ПАТШИЗ. 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых

• Название: 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых
• Дата: 28.05.2022
• Размер: 1.54 Mb.
• Имя файла: ПАТШИЗ.docx
• Тип: Документы; #554040
• страница: 3 из 20

24.Отличие и сходство форм патологии. Насле́дственные заболева́ния — заболевания, возникновение и развитие которых связано с дефектами в программном аппарате клеток, передаваемыми по наследству через гаметы. В основе наследственных заболеваний лежат нарушения (мутации) наследственной информации — хромосомные, генные и митохондриальные. От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными, например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности. Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время (при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на 3-4 десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания). Множество заболеваний развиваются в результате влияния внешних повреждающих факторов (в том числе экологических). В этиологии которых решающая роль принадлежит различным экзогенным факторам (например, инфекции или травмы).Это приобретенные заболевания. При этих заболеваниях роль генотипа ограничена регулированием степени восприимчивости организма, эффективностью иммунного ответа и возможностями адаптационно-компенсаторных реакций в ответ на внешнее воздействие.

25.Роль мутагенных факторов и мутации в развитии наследственной патологии.классификация наследственных болезней. Любые мутации могут возникнуть спонтанно или быть индуцированными. Спонтанные мутации появляются под влиянием неизвестных природных факторов и приводят к ошибкам при репликации ДНК. Индуцированные мутации возникают под воздействием специальных направленных факторов, повышающих мутационный процесс. Мутагенным действием обладают факторы физической, химической и биологической природы.Среди физических мутагенов наиболее сильное мутантное действие оказывает ионизирующая радиация – рентгеновские лучи, α-, β-, γ-лучи,они вызывают образование свободных радикалов ОН или НО2 из воды, находящейся в тканях. Эти радикалы обладают высокой реакционной способностью. Они могут расщеплять нуклеиновые кислоты и другие органические вещества.
Облучение вызывает как генные, так и хромосомные перестройки. Действие УФ-излучения приводит к образованию тимидиновых димеров. Присутствие димеров в ДНК приводит к ошибкам при ее репликации.- Химические мутагены должны обладать следующими качествами:
• высокой проникающей способностью;
• свойством изменять коллоидное состояние хромосом;• определенным действием на состояние хромосомы или гена. К химическим веществам, вызывающим мутации, можно отнести органические и неорганические
вещества, такие, как кислоты, щелочи, перекиси, соли металлов, формальдегид, пестициды, дефолианты, гербициды, колхицин и др.Некоторые вещества способны усиливать мутационный эффект в сотни раз по сравнению со спонтанным. Их называют супермутагенами.
Супермутагенной активностью обладают нитрозосоединения (иприт, диэтилнитрозамин, уретан и др.). Некоторые лекарственные препараты также обладают мутагенным эффектом. Например, цитостатики, производные этиленимина, нитрозомочевина. Они повреждают ДНК в процессе репликации.Химические мутагены могут вызывать нарушение мейоза, приводящее к нерасхождению хромосом, разрыву хромосом, точковым мутациям.. Некоторые немутагенные химические вещества, включившись в обмен веществ, превращаются в мутагены. Например, цитостатик – циклофосфамид – не мутаген, но в организме млекопитающих превращается в высокомутагенное соединение.Кроме мутагенов физической и химической природы, в окружающей среде имеются биологические факторы мутагенеза. Вирусы оспы, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, гепатита, краснухи и др. способны вызывать разрывы хромосом. Вирусы могут усиливать
