Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
Синтетические холинолитикиРяд лекарственных средств, оказывающих антихолинергиче- ское действие, получен синтетическим путем. По химическому строению одни из них являются сложными эфирами карбоновых кислот (спазмолитин, апрофен, метацин и пр.), Другие являются модифицированными производными атропина (ипратропиум бромид,тровентол). Соединения, являющиеся третичными аминами (спазмолитин, апрофен, арпенал) легкопреодолевают ГЭБ и наряду с влияни- ем на периферические холиноструктуры они оказывают цен- тральное холинолитическое действие. Четвертичные соединения (метацин, фубромеган, тровентол) плохо прони- кают через ГЭБ и их эффекты ограничены влиянием на пери- ферические холинэргические структуры. СпазмолитинОбладает периферической и центральной М-холиноли- тической активностью. Оказывает небольшое Н-холиноли- тическое действие. Обладает спазмолитической активностью: расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов. Угнетает подкорковые двигательные центры. К средствам со смешанной центральной и периферической ак- тивностью относятся также апрофен и арпенал. 
Апрофен в силу более выраженного спазмолитического действия приме- няют при спазмах сосудов, в том числе и коронарных. Вызывает повыше- ние тонуса и усиливает сокращения матки, одновременно расслабляя шейку матки. В связи с этим он применятся в акушерстве для стимуляции родовой деятельности. Арпенал более часто применяют при паркинсонизме, а также для пониже- ния мышечного тонуса при пирамидных спастических парезах различного происхождения. МетацинМетацин является моночетвертичным аммониевым соедине- нием и в связи с этим плохо проникает через ГЭБ, т.е. он яв- ляется избирательно действующим периферическим холинолитиком (Таблица 1). Метацин обладает сильным периферическим М-холиноблоки- рующим действием, превосходя в этом отношении атропин по влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиаль- ных желез. Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка и кишечника. Вместе с тем оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин. Применение Метацин оказался весьма эффективным средством купирова- ния почечных и печеночных колик, нашел применение в тера- пии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, в анестезиологической практике используется для уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез, а также для про- филактики бронхо- и ларингоспазма. Метацин блокирует от- рицательные рефлексы на сердце, связанные с возбуждением вагуса. Поскольку он меньшей степени влияет на глаз это поз- воляет следить за реакцией зрачка во время операции. В аку- шерстве применяется для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов и поздних выки- дышей, так как метацин снижает продолжительность и часто- ту сокращений матки. Переносится метацин хорошо, так как лишен центрального действия. Противопоказан при глаукоме. Такие препараты как хлорозил, про-бантин, фубромеган по фармакологи- ческой активности и показаниям к применению весьма близки к метацину Ипратропиум (атровент) и тровентолОба препарата являются периферическими М- холинолитиками, действующими преимущественно на холи- норецепторы бронхов (Таблица 1). Как весьма активные бронхолитические средства применяют при хронических обструктивных бронхитах, бронхоспазмах бронхиальной астме. Наибольшую активность они проявляют при бронхоспазмах, обусловленных гиперактивностью хо- линергической системы, когда другие бронхолитики мало эф- фективны. Оба препарата применяют в виде ингаляций из аэрозольных баллонов. Переносятся препараты обычно хорошо, однако в связи с хо- линолитическим действием возможны сухость во рту, перше- ние в горле, нарушение аккомодации. Пиренцепин (гастрозепин)Пиренцепин является представителем новой группы антихо- линергических веществ - избирательным блокатором М1- холинорецепторов. Он избирательно угнетает секрецию желе- зами желудка соляной кислоты и пепсиногена, не оказывая существенного влияния на М-холинорецепторы слюнных же- лез, сердца, гладких мышц внутренних органов. Через ГЭБ препарат не проникает, центральными эффектами не облада- ет. Предполагается, что эффекты пиренцепина на желудочную секрецию обусловлены блокадой М1-холинорецепторов на уровне интрамуральных ганглиев и выключением стимулиру- ющего влияния блуждающего нерва на желудочную секре- цию. Подавляет базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена, быстро уменьшает общую активность желудочного сока. Тормозит освобождение гиста- мина в ответ на пищевое раздражение. Имеются данные, что пиренцепин оказывает и прямое гастропротективное дей- ствие, не связанное напрямую со снижением активности же- лудочной секреции. Применение Применяют для лечения острых и хронических язв желудка и 12-п. кишки, гастритов с повышенной кислотностью, язвен- ных поражений ЖКТ, связанных с применением нестероид- ных противовоспалительных средств при синдроме Золлингера-Эллисона. Переносится пиренцепин хорошо. Иногда наблюдается су- хость во рту, нарушение ближнего видения. Препарат не сле- дует применять в первые 3 месяца беременности и осторожно назначать больным с глаукомой и гиперторофиией предста- тельной железы. Центральные холинолитики В группу центральных холинолитиков можно отнести веще- ства, фармакологическая активность которых проявляется при лечении некоторых церебральных патологий. Так большая группа веществ с холинолитической активностью использует- ся для лечения гиперкинезов и паркинсонизм, в том числе и медикаментозного. К таким веществам относятся: циклодол (ромпаркин), норакин (акинетон), тропацин и др. Тропацин, циклодол, норакинТропацин по строению и фармакологической активности весьма близок к атропину, но более активно влияет на холи- норецепторы подкорковых двигательных структур, оказывает и периферическое спазмолитическое действие. Применяют не только в неврологии для лечения болезни Паркинсона, но и в других клиниках по тем же показаниям, что и некоторые син- тетические холинолитики. Циклодол является одним из основных холинолитиков приме- няемых при лечении паркинсонизма, экстрапирамидных нарушений вызванных нейролептиками, спастических пара- личей и при парезах пирамидного характера. Оказывает силь- ное центральное Н-холинолитическое действие, и некоторое периферическое М-холинолитическое действие. Норакин по химическому строению и фармакологической ак- тивности близок циклодолу. Амизил и метамизилК группе центральных холинолитиков относятся также амизил и метамизил, производные дифенилметана. Амизил (бенактизин) обладает разносторонней фармакологи- ческой активностью, оказывает умеренное транквилизирую- щее, спазмолитическое, противогистаминное, антисера- тониновое и местноанестезирующее действие. Влияние на ЦНС выражается в угнетении судорожного и ток- сического действия антихолинестеразных веществ и холино- миметиков, усилении эффектов успокаивающих и снотворных средств, угнетает кашлевой рефлекс. В качестве транквилизатора амизил в настоящее время прак- тически не назначается. Однако как центральное холинолити- ческое средство он эффективен при паркинсонизме и других экстрапирамидных расстройствах. Особенно хороший эффект наблюдается, в случае если в клинической картине присут- ствует тревожный компонент. Однако следует помнить, что при передозировки может наблюдаться двигательное и психическое возбуждение, судо- роги, галлюцинаторные явления. |