Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
6АДРЕНОМИМЕТИКИСредства, стимулирующие - и - адренорецепторы. К средствам, стимулирующим как - так и -адренорецеп- торы относятся адреналин (эпинефрин) и норадреналин (нор- эпинефрин). Адреналин. Адреналин, применяемый как лекарственное вещество, полу- чают из ткани надпочечников убойного скота или синтетиче- ским путем. Выпускается в виде L-адреналина гидрохлорида или L-адреналина гидротартрата. Действие адреналина при введении в организм связано с вли- янием на 1,2- и 1,2-адренорецепторы и во многом совпадает с эффектами возбуждения симпатических нервных волокон. Следует иметь в виду, что преимущественная локализация тех или иных адренорецепторов носит условный характер. Во многих тканях и органах сосуществуют несколько типов ре- цепторов. Поэтому реакция того или иного органа на введение адрена- лина будет зависеть от количественного соотношения различ- ных типов и подтипов адренорецепторов. Так, например, в сердце имеются и 1 и 1- и 2-адрено- рецепторы. В сосудах как 1 и 2, так 2-адренорецепторы. Наглядным примером этого также служит эксперимент по из- менению гипертензивного эффекта адреналина на фоне адре- нолитиков (Рисунок 6).   - б л о к а т о р  А д р е н а л и н - б Рисунок 6. Действие адреналина и адренергических веществ на АД. А - Введение только адреналина; Б - Введение адреналина на фоне предварительного выключения -адренорецепторов -блокатором (анаприлин); В - Введение адреналина на фоне предварительного выключения адренорецепторов -блокатором (фентоламин). Введение веществ отмечено стрелками. Эффекты адреналина. ССС. Адреналин при введении вызывает сужение сосудов ор- ганов брюшной полости, кожи и слизистых оболочек; в меньшей степени суживает сосуды скелетной мускулатуры. Артериальное давление повышает. Однако прессорное дей- ствие адреналина не постоянное в связи с возбуждением - рецепторов. Основные гемодинамические показатели при введении адре- налина изменяются следующим образом: систолическое дав- ление повышается (стимуляция 1-адренорецепторов), диастолическое или не изменяется или незначительно повы- шается; в результате этого пульсовое давление увеличивается. Общее периферическое давление в артериальных сосудах уменьшается, венозное давление увеличивается, что, возмож- но связано с возбуждением 2-адренорецепторов сосудов мышц. Изменения со стороны сердца носят сложный характер: сти- мулируя 1-адренорецепторы сердца, адреналин способствует значительному повышению возбудимости миокарда, усиле- нию и учащению сердечных сокращений; при этом резко по- вышается потребление миокардом кислорода! Одновременно в связи с рефлекторными изменениями из-за повышения арте- риального давления происходит возбуждение центра n.vagus, оказывающих на сердце тормозящее влияние. Легкие и бронхи. Адреналин вызывает расслабление мускула- туры бронхов за счет стимуляции 2-адренорецепторов брон- хов, устраняет бронхоспазм. Глаз. Вследствие сокращения радиальных мышц радужной оболочки, имеющих адренергическую иннервацию, наблюда- ется расширение зрачка. ЖКТ. Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина сни- жаются за счет стимуляции - и -рецепторов, тонус сфинкте- ров повышается (-адренорецепторы). Также сокращается сфинктер мочевого пузыря. Сокращается капсула селезенки. Скелетные мышцы. Адреналин улучшает функциональную способность скелетных мышц, особенно на фоне утомления. Это, вероятно, происходит за счет стимуляции пресинаптиче- ских -рецепторов мионевральных синапсов и повышение спонтанного выделение ацетилхолина (миниатюрные потен- циалы концевой пластинки). Метаболизм. Адреналин оказывает четкое влияние на мета- болизм. Как уже отмечалось, он активирует аденилатциклазу, при участии которой из АТФ образуется цАМФ. Последний, как известно, активирует протеокиназы и фосфолипазы и ка- тализирует переход гликогена в глюкозо-6-фосфат. При этом в крови, скелетных мышцах, мышце сердца повышается кон- центрация глюкозы и молочной кислоты, неэстерифициро- ванных жирных кислот, являющихся главным источником энергии. В зависимости от фосфорилазной активности клеток адреналин будет стимулировать в них анаэробный или аэроб- ный гликолиз или оба вида. В печени под влиянием адреналина усиливается гликогенолиз, в надпочечниках повышается синтез глюкокортикоидов, иг- рающих важную роль в процессах глюконеогенеза. В щито- видной железе увеличивается образование тиреоидных гормонов и кальцитонина. Адреналин увеличивает содержания в крови кальция. Содер- жание кальция в миофибриллах скелетных мышц и миокарда возрастает. В связи с этим адреналин увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов. ЦНС. На ЦНС адреналин оказывает небольшое стимули- рующее действие, но могут наблюдаться беспокойство, го- ловная боль, тремор. На ЭЭГ наблюдается