темпы мутации клеток хозяина за счет подавления активности репарационных систем. Возникновение мутаций приводит к различным патологиям. Дляпредотвращения негативных последствий, связанных с действием различных мутагенных факторов среды, используют вещества, называемые антимутагенными. В настоящее время выделено около 200 природных исинтетических соединений, обладающих антимутагенной активностью. Это аминокислоты (гистидин, метионин и др.), витамины (токоферол, каротин, ретинол,аскорбиновая кислота и др.), ферменты (оксидаза, каталаза и др.), интерферон и др. Потребляемая пища содержит большое количество мутагенов и
антимутагенов. Их соотношение зависит от способов обработки пищи, сроков ее хранения и т.д. Правильное питание – один из путей предотвращения вредноговоздействия мутагенных факторов среды.В основу генетической классификации наследственных болезней положен этиологический принцип,. Всю наследственную патологию можно разделить на 5 групп: генные болезни, хромосомные болезни, болезни с наследственной предрасположенностью (синонимы: мультифакториальные, многофакторные), генетические болезни соматических клеток и болезни генетической несовместимости матери и плода..Генные и хромосомные болезни.Генные болезни - болезни, вызываемые генными мутациями.Хромосомные болезни определяются хромосомными и геномными мутациями. Генные мутации передаются из поколения в поколение в соответствии с законами Менделя, в то время как большинство хромосомных болезней, обусловленных анеуплоидиями, вообще не наследуется (летальный эффект с генетической точки зрения), а структурные перестройки (инверсии, транслокации) передаются с дополнительными перекомбинациями, возникающими в мейозе носителя перестройки.Болезни с наследственной предрасположенностьюБолезни с наследственной предрасположенностью могут быть моногенными иполигенными. Для их реализации недостаточно только соответствующей генетической конституции индивида - нужен ещё фактор или комплекс факторов среды, «запускающих» формирование мутантного фенотипа (или болезни). С помощью средового фактора реализуется наследственная предрасположенность.Генетические болезни соматических клетокГенетические болезни соматических клеток выделены в отдельную группу наследственной патологии недавно. Поводом к этому послужило обнаружение при злокачественных новообразованиях специфических хромосомных перестроек в клетках, вызывающих активациюонкогенов (ретинобластома, опухоль Вильмса). Эти изменения в генетическом материале клеток являются этиопатогенетическими для злокачественного роста и поэтому могут быть отнесены к категории генетической патологии. Уже имеются первые доказательства того, что спорадические случаи врождённых пороков развития являются результатом мутаций в соматических клетках в критическом периоде эмбриогенеза. Следовательно, такие случаи можно рассматривать как генетическую болезнь соматических клеток. Болезни, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенамразвиваются в результате иммунной реакции матери на антигены плода. Кровь плода в небольшом количестве попадает в организм беременной. Если плод унаследовал от отца такой аллель антигена (Аг⁺), которого нет у матери (Аг^-), то организм беременной отвечает иммунной реакцией. Антитела матери, проникая в кровь плода, вызывают у него иммунный конфликт. Наиболее типичное и хорошо изученное заболевание этой группы - гемолитическая болезнь новорождённых, возникающая в результате несовместимости матери и плода по Rh-Ar. Болезнь возникает в тех случаях, когда мать имеет Rh^- группу крови, а плод унаследовал Rh⁺ аллель от отца.Иммунные конфликты различаются и при несовместимых комбинациях по антигенам группы АВО между беременной и плодом.(25вопр)

26.Хромосомные наследственные болезни.Понятие,основные нозологические формы,особенности патогенеза и передачи по наследству. Этиология, патогенез Все на­след­ствен­ные за­бо­ле­ва­ния, обу­с­ло­в­лен­ные на­ли­чи­ем од­но­го па­то­логи­че­ского ге­на, на­сле­дуют­ся, в со­о­т­вет­ствии с за­ко­нами Мен­де­ля. Воз­ник­но­ве­ние на­след­ствен­ных бо­лез­ней обу­с­ло­в­ле­но на­ру­ше­ни­ями в процес­се хра­не­ния, пе­ре­да­чи и ре­а­ли­за­ции на­след­ствен­ной информации. Клю­че­вую роль на­след­ствен­ных фак­то­ров в воз­ник­но­ве­нии па­то­логи­че­ского ге­на, при­во­дящего к за­бо­ле­ва­нию, под­тверж­да­ет очень вы­со­кая ча­сто­та ря­да за­бо­ле­ва­ний в не­ко­то­рых семьях по срав­не­нию с на­се­ле­ни­ем в це­лом.