лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА. За последнее время получен ряд синтетических соединений (препаратов), которые обладают избирательным противосудорожным действием. Противосудорожные средства способны устранять повышенный тонус скелетных мышц. Это достигается за счет понижения возбудимости двигательных зон КГМ. Все противосудорожные средства устраняют или ослабляют судорожные проявления как основные симптомы заболевания и не устраняют причину заболевания. По целям применения все противосудорожные средства можно разделить на 3 группы:
Противоэпилептические средства. Эпилепсия - это хроническое заболевание ЦНС, которое проявляется периодически возникающими приступами (припадками) с нарушением сознания, судорогами или без них. Наиболее характерными проявлениями эпилепсии являются:
Противоэпилептические препараты применяют обычно непрерывно и длительно, поэтому необходимо тщательно следить за их переносимостью, принимать во внимание характерные токсические свойства, соблюдать осторожность в дозировании. При приеме любого противоэпилептического средства абсолютно противопоказано употребление алкоголя. Замену одного средства другим проводят постепенно, уменьшая дозу уже принимаемого препарата и наращивая дозу того, который только начали использовать. Противоэпилептические препараты могут проникать через ГЭБ и оказывать тератогенное (т.е. вызывающее уродства) действие на плод. При больших судорожных припадках применяют: ФЕНОБАРБИТАЛ, Phenobarbitalum, список «Б», 0,2 Это первый препарат, который стали применять как противоэпилептическое средство в 1911 году. Благодаря его эффективности и доступности им широко пользуются до сих пор как снотворным средством, но наибольшее значение он имеет как противоэпилептический препарат. Это белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Очень мало растворим в воде, легко – в спирте и растворах щелочей. Применяется у взрослых и детей в основном при больших судорожных и парциальных припадках. Также назначается при хорее и спастических параличах, при различных судорожных реакциях. Побочные действия при длительном лечении: общее угнетение, сонливость, депрессия, нарушения походки, аллергические реакции (сыпь), снижение АД. Противопоказан: при тяжелых поражениях печени и почек, при миастении, при алкоголизме и наркотической зависимости, в первые 3 мес беременности (во избежание тератогенного действия). ФВ - порошок, таблетки по 0, 005 – детские и по 0, 05 и 0,1 (50 и 100 мг) для взрослых. Входит в состав таблеток: «Пенталгин», «Андипал», «Беллатаминал», в состав лекарств «Корвалол» и «Валокордин». ДИФЕНИН, Dipheninum, список “Б”, «Фенитоин», 0,3 - белый порошок, растворим только в 1% растворе едкой щелочи. Назначают длительно после еды во избежание раздражения слизистой ЖКТ. Побочные действия: головокружение, возбуждение психики; повышение температуры тела, затруднение дыхания; тошнота, рвота; кожная сыпь, зуд, гиперплазия десен. Противопоказан: при нарушении функции печени, почек, при сердечной слабости, при кахексии, при беременности. ФВ – таблетки по 0,1 ГЕКСАМИДИН, Hexamidinum, список “Б”, 0,75 - белый или слегка желтый порошок, практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте. По сравнению с дифенином малотоксичен, но в первые дни приема может быть сонливость, головокружение, тошнота, В результате длительного применения может наблюдаться анемия и лейкопения; может развиться дефицит фолиевой кислоты в организме. ФВ – таблетки по 0,25 и 0, 125. КАРБАМАЗЕПИН, Carbаmazepinum, список “Б”, “Финлепсин” Оказывает выраженное противосудорожное и умеренное антидепрессивное действие. Применяется при больших судорожных припадках и смешанных формах, когда припадки сочетаются с психомоторным возбуждением. Применяется также в психиатрии при маниакально-депрессивных состояниях и в нервной практике при невралгии тройничного и лицевого нерва, т.к. обладает обезболивающим или анальгетическим действием. Побочные действия: головная боль, тошнота, сонливость, при длительном применении может вызвать гастрит, лейкопению, тромбопению. ФВ – таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 ЛАМОТРИДЖИН, Lamotriginum, список «Б», «Ламиктал» ВРД 0,1 Это современный препарат (1980 г.), ингибитор возбуждающих нейромедиаторных аминокислот. Применяется для лечения генерализованных и парциальных припадков эпилепсии. Побочные действия: головокружение, головная боль, аллергические реакции. Противопоказан: детям до 2 лет, беременным в первые 3 мес, при печеночной недостаточности. ФВ – таблетки по 0, 025; 0, 05 и 0,1 ( 25, 50 и 100 мг) Из современных препаратов также применяют АЦЕДИПРОЛ, ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ и т.