Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение

• Название: Введение определение
• Анкор: Нейротропные средства
• Дата: 02.05.2022
• Размер: 0.77 Mb.
• Имя файла: Нейротропные средства (1).docx
• Тип: Документы; #508421
• страница: 17 из 19

Средства, блокирующие -адренорецепторы.

Производные алкалоидов спорыньи.

Спорынья или маточные рожки (Secale Cornutum) - представ- ляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps Purpurea, па- разитирующего на ржи. В основе химического строения всех эрголиновых алкалоидов лежит тетрациклическое соединение D-дезиргиновая кислота.

По структуре заместителей алкалоиды делятся на две группы: амиды лизергиновой кислоты: эргометрин и др. и пептидные алкалоиды: эрготамин. К производным лизергиновой кислоты относится и известное галлюциногенное вещество - диэтила- мид лизергиновой кислоты (LSD-25, делизид).

Наиболее выраженными антиадренергическими свойствами обладают дигидрированные производные алкалоидов спо- рыньи - дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин и др. Их спо- собность блокировать -адренорецепторы примерно в 20 раз выше, чем у негидрированных. Вместе с тем последние обла- дают прямым (возможно на уровне гладкой мускулатуры) со- судосуживающим действием. Характерной особенностью основных алкалоидов спорыньи является стимулирующее влияние на тонус миометрия.

Как основные, так и дигидрированные алкалоиды спорыньи обладают также антисератониновой активностью. В той или иной степени алкалоиды спорыньи стимулируют центральные дофаминовые рецепторы: полусинтетическое производное ал- калоида эргокриптина - бромокриптин - является специфиче- ским агонистом дофаминовых рецепторов.

Дигидроэрготамин и дигидроэрготоксин.

Последний является дигидрированной суммой алкалоидов эр- готоксина. Основным свойством этих препарата является 1- и 2-адреноблокирующее действие.

Назначают для лечения нарушений периферического и мозго- вого кровообращения: болезнь Рейно, при мигрени, при по- следствиях черепно-мозговой травмы, при транзиторных артериальных гипертензиях, и т.п.

При приеме препаратов внутрь возможны тошнота, рвота, слабость, сонливость. При парентеральном введении следует учитывать возможность коллаптоидной реакции.

Противопоказаны при гипотензиях, выраженном атеросклеро- зе, органических поражениях сердца, стенокардии, при нару- шениях функции печени, а также при беременности.

Ницерголин

По химической структуре ницерголин (сермион) является ана- логом алкалоидов спорыньи, содержащим, помимо эрголино- вого ядра, бромзамещенный остаток никотиновой кислоты.

Оказывает сложное действие на сосуды обусловленное - блокирующим влиянием эрголинового компонента, и спазмо- литической активностью остатка никотиновой кислоты. Уве- личивает проницаемость сосудов для глюкозы. Особенно эти эффекты выражены в отношении сосудов мозга.

Показаниями к применению этого препарата являются острые и хронические мозговые сосудистые расстройства: церебраль- ный атеросклероз, последствия тромбоза сосудов мозга, при мигрени, вертиго (головокружение). Нарушения перифериче- ского кровообращения: артериопатии конечностей, болезнь Рейно и др.

Синтетические  - адреноблокаторы.

Фентоламин

Фентоламин (регитин) является одним из основных предста- вителей современных -адреноблокаторов, оказывает неизби- рательное действие как на 1- (постсинаптические), так и на

2-адренорецепторы (пресинаптические).

Оказывает выраженное расслабляющее влияние на перифери- ческие сосуды. Основанием к применению фентоламина явля- ется блокирующее влияние на передачу симпатических сосудосуживающих импульсов, что приводит к снятию спаз- мов и расширению периферических сосудов, особенно арте- риол и прекапилляров, улучшению кровоснабжения и микроциркуляции в мышцах, коже, слизистых оболочках: происходит также понижение артериального давления.

Применяют фентоламин при расстройствах периферического кровообращения: болезнь Рейно, эндартериит, акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены; при лече- нии трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и отморожении.

Применяют фентоламин и при лечении феохромоцитомы. Па- рентерально его могут применять при купировании гиперто- нических кризов.

В связи со способностью фентоламина улучшать перифериче- ское кровоснабжение и микроциркуляцию в тканях, он пока- зан при комплексном лечении некоторых видов шока, в клинической картине которых присутствует нарушение пери- ферического кровообращения: гемотрансфузионный шок, кардиогенный шок и пр.

