Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
Средства, стимулирующие -адренорецеп- торы.К средствам, стимулирующим преимущественно -адрено- рецепторы относятся изадрин, орципреналин, фенотерол, сальбутамол, тербуталин, добутамин и еще ряд препаратов. Неселективные - адреномиметики. Изадрин (изопренол, новодрин, эуспиран) или изопропилно- радреналин был получен в 1938 году в процессе синтеза про- изводных адреналина. Изадрин, как и адреналин относится к группе катехоламинов, но отличается тем, что метильный радикал в аминогруппе за- мещен изопропильным. Именно в процессе изучения фарма- кологической активности изадрина, Алквист в 1948 году выдвинул представление о наличии двух основных групп ад- ренорецепторов: - и -адренорецепторов. В дальнейшем бы- ли получены вещества, действующие селективно по отношению к различным подгруппам -рецепторов (1, 2). Для всех этих веществ характерно наличие сложной боковой цепи у метильной группы (алкилизопропильной, алкилбу- тильной и т.п.). ИзадринФармакологическая активность изадрина, имея черты сход- ства с таковой у адреналина, существенно отличается от по- следнего. Изадрин, как и адреналин вызывает учащение и усиление сердечных сокращений, увеличивает сердечный вы- брос, увеличивает потребление кислорода миокардом, облег- чает атриовентрикулярную проводимость. Эти эффекты связаны с возбуждением изадрином 1-рецепторов сердца. Стимулируя 2-адренорецепторы, он, вместе с тем, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (за счет их расширения), снижает артериальное давление, уменьшает наполнение желудочков сердца. Под влиянием изадрина уменьшается почечный кровоток, расширяются сосуды брюшной полости, кожи и слизистых, происходит торможе- ние сокращений матки. Наиболее важным фармакологическим эффектом изадрина является его способность расслаблять мускулатуру бронхов за счет возбуждения 2-рецепторов в бронхах. В механизме бронхорасширяющего действия изадрина опре- деленную роль играет его способность стимулировать аде- нилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ. Последняя, посредством протеинкиназ, лишает миозин соеди- нятся с актином, что и способствует расслаблению бронхов. Определенную роль в этом процессе играет и торможение по- ступления ионов Са++ в клетку. Вследствие последнего, изад- рин, как, впрочем, и другие -миметики, тормозит дегрануляцию и высвобождение из тучных клеток гистамина, брадикинина, SRS-A, лейкотриенов, способствующих брон- хоспазму. Показания к применению. Основное применение изадрин находит при лечении бронхи- альной астмы, и прочих легочных патологий с бронхоспасти- ческим компонентом. Используется как для предупреждения, так и для купирования приступов бронхиальной астмы, астма- тических и эмфиматозных бронхитах, пневмосклерозе и т.п. Может применяться для расширения бронхов при бронхогра- фии и бронхоскопии. Как бронхорасширяющее средство иза- дрин назначают внутрь в виде таблеток (для рассасывания в полости рта), так и в виде ингаляций (в том числе и в виде аэрозольных баллонов). Изадрин находит также применение при лечении больных с нарушениями атриовентрикулярной проводимости, для снятия атриовентрикулярного блока и предупреждения приступов при синдроме Адамса-Стокса-Морганьи. Этот эффект связан с улучшением проводимости, повышением возбудимости и со- кратительной функции миокарда. В отличие от других адре- номиметиков неселективного действия (адреналина, норадреналина, эфедрина), он не повышает артериальное дав- ление и не вызывает других побочных явлений. Применяют изадрин и при некоторых формах кардиогенного шока (со спазмом периферических сосудов). При кардиохирургических операциях изадрин используют в случаях резкого снижения сократимости миокарда при отсутствии гиповолемии и тахи- кардии, а также при брадикардиях и неэффективности атро- пина. Побочные эффекты Изадрин вызывает тахикардию, может активировать эктопи- ческие очаги, вызывать экстрасистолию с опасностью фиб- рилляции желудочков. При лечении бронхиальной астмы следует учитывать возмож- ность нарушения ССС деятельности, появления тошноты, тремора рук, сухость во рту, головные боли. Особенно осто- рожно следует назначать изадрин больным со стенокардией и тиреотоксикозом. Не рекомендуется назначать изадрин беременным в первые 3 месяца, так как он ослабляет родовую деятельность то и неза- долго до родов. ОрципреналинОрципреналин (алупент, астмопент). По химическому строе- нию и фармакологической активности весьма близок к изад- рину (отличается расположением гидроксильных групп при бензольном кольце). Также, как и изадрин возбуждает оба типа -рецепторов, но более акцентировано действует на 2-адренорецепторы брон- хов. Поэтому в отличие от изадрина он в меньшей степени влияет на сердце и сосуды. Основные показания к применению такие же, как и для изад- рина: бронхиальная астма, хр. астматические бронхиты, эм- физема легких, пневмосклероз, а также нарушения атриовентрикулярной проводимости. Осложнения и противопоказания те же, что и для изадрина. Селективные - адреномиметики. ФенотеролПо химической структуре Фенотерол (беротек, партусистен) близок к орципреналину, но является более избирательным стимулятором 2-адренорецепторов. Оказывает избирательное, сильное и продолжительное дей- ствие на бронхи, при минимальном влиянии на функции ССС: не усиливает силу и частоту сердечных сокращений. Наряду с бронхолитическим действием, усиливает функцию мерца- тельного эпителия и ускоряет мукоцилиарный транспорт. Применяют фенотерол для лечения и профилактики бронхи- альной астмы, астматического и хр. бронхитов и др. бронхос- пазмов. Формы выпуска: аэрозольные баллоны “Беротек”; комбина- ция с атровентом под названием “Беродуал”; комбинация с кромолин-натрием - “Дитек”. В связи с расслабляющим действием на мускулатуру матки, фенотерол нашел применение в качестве токолитического средства (партусистен). Сальбутамол и пр.Сальбутамол, тербуталин и гексапреналин. Все препарата по химической структуре очень близки к другим 2- адреномиметикам. Используют в качестве бронхолитических средств, а сальбу- тамол и тербуталин используют и как токолитики. ДобутаминДобутамин (добужект, инотрекс) Является представителем из- бирательных стимуляторов 1-адренорецепторов миокарда. Действуя непосредственно на 1-рецепторы сердца он оказы- вает сильное инотропное действие, одновременно мало влияет на автоматизм желудочков и, практически, не вызывает тахи- кардии, что снижает риск развития аритмий. В связи с ино- тропным действием улучшается коронарный кровоток. Периферическое сопротивление сосудов несколько уменьша- ется. Применяют добутамин как кардиотоническое средство для кратковременного усиления сокращений миокарда: при де- компенсации сердечной деятельности, связанной с органиче- скими заболеваниями или хирургическим вмешательством на сердце. Применяют только у взрослых. Вводят внутривенно. При применении возможны тахикардия, повышение АД, эктопические желудочковые экстрасистолии, боли в области сердца и т.п. |