ПАТШИЗ. 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых

• Название: 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых
• Дата: 28.05.2022
• Размер: 1.54 Mb.
• Имя файла: ПАТШИЗ.docx
• Тип: Документы; #554040
• страница: 8 из 20

Водянка-это патологич скопление воды в серозных полостях.Примеры:асцит(в брюшной полости);гидроторокс(в плевральной полости);в полостях и желудочках мозга — hydrocephales.отек кожи и подкожной клетчатки — anasarca.

2///41.Ацидоз:понятие,виды,этиология,патогенез,проявления,механизмы компенсации и принципы патогенетической терапии ацидозов.

Ацидоз-нарушение кислотно-щелочного равновесия,характеризующееся появлением в крови абсолютного или относительного избытка кислот и повышением концетрации водородных ионов.По степени выраженности различают компенсированный и декомпенсированный ацидоз.

В зависимости от значения водородного показателя:

*компенсированный ацидоз: рН крови не опускается ниже границы физиологической нормы (7,35). Усиливается сердцебиение, учащается дыхание и повышается кровяное давление; *субкомпенси́рованный ацидоз уровень pH крови находится в пределах 7,34-7,25. Может вызвать угнетение сердечной деятельности вплоть до сердечных аритмий. Появляется одышка, нередко рвота и понос;

*некомпенсированный ацидоз: водородный показатель ниже границы физиологической нормы (менее 7,24). Декомпенсированный ацидоз. Вызывает расстройства функций центральной нервной системы (головокружение, сонливость, потеря сознания), сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и др.

По происхождению:

*газовый ацидоз.Возникаект при избытке угольной кислоты в организме.Причины:1)недостаточность функции внешнего дыхания,при котором снижается легочная винтиляцияСО2 задерживается в организме.2) вдыхания воздуха с повышенным содержанием углекислого газа.3)недостаточность кровообращения,замедляется удаление СО2 из крови. Дыхательный, респираторный.

Возрастает напряжение СО2,повышается возбудимость дыхательного центра,отдышка- избыток угольной кислоты удаляется из организма-это механизм компенсации.При дальнейшем накоплении СО2 в организме буферная емкость крови и физиологические регуляторные механизмы истощаются.Происходит сдвиг реакции крови в кислую сторону и развивается декомпенсированный ацидоз.

*негазовый ацидоз-самая частая и очень тяжелая форма.Накопление ворганизме летучих кислых продуктов (молочная кислота).Причины:1)избыточное образование кислых продуктов при нарушениях обмена веществ(сахарный диабет,голодание).2)нарушение выведения из организма кислых веществ при нарушении ф-ций почек 3)потеря организмом большого кол-ва оснований со щелочными пищеварительными соками(поносы) 4)избыточное введение минеральных кислот. При компенсированном метаболическом ацидозе в процесс компенсации включается бикарбонатный буфер крови, который связывает кислоты. Уменьшение содержания бикарбоната натрия приводит к относительному увеличению концентрации угольной кислоты (H₂CO₃), которая диссоциирует на H₂O и CO₂. Последний возбуждает дыхательный центр и возникает гипервентиляция лёгких, в результате которой из организма удаляется избыток CO₂ и ионов Н^+.Наконец, коррекция ацидоза происходит путём увеличенной экскреции почками Н+ и усиленной реабсорбции бикарбоната натрия.Истощение и недостаточность описанных компенсаторных механизмов приводит к развитию декомпенсированного метаболического ацидоза. Происходит снижение рН крови,продолжается уменьшение стандартного бикарбоната (SB), нарастает дефицит буферных оснований (ВЕ), напряжение СО₂ в крови снижено или возвращается к норме за счёт неэффективности вентиляции лёгких.Клинически-расстройства сердечной деятельности, глубокое шумное дыхание,гипоксия и гипоксемия. При снижении рН ниже 7,2 обычно наступает коматозное состояние.
Лечение метаболического ацидоза:

•устранение этиологического фактора;
•нормализацию сердечно-сосудистой деятельности;
•коррекцию дыхания;
•коррекцию электролитных расстройств;
•улучшение реологических свойств крови, тканевых окислительных процессов;
Устранение причины, вызвавшей ацидоз (например, недостаток инсулина при диабете), а также симптоматическое - приём внутрь соды, обильное питьё.

2///42Алкалоз:понятие,виды,этиология,патогенез,проявления,механизмы компенсации и принципы патогенетической терапии алкалозов.

