экзамен леч. 1. Хим синтез препаратов А. направленный синтез
 Скачать 290.31 Kb.
|
|
Раздел о всасывании, распределении, депонировании, метаболизме, выведении ЛВ Всасывание: Пасс.диффузия – по градиенту концентрации. Липофильные неполярные веществ. Фильтрация – мелкие гидрофильные молекулы Актив.транспорт – избирательность, конкуренция, насыщаемость. Гидрофильные полрные молекулы ряда неорг.ионов, сахаров, амидв Пиноцитоз – инвагинация клет.мембраны с образованием вакуоли. Абсорбция регулируется Р-гликопротеином Распределение: неравномерное. Влияют биологические барьеры (стенка капилляров, клет.мембраны, гематоэнцефалич, плацент.). ГЭБ – эндотелий сосудов не имеет пор. Проникновение путем диффузии, актив.транспорт. при пат.состояниях – повышается Плацентарный барьер – липофил (диффузия). Кажущийся объем распределения – отражает предположит.объем жидкости в кот. Распределяется в-во. = общ.кол-во в орг-ме / конц.в-ва в плазме Депонирование: ЛВ частично связываютс образую внеклет. и клет.депо. связыв.с белками, нуклеопротеидами, фосфолипиды. Метаболизм: 2 основных вида: метабол.трансорм – превращение в-в за счет окисление, гидролиза, восстановление; и конъюгация – биосинтетический процесс, сопровожд. Присоединением к лв или его метаболитам ряда хим.групп или молекул эндоген.соед-й (метилирование, глюкуронирование, ацетилирование..). при метаболизме в-ва переходят более полярное и водораств-е состояние Пути выведения С мочой. Путем реабсорбции С желчью попадая в кишечник и с калом. Элиминация – удаление вещества из организма. Обеспечивается экскрецией и биотрансформацией. Константа скорости Э – Кэлим - отражает скорость удаления в-ва (=0,693/Т1/2). Период полужизни – полуэлиминация – время необходимое для снижения концентрации вещества в плазме крови на 50% (=0,693/ Кэлим). Клиренс – Сl – отражает скорость очищения плазмы крови от вещества. Общ.(тотал)клиренс = скорость Эл. / конц.в плазме. Также выделяют почечный (зависит от фильтрации, секреции, реабсорбции), печеночный-захват гепатоцитами и биотрансформ. 2.Патолог состоян. Связан с коронарн недостаточн назыв ИБС. Классификация: 1 ЛС, применяемые при лечении стенокардии (антиангинальные средства) А)Средства понижающие потребность миокарда в кислороде и улучшающ его кровоснаб:
Б) Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде (основн представит в-адреноблокаторы) (анаприлин, метопролол, атенолол) В) Средства, повышающие доставку кислорода к миокарду.
Г) Кардиопротекторные препараты 9повыш устойчив кардиомиоцитов к ишемии) (предуктал) 2. Разные средства применяемые для лечения стенокардии (средства препятствующ тромбообразованию) (гиполидемические – предотвращ атеросклероза) 3. ЛС, примен при инфаркте миокарда: Опиоидные анальгетики, Нитроглицерин. Является производным глицерина Нитроглицерин практически не влияет на диаметр коронарных сосудов. Под действием нитроглицерина происходит накопление в эндотелии сосудов EDRF – релаксирующего фактора, что приводит к расширению сосудов. Так как природа EDRF включает в себя NO-группу, то нитроглицерин является донатором NO группы. Происходит расширение сосудов как емкостных, так и резистентных, поэтому уменьшается как пред-, так и постнагрузка на сердце. Блокаторы кальциевых каналов. Ионы кальция, проходя по своим каналам внутрь клетки участвуют в мышечном сокращении. При блокаде кальциевых каналов кальций не заходит в клетку, мышечного сокращения не происходит, а наоборот расслабление, что сопровождается расширением сосудов. Rp.: Tab/ Nitroglycerini 0.0005 D.t.d. N.40 S. По 1 таб под язык. Купир сприст стенокардии. 3АДАЧА: Аминазин Rp.: Dragee Aminazini 0.05 D.t.d. N.20 S. По 1 драже 2 раза в день.: БИЛЕТ 59. 