лекции фармакология. Введение. Общие сведения. Фармакология
 Скачать 1.94 Mb.
|
|
М – Холиномиметики. Это вещества, возбуждающие М – ХР, расположенные: 1) в круговой мышце радужной оболочки глаза. 2) в гладкой мускулатуре внутренних органов: сердце, бронхи, ЖКТ (пищевод, желудок, кишечник, желчевыводящие пути), мочеточники и мочевой пузырь, матка. 3) в гладкомышечных элементах сосудов; 4) в железах; 5) ЦНС. М – Х м вещества обладают двумя видами действия: 1. Местное действие обусловлено возбуждением М - ХР в круговой мышце радужной оболочки глаза. Оно сходно с эффектами, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатического отдела ВНС. Круговая мышца радужной оболочки содержит М-ХР. Возбуждение М-ХР приводит к сокращению этой мышцы, зрачок сужается. При сужении зрачка улучшается отток жидкости из передней камеры глаза через фонтановы пространства и шлеммов канал. Ускорение оттока внутриглазной жидкости способствует снижению ВГД, что имеет важное значение при глаукоме. Глаукома – это заболевание, при котором резко повышается ВГД, вследствие этого ухудшается зрение и может наступить слепота. При возбуждении М-ХР возникает также расслабление цинновых связок, которые прикреплены к хрусталику. При этом изменяется кривизна хрусталика, он становится выпуклым, и человек плохо видит отдаленные предметы (как при близорукости). Такое явление наывается спазмом аккомодации. Т.о., при местном действии М-Хм на глаз наблюдается три основных эффекта:
2. Резорбтивное действие, оно выражается следующими фармакологическими эффектами ( т. № 2):
ПИЛОКАРПИН, Pilocarpini hydrochloridum, список “A”, 0,01, п/к. Получен на основе алкалоида растения пилокарпус, произрастающего в Южной Америке; это хорошо растворимые в воде кристаллы. Это довольно токсичный препарат, и практически используется только местно в глазной практике для лечения глаукомы. Местное действие на глаз развивается через 10 -15 мин при закапывании 1% – 2% раствора. Резорбтивное действие проявляется сильным слюноотделением и потоотделением, усилением перестатики ЖКТ. ФВ – порошок, на основе которого готовят капли в глаз, 1% глазную мазь; глазные пленки фабричного приготовления. АЦЕКЛИДИН, Aceclidinum, список 2 ПККН, 0,004 - синтетический препарат, белый порошок, хорошо растворим в воде. По сравнению с пилокарпином менее токсичен, поэтому применяется не только в глазной практике, но и для лечения атонии кишечника и мочевого пузыря. Может применяться как перорально, так и в виде инъекций. ФВ – порошок, флаконы с 2 ,3, 5% растворами по 10 мл (глазные капли), ампулы 0,2% р-ра по 1 и 2 мл. Отравления М – Х м или ядом мускарином (ядовитыми грибами). Симптомы: сужение зрачка, сильное слюнотечения, рвота, понос, редкий пульс, понижение АД вплоть до коллапса. Помощь: промывание желудка до чистых вод, затем в качестве функциональных антагонистов назначают в виде инъекций М – Хб (атропин и атропиноподобные вещества). Антихолинэстеразные средства (М-Н- Хм косвенного действия, АХЭ). Получили свое название в связи со способностью блокировать фермент холинэстеразу, разрушающую ацетилхолин. В результате блокады данного фермента происходит накопление медиатора ацетилхолина, который в свою очередь возбуждает М- и Н- ХР, (почему? Ацетилхолин передает возбуждение и на М-, и на Н-ХР), поэтому их можно назвать М–Н- Хм косвенного действия. (схема принципа действия) Местное действие на глаз проявляется тремя эффектами:
Резорбтивное действие более широкое и разнообразное по сравнению с М–Хм, т.к. происходит возбуждение М- и Н- ХР. Наблюдаются следующие фармакологические эффекты:
гематоэнцефалический барьер) ПРОЗЕРИН, Proserinum, список “А”, 0,015 - синтетический препарат, белый с желтым оттенком кристаллический порошок, горький, хорошо растворим в воде, обладает всеми видами действия перечисленными выше. Применяется