В ос­но­ве воз­ник­но­ве­ния на­след­ствен­ных за­бо­ле­ва­нии лежат му­тации: пре­имуще­ствен­но хромо­сом­ные и ген­ные. Сле­до­ва­тель­но, вы­де­ляют хромо­сом­ные и на­след­ствен­ные ген­ные бо­лез­ни.Хромо­сом­ные бо­лез­ни клас­сифици­руют­ся по типу ген­ной или хромо­сом­ной му­тации и сопут­ствующей ин­ди­ви­ду­аль­но­сти, во­вле­ка­емой в изме­не­ние хромо­со­мы. В свя­зи с этим вы­держи­ва­ет­ся важ­ный для под­раз­де­ле­ния по но­зо­логи­че­скому принци­пу на­след­ствен­ной па­то­логии па­то­ге­не­ти­че­ский принцип:1. Для каж­дой бо­лез­ни уста­нав­ли­ва­ет­ся ге­не­ти­че­ская струк­ту­ра (хромо­со­ма и её сег­мент), ко­то­рая опре­де­ля­ет па­то­логию;2. Выяв­ля­ет­ся, в чём со­сто­ит ге­не­ти­че­ское на­ру­ше­ние. Оно опре­де­ля­ет­ся не­до­стат­ком ли­бо из­быт­ком хромо­сом­ного ма­те­ри­а­ла.На­ру­ше­ние нормаль­ного хромо­сом­ного ба­лан­са при­во­дит к рас­стройству раз­ви­тия орга­низма, как еди­ной си­с­темы. Пол­ные формы хромо­сом­ных ано­ма­лий вы­зы­вают бо­лее се­рьёз­ные от­к­ло­не­ния, неже­ли ча­стич­ные. Не­до­ста­ток ге­не­ти­че­ского ма­те­ри­а­ла вы­зы­ва­ет бо­лее се­рьёз­ные по­ро­ки, чем его из­быток. Ка­че­ствен­ный, то есть ген­ный со­став чис­лен­но или струк­тур­но изме­няющих­ся хромо­сом, яв­ля­ет­ся важ­нейшим фак­то­ром тяже­сти и спек­т­ра на­ру­ше­ний в раз­ви­тии орга­низма.Множе­ствен­ные врож­дён­ные по­ро­ки раз­ви­тия, как глав­ное фе­но­типи­че­ское про­яв­ле­ние хромо­сом­ных бо­лез­ней, форми­ру­ет­ся в ран­нем эм­брио­ге­не­зе, ког­да только на­чи­на­ет­ся ги­сто­ге­нез (форми­ро­ва­ние те­ла за­ро­дыша) и про­ис­хо­дит орга­но­ге­нез (форми­ро­ва­ние орга­нов). К мо­мен­ту рож­де­ния все по­ро­ки раз­ви­тия уже имеют­ся. Ис­клю­че­ние со­став­ляют лишь те, ко­то­рые свя­за­ны с форми­ро­ва­ни­ем пер­вич­ных или вто­рич­ных по­ло­вых при­з­на­ков в пе­ри­од по­ло­вого со­зре­ва­ния. Они на­блю­дают­ся при на­ру­ше­ни­ях в си­с­теме по­ло­вых хромо­сом.Из них наи­бо­лее ча­сты: за­держ­ка общего фи­зи­че­ского или ум­ствен­ного раз­ви­тия, че­реп­но-лице­вые дисморфии и ано­ма­лии других ча­с­тей ске­ле­та, по­ро­ка сер­деч­но-со­су­ди­стой, мо­чепо­ло­вой, нерв­ной и ­других си­с­тем, раз­лич­ные от­к­ло­не­ния в гор­мо­наль­ном, имму­но­логи­че­ском и ­био­хи­ми­че­ском ста­ту­се орга­низма служат про­яв­ле­ни­ями раз­лич­ных хромо­сом­ных бо­лез­ней. Они вы­зы­вают раз­ви­тие ка­кого-ли­бо от­дель­ного спе­ци­фи­че­ского по­ро­ка. За­ча­стую хромо­сом­ное за­бо­ле­ва­ние выража­ет­ся в ­со­че­та­нии не­скольких по­ро­ков.Классификация Все хромо­сом­ные бо­лез­ни клас­сифици­руют­ся по типу му­таций их вы­зы­вающих. По этому принци­пу все хромо­сом­ные бо­лез­ни мож­но раз­де­лить на две большие группы: бо­лез­ни, выз­ван­ные изме­не­ни­ем чис­ла хромо­сом при со­хра­не­нии их струк­ту­ры (ге­ном­ные му­тации), и бо­лез­ни, обу­с­ло­в­лен­ные изме­не­ни­ями струк­ту­ры хромо­сом (хромо­сом­ные му­тации). У че­ло­ве­ка все из­вест­ные ви­ды му­тации изу­че­ны и опи­са­ны.Чис­лен­ные на­ру­ше­ния со­сто­ят в изме­не­нии пло­ид­но­сти хромо­сом­ного на­бо­ра и в от­к­ло­не­нии чис­лахромо­сом от ­дип­ло­ид­но­го по каж­дой их па­ре в сто­ро­ну уменьше­ния — мо­но­со­мия, или в сто­ро­ну уве­ли­че­ния — три­со­мия и ­другие формы по­ли­со­мий). Хо­рошо изу­че­ны трип­ло­ид­ные и ­тет­рап­ло­ид­ныеорга­низмы. Ча­сто­та их воз­ник­но­ве­ния низ­кая. В ос­нов­ном это выки­дыши и мёрт­во­рож­дён­ные. Ес­ли по­яв­ляют­ся но­во­рож­дён­ные с та­ки­ми на­ру­ше­ни­ями, то жи­вут они, ка­к пра­ви­ло, не ­больше 10 дней.Прогноз В семьях, имевших ре­бён­ка хромо­сом­ной бо­лез­нью при ка­ри­о­типи­че­ски нормаль­ных ро­ди­те­лях, по­в­тор­ный риск рож­де­ния ре­бён­ка с хромо­сом­ной па­то­логи­ей по­вышен. При­чи­ны этого остают­ся до сих пор не­яс­ными. По­скольку из экс­пе­римен­таль­ной ци­то­ге­не­ти­ки из­вест­но, что ста­дии мейо­за, вклю­чая рас­хож­де­ния хромо­сом, на­хо­дят­ся под ге­не­ти­че­ским кон­тро­лем, мож­но предпо­лагать, что пред­рас­по­ложе­ние к по­в­тор­ному воз­ник­но­ве­нию гамет с чис­лен­ным ди­с­ба­лан­сом хромо­сом­ногона­бо­ра та­кже яв­ля­ет­ся ге­не­ти­че­ским.