1. Генетические факторы могут определять различную чувствительность к препарату, а также возможное повышение чувствительности либо отсутствие фармакологического эффекта в связи с определенной генной структурой. Выяснение роли генетических факторов в реакции организма на лекарственные средства является фармакогенетикой. Состояние организма определяют различия в действии лекарственного препарата на организм. При этом могут изменяться такие параметры, как прочность связывания с белками, биодоступность препарата, распределение. Значение суточных ритмов проявляется в том, что в зависимости от времени суток действие лекарственных веществ может изменяться не только количественно, но и качественно. Это объясняется различной активностью нервной системы и эндокринных желез в разные фазы бодрствования и сна, что определяет чувствительность организма к различным лекарственным веществам. Данными аспектами занимается хронофармакология. Самовнушаемость больных (эффект плацебо) — возможное изменение степени активности препарата в зависимости от психологического настроя. 2 ЛС, влияющие на афферентную иннервацию. Местноанестезир.ср-ва. Объединяет вещества угнетающего и стимулирующего типа. Классификация: ЛС, снижающ. чувствительность окончаний афер. нервов или препятствующие их возбуждению: 1).Анестезирующие ср-ва(местные анестетики) 2).Вяжущие ср-ва(танин, отвар коры дуба, цинка окись, цинка сульфат, серебра нитрат) 3).Обволакивающие ср-ва(слизь из крахмала, из семян льна..) 4).Абсорбирующие ср-ва(уголь активированный, тальк) ЛС, стимулирующ. окончания афферентных нервов: 1).Раздражающие ср-ва(горчичная бумага, ментол, раствор аммиака) 2).Отхаркивающие ср-ва рефлекторного д-я(препараты ипекакуаны и термопсиса) 3).Горечи,слабительные и желчегонные ср-ва рефлекторного д-я Местноанестезир.ср-ва.Воздействуя на окончания чувствит. нервов и нервные волокна препятств. генерации и проведению возбуждения. Мех-м д-я связан с блоком потенциалзависимых натриевых каналов. Это препятств. возникнов. И проведению потенциала д-я.Классифик. анестетиков:1).Ср-ва для поверхностной анест. (кокаин.дикаин.анестезин.пиромекаин)2).ср-ва для инфильтрационной и проводниковой анестезии (новокаин.бупивакаин) 3).ср-ва для всех видов анестезии(лидокаин. тримекаин) НОВОКАИН.(ПРОКАИНА ГИДРОХЛОРИД) Фармакологическое действие: Местноанестезирующее средство с умеренной анестезирующей активностью и большой широтой терапевтического действия. Являясь слабым основанием, блокирует натриевые каналы, вытесняет кальций из рецепторов, расположенных на внутренней поверхности мембраны и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Изменяет потенциал действия в мембранах нервных клеток без выраженного влияния на потенциал покоя. При всасывании и непосредственном сосудистом введении в ток крови снижает возбудимость периферических холинергических систем,* уменьшает образование и высвобождение ацетилхолина из преганглионарных окончаний устраняет спазм гладкой мускулатуры, уменьшает возбудимость миокарда и моторных зон коры головного мозга. При в/в введении оказывает анальгетическое, противошоковое, гипотензивное и антиаритмическое действие (увеличивает эффективный рефрактерный период, снижает возбудимость, автоматизм и проводимость), в больших дозах может нарушать нервномышечную проводимость. Устраняет нисходящие тормозные влияния ретикулярной формации ствола мозга. Угнетает полисинаптические рефлексы. В больших дозах может вызывать судороги. Обладает короткой анестезирующей активностью (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0.5-1 ч). Фармакокинетика: Плохо абсорбируется через слизистые оболочки. При парентеральном введении хорошо всасывается, быстро гидролизуется эстеразами плазмы и тканей с образованием двух основных фармакологически активных метаболитов: диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов - 80%.П эфф: Головокружение, слабость, снижение АД, коллапс, шок, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: бледность кожных покровов и слизистых оболочек, головокружение, тошнота, рвота, холодный пот, учащение дыхания, тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса. Действие на ЦНС проявляется чувством страха, галлюцинация-ют, судорогами, двигательным возбуждением. Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции с ингаляцией кислорода, в/в введение короткодействующих средств для общей анестезии, в тяжелых случаях -дезинтоксикационная и симптоматическая терапия. Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст (до 12 лет). Экстренные операции, сопровождающиеся острой кровопотерей. Выраженные фиброзные изменения в тканях (для анестезии методом ползучего инфильтрата).