п., которые являются стимуляторами ГАМК-ергических процессов. ГАМК – это основной центральный тормозной нейромедиатор. При малых судорожных припадках применяют: ТРИМЕТИН, Trimethinum, список “Б”, 0,4 - белый кристаллический порошок со слабым своеобразным запахом, с горьковатым вкусом, холодящий, растворим в воде. Применяется при малых судорожных припадках, при психических напряжениях, волнениях и т.д. Малотоксичен, но может быть светобоязнь, кожная сыпь. ФВ – таблетки по 0,1 ЭТОСУКСИМИД, Ethosuximidum, список “Б”, «Суксилеп» По сравнению с другими препаратами считается малотоксичным, он обладает также обезболивающей активностью, поэтому может применяться при невралгии тройничного нерва. Побочные действия: желудочно-кишечные расстройства, сонливость, тревожность, фотофобия, кожная сыпь, при длительном применении может нарушаться картина крови. Противопоказан: беременным, кормящим, больным с почечной и печеночной недостаточностью. ФВ – капсулы по 0,25, флаконы по 50 мл и флаконы по 5,0 сухого вещества. При психомоторных припадках и абсансах применяется КЛОНАЗЕПАМ, Clonazepamum, список “Б” - производное бензодиазепина, т.е. относится к группе транквилизаторов или анксиолитиков (устраняющих страх). Обладает выраженным успокаивающим и мышечно-расслабляющим действием. Применяется при больших и малых судорожных припадках и как снотворное средство. Побочные действия: депрессия, быстрая утомляемость, расстройство координации движения, тошнота. Противопоказан: при заболеваниях печени, беременности. ФВ – таблетки по 0,001 Для купирования эпилептического статуса одним из лучших средств считается ДИАЗЕПАМ («Седуксен», «Сибазон», «Реланиум»), который вводят внутривенно. Это производное бензодиазепина, которое относится к группе транквилизаторов, и будет подробно рассмотрено в соответствующем разделе. Противопаркинсонические средства. Болезнь Паркинсона («дрожательный паралич») и сходное с ней состояние, обозначаемое термином «паркинсонизм» характеризуются следующими симптомами:
Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергической передачи в ядрах ГМ. В норме аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции выделяют в качестве медиатора дофамин, который действуя на Д2-рецепторы, оказывает тормозное влияние на холинергические нейроны. При болезни Паркинсона происходит разрушение большой части Д-эргических нейронов черной субстанции, и, следовательно, ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны. А повышение активности холинергических нейронов ведет к развитию указанных проявлений болезни Паркинсона. Т.е. для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усиливать дофаминергическое влияние, либо снизить влияние холинергических нейронов. Поэтому противопаркинсонические средства делятся на:
1я группа средств (стимуляторы Д-синапсов): ЛЕВОДОПА, Levоdopa, список “Б” - синтетический препарат, который способен проникать через гематоэнцефалический барьер, поступает в нервные клетки и превращается там в дофамин – медиатор - предшественник адреналина. Дофамин способен накапливаться в ганглиях, устраняя при этом явления паркинсонизма. Действие длительное и максимальный эффект проявляется через неделю – месяц. Побочные действия: тошнота, рвота, снижение аппетита, ортостатическая гипотония, могут быть психические расстройства и нарушения сердечного ритма. Противопоказания: при психических расстройствах, при нарушении сердечного ритма, при сердечной слабости, при заболеваниях печени, почек. ФВ – капсулы, таблетки по 0,25, 0,5 МИДАНТАН, Midantanum, список “Б” «Амантадин» По механизму действия аналогичен леводопе, т.к. повышает концентрацию дофамина в синаптической щели. Действует более быстро, эффект развивается через двое суток, переносится в основном хорошо, но может быть бессонница, головная боль, диспепсические расстройства, галлюцинации, ортостатическая гипотония. ФВ – таблетки, покрытые оболочкой, по 0,1 2я группа - центральные Х б – это препараты, которые блокируют М- и Н - ХР ЦНС (в головном и спинном мозге), в результате чего понижается и ослабевает поток импульсов из ЦНС к скелетной мускулатуре, при этом ослабевают или даже исчезают непроизвольные судорожные явления. ТРОПАЦИН, Tropacinum, список “Б” 0,3 - белый с кремовым оттенком кристаллический порошок, легко растворяется в спирте, воде, хлороформе. Эффективен при болезни Паркинсона, а также при спастических параличах и парезах, в т.ч. при ДЦП, судорожных двигательных пароксизмах и при ряде заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса скелетной мускулатуры; а также в клинике внутренних заболеваний, сопровождающихся повышением тонуса n.vagus, при угрозе преждевременных родов и при отравлении ФОС. ФВ – порошок, таблетки по 0,01 ДИНЕЗИН, Dinezinum, список “Б” - белый кристаллический порошок, легко растворим в воде. Этот препарат можно чередовать с другими противопаркинсоническими средствами. Он близок по химическому строению к аминазину и дипразину, обладает умеренной ганглиоблокирующей и противогистаминной активностью, проявляет седативный эффект. Побочные действия: сонливость, головокружение, кожные сыпи. Противопоказания: при нарушении мозгового кровообращения и при выраженном атеросклерозе. ФВ – таблетки по 0,1 и 0,05. ЦИКЛОДОЛ, Cyclodolum, список 1 ПККН, хранение – список «А» По активности превосходит другие препараты, т.