Ге­ном че­ло­ве­ка вклю­ча­ет не­сколько мил­лио­нов ге­нов, спо­соб­ных к тому же по-раз­ному вли­ять на раз­ви­тие при­з­на­ков. В ре­зульта­те му­таций и пе­ре­ком­би­нации ге­нов воз­ни­ка­ет при­сущее че­ло­ве­ку раз­­но­об­ра­зие по самым раз­ным при­з­на­кам. Ге­ны че­ло­ве­ка му­ти­руют каж­дый с часто­той от 1 на 100 000 до 1 на 10 000 000 га­мет на по­ко­ле­ние.Причина заболеванийВ основе наследственных заболеваний лежат нарушения (мутации) наследственной информации — хромосомные, генные и митохондриальные. Отсюда — классификация наследственных заболеваний.. Для значительной части наследственных болезней тип наследования установлен — патологические признаки, также как и нормальные, могут наследоваться аутосомно-доминантно, аутосомно-рецессивно и сцепленно с полом (Х-сцепленный доминантный, Х-сцепленный рецессивный и Y-сцепленный типы наследования). Термин «аутосомный» указывает на то, что мутантный ген локализован в аутосоме, «Х-сцепленный» — в половой Х-хромосоме, а «Y-сцепленный» — в половой Y-хромосоме. Выделение доминантного и рецессивного типов наследования существенно с медицинской точки зрения, так как при доминантном типе наследования клиническое проявление болезни обнаруживается у гомо- и гетерозигот, а при рецессивном — только у гомозигот, т. е. значительно реже. Основные методы, с помощью которых устанавливается тот или иной тип наследования, — клинико-генеалогический, базирующийся на анализе родословных, и более точный сегрегационный анализ, объектом которого, как правило, являются так называемые ядерные семьи (т. е. родители и дети).Качественно-количественная классификацияПри наследственных заболеваниях могут иметь место грубые цитогенетические нарушения различного характерИзменение числа хромосомХромосомные болезниУвеличение числаУменьшение числаКачественное изменение ДНКМутации ядерной ДНКИзменяется структура хромосом.Мутации митохондриальной ДНКМитохондриальные заболеванияПатологические нарушения клеточного энергетического обмена могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.Дифференциация наследственных заболеванийСреди наследственных болезней, развивающихся в результате мутаций, традиционно выделяют три подгруппы: моногенные наследственные заболевания, полигенные наследственные болезни ихромосомные аберрации.От наследственных заболеваний следует отличать врождённые заболевания, которые обусловлены внутриутробными повреждениями, вызванными,например, инфекцией (сифилис или токсоплазмоз) или воздействием иных повреждающих факторов на плод во время беременности.Многие генетически обусловленные заболевания проявляются не сразу после рождения, а спустя некоторое, порой весьма долгое, время. Так, при хорее Гентингтона дефектный ген обычно проявляет себя только на третьем-четвёртом десятилетии жизни, проявление признаков спинальной мускульной атрофии (СМА) наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 4—50 лет (в зависимости от формы заболевания).Наследственные болезни и врождённые заболевания представляют собой два частично перекрывающихся множества.Моногенные наследственные заболеванияМоногенные болезни наследуются в соответствии с законами классической генетики Менделя. Соответственно этому, для них генеалогическое исследование позволяет выявить один из трёх типов наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и сцепленное с полом наследование.Это наиболее широкая группа наследственных заболеваний. В настоящее время описано более 4000 вариантов моногенных наследственных болезней, подавляющее большинство которых встречается довольно редко (например, частота серповидноклеточной анемии — 1/6000).Широкий круг моногенных болезней образуют наследственные нарушения обмена веществ, возникновение которых связано с мутацией генов, контролирующий синтез ферментов и обусловливающих их дефицит или дефект строения — ферментопатии.Митохондриальные заболеванияОсновная статья: Митохондриальные заболеванияКроме того, имеется ряд моногенных болезней, связанных с дефектами митохондриальных генов, передаваемых преимущественно яйцеклеткой.