Имеются указания, что фентоламин, как и другие -адрено- блокаторы, усиливает секрецию инсулина, вследствие чего он может применяться у больных сахарным диабетом с повы- шенной секрецией адреналина.

Однако в связи с неизберательностью действия на -адрено- рецепторы возможны тахикардия, головокружение, покрасне- ние кожных покровов, набухание слизистой носа. Эти явления можно объяснить блоком пресинаптических 2- адренорецепторов и нарушением физиологической ауторегу- ляции высвобождения норадреналина, т.е. размыканием петли отрицательной обратной связи и неконтролируемым выбро- сом норадреналина из пресинаптических структур. Повыше- ние концентрации норадреналина может вести к вытеснению вещества с рецепторной поверхности постсинаптических структур. Возможно также увеличение плотности (количества) постсинаптических 1-адренорецепторов, как ответ на их блокаду. Все это может вести к некоторому извращению эф- фекта.

Тропафен.

Относится к группе неизбирательных адреноблокаторов и очень близок по основным параметрам и клиническому при- менению к фентоламину.

Применяется по тем же показания, что и фентоламин. Может использоваться для диагностики и лечения катехолпродуци- рующих опухолей надпочечников (феохромоцитомы и феохромобластомы).

Пирроксан и бутироксан.

Оба препарата, как по химической структуре, так и фармако- логической активности очень близки.

Оказывают неизбирательное адреноблокирующее действие на оба подтипа -адренорецепторов. Влияют как на перифериче- ские, но в большей степени на центральные - адренорецепторы.

Применяют оба препарата для купирования, предупреждения и лечения гипоталамических (диэнцефальных) вегетососуди- стых дистоний симпатико-тонического характера, сопровож- дающихся вегетосоудистыми кризами. При гиперсимпатикотонии препараты уменьшают психическое напряжение, тревогу.

Пирроксан применяют как средство, уменьшающее перевоз- буждение вестибулярного аппарата при болезни движения и синдроме Меньера, в комплексе с холинолитиками и антиги- стаминными препаратами.

Назначают также для ослабления явлений морфиновой и ал- когольной абстиненции.

Противопоказаны при тяжелых органных поражениях ССС.

Празозин

Особенностью празозоина (минипресс, партисол) является его способность, в отличие от тропафена и фентоламина, избира- тельно блокировать сосудистые постсинаптические 1- адренорецепторы. Таким образом, он не влияет на пресинап- тические 2-рецепторы, являющиеся ауторецепторами, замы- кающими отрицательную обратную связь и, следовательно, не искажает нормальный обмен норадреналина.

Характерным для действия празозина является перифериче- ский вазодилятирующий эффект. Он оказывает одновременно артерио- и венорасширяющее действие, уменьшает венозный приток крови к сердцу и облегчает работу сердца из-за уменьшения периферического сопротивления, т.е. уменьшает пре- и постнагрузку на сердце. Снижения минутного объема не вызывает. В отличие от других -адреноблокаторов тахи- кардию не вызывает.

Предполагают, что празозин оказывает и прямое спазмолити- ческое действие на сосуды, связанное, по-видимому, с его ин- гибирующим действием на фосфодиэстеразу. Снижает агрегацию эритроцитов, положительно влияет на состав ли- пидов крови.

Применение празозина.

Применяют празозин при разных формах артериальных гипо- тензиях. В связи с уменьшением нагрузки на сердце использу- ется также при лечении застойной сердечной недостаточности. При гипертензиях его эффекты усиливаются при сочетании с диуретиками, -блокаторами и др. Гипотен- зивными средствами применяют для снятия вазоконстриктор- ных реакций на коронарные сосуды. Можно применять празозин и при нарушениях периферического кровообраще- ния.

В последнее время его стали применять при консервативном лечении больных с аденомой предстательной железы. Это связано с тем, что блокада -рецепторов основания мочевого пузыря улучшает динамику кровообращения.

Побочные явления: головокружение, головная боль, бессонни- ца, слабость, сухость во рту, тошнота, понос, в отдельных случаях тахикардия. Обычно эти явления наблюдаются в начале прима препарата, и могу пройти самостоятельно или при снижении дозы. Существует возможностью развития “фе- номена первой дозы” - постуральной гипоксии вплоть до кол- лапса.

С возрастом гипотензивное действие празозина увеличивает- ся, что требует осторожного применения его у лиц пожилого возраста.

Противопоказан при беременности и детям до 12 лет.