Алкалоз-нарушение кислотно-щелочного равновесия,при котором происходит абсолютное или относительное увеличение количества оснований и понижение концентрации водородных ионов.

При компенсаторных алкалозах буферные и физиологические системы организма,учавствующие в нейтрализации и выведении из организма кислых и щелочных продуктов,несотря на химические и функциональные сдвиги обеспечивают поддержание рН в пределах нормы.При истощении и недостаточности защитных механизмов рН смещается за пределы нормы и развивается декомпенсированный алкалоз.

Газовый алкалоз:при гипервентиляция,когда выведение СО2 привышает скорость её образования в организме.Вследствии этого понижается парциальное напряжение углекислоты в альвеолярном воздухе и крови.Компенсатор.механ-снижение возбудимости дыхательного центра.Урежается дых-е.При истощении-сдвиг реакции крови в щелочную сторону-алкалоз становится декомпенсированым .Нарушения в организме обусловлены гипокапнией,которая вызывает понижение возбудимости дыхательного центра и ведет к угнетению сосудодвигательного центра.Уменьшается объем циркулирующей крови,падение АД.Снабжение кислородом головного мозга уменьшается.Диурез,обезвоживание организма.Терапия газового алкалоза заключается в устранении причины, вызвавшей гипервентиляцию, а также в непосредственной нормализации газового состава крови путем вдыхания смесей, содержащих углекислый газ (например— карбогена). Негазовый алкалоз развивается при абсолютном или относительном увеличение в организме количества щелочных соединений.Причинами явл факторы:1)введение в организм большого количества щелочных веществ 2)потеря больших количеств желудочного сока 3)гиперпродукция глюкокортикоилов или лечение препаратами гормонов коры надпочечников,когда на место убывшего из клеток калия поступают Н+ ионы;концентрация последних в крови падает,и рН возрастает 4)врожденный-всвязи с атологич заболеванием кишечника. Компенсаторные механизмы направлены на выведение избытка бикарбоната и задержку в организме углекислоты.При снижении водородных ионов тормозится дыхательный центр.Снижается легочная винтиляция ,накапливается СО2.При гиперкапнии повышается возбудимость дыхательного центра-декомпенсированый алкалоз.Главная цель устранения негазовых алкалозов: восстановление нормального уровня буферных оснований, прежде всего гидрокарбоната. Этиотропный принцип устранения негазовых алкалозов предусматривает устранение причины, вызвавшей алкалоз: потери кислого содержимого желудка, увеличенной экскреции Н+ почками, повышенного выведения из организма ионов Na+ и К+ с мочой при приёме диуретиков, избыточного в/в введения оснований. С этой целью у каждого конкретного пациента проводится комплексная специализированная терапия.

2///43 Опухоль:понятие,виды.Отличие доброкачественных и злокачественных опухолей.

Опухоль-патологическая неконтролируемая организмом пролиферация клеток с относительной автономией обмена веществ и существенными различиями в строение и свойствах. Различают опухоли доброкачественые и злокачественые. Доброкачественые растут сдавливая и раздвигая ткани и если не препядствуют своей локализацией и масой функционированию жизненной важных органов,обычно не приводят к смнртельному исходу. Злокачественые проростают,инфильтрируют окруж ткани,разрушая их,не редко метастазируют в регионарные лимфатические пути и вызывают истощение организма-кахексию(результат системного действия злокачественной опухоли,которая может привести к смерти даже при отсутствии метастазов из-за растройства метаболизма и деятельности различных физиологических систем,а так же дистрофии жизненно важных органов.Основные этапы метастозирования 1)отделение опухолевых клеток от основного узла и попадание их в кровеносные или лимфотические пути 2)циркуляция их в крови или лимфе 3)прилипание к сосудистой стенке и образование опухолевого эмбола 4)выход из сосуда в прилигающую ткань и пролиферация-с образованием метастатического узла.

2///44 Опухолевй атипизм,понятие,виды.Структурные,метаболические,антигеннные и функциональные особенности опухолевых клеток.

Всвязи с нарушением дифференцировки опухолевых клеток они приобретают ряд отличительных особенностей от здоровых клеток.Эти особенности называют-атипизм(атипия опухолевых клето).

Виды атипии:

1)морфологический 2)биохимический 3)функциональный 4)иммунологический(антигенный)

Морфологический характеризуется особен.строения оп.кл. и тк. по сравнению с нормальными клетками и тканью.

На уровне тканей характеризуется-между паренхимой и стромой ткани.На клеточном уровне-характеризуется термином полиморфизм клеток.