ФВ – порошок, таблетки по 0,015, ампулы по1 мл 0,05% раствор для внутривенного введения. ФИЗОСТИГМИН, Physostigmini salicylas, список “А”, 0,0005 (0,5 мг) Он был первым АХЭ-веществом, получен на основе алкалоидов калабарских бобов. Мелкие бесцветные кристаллы, трудно растворимы в воде, на воздухе розовеют. Действие на глаз подобно М–Хм и АХЭ, длится 10 – 12 часов. Применяется в глазной практике для лечения глаукомы в виде 0,25% – 1% растворов. При атонии кишечника и мочевого пузыря используется 0,1% для подкожных инъекций. В последнее время стали использовать (п\к) для улучшения состояния больных при болезни Альцгеймера. ФВ - порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствор. ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД, Pyridostigmini bromidum, список “А”, Калимин, Местинон По строению и действию близок к прозерину, менее активный, действует более продолжительно. Применяется при миастении, параличах, при последствиях полиомиелита. ФВ – таблетки, драже по 0,06, ампулы 1 мл 0,5% раствор ГАЛАНТАМИН, Galanthamini hydrobromidum, список “А”, 0,01, Нивалин. - соль алкалоида подснежника, белый порошок трудно растворим в воде, по активности незначительно уступает прозерину. Применяется:
ФВ – ампулы с 0,1%, 0,25%, 0,5%, 1% растворами по1 мл для подкожных инъекций. Все перечисленные выше АХЭ вещества обладают обратимым действием, т.е. через несколько часов после их введения в организм активность холинэстеразы полностью восстанавливается. В этой связи они получили название АХЭных веществ обратимого действия. Вторую группу АХЭ-средств составляют вещества необратимого действия. К ним в основном относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Они очень активны и очень токсичны. Некоторые из них используются в армии в качестве средств химического нападения (табун, зарин, заман), некоторые используются в качестве инсенктицидов (хлорофос, дихлофос, карбофос и др.). Из необратимых ингибиторов холинэстеразы в медицинской практике сейчас используется только АРМИН (Arminum). Его применяют для лечения глаукомы, глазные капли 0,005% и 0,01%, назначают по 1 – 2 капли 2-3 раза в день. Список «А». Применявшийся ранее противоглаукоматозный препарат этой группы ФОСФАКОЛ исключен из Номенклатуры ЛС. Отравления фосфорорганическими соединениями (ФОС) (Карбофос, тиофос, фосфакол) Симптомы: сужение зрачка, потливость, слюнотечение, повышеная секреция бронхиальных желез, брадикардия, затем тахикардия и повышение артериального давления, психомоторное возбуждение, рвота, боли в животе, судороги. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра. Острые отравления ФОС требуют безотлагательной помощи. Помощь: Прежде всего следует удалить ФОС с места введения. Если это кожный покров или слизистые оболочки, то их необходимо тщательно промыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната. При попадании веществ в ЖКТ промывают желудок, дают адсорбирующие и слабительные средства, назначают высокие сифонные клизмы или фортранс. Эти мероприятия проводят до исчезновения выражненных проявлений интоксикации. Если ФОС поступили в кровь, то следует ускорить их выведение с мочой (методикой форсированного диуреза), или проводят гемосорбцию, гемодиализ и т.п. Важный компонент лечения острых отравлений ФОС – это применение функциональных антагонистов: введение М–Хб атропина (0,1% раствор в вену) или атропиноподобных средств, а также реактиваторов холинэстеразы, которые восстанавливают активность холинэстеразы (к реактиваторам относятся два препарата: дипироксим, изонитрозин). Однако реактиваторы холинэстеразы эффективны лишь при применении в первые часы после отравления. Симптоматическая терапия: туалет полости рта и удаление слизи из бронхов, вспомогательное или искусственное дыхание. При психомоторном возбуждении вводят аминазин или другие угнетающие ЦНС препараты. М–Холиноблокаторы М–Хб – вещества, которые блокируют М–ХР, располагающиеся в круговой мышце глаза, гладкой мускулатуре внутренних органов, в гладкомышечных элементах сосудистых стенок, в железах внешней секреции и в ЦНС. Местное действие М–Хб проявляется следующими эффектами:
