Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
Симпатолитические средства.Эта группа антиадренергических средств блокирует передачу нервного возбуждения путем нарушения процессов синтеза, депонирования и обратного захвата медиатора, т.е. действуют на пресинаптическом уровне. К этой группе относятся такие вещества как резерпин, окта- дин и орнид. РезерпинРезерпин (рауседил, алсерин) является алкалоидом, содержа- щимся в корнях и листьях растения раувольфии змеиной (Rauwolfia serpentina). Кроме резерпина в корнях раувольфии содержится еще некоторые алкалоиды, обладающие фармако- логической активностью и представляющие практическую ценность: аймалин, серпин, йохимбин и др. Резерпин нарушает процессы связывания и депонирования ка- техоламинов в везикулах пресинаптических окончаний и, тем самым увеличивается фракция свободного несвязанного ме- диатора. Свободный медиатор подвергается окислительному дезаминированию ферментом МАО, что ведет к истощению запасов медиатора и нарушению передачи в адренергических синапсах. В результате снижается симпатическое тоническое влияние на сосуды, как на уровне периферических нервных окончаний, так и на уровне центральных структур регуляции сосудистого тонуса. Под влиянием резерпина уменьшается содержание нейроме- диаторов в тканях мозга - норадреналина, дофамина и серото- нина. Резерпин оказывает многоплановое действие на организм: влияя на передачу в симпатических сосудотонических синап- сах и на центры регуляции сосудистого тонуса он вызывает стойкое снижение артериального давления, а влияя на цен- тральные катехоламинэргические и серотонинэргические процессы он оказывает антипсихотическое и депрессивное действие. Применение Первоначально, до появления более эффективных нейролеп- тиков резерпин использовался для лечения психических забо- леваний. Однако с внедрением в практику психиатрии новых более эффективных нейролептических средств, применение резерпина в качестве нейролептика резко ограничилось и ре- зерпин нашел применение в основном как антигипертониче- ское средство с пресинаптическим механизмом действия. В качестве гипотензивного средства резерпин назначают в со- четании с другими антигипертензивными средствами. Под влиянием резерпина постепенно понижается систоличе- ское и диастолическое давление при разных формах гиперто- нической болезни. Лучший эффект наблюдается в ранних стадиях заболевания, при отсутствии органических пораже- ний ССС. Гипотензивный эффект сохраняется относительно долго после прекращения приема препарата. Имеются данные о положительном влиянии резерпина на ли- пидный и белковый обмен у больных гипертонической болез- нью и атеросклерозом сосудов. Применяют также резерпин при легких формах сердечной не- достаточности с тахикардией, гиперсимпатикотонией, токси- козах беременных и тиреотоксикозах. Показано применение резерпина при лечении сосудистых психозов, при которых другие нейролептики могут оказаться не только малоэффективны, но и противопоказанными. В рав- ной степени это относится к лечению психических больных с наличием у них серьезных соматических нарушений, среди которых основное место занимают заболевания печени, ост- рый ревматизм, органические поражения сердца с нарушени- ем проводимости. Побочные эффекты. При назначении больших доз может наблюдаться гиперемия слизистых оболочек, кожная сыпь, поражение слизистой обо- лочки желудка (резерпиновые язвы), диарея, брадикардия, тошноты, рвота. При длительном применении возможно раз- витие депрессивных и субдепрессивных состояний и явлений паркинсонизма. У больных бронхиальной астмой возможен острый бронхоспазм, снимаемый атропином. При появлении побочных эффектов необходимо либо снизить дозу препарата, либо полностью отменить. При явлениях де- прессии можно назначать антидепрессанты группы ингибито- ров МАО. При возникновении явлений пар-кинсонизма назначают центральные холинолитики (циклодол, тропацин). Резерпин часто входит в состав сложных лекарственных форм: Адельфан - комбинация резерпина и дигидралазина, Адель- фан-эзидрекс - адельфан+дихлотиазид и еще целый ряд ком- бинированных лекарственных форм. ОктадинМеханизм действия октадина заключается в том, что он изби- рательно накапливается в гранулах симпатических нервных окончаний и вытесняет из них норадреналин (вымывание ме- диатора). Повышение уровня свободного медиатора ведет к кратковременному усилению синаптической передачи. Одна- ко этот эффект имеет кратковременный характер. Очень быстро происходит разрушение медиатора посредством ин- транейрональной МАО и в результате этого истощаются запа- сы медиатора. Кроме этого повышенный вначале