Полиморфизм: 10изменение характера клеток 2) изменение формы клеток 3)изменеие соотношения между цитоплазмой и ядром 4)изменение структуры органел. Биохимический характеризуется особенностями лбмена веществ в опухолевой клетке.К ним относят:1)усиление потребеления азота оп.клетками(оп.явл. ловушкой азота т.е. опухоль захватывает аминокислоты из крови и окруж. здоровых тканей).2)в оп.кл. усиленный синтез белка и нуклеиновых кислот 3)оп.является ловушкой глюкозы,т.е кл.оп. захватывают глюкозу из крови и окружающих здоровых тканей 4)для оп.кл. характерна интоксикация процессов анаэробного гликолиза в присутствии кислорода (отрицательный эффект Пастера-он обусловлен повреждением митохондрий в опухолевых клетках.). Функциональный характеризуется несоответсвием функций оп.кл. потребностям организма. Иммунологический характеризуется изменением антигеннного состава оп.кл. Может отмечаться антигенное упрощение-утрата оп.кл-ми органа спецефических антиген, и антигенное усложнение -появление новых антигенов не свойственных здоровым клеткам.Пример:1)а/г реверсия-появл. В оп.кл эмбриоспецефические клетки 2)а/г дивергенция-появление в оп.кл свойственных другой ткани.

2///45 Этиология опухолей

Предшественницей раковой клетки в организме всегда является нормальная клетка какой-либо ткани. Факторы (агенты), способные вызвать превращение (трансформацию) нормальной клетки в опухолевую, называются канцерогенами. Канцерогены – это этиологические факторы опухолевого процесса. В зависимости от природы канцерогены подразделяются на физические, химические и биологические.

К физическим канцерогенам относятся различные виды ионизирующей радиации (рентгеновские, g-лучи, элементарные частицы – протоны, нейтроны, a-, b-частицы), а также ультрафиолетовое излучение. Чаще всего под влиянием радиации возникают лейкозы, опухоли легких, кожи и костей, а также эндокриннозависимые опухоли (молочной железы, репродуктивной системы, щитовидной железы). Введение в организм радиоактивных изотопов может вызвать развитие опухолей в различных органах, в первую очередь в тех, где накапливаются радиоактивные вещества.

Химические канцерогены представляют собой обширную группу различных по структуре соединений органической и неорганической природы.

Они широко распространены в окружающей среде. Полагают, что 80–90 % всех злокачественных опухолей человека могут быть обусловлены химическими веществами. Принято различать следующие группы химических канцерогенов.

1.Полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) – гетероциклические соединения, содержащие активные участки, способные взаимодействовать с молекулой ДНК.

2.Ароматические амины и аминоазосоединения. Классическими представителями этой группы являются бензидиновые красители, а также анилин и его производные.

3.Нитросоединения (НС) используются в народном хозяйстве в качестве консервантов пищевых продуктов, при синтезе красителей, лекарств, полимерных материалов, пестицидов и др. 4.Нитрозамины входят в группу канцерогенов «одной дозы», поскольку предполагается, что они способны вызывать опухолевую трансформацию клетки даже при однократном воздействии. 5.Металлы и металлоиды. Канцерогенным эффектом обладают некоторые минеральные вещества – никель, хром, мышьяк, кобальт, свинец и др. В эксперименте они вызывают опухоли на месте инъекции. Некоторые вещества, используемые в качестве лекарственных средств, обладают канцерогенными свойствами. Это – фенацетин, фенобарбитал, диэтилстилбэстрол, эстрон, циклофосфамид, имуран, гидразид изопикотиновой кислоты и др.

6.Химические канцерогены биологического происхождения. К этой группе относятся афлатоксины – канцерогены «одной дозы». 7.Эндогенные бластомогенные вещества. К этой группе относятся канцерогены, образующиеся в самом организме в результате нарушения нормального метаболизма. Так, при нарушении метаболизма гормонов (эстрогенов, тироксина) образуются вещества, обладающие канцерогенным эффектом. Доказаны бластомогенные свойства некоторых стероидов – метаболитов холестерина и желчных кислот.

Влияние канцерогенных веществ

Канцерогенные вещества – это вещества, которые достоверно вызывают образование опухоли или по крайней мере вызывают увеличение частоты заболеваемости раком.По происхождению дел на эндогенные(продукты обменов стероидов,аминокислот,белков организма) и экзогенные(класс углеводордов,аминов)