Резорбтивное действие проявляется:
Классификация:   М – Х б
атропиносодержащих
- алкалоид, который содержится в растениях семейства пасленовых: белене, дурмане, красавке. Соль – белый порошок, легко растворим в воде. Местное действие выражается тремя эффектами описанными выше. Действие на глаз может длиться 5 -7 дней. Резорбтивное действие проявляется вышеописанными эффектами, а также возбуждением ЦНС и психики, которое приводит к психомоторному возбуждению и тахикардии. Тахикардия, кроме того, объясняется также уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На сосуды и АД атропин практически не влияет. В отличие от других препаратов, атропин обладает незначительным местноанестезирующим действием, т.к. при прямом контакте парализует чувствительные нервные окончания. Применяется: 1. В глазной практике для расширения зрачка с целью исследования глазного дна или измерения внутриглазного давления. Может применяться после операций на глазах и при травмах для создания покоя глазу. При глаукоме применять атропин запрещается! 2. Как сильнодействующий спазмолитик атропин применяется при почечных, печеночных, кишечных, желудочных коликах. 3. Как бронхолитик может применяться при бронхиальной астме для купирования приступов. 4. Для премедикации перед операциями и наркозом вводится с целью предупреждения бронхо- и ларингоспазма, предупреждения рвоты и гиперсекреции слюнных и бронхиальных желез, для профилактики рефлекторной остановки сердца. 5. Как функциональный антагонист при отравлении М–Хм и ядовитыми грибами. 6. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и остром панкреатите, т.к. снижает секрецию желез, расслабляет мускулатуру, оказывает местноанестезирующее действие. 7. Для устранения гиперсаливации при паркинсонизме и отравлении солями тяжелых металлов. 8. Как местноанестезирующее средство может входить в состав мазей и растираний, которые применяются при невралгиях. 9. Как средство, снижающее потоотделение при некоторых формах туберкулеза, сопровождающихся обильными потами. Побочные эффекты: сухость во рту; тахикардия; повышение внутриглазного давления, что сопровождается головной болью и болями в глазах; уменьшение потоотделения; светобоязнь (фотофобия); атония кишечника, мочевого пузыря. ФВ – порошок, ампулы по 1 мл. 0,1% раствора. К атропиносодержащим препаратам относят: ЭКСТРАКТ КРАСАВКИ СУХОЙ, Extractum Belladonnae siccum, список “Б”, 0,1 -бурый или светло-бурый порошок, растворимый в воде, содержит 1,5% атропина, применятся как спазмолитик в виде порошка, таблеток, свечей. Входит в состав “Бекарбона” (0,01 г. красавки и 0,3 г. соды), “Бесалола” (0,01 г. красавки и 0,3 г. салола), “Беластезин” (экстракт красавки и анестезин) применяется при спазмах и болях ЖКТ , “Беклалгин” (экстракт красавки, анальгин, анестезин, сода) применяется как спазмолитик при спазмах и болях ЖКТ и язвенной болезни желудка, “Беллатаминал”(экстракт красавки, фенобарбитал, эрготамин (алкалоид спорыньи)) уменьшает возбудимость ЦНС, понижает возбуждение холинэргической и адренергической иннервации, применяется при бессоннице с вегетативной дистонией, применяется у женщин в климактерический период. Выпускаются свечи “Бетиол”, “Анузол”, которые применяются при геморрое, трещинах заднего прохода, содержат 0,015 экстракта красавки. НАСТОЙКА КРАСАВКИ, Tinctura Belladonnae, список “Б” - прозрачная жидкость зеленого или буро-зеленого цвета, назначается при спазмах желудка, кишечника, желчевыводящих путей. ФВ - во флаконах по 10 мл, назначают каплями по 5 – 10 капель на прием. 