Полигенные наследственные болезниПолигенные болезни наследуются сложно. Для них вопрос о наследовании не может быть решён на основании законов Менделя. Ранее такие наследственные заболевания характеризовались какболезни с наследственной предрасположенностью. Однако сейчас о них идёт речь как о мультифакториальных заболеваниях с аддитивно-полигенным наследованием с пороговым эффектом.К этим заболеваниям относятся такие болезни как рак, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия, ишемическая болезнь сердца, гипертензия и многие другие.Хромосомные аберрацииХромосомные болезни обусловлены грубым нарушением наследственного аппарата — изменением числа и структуры хромосом. Типичная причина, в частности, — алкогольная интоксикация родителей при зачатии («Алкогольный синдром плода»).Сюда относятся синдромы Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского — Тернера, Эдвардса, «кошачьего крика» и другие.
27.Моногенные наследственные болезни.Понятия, классификация, характеристика.Понятие о полигенных наследственных болезнях. Моногенные заболеванияБолезни с наследственным предрасположением классифицируют — в зависимости от числа генов, определяющих предрасположенность, — на моногенные и полигенные.Моногенные болезни с наследственным предрасположением детерминируются одним мутантным геном и возникают при действии конкретного (часто специфического) и обязательного фактора внешней среды. К таким разрешающим факторам относятся загрязнение среды (химическими соединениями, пылевыми частицами), пищевые вещества и добавки, Л С.Примеры моногенных забоблеваний:• недостаточность альфа1-антитрипсина: у гомозигот по мутантному аллелю (PiZZ) альфа1 -антитрипсина в условиях пылевого загрязнения стремительно развиваются хронический воспалительный процесс и эмфизема лёгких;• непереносимость лактозы: при мутантной форме гена лактазы употребление молока приводит к развитию кишечного дискомфорта и поноса;• у гомозигот по мутантному аллелю гена, регулирующего реакцию ацетилирования изониазида (противотуберкулёзного препарата), стандартная доза этого препарата вызывает поражение периферических нервов, которое проявляетсяневритами.Характеристика моногенных наследственных заболеванийПоскольку мутация затрагивает лишь один ген, то такие особи остаются, как правило, жизнеспособными и способными давать потомство, а наследование таких заболеваний осуществляется согласно законам Менделя. Учитывая это, можно говорить о наследовании по доминантному и рецессивному типам, а также наследовании, сцепленном с полом. Наследование по доминантному типу означает, что мутация произошла в доминантном гене, а значит, проявится как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии, т.е. у всего потомства.. К заболеваниям, которые наследуются по доминантному типу относятся короткопалость, долгопалость, искривления пальцев, боковых резцов, дальнозоркость, близорукость и т.д. Из более опасных заболеваний – врожденная катаракта, хорея Геттингтона, множественный полипоз толстого кишечника и болезнь Реклинхаузена (нейрофиброматоз).Моногенные заболеваний наследуемые по рецессивному типу и сцеплено с полом.По рецессивному типу наследуются в основном ферментопатии (фенилкетонурия, алкаптонурия, альбинизм), коагулопатии (дефекты факторов свертывания крови), а также микроцефалия и глухонемота. Такое наследование понимает под собой факт проявления заболевания только у гомозиготных особей, а объясняется мутацией в рецессивном гене.Наследование сцепленное с полом. Мутация произошла в гене, который расположен в половой хромосоме. В основном такие мутации затрагивают гены Х-хромосомы, так как в Y-хромосоме генов мало (около 14!). При этом в Х-хромосоме большинство генов рецессивные, а потому заболевание проявляется только у гомозигот. Поэтому у женщин такие заболевания встречаются значительно реже, так как должны сойтись две Х-хромосомы с мутантными генами. Чаще заболевания проявляются у мужчин, так как достаточно всего одной Х-хромосомы с мутантами генами. А передается эта хромосома, как правило, от матери, которая является носителем этого гена, будучи при этом фенотипически здоровой. К заболеваниям, которые наследуются подобным образом, относятся: гемофилия, дальтонизм, гемералопия. Единственным заболеванием, которое наследуется сцеплено с полом, но при этом мутантным является доминантный ген, является витамин Д резистентный гипофосфатемический рахит. Мультифакторные наследственные болезни. Полигенные заболеванияК мультифакториальным болезням (болезням с наследственной предрасположенностью) относится самая большая группа болезней - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, сахарный диабет, шизофрения, эпилепсия и др. Их иногда обозначают многофакторными или полигемпыми болезнями. Мультифакториальные болезни имеют сложный характер наследованияМультифакториальные болезни связаны с действием многих генов, поэтому их называют мультифакториальными (англ. factor- ген)..Болезни с наследственной предрасположенностью могут реализоваться только путем тесного взаимодействия генетической конституции (полигенов или мопогенов) индивида и факторов внешней среды как неотъемлемых факторов. Предполагается, что без средовых факторов не может реализоваться генетическая предрасположенность. Это связано с тем, что при заболеваниях, связанных с нарушением системы аллельных генов, снижена норма реакций и адаптация к различным воздействиям. Например, формирование гипертонической болезни наблюдается на фоне стресса, психических нагрузок; сахарного диабета - при нарушениях питания, переедании, ожирении и т.д. 

28.Метод изучения наследственных болезней.Принципы профилактики и лечения наследственных болезней. Основные методы изучения наследственных болезней1. Демографо-статистический метод. Предполагает сравнение частоты возникновения наследственного заболевания в семье больного с частотой возникновения его в популяции. Статистически достоверное различие доказывает наследственную природу заболевания.2. Генеалогический метод — метод составления родословной. Помогает установить тип наследования наследственной болезни, чтобы определить вероятность повторения ее в потомстве.3. Близнецовый метод. Дает возможность разграничить роль наследственных факторов и факторов внешней среды в возникновении болезни.4. Цитологические методы: исследование кариотипа в ядрах делящихся клеток, изучение полового хроматина в клетках слизистой оболочки рта, исследование "барабанных палочек" в ядрах сегментоядерныхнейтрофилов.5. Биохимические методы. Часто используют как экспресс-методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ.6. Экспериментальное моделирование наследственных болезней у животных. С этой целью выводят мутантные линии животных, имеющих наследственные дефекты, аналогичные таковым у человека (гемофилия у собак, атеросклероз у голубей, мышечная дистрофия у хомяков).Наследственные болезни пока не поддаются радикальному лечению, ибо пока не разработаны методы исправления генотипа. Но многие наследственные болезни можно лечить, используя симптоматическое лечение или влияя на развитие болезни. В частности, при некоторых наследственных болезнях прибегают к диетотерапии.Например, патогенез такого наследственного заболевания, как галактоземия, связан с накоплением в клетках галактозы из-за отсутствия фермента р-0-галакто-1-фосфатуридилтрансферазы, вследствие чего развиваются изменения в печени и головном мозге, и, наконец, ослабление умственной деятельности, то лечение болезни обычно проводят исключением материнского молока и назначением диеты, не содержащей галактозы.Другим примером диетотерапии является лечение фенилкето-нурии, которая может быть обнаружена простым исследованием мочи новорожденных. Новорожденному с этой болезнью на весь период детства назначают диету с пониженным содержанием фе-нилаланина, что предупреждает умственную отсталость и другие симптомы фенилкетонурии. Когда «вылеченные» становятся матерями, они вновь должны вернуться к диете с пониженным содержанием фенилаланина и таким образом обеспечить подходящую среду для плода. Их потомство (девочки) тоже может нуждаться в низкой по фенилаланину диете в раннем детстве, чтобы предупредить симптомы болезни.С целью лечения часто прибегают к введению в организм недостающего фактора. Например, при первициозной анемии, гемофилии и антигемофильной глобулиновой недостаточности прибегают к периодическим инъекциям специфического (недостающего в организме) белка, что временно улучшает состояние больных.