Нейротропные средства. Нейротропные средства (1). Введение определение
 Скачать 0.77 Mb.
|
Средства, блокирующие -адренорецепторы.Вещества этой группы оказывают специфическое блокирую- щее действие на -адренорецептивные структуры. По химической структуре эти препараты имеют элементы сходства с основным -адреномиметиком изопропилнорадре- налином. Однако связываясь с рецептором, они оказывают не агонистическое, а антагонистическое, т.е. блокирующее дей- ствие и предотвращают взаимодействие с ним эндогенных ли- гандов - норадреналина и адреналина. Некоторые представители этой группы веществ обладают и некоторой агонистической активностью, так называемой внутренней симпатомиметической активностью. К таким пре- паратам относятся окспренолол, талинолол и др. Поскольку эти препараты связываются собственно с рецеп- торными структурами, то они могут обладать или не обладать селективностью в отношении различных подгрупп - адренорецепторов. Есть неселективные -адреноблокаторы, действующие на оба основных типа -рецепторов: пропранолол, окспренолол и др. Есть препараты, которые селективно блокируют структуры 1-рецепторов, преимущественно сердца - кардиоселективные -блокаторы: атенол, метопролол, талинолол.  Следует учитывать, что селективность в отношении подтипов рецепторов носит дозазависимый характер - при увеличении доза блокаторы 1-рецепторов могут угнетать и 2- рецепторы.
Существуют и так называемые гибридные блокаторы, блоки- рующие как - так и -рецепторы: лабетолол, илевалол и пр. (Таблица 1) . Влияние -адреноблокаторов на ССС Основная фармакологическая и клиническая активность - блокаторов связана с их влиянием на сердечно-сосудистую систему (Рисунок 7). Под их влиянием уменьшается сократительная активность  Рисунок 7. Механизм реализация основных эффектов - адреноблокаторов миокарда, т.е. наблюдается отрицательное инотропное дей- ствие. Уменьшается потребление миокардом кислорода, в первую очередь за счет снижения энергетических затрат. С эти связано антиангинальное действие -блокаторов: перевод сердца на более экономичный уровень деятельности, приведе- ние к соответствию энергетических затрат ивозможно- стей их восполнения. Определенную роль играет и перерас- пределение коронарного кровотока в пользу ишемизирован- ных участков миокарда. Антиаритмическое действие некоторых -блокаторов связано с устранением аритмогенных симпатических влияний на про- водящую систему сердца, торможением автоматизма и скоро- сти распространения возбуждения через атриовентрикулярный узел, увеличением рефрактерности. Некоторые -адреноблокаторы обладают и мембраностабили- зирующей активностью, что вероятно, связано с их способно- стью влиять на мембранные калиевые каналы и стабилизацией содержания внутриклеточного калия. Этот эф- фект также определяет антиаритмическую активность некото- рых -блокаторов. Гипотензивное действие -блокаторов связывают с уменьше- нием под их влиянием сердечного выброса и снижением ак- тивности ренин-ангиотензиновой системы, за счет блокады - рецепторов юкста-гломерулярного комплекса. Кроме этого определенное значение имеет угнетение тонического влияния со стороны ЦНС и снижения чувствительности барорецепто- ров сосудов. Однако периферическое сопротивление сосудов под их влия- нием может несколько повысится в результате рефлекторной вазоконстрикции из-за уменьшения сердечного выброса. На ЦНС анаприлин и некоторые другие препараты оказывают транквилизирующее действие и могут применяться при тре- вожных состояниях. В связи с этим могут нарушать концен- трацию внимания и снижать скорость реакции. Могут оказывать на матку стимулирующее действие, усили- вать ритмическую и сократительную активность миометрия. Неселективные -блокаторы могут провоцировать бронхос- пазм за счет блокады 2-адренорецепторов бронхов. Этот эф- фект может проявляться у лиц склонных к бронхоспазмам. Неселективные - адреноблокаторы. К неселективным -адреноблокаторам относятся: анаприлин (индерал, обзидан, пропранолол), окспренолол (тразикор), альпренолол, пиндолол и др. Анаприлин.Является наиболее типичным и широко применяемым несе- лективным -блокатором. Обладает всеми основными эффек- тами, характерными для этой группы препаратов. Применение Применяют анаприлин для лечения ишемической болезни сердца, нарушений сердечного ритма, а также некоторых форм гипертонической болезни. При ишемической болезни сердца анаприлин уменьшает ча- стоту приступов, увеличивает выносливость к физическим нагрузкам, ограничивает потребность в нитроглицерине. Осо- бенно эффективен при стенокардии напряжения. Длительное применение анаприлина при ИБС необходимо со- четать с назначением сердечных гликозидов. Отмена - блокаторов должна происходить постепенно во избежание синдрома отмены. Как антиаритмическое средство анаприлин применяют при синусовой и пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии, мерцании и трепетании предсердий, показан при желудочко- вых экстрасистолиях после перенесенного инфаркта миокар- да. При гипертонической болезни анаприлин назначают в начальных стадиях болезни. Особенно эффективен у больных с гипердинамическим типом кровообращения и повышенном уровне ренина. Эффективен и при почечных гипертония. Гипотензивное действие усиливается при сочетании анапри- лина с гипотиазидом, резерпином и др. Ослабляет активацию ангиотензин-рениновой системы, вызываемую тиазидными диуретиками. В сочетании с -адреноблокаторами (фентоламином) может применяться при лечении гипертонической болезни средней и тяжелой формы. Рекомендуется также при симпатоадреналовых кризах у боль- ных диэнцефальным синдромом, а также для профилактики приступов мигрени. Эффективен при тиреотоксикозах. В акушерской практике анаприлин применяют для возбужде- ния и усиления родовой деятельности при ее первичной сла- бости. Побочные эффекты При применении анаприлина возможны: тошнота, рвота, диа- рея, общая слабость, головокружение, бронхоспазм; редко - аллергические реакции. Возможно развитие сердечной недо- статочности. Противопоказан больным с синусовой брадикардией, атрио- вентрикулярной блокадой, при выраженной сердечной недо- статочности, при бронхиальной астме пр. бронхоспазмах, сахарном диабете, беременности, нарушениях периферическо- го кровообращения. Нельзя сочетать анаприлин с нейролептиками и транквилиза- торами. Опасным сочетанием является назначение -блокаторов и средств - блокаторов кальциевых каналов - нарастающая сер- дечная слабость. Избирательные ( кардиоселективные) 1 - адреноблокаторы. К группе избирательных (кардиоселективных) 1- адреноблокаторов относятся: метопролол (беталок), атено- лол, талинолол (корданум). Метопролол.В связи с избирательностью действия только на 1- адренорецепторы, метопролол лишен многих побочных эф- фектов анаприлина, связанных с блокадой 2- адренорецепторов: не влияют на тонус бронхов и миометрия, не вызывают спазма периферических сосудов, в меньшей сте- пени влияют на углеводный и липидный обмен. Применение При стенокардии, гипертонической болезни, некоторых арит- миях (экстрасистолии, суправентрикулярные аритмии и др.), гипретиреоидизме, для профилактики инфаркта миокарда. Возможные осложнения, побочные эффекты, меры предосто- рожности такие же, как и для других -адреноблокаторов. ” Гибридные” ( + - ) - адреноблокаторы. К этой группе относится препарат лабетолол (альбетол), ди- левалол, проксодолол и пр. ЛабетололСочетает типичное -блокирующее действие на сердце (1,2- адренорецепторы) и периферическое вазодилататорное дей- ствие за счет блокады 1-адренорецепторов. Такая комбина- ция позволяет за счет снижения сердечного выброса и частоты сердечных сокращений, а также расширения сосудов и сниже- ния периферического сопротивления обеспечит надежный и быстрый антигипертензивный эффект. Применяют для лечения гипертензий различной этиологии и степени тяжести. При применении лабетолола возможны головокружение (как явления постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд. Лабетолол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой. Необхо- димо соблюдать осторожность при применении препарата у больных бронхиальной астмой. |