2. Группа препаратов с атропиноподобным действием: СКОПОЛАМИН, Scopolamini hydrobromidum, список 2 ПККН, 0,0005 -алкалоид, который находится в белене, дурмане, красавке; бесцветные прозрачные кристаллы, хорошо растворимы в воде. Действие на глаз более короткое и сильное. Действие развивается через 10 мин., длится 1 -3 часа. Действие на остальные органы и системы аналогично действию атропина за исключением действия на ЦНС: скополамин в малых дозах оказывает седативное действие на ЦНС, в средних дозах может вызвать сон и в дозе равной ВРД вызывает наркоз, угнетает двигательную активность, т.к. подавляет двигательную зону КГМ. Может применяться в глазной практике в виде 0,25% растворов; может применяться как спазмолитик, но основное применение находит в психиатрии и в хирургии при подготовке больных к операции с целью подавления психики. ФВ – порошок, ампулы по 1мл. 0,05% раствора. Может входить в состав сложных таблеток с угнетающим типом действия; входит в состав таблеток “Аэрон”, который содержит также гиосциамин, применяется при морской и воздушной болезни как противорвотное средство. ПЛАТИФИЛЛИН, Platyphyllini hydrotartras, список “А”, 0,01 Получают на основе алкалоида растения крестовник. По действию напоминает атропин, т.е. в основном блокирует М–ХР. Отличительной особенностью является способность оказывать прямое расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. Этим объясняется сосудорасширяющее действие, что приводит к понижению артериального давления. Применяется при спазмах гладкой мускулатуры внутренних орагнов, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при бронхиальной астме, при гипертонической болезни, для профилактики приступов стенокардии, а также может применяться в глазной практике для исследования глазного дна, причем в отличие от атропина не влияет на внутриглазное давление. ФВ – порошок, таблетки по 0,005, ампулы по 1мл. 0,2% раствора, входит в состав таблеток “Тепафиллин” и “Палюфин”, которые применяются в комплексном лечении гипертонической болезни. МЕТАЦИН, Methacinum, список “А”, 0,005 внутрь - синтетический препарат с атропиноподобным действием. Отличается от атропина более сильным действием на мускулатуру бронхов и на слюнные железы. На зрачок действует слабее атропина, расслабляет матку. Применяется как спазмолитик при бронхиальной астме, почечных, печеночных, кишечных коликах. ФВ – таблетки по 0,002; ампулы по 1 мл 0,1 % раствора Многие синтетические Хб, как и метацин, обладают непосредственным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру (Спазмолитин, Апрофен, Арпенал, Месфенал и др.) Применяются при тех же состояниях, что и метацин. Отравление атропином и атропиносодержащими растениями. Симптомы: зрачок широкий, сухость кожи и всех слизистых оболочек, в том числе слизистой полости рта, гиперемия лица, скарлатиноподобная сыпь. Температура тела повышена; пульс учащен, дыхание частое, поверхностное, глотание и речь затруднены, потеря голоса, расслабление голосовых связок, психомоторное возбуждение, галлюцинации. В тяжелых случаях после возбуждения ЦНС наступает ее угнетение. Смерть – от паралича ДЦ. Помощь: при попадании яда в желудок делают промывание водой с активированным углем или танином, дают солевые слабительные. Применяют методику форсированного диуреза или гемосорбцию для ускорения выведения яда из организма. В качестве функциональных антагонистов применяют антихолинэстеразные (АХЭ) средства – прозерин. (Специфических антидотов и противоядий нет). При выраженном возбуждении назначают диазепам (сибазон), иногда барбитураты кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β- адреноблокаторов. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением. Проводят оксигенотерапию (дачу кислорода), при необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии таких больных целесообразно помещать в затемненную палату. |