Для лечения ряда болезней используют переливание крови или удаление из организма токсических веществ с помощью лекарственных средств. Лекарственную терапию часто используют также с целью индукции недостающих ферментов. Например, отдельные наследственные болезни лечат фенобарбиталами, которые стимулируют индукцию недостающих ферментов. При гомо-литической болезни новорожденных (Ш^-дети) матерям вводят глобулин Rh, который разрушает Rh-позитивные клетки плодового происхождения и предупреждает образование Rh-антител, которые могут повредить другие плоды в последующих беременностях.Важное место в лечении наследственных болезней занимает хирургическое лечение. Например, часто прибегают к удалению толстой кишки при полипозе, селезенки — при сфероцитозе, почек — при цистинозе. Многие аномалии (незаращение верхней губы, врожденные пороки сердца, полисиндактилия, болезнь Нимена-Пика и др.) исправляют хирургической коррекцией или с помощью трансплантаций. Однако важно подчеркнуть, что при лечении генетический дефект у больных сохраняется. Вступая в детородный возраст, наследственные больные передают неблагоприятные гены своему потомству.В широком плане в рамках разных методов лечения наследственных болезней можно рассматривать и евфенические мероприятия, под которыми понимают компенсацию естественных недостатков человека, в фенотипе, т.е. улучшение здоровья человека через фенотип. Часто евфенические мероприятия называют лечением адаптивной средой. к ним относят пре-натальную и постнатальную заботу о потомстве, иммунизации, переливания крови, трансплантации органов, пластическую хирургию, обагащение диет белками, витаминами и микроэлементами, исключение из диет отдельных углеводов, физическую культуру, лекарственную терапию при тех наследственных болезнях, проявление которых зависит от факторов среды. Однако евфенические мероприятия, как и симптоматическое и патогенетическое лечение, тоже не приводят к радикальным результатам, ибо благодаря евфенике нельзя кардинально преодолеть наследственные дефекты. Кроме того эффекты, достигнутые в результате евфенических мероприятий, не передаются по наследству и не сопровождаются уменьшением количества неблагоприятно действующих генов в популяциях человека.Этиологическое лечение наследственных болезней, которое должно приводить к кардинальному исправлению наследственных аномалий, еще не разработано. Однако в связи с достижениями физико-химической биологии сформулированы и разрабатываются программы изменения в желаемом направлении фрагментов генетического материала, детерминирующих наследственные аномалии человека.Профилактика наследственных болезней сводится к профилактике болезней, унаследованных от предыдущих поколений и к профилактике болезней, вновь возникающих в результате мутаций в зародышевых клетках родителей.Профилактика болезней, унаследованных от предыдущих поколений (сегрегационный груз), осуществляется, главным образом, с помощью медико-генетической консультации. Основные задачи медико-генетического консультирования сводятся к тому, чтобы преодолеть степень риска рождения ребенка с наследственной патологией в данной семье и помочь родителям принять правильное решение, а также насторожить на риск рождения наследственно отягощенного ребенка и облегчить возможность постановки раннего диагноза и принятия лечебных мер. В глобальном плане медико-генетическая консультация должна понижать частоту неблагоприятных генов в популяциях человека.Результативность медико-генетической консультации зависит от точности знания родословной и точности определения скрытого носительства патологических генов, диагностики гетерозиготного состояния. родословных и в определении степени риска. Профилактика наследственных болезней, вновь возникающих в результате мутации (мутационный груз), сводится к предупреждению загрязнения среды обитания человека факторами, которые могут действовать как мутагены. (28)

29 РОЛЬ НАРУШЕНИЯ БИОРИТМОВ В ПАТОЛОГИИ.ХРОНОМЕДИЦИНА И ХРОНОПАТОЛОГИЯ.ДЕСИНХРОНОЗЫ