к. оказывает центральное М-Н- холинолитическое и периферическое М-холинолитическое действие. Периферическое действие выражается сухостью слизистых оболочек, понижение тонуса гладких мышц, тахикардией, нарушение аккомодации. Противопоказания: при глаукоме, атонии кишечника и мочевого пузыря, при заболеваниях печени, почек, при сердечной слабости. ФВ – таблетки по 0,001, 0,002, 0,005 3я группа – Это новые препараты: НАКОМ – это комбинация леводопы с карбидопой, а МАДОПАР – комбинация леводопы с бенсеразидом. Они позволяют уменьшить побочные явления, присущие леводопе и уменьшить ее дозу. Средства для понижения повышенного мышечного тонуса, обусловленного травмами и органическими повреждениями головного и спинного мозга, (атеросклерозом напр.). МИДОКАЛМ, «Midocalm», список “Б” Это миорелаксант центрального действия По механизму действия сходен с курареподобными веществами (миорелаксантами). Применяется только внутрь и в некоторых случаях применение может сопровождаться чувством легкого опьянения, повышенной раздражительностью, головной болью, нарушением сна. При понижении дозы эти явления проходят. ФВ – таблетки, драже по 0,05 и ампулы 10% раствора по 1 мл для в\м введения. МЕЛЛИКТИН, Mellictinum, список “А” По действию аналогичен мидокалму, по активности превосходит его. Противопоказания: при мышечной слабости, при сердечной недостаточности, при заболеваниях печени и почек. ФВ – порошок, таблетки по 0,02 СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА. Это средства, способные вызвать у людей состояние, похожее на физиологический сон. Физиология сна, его значение. Сон – физиологический процесс, в норме продолжающийся 6 – 8 часов. Во время сна снижены функции мозга, рефлекторная активность, чувствительность, расслабляется гладкая и скелетная мускулатура (кроме запирательных мышц, мышц глаза), температура тела понижена, функция сердца ослабляется. Все это приводит к пополнению энергетических и пластических запасов, потраченных организмом во время бодрствования. Механизм действия снотворных средств заключается в способности угнетать передачу нервных импульсов в различных отделах ЦНС. Снотворные средства вызывают разлитое торможение в клетках КГМ, которое может распространяться на нижележащие отделы. Последовательность действия снотворных средств на различные отделы ЦНС:
По И.П.Павлову, на прием снотворных средств вырабатывается условный рефлекс, поэтому применять снотворные средства необходимо в определенных условиях, в определенное время, чтобы создать необходимые условия для сна и для выработки условного рефлекса. Зависимость видов действия снотворных средств от принятой дозы. Если человеку назначить дозу снотворного, равную 1/8 – 1/10 от ВРД, то эта доза вызовет седативный или успокаивающий эффект. Если человеку назначить дозу снотворного, равную 1/2 - 1/3 от ВРД, то она вызовет снотворный эффект. Если человеку назначить дозу снотворного, равную ВРД, то она окажет противосудорожное действие. Требования к снотворным средствам.
4. Не должны вызывать привыкания, физической и психической зависимости. 5. Отсутствие неприятного вкуса, запаха, раздражающего действия. В норме в течение сна чередуются “медленный” и “быстрый” (который сопровождается быстрыми движениями глаз) сон. “Медленный”, или ортодоксальный, сон – основа физиологического сна, он должен составлять 75%. “Быстрый”, или парадоксальный, – должен составлять не более 25%. Большинство снотворных средств изменяют структуру сна, а именно, уменьшают продолжительность “быстрого” сна. Отмена снотворных может сопровождаться т.н. феноменом «отдачи», выраженность которого зависит от дозы препаратов и срока их применения. Этот феномен «отдачи» проявляется тем, что продолжительность «быстрого сна» некоторое время превышает обычные величины, отмечается обилие сновидений, ночные кошмары, частые пробуждения. В связи с этим особое внимание привлекают снотворные средства, не оказывающие сильного влияния на соотношение фаз сна и способствующие развитию сна, близкого к естественному. Виды бессонниц:
Общие показания к назначению снотворных средств.
Снотворное средство назначают лицам, у которых нарушен процесс засыпания и сон в целом, а именно, сон поверхностный с частыми пробуждениями. При старческой бессоннице и при нарушении процесса засыпания назначают снотворные средства короткой длительности действия.
Классификация снотворных средств.
|