Лидокаин: по анестезир. активности превосх. новокаин в 2.5 раза и действует в 2раза продолжительнее. (1.5-2часа против 2-4часов). Токсичность сходная или слегка повышена. Раздражающего д-я на ткани не оказывает.Целесообр. применять с адреналином. При интоксикации – сонливость.нарушение зрения. Тошнота. Тремор.судороги.возможны ссрасстройства.угнетение дыхания. Rp.: Sol. Lidocaini hydrochloridi 1%-10ml. D.t.d. N.1 in amp. S. для проводниковой анестезии. 3Гепарин-Антикоагулянт (средство, тормозящее свертывание крови) прямого действия. Гепарин является естественным противосвертываюшим фактором. Совместно с фибринолизином он входит в состав физиологической антисвертываюшей системы. Относится к антикоагулянтам прямого действия, т. е. влияющим непосредственно на факторы свертывания, находящиеся в крови (XII, XI, X, IX, VII и II). Он блокирует также биосинтез (образование в организме сложных веществ из более простых) тромбина; уменьшает агрегацию (склеивание) тромбоцитов. Противосвертываюшее действие гепарина проявляется in vitro (в пробирке) и in vivo (в организме). Гепарин обладает не только анткоагулируюшим действием, но угнетает активность гиалуронидазы (биологически активного вещества, участвующего в регуляции тканевой проницаемости), активирует в некоторой степени фибринолитические (растворяющие сгусток крови) свойства крови, улучшает коронарный (сердечный) кровоток. Rp.: Heparini 500 МЕ/мл D.t.d. N.5 in amp S. в/в по 5000ед гепарина каждые 4 часа. Билет 60. 1. Антагонист — Вещество, биологическое действие которого противоположно действию другого вещества — агониста (например, габазин — антагонист ГАМК); 2. Вещество, которое связывается с клеточными рецепторами и блокирует их (например, TPMPA — антагонист ГАМКC-рецептора). Различают два вида антагонистов (во втором значении): конкурентные и неконкурентные антагонисты. Конкурентные антагонисты связываются с тем же местом на поверхности рецептора, что и эндогенный лиганд, блокируя доступ лиганда к месту связывания. Неконкурентные антагонисты связываются с каким-то другим местом и блокируют отклик рецептора тем или иным образом. Различение механизмов можно провести путём исследования кинетических данных о взаимодействии вещества и рецептора. Связывание антагониста с рецептором может иметь обратимую или необратимую природу. Необратимые антагонисты зачастую образуют ковалентные связи с рецептором. В биохимии, фармакологии используется также термин «блокатор» (тех или иных процессов). 2. Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов Адреномиметики непрямого действия. Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают эффекты возбуждения a-адренорецепторов. В отличие от группы прямых адреномиметиков, которые практически не вляют на ЦНС (за исключением центральных альфа2-миметиков), многие адреномиметики непрямого типа действия легко проходят через ГЭБ и обладают ярко выраженным стимулирующим действием на головной мозг (фенамин, эфедрин и др.). 3 группы: 1. Вытесняющие НА в синаптическую щель из синаптических пузырьков и нервных окончаний; 2. Угнетающие нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов; 3. Угнетающие процесс катаболизма катехоламинов Классификация адреномиметиков А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином; потенцируется кокаином): Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином): эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА). В. Непрямого действия (симпатомиметики): 1. высвобождение – амфетамин, тирамин; 2. ингибитор обратного захвата – кокаин; 3. МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон. 3. Задача К педиатру обратилась мать с ребенком 1 года по поводу искривления нижних конечностей и отсутствия зубов. При осмотре выявлена деформация позвоночника и грудной клетки, гипотония мышц, отставание в общем развитии ребенка. 1.Недостаток какого витамина в организме приводит к развитию вышеуказанных симптомов? 2.Какой препарат Вы назначите для лечения ребенка? Ответ: Dr.Ergocalciferoli oleosae 500 ME N.50 (2 р/с) витамин Д. Эргокальциферол |