выброс медиатора быстро тормозится за счет возбуждения пресинап- тических 2-адренорецепторов. Возможно, что октадин, при длительном приеме вызывает стабилизацию, вызывает стаби- лизацию мембраны пресинаптических окончаний и нарушает процессы потенциалзависимого кальциевого экзоцитоза. Все описанные механизмы и ведут к ослаблению передачи в симпатических нервных волокнах. В ЦНС октадин проникает плохо и особым центральным дей- ствием не обладает. На ССС октадин оказывает двухфазное действие: вначале раз- вивается транзиторная прессорная реакция с тахикардией и увеличением сердечного выброса, спустя некоторое время происходит прогрессирующее снижение систолического и диастолического АД, уменьшается ЧСС, минутный объем и пульсовое давление, а спустя 2-3 суток наступает стойкая ги- потензия. Первоначальная гипотензия может продолжаться до нескольких часов. При длительном приеме может постепенно происходить увеличение сердечного выброса. Применение Основное применение октадин нашел в качестве гипотензив- ного средства для систематического лечения гипертонической болезни. Препарат оказывает сильное гипотензивное действие и при правильном подборе доз может вызвать стойкое понижение АД у больных с различными формами, в том числе и тяжелы- ми, и стадиями гипертонической болезни. При применении октадина могут возникнуть: головокруже- ние, общая слабость, адинамия, тошнота, понос, набухание слизистых, задержка жидкостей в организме. Возможно раз- витие ортостатической гипотензии и коллапс. Побочные яв- ления можно уменьшить правильным подбором доз препарата. Октадин можно комбинировать с другими гипотензивными средствами и диуретиками. ОрнидМеханизм симпатолитического действия орнида отличается от резерпинового и октадинового. Орнид блокирует процессы выделения медиатора из преси- наптических окончаний и снижает уровень передачи в адре- нэргических синапсах. Прямого адреноблокирующего действия не оказывает. Возможно, что он блокирует ионные каналы (для калия?) кардиомиоцитов и увеличивает внутри- клеточное содержание ионов калия. Орнид увеличивает рефрактерный период и снижает автома- тизм проводящей системе сердца, оказывает антифибрилля- торное действие. АД орнид снижает Применяют орнид в качестве антиаритмического средства при желудочковых тахиаритмиях, экстросистолиях, особенно в случае резистентных к другим антиаритмическим средствам. Побочное действие Возможны ортостатическая гипотензия, общая слабость, чувство жара, набухание слизистых носа, бо- ли в мышцах. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫБышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врачей. – Екатеринбург: ИПП «Уральский рабочий». 1994. – 383 с. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология. Учебник для студентов педиатрических факультетов медицинских институтов. – С.-Пб.: «Сотис». 1994. – 452 с. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух ча- стях. 12-е изд., перераб. и доп. – М.: Медицина. 1993. – 736 с. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.В., Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М.: РЦ «Фарммединфо». 1996.– 84 с. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологи- чески активных веществ. М.: Медицина, 1987. – 400 с. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е издание – М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с. Шеперд Г. Нейробиология. – М.: «Мир». 1987 – 368 с. Ebadi M. Pharmacology. – Little, Broion and Co., Boston. 1993 – 534 p. Goodman L.S., Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics. – Macmillan Publishing Co., Inc. 1998. – 1704 p. Katzung B.G. Basic and Clinical Pharmacology. – 1984. – 905 p.
М-Н-холиномиметики прямого действия 19 М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин и пр.) 22 Антихолинэстеразные вещества 23 Н-холиномиметики 28   ГЛАВА 4. АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.33М-холиноблокаторы 33 Н-холиноблокаторы 44 ГЛАВА 5. АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ СИНАПС 54Строение адренергического синапса. 56 Адренергические рецепторы. 57 Выделение медиатора и роль пресинаптических рецепторов. 62 Механизмы инактивации катехоламинов. 64 ГЛАВА 6. АДРЕНОМИМЕТИКИ 67Средства, стимулирующие - и -адренорецепторы. 67 Средства, стимулирующие -адренорецепторы. 72 Средства, стимулирующие -адренорецепторы. 76 Симпатомиметики или непрямые адреномиметики 79 ГЛАВА 7. АНТИАДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА. 82 Средства, блокирующие -адренорецепторы. 82Средства, блокирующие -адренорецепторы. 87 Симпатолитические средства. 93 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 98 |