десинхронизация или реакция пробуждения. Применение адреналина. Адреналин назначают подкожно, в мышцы, иногда вводят в вены (капельно); в случае острой остановки сердца могут вво- дить интракардиально. Внутрь не назначают, так как он раз- рушается в ЖКТ. Применяют адреналин при анафилактическом шоке, аллер- гическом отеке гортани, при бронхиальной астме (купиро- вание острых приступов), аллергических реакциях, развивающихся при применении лекарств (пенициллин, ново- каин, сыворотки и др.) и при действии других аллергенов. Адреналин - необходимый элемент в комплексе мероприятий по выведению больного из гипогликемической комы. Иногда адреналин добавляют к растворам местных анестети- ков для ограничения всасывания и пролонгации местного эф- фекта. Как систематический бронхолитик применять адреналин не- целесообразно в связи с не селективностью в отношении раз- личных адренорецепторов; воздействуя на 1- адренорецепторы сердца он вызывает тахикардию, усиление сердечного выброса, потребление кислорода миокардом, по- вышает АД. Ранее широко применялся адреналин для повышения АД при шоке и коллапсе. В настоящее время предпочитают пользо- ваться для этой цели избирательными -адреномиметиками. Адреналин, влияет на микроциркуляцию крови за счет того, что он вызывает спазм артериол, метартериол и прекапилляр- ных сфинктеров и вводит в действие сосудистые шунты, т.е. наступает “централизация кровообращения”. За счет этого ме- ханизма поддерживается кровоснабжение жизненно важных органов (сердце, мозг), но резко нарушаются процессы мик- роциркуляции в других органах и тканях: происходит застой крови в венозной части метартериол, возрастает капиллярное гидростатическое давление, развивается отек и гипоксия тка- ней. Подобные явления наблюдаются и при гемотрансфузи- онном шоке и при кардиогенном шоке. В связи с этим адреналин противопоказан при гемотрансфу- зионном шоке и других шоках в фазу компенсации. Опасно применять адреналин при кардиогенном шоке, а также при острой и хронической сосудистой недостаточности в комби- нации с сердечными гликозидами. В этих случаях препарат увеличивает потребление сердцем кислорода, уменьшает со- держание в клетках миокарда калия и повышает уровень кальция, способствую тем самым развитию аритмий. Противопоказан адреналин при гипертонии, выраженном ате- росклерозе, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, феохромоцитоме. Нельзя применять адреналин на фоне фто- ротанового и циклопропанового наркоза (опасность аритмий). Норадреналин По химическому строению отличается от адреналина отсут- ствием метильной группы у атома азота в боковой цепи. Норадреналин оказывает преимущественное влияние на 1,2- адренорецептора и некоторое стимулирующее действие на 1- рецепторы. Отличается от адреналина сильным, но непродолжительным (несколько минут) сосудосуживающим и прессорным дей- ствием, что связанно с его влиянием на постсинаптические 1-адренорецепторы и внесинаптические 2-адреноре- цепторы и сокращением гладкой мускулатуры артериол и ве- нул, что повышает периферическое сопротивление сосудов. Последующего снижения АД не наблюдается. Вены сужива- ются, повышается центральное венозное давление. В связи с повышением артериального и венозного давления и возвратом крови к сердцу возрастает пред- и постнагрузка на сердце. Прямое влияние на деятельность сердца у норадреналина вы- ражено меньше. Кардиотропное действие его связано со сти- муляцией 1-рецепторов и усилением сердечного выброса и частоты сердечных сокращений, однако, оно маскируется ре- флекторной вагусной брадикардией, вызванной повышением артериального давления. Эту брадикардию можно предотвра- тить введением атропина. Норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином, но существенно более слабое влияние на бронхи, мускулатуру ЖКТ, обмен веществ. Применяют норадреналин для повышения АД, при остром его снижении вследствие хирургических вмешательств, травм, отравлений, сопровождающихся угнетением сосудодвига- тельного центра. Вводят норадреналин только внутривенно капельно! Подкожно и внутримышечно его не вводят, так как он вызы- вает локальный спазм сосудов на месте введения, плохо вса- сывается и может вызвать некроз тканей. При введении внутрь норадреналин разрушается в ЖКТ и печени. Что касается применения норадреналина при кардиогенном, гемотрансфузионном шоке, сопровождающихся вазоко- нстрикторной реакцией периферических сосудов, применение норадреналина считается нецелесообразным по тем же сооб- ражениям, что и для адреналина. Возможные побочные эффекты: нарушения дыхания, голов- ная боль, некроз тканей на месте введения. Норадреналин противопоказан при фторотановом и цикло- пропановом наркозе, а также при полной атриовентрикуляр- ной блокаде, при сердечной слабости и выраженном атеросклерозе. |