экзамен леч. 1. Хим синтез препаратов А. направленный синтез
 Скачать 290.31 Kb.
|
|
. СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИЮ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ Фармакологическая регуляция слюнных желез осуществляется в основном путем влияния на их иннервацию. Как известно, возбуждение холинергических нервов вызывает обильное выделение жидкой слюны, поэтому вещества, облада ющие м-холиномиметической активностью (пилокарпина гидрохлорид, карба-холин, прозерин и др.), усиливают слюноотделение. Наоборот, м-холиноблока-торы (группа атропина) понижают секрецию слюнных желез. Практическое значение имеет последняя группа препаратов. Их применяют при гиперсалива ции, возникающей при паркинсонизме, глистных инвазиях, отравлении солями тяжелых металлов. При применении атропиноподобных веществ по другим показаниям (при яз венной болезни, спастических явлениях со стороны гладкомышечных органов) уменьшение секреции слюнных желез, проявляющееся сухостью в полости рта, является побочным эффектом. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а так же ряда гормонов желудочно-кишечного тракта и других эндогенных веществ. Так, известно, что повышение тонуса блуждающего нерва, а также высвобож дение гастрина и гистамина усиливают секреторную активность желудка. Вместе с тем устранение холинергических влияний или действия гистамина и гастрина снижает секрецию желудочного сока. Имеется ряд веществ, образующихся в орга низме, которые угнетают секрецию желез желудка. К ним относятся секретин, холецистокинин (табл. 15.1), простагландины (например, простагландин Е2), вазоактивный пептид кишечника (VIР'), пептид, угнетающий секрецию желуд ка (GIP4), и др. Исходя из знания особенностей секреторной функции желудка и ее нейрогуморальной регуляции, определяют фармакотерапию соответствующих патологи ческих состояний. Фармакологическое воздействие на секреторную активность желез желудка нередко требуется для обеспечения необходимой переваривающей активности желудочного сока. При недостаточности желез желудка применяют вещества, сти мулирующие их секрецию, или средства заместительной терапии. Вместе с тем при некоторых заболеваниях и патологических состояниях может возникать не обходимость в снижении секреторной активности желудка. Например, при яз венной болезни желудка и гиперацидном' гастрите подавление отделения желу дочного сока и уменьшение его кислотности оказывают благоприятное влияние на течение патологического процесса.
Омепразол Rp.:Dr.Omeprazoli 0,002 N30\D.S.По 1 драже 1 р в день в теч.4 недель. Вопрос №3. Tab.Clophelini 0.000025 N.100 (4 р/д) Клофелин. Синдром отмены. Билет № 39 Вопрос№ 1 Стр.60 Зависимость действия лекарственных средств от их физико-химических свойств Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их хи мическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецепто ром необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-вааль совы силы обратно пропорциональны 6—7-й степени расстояния (см. табл. II.3). Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространствен ное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в ак тивности стереоизомеров. Так, по влиянию на артериальное давление 0(+)-ад-реналин значительно уступает по активности L(—)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молеку лы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами. Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то не обходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных ам мониевых соединений (CH3)3N+ — (CH2)n — N+(CH3)3 • 2Х_для ганглиоблокирую-шего действия оптимально /1=6, а для блока нервно-мышечной передачи — я=10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными струк турами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного ато ма и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки. Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологи ческой активностью является одним из наиболее важных направлений в созда нии новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить оп ределенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимо действуют данные лекарственные средства. Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как раствори мость в воде, липидах, для порошкообразных соединений — от степени их из мельчения, для летучих веществ — от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения. Вопрос №2 Стр. 592 Синтетические антибактериальные средства разного химического строения, их классификация, фармакологическая характеристика производных нитрофурана, фторхинолона, 8-оксихинолина. Рецепт на ципрофлоксацин. ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным эф фектами. К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси-хинолин — нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром анти бактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на не которые грибы (дрожжеподобные и др.). Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где накапливается в бактериостатических концентрациях. Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызван ных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитро-ксолина моча приобретает ярко-желтый цвет. ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (напри мер, фурацилин), другие — в основном для лечения инфекций кишечника и мо чевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин). Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганиз мов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизенте рии, паратифе, токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите1 и лям-блиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально. Может вызывать диспеп сические явления, аллергические реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является фурадонин (нитрофурантоин). На- значают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количе стве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные его концент рации. Как и фуразолидон, он может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применя ют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно. С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофу рана рекомендуются обильное питье, блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов, витамины группы В. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и ди-оксидипом. Они обладают широким спектром противомикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим антимикробным средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах. Назначают только взрослым при стационарном лечении под контролем врача. Препараты довольно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних возмож ны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судо рожные сокращения мышц и др. Ципрофлоксацин (Ципробай) Rp.:Tab.Ciprofloxacini 0.25 N10\D.S.По 2 таб 2 р в день Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0, 25; 0, 5 и 0, 75 г; 0, 2 % раствор во флаконах для инфузий по 50 и 100 мл (1ОО или 200 мг); 1 % раствор в ампулах по 10 мл (концентрат, подлежащий разведению). Вопрос№ 3 Ответ: кетотифен. Для предупреждения приступов и аллергических реакций немедленного типа Билет № 40 Вопрос №1.Рецепторный механизм действия лекарственных средств. Типы рецепторов Рецептор – активн.группы макромолекул субстратов с кот-ми взаимод-т в-во
Вопрос №2. Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия) Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры. Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы. Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы: 1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия; 2) средства деполяризующего действия. Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства. Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты (бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер. К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны: при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию. Антидеполяризующие препараты могут вызывать снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается некоторыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина. Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры. Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка. Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой. Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов. Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения: 1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей; 2) повышение внутриглазного давления; 3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких. Препараты: Пилокарпина гидрохлорид Применяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике. Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл. Прозерин (неостигмина метилсульфат) Применяется внутрь и подкожно. Выпускается в таблетках по 0,015 г; в ампулах по 1 мл 0,05% раствора. Атропина сульфат Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0,1% раствора. Метацин (метоциния йодид) Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно). Выпускается в таблетках по 0,002 г: в ампулах по 1 мл 0,1% раствора. Вопрос №3.Феноболин Андрогенное, анаболическое, противоанемическое, противоопухолевое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон, обеспечивающий транспорт последнего через клеточную оболочку в гиалоплазму, откуда он диффундирует через ядерную мембрану в клеточное ядро и вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в стимуляции синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата) внутримышечно по 0,025—0,05 г 1 раз в 7—10 дней. Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 % и 2,5% раствора в масле. Билет 41
|