экзамен леч. 1. Хим синтез препаратов А. направленный синтез
 Скачать 290.31 Kb.
|
|
ЗАДАЧА: Больному с хроническим запором врач назначил солевые слабительные. Правильна ли тактика врача? Какие препараты нужно назначить этому больному и почему? Ответ: Нет; Препараты, содержащие антрагликозиды (Экстракт крушины, таблетки ревеня, настой листьев сены), Фенолфталеин, Изафенин, так как они действуют преимущественно на толстую кишку и не нарушают пищеварение и всасывание питательных веществ. Билет № 46 1.Кумуляция – увеличение эффекта вследствие накопления в организме ЛС: а) материальная кумуляция - накопление действующего вещества в организме, в результате повторных контактов (сердечные гликозиды, хлорорганические соединения, препараты ртути). б) функциональная кумуляция – не накопление токсина, а суммированиеэффекта эго действия. Таким свойством обладают некоторые фосророрганические препараты. нарастающие изменения функции систем организма (изменения функции ЦНС при хроническом алкоголизме). Показателем величины кумуляции служит коэффициент кумуляции Ккум , определяемый отношением суммарной средней летальной дозы вещества при многократном введении к средне-летальной дозе разоваго применения: Чем выше коэффициент кумуляции, тем более выраженным кумулятивным действием характеризуется препарат. 2. КАЛЬЦИТОНИН (ТИРОКАЛЬЦИТОНИН) Кальцитонин в основном продуцируется в щитовидной железе специальными клетками. Это полипептид, состоящий из 32 аминокислот. Секреция кальцитонина зависит от содержания ионов кальция в крови. Кальцитонин участвует в регуляции обмена кальция Основной его эффект — угнетение процесса декальцификации костей. Следствием этого является снижение содержания ионов кальция в крови. На всасывание ионов кальция из кишечника и выведение их почками кальцитонин практически не влияет. Получен синтетический кальци тонин человека (цибакальцин). Синтезирован кальцитонин лосося, выпускаемый под названием миакаль-цик. По активности он превосходит кальцитонин человека в 30—40 раз и дей ствует более продолжительно. Кальцитонин содержится также в препарате кальцитрин, получаемом из щитовидных желез свиней. Применяют кальцитонин при остеопорозе (например, при длительной иммо билизации, в старческом возрасте, при длительном применении глюкокортикои-дов), а также при нефрокальцинозе. ПРЕПАРАТ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ Паращитовидные железы секретируют паратгормон. Это полипептид, состоя щий из 84 аминокислотных остатков. Продукция его определяется уровнем ионов кальция в крови. Основное проявление действия паратгормона — влияние на обмен кальция и фосфора. Он вызывает декальцификацию костей и высвобождение ионов каль ция в кровь, а также способствует всасыванию ионов кальция из желудочно-ки шечного тракта. Стимулирующее влияние паратгормона на всасывание ионов кальция из кишечника связывают не с прямым его действием, а с повышенным образованием под его влиянием кальцитриола. Последний является наиболее ак тивным метаболитом витамина D3 (холекальциферола). Паратгормон увеличивает обратное всасывание ионов кальция в канальцах почек (см. рис. 20.4). В итоге со держание ионов кальция в крови повышается. Содержание в крови фосфора сни жается1, что связано с уменьшением его обратного всасывания в канальцах почек. В практической медицине применяют препарат, получаемый из паращитовид-ных желез убойного скота, — паратиреоидин. Биологическую активность его устанавливают на собаках по способности по вышать уровень ионов кальция в крови. Действие паратиреоидина начинается примерно через 4 ч и продолжается до 24 ч. Его применяют главным образом при хроническом гипоиаратиреозе, спаз мофилии2. Вводят подкожно и внутримышечно. Дозируют в единицах действия (ЕД). Острый гипопаратиреоз (тетанию) целесообразно лечить препаратами каль ция (внутривенно) или их сочетанием с паратиреоидином. Один паратиреоидин в этом случае непригоден вследствие большого латентного периода действия. Используют также активные фрагменты паратгормона. Rp: Parathyreoidini I мл (20 ЕД) D.t.d.N 10 S. Вводить по 1 мл. 1 раз в день. 3. . Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики — гризеофульвин. Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutngriseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4—5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео фульвин выводятся почками и кишечником. Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру гих противогрибковых средств. Tab. Griseofulvini 0.125 N. 20 D.S. По 1 таблетке 2 раза в день. Билет № 47 1. ЗНАЧЕНИЕ СУТОЧНЫХ РИТМОВ Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чув ствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основ ных задач нового направления, названного хронофармакологией. Послед няя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику. В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не толь ко количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей — в дневное время, у ночных животных — в темное время суток). Так, у человека бо леутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфи-нов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня. В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эф фект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%. Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В част ности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсив ность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменя ются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскрети-ровать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, по-видимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время. Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от су точного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изме няться при различных патологических состояниях и заболеваниях. Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от вре мени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических фун кций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, ска зывается и на эффектах лекарственных веществ. 2. . АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРы) Т.- это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха. Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наибольшее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны. Анксиолитики представлены следующими группами препаратов: 1.Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам, седуксен, реланиум, валиум) Выделяют следующие группы: 1. Длительного действия (t|/2 = 24—48 ч) Феназепам Диазепам (сибазон, седуксен, валиум) Хлордиазепоксид (хлозепид, элениум) 2. Средней продолжительности действия (t|/2= 6—24 ч) Нозепам (оксазепам, тазепам) Лоразепам Альпразолам 3. Короткого действия (t1/2 < 6 ч) Мидазолам (дормикум) 2. Агонисты серотониновых рецепторов (буспирон). 3. Вещества разного типа действия (амизил и др.). ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся: 1) малые дозы барбитуратов 2) соли брома и магния 3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры) Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное легчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга. Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов. Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др. ), ионы магния (сернокислая магнезия). Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим. Rp.: Tinct. Valerianae 30 ml D.S. По 25 капель 2 раза в день. 3. Калия хлорид 4%. Группа: соли щелочных и щелочноземельных металлов. Ионы калия действуют на сердце подобно ацетилхолину или раздражению блуждающего нерва. Они вызывают урежение ритма сердечных сокращений, снижают сократительную активность, угнетают проводи мость, автоматизм и возбудимость миокарда. Кардиотропное влияние ионов ка лия атропином не устраняется. В малых концентрациях ионы калия расширяют коронарные сосуды, а в больших — суживают их. Из желудочно-кишечного трак та ионы калия всасываются быстро и полно. Выделяются почками. Вводят растворы калия хлорида внутрь и внутривенно. При передозировке возникают парестезии, диспепсические расстройства, угнетение предсердно-желудочковой проводимо сти вплоть до полного блока, нарушение функции почек. Rp.: Sol. Kalii chloride 4%-10ml D.t.d.N. 10 in amp. S. По 10 мл растворить в 200 мл физ.раствора, вводить в/в капельно медленно. Билет № 48 1.Проявление основного действия препаратов- ради которого их применяют в практической медицине (для получения определенного фармакоте-рапевтического эффекта: для уменьшения боли, гипотензивные средства для сни жения артериального давления и т.д.). Побочное действие- неблагоп риятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты. Побочное действие может быть первичным и вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (например, тошнота, рвота при раздражающем действии веществ на сли зистую оболочку желудка). Вторичное побочное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (например, гиповитаминоз при по давлении кишечной флоры антибиотиками). Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообраще ния, дыхания, пищеварения, почки, эндокринные железы и т.