый, редкий, АД понижено, анурия вследствие спазма сфинктеров мочевого пузыря. Помощь: промывание желудка через зонд каждые 20 минут в течение 6 часов раствором перманганата калия, 3% раствором соды или 0,25% раствором танина, причем промывание желудка делается при любых путях введения морфина. Если с момента п/к или в/м введения морфина не прошло 20 минут, то место инъекции обкалывают 0,04% раствором перманганата калия. Обязательна катетеризация мочевого пузыря. Внутрь через зонд после промывания можно ввести активированный уголь. Для возбуждения дыхания вводят бемегрид. Для поддержания сердечной деятельности вводят кофеин, кордиамин, обязательна дача кислорода. В/в вводят растворы глюкозы, назначают кровопускание или мочегонные средства. Внутрь дают солевые слабительные (кроме MgSO4). Специфическим антагонистом является препарат налоксон, неспецифическим – налорфин, которые действуют по конкурентному типу и замещают морфин из его соединений с различными системами, рецепторами. ОМНОПОН, Omnoponum, список II 681, 0,03 - смесь алкалоидов опия, коричнево – желтый или коричнево – розовый порошок, растворим в воде. По наркотической активности (обезболивающему действию) уступает морфину, но организмом переносится лучше, кроме того, обладает незначительным спазмолитическим действием, поэтому ему следует отдать предпочтение при почечных, печеночных коликах. Показания и противопоказания такие же, как у морфина. ФВ – ампулы по 1 мл. 1%, 2% раствора. Синтетические наркотические анальгетики: ПРОМЕДОЛ, Promedolum, список II 681, 0,05 -белый кристаллический порошок со слабым запахом, легко растворим в воде. По влиянию на ЦНС близок к морфину, а именно, понижает восприятие болевых импульсов, угнетает дыхательный центр, оказывает снотворное действие. По сравнению с морфином в меньшей степени возбуждает рвотный центр, центр блуждающего нерва, оказывает умеренное спазмолитическое действие. Применяется по тем же показаниям, что и морфин, а также при затянувшемся приступе стенокардии, при болях, связанных со спазмом гладких мышц и для обезболивания родов. Переносится легче, чем морфин, но может быть тошнота, головокружение, слабость. ФВ - порошок, таблетки по 0,025, ампулы по 1 мл 1%, 2% раствора. ПЕНТАЗОЦИН, Pentazocinum, список II 681 По активности значительно слабее морфина. В меньшей степени угнетает дыхательный центр. Хорошо всасывается в кровь, поэтому применяется внутрь. ФВ – таблетки по 0,05, ампулы по 1 мл 3% раствора. ФЕНТАНИЛ, Phentanyli citras, список II 681 В 100 – 150 раз по активности превосходит морфин, действие развивается через 2 – 3 минуты, длительность действия 15 – 30 минут. Применяется для кратковременных хирургических операций, когда дача наркоза противопоказана. Применяется одновременно с нейролептиками, и такое обезболивание называется нейролептанальгезией. Фентанил значительно сильнее, чем морфин угнетает дыхательный центр, что может привести к летальному исходу. ФВ – ампулы по 2 мл, 10 мл 0,005% раствора. ТРАМАДОЛ, Tramadolum, список II 681, “Трамал” - это производное циклогексанола отличается от других анальгетиков тем, что не угнетает дыхание, сосудодвигательный центр. Риск развития лекарственной зависимости минимальный, поэтому имеет более широкое и частое применение, чем морфин, но по обезболивающему действию уступает ему. ФВ – ампулы по 2 мл 5% раствора. НЕНАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ. 1.Уступают по силе обезболивающего действия наркотическим анальгетикам, поэтому неэффективны при сильных болях. 2.Не угнетают дыхания, не вызывают эйфории, не оказывают снотворного действия, к ним не развивается пристрастия. 3.Обладают, кроме обезболивающего действия, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Основные фармакологические эффекты: 1.Обезболивающий. 2.Жаропонижающий. 3.Противовосполительный. 4.Противоревматический, который основан на первых 3 эффектах. Механизм действия основан на способности угнетать синтез и активность биологически активных веществ – простагландинов – медиаторов воспаления. Они ответственны за проявление всех признаков или симптомов воспаления, т.к. раздражают чувствительные нервные окончания и вызывают боль, раздражают центр терморегуляции и повышают температуру тела, расширяют сосуды и повышают их проницаемость, таким образом, вызывая отек и красноту в зоне воспаления. Ненаркотические анальгетики, подавляя простагландины, оказывают противовоспалительный эффект, устраняют боль, понижают температуру тела. Усиление теплоотдачи и потоотделения также способствуют понижению температуры тела. Фармакологические эффекты ненаркотических анальгетиков проявляются только в условиях патологии. Классификация:
Производные салициловой кислоты. Салициловая кислота была выделена впервые из коры ивы, и отвар коры использовался индейцами, как болеутоляющее и жаропонижающее средство. В чистом виде не применяется, в связи с сильным раздражающим действием. Из ее солей применяют: |