Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
Адренергические рецепторы.Адренергические, или точнее катехоламинергические, рецеп- торы - это включенные в мембрану макромолекулы преиму- щественно белковой природы (протеолипиды или нуклеопротеиды), с генетически предопределенной структу- рой активного центра, способные за счет функциональных групп последнего обратимо взаимодействовать с катехолами- нами и их изостерами так, что возникает цепь энзимо- и элек- трохимических процессов, приводящих к изменению функции клетки (активация цАМФ, раскрытие ионного канала) Фармакологическая дифференциация адренерг и- ческих рецепторов. Dale (1906) первым пришел к заключению о существовании разных типов адренорецепторов. В последствии Ahlquist (1948, 1966) развил эту идею, выделив - и -адрено- рецепторы. Адренорецепторы делят в настоящее время на две большие группы - и -рецепторы, возбуждение которых сопровожда- ется различными физиологическими эффектами. В свою очередь они делятся на 1- и 2-рецепторы и на 1- и 2-адренорецепторы. Такое деление основано как на неодина- ковой чувствительности отдельных органов и тканей к раз- личным фармакологическим агентам, оказывающим агонистическое или антагонистическое действие на адреноре- цепторы, так и на различиях в организации и функци- онировании различных типов и подтипов рецепторов, что установлено сравнительно недавно. - и -адренорецепторы могут быть представлены как транс- мембранная регуляторная и сигнальная система, пронизыва- ющая бислойную липидную мембрану и состоящую, по крайней мере, из трех принципиальных компонентов: детек- тирующего устройства рецептора, воспринимающего аго- нист, сопрягающей системы или белка-коннектора - G-белок, осуществляющего процесс сопряжения активированного ре- цептора с третьей субъединицей - каталитическим компо- нентом. Адренорецептор, как и холинорецептор, имеет собственные активные центры, посредство которых он и реагирует с функ- ционально-активными группами катехоламинов. Анионный центр рецептора электростатически взаимодействует с кати- онной головкой NH-группы молекулы катехоламина. Гидрок- сильные группировки ароматического ядра катехоламинов образуют водородные связи с рецептором. Некоторые типы адренорецепторов могут тормозить процессы гидролиза фосфатидилинозитола и связанные с этим события. Эти и другие внутриклеточные процессы приводят к реализа- ции соответствующего физиологического эффекта. 
-адренорецепторы В настоящее время выделяют два основных типа - адроенорецепторов: 1- и 2- адренорецепторы, отличающие- ся между собой как по локализации, так и по особенностям действия (Таблица 2). Предполагается, что 1-АР связаны с системой фосфатидили- нозитола, активируют процесс его гидролиза и образование активных вторичных мессенджеров: инозитола трифосфата и диацилглицерина. В результате этого происходит открытие рецепторных Са++ каналов и повышение концентрации каль- ция внутри клетки. 2-АР, наоборот тормозят системы фосфатидилинозитола и аденилатциклазы и тормозят процессы активации внутрикле- точного метаболизма, связанные с этими системами. -адренорецепторы -адренорецпторы, как и -, не являются гомогенной популя- цией. Деление на 1- и 2-адренорецепторы первоначально было осуществлено на основании фармакологического анали- за и применительно к периферическим структурам. В даль- нейшем были сделаны успешные попытки идентификации подтипов -рецепторов в структурах мозга (Таблица 3). Установлено строение и различия основных подтипов - рецепторов. 2-АР представляется как димер, состоящий из двух идентичных субъединиц, каждая из которых содержит, содержит место связывания для лиганда (медиатора). 1-АР - мономер, весьма сходен с одной субъединицей 2 АР. Выска- зана гипотеза, что нейротрансмитерный белок-детектор раз- вивается из одного общего предшественника и 2 рецепторы образовались из 1 посредством дупликации генов. Оба типа -адренорецепторов сопряжены с системой аде- нилатциклазы. Однако в зависимости от сущности белка- коннектора может наблюдаться активация АД-циклазы (белок Gs) или торможение и угнетение образования цАМФ (белок Gi) Количественное соотношение в тканях и органах - и - рецепторов различно. Наглядным примером этого служит эксперимент по извращению гипертензивного эффекта адре- налина на фоне адреноблокаторов. 
|