д. К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, от носятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика. Возникают они независимо от дозы вводимого вещества. Лекарственные сред ства в данном случае выступают в роли антигенов (аллергенов). Лекарственные аллергии обычно подразделяются на 4 типа. Тип I (немедленная аллергия). Данный тип гиперчувствительности связан с вов лечением в реакцию IgE-антител. Проявляется это крапивницей, сосудистым оте ком, ринитом, бронхоспазмом, анафилактическим шоком. Такие реакции возмож ны при применении пенициллинов, сульфаниламидов и др. Тип II. При этом типе лекарственной аллергии IgG- и lgM-антитела, активи руя систему комплемента, взаимодействуют с циркулирующими клетками крови и вызывают их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, хинидин - тромбоцитопеническую пурпуру, ряд препаратов (например, аналь гин) иногда являются причиной развития агранулоцитоза. Тип III. Очевидно, в развитии данного типа лекарственной аллергии прини мают участие IgG-, а также IgM- и IgE-антитела (+ комплемент). Комплекс «ан тиген—антитело—комплемент» взаимодействует с сосудистым эндотелием и по вреждает его. Возникает так называемая сывороточная болезнь. Проявляется она крапивницей, артралгией, артритом, лимфаденопатией, лихорадкой. Сыворо точную болезнь могут вызывать пенициллин, сульфаниламиды, йодиды и другие препараты. Тип IV. В данном случае реакция опосредуется через клеточные механизмы им мунитета, включающие сенсибилизированные Т-лимфоциты и макрофаги. Воз никает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматитом. Основной причиной токсических эффектов является передозировка — случай ное или сознательное превышение максимально переносимых доз. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в резуль тате нарушения их метаболизма (например, при патологии печени) или замед ленного их выведения (при некоторых заболеваниях почек). Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказы вать отрицательные влияния на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с раз личными аномалиями. 2. Средства, влияющие на тромбообразование классифицируют следующим образом. I. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбоза 1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиагреганты) 2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты) 3. Фибринолитические средства (тромболитические средства) II. Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики) 1. Средства, повышающие свертывание крови а) для местного применения б) системного действия 2. Антифибринолитические средства Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется системой тром-боксан—простациклин. Оба соединения образуются из циклических эндоперок-сидов, являющихся продуктами превращения в организме арахидоновой кислоты и действуют соответственно на тромбоксановые и простацикли-новые рецепторы. Тромбоксан А2 (ТХА2) повышает агрегацию тромбоцитов и вызывает выражен ную вазоконстрикцию Синтезируется он в тромбоцитах. Механизм повышения агрегации тромбоцитов, очевидно, связан со стимуляцией фосфоли-пазы С вследствие активирующего влияния тромбоксана на тромбоксановые рецепторы. Это увеличивает образование инозитол 1,4,5-трифосфата и диацил-глицерола и таким путем повышается содержание в тромбоцитах Са24. Тромбо ксан — соединение очень нестойкое (t1/2 = 30 с при 37 °С). Наряду с тромбоксаном к числу стимуляторов агрегации тромбоцитов отно сятся также коллаген сосудистой стенки, тромбин, АДФ, серотонин, простаглан дин Е2, катехоламины. Прямо противоположную роль играет простациклин (простагландин 12; ПП2). Он препятствует агрегации тромбоцитов и вызывает вазодилатацию. Это наибо лее активный эндогенный ингибитор агрегации тромбоцитов. В больших концен трациях он угнетает адгезию (прилипание) тромбоцитов к субэндотелиальному слою стенки сосудов (препятствует их взаимодействию с коллагеном). Синтези руется простациклин в основном эндотелием сосудов; наибольшее его количество содержится в интиме сосудов. Простациклин циркулирует также в крови. Основ ное его действие заключается в том, что он стимулирует простациклиновые ре цепторы и связанную с ними аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов (содержание внутриклеточного Са2+ снижается). Помимо простациклина, агрегацию понижают простагландины и D, окись азота (NO), гепарин, АМФ, аденозин, антагонисты серотонина и др. Для практических целей большое значение имеют средства, препятствующие агрегации тромбоцитов. Действуют они в следующих направлениях: I. Угнетение активности тромбоксановой системы 1. Снижение синтеза тромбоксана а. Ингибиторы циклооксигеназы (кислота ацетилсалициловая) б. Ингибиторы тромбоксансинтетазы (дазоксибен) 2. Блок тромбоксановых рецепторов* 3. Вещества смешанного действия (16 + 2; ридогрел) II. Повышение активности простациклиновой системы /. Средства, стимулирующие простациклиновые рецепторы (эпопростенол) III. Средства, угнетающие связывание фибриногена с тромбоиитар-ными гликопротеиновыми рецепторами (GP llb/IIIa) Получен ряд блокаторов тромбоксановых рецепторов, которые находятся на стадии исследова ния (дальтробан). /. Антагонисты гликопротеиновых рецепторов (абциксимаб, тирофибан) 2. Средства, блокирующие пуриновые рецепторы тромбоцитов и препятствую щие стимулирующему действию на них АДФ (гликопротеиновые рецепторы при этом не активируются) (тиклопидин, клопидогрел) IV. Средства разного типа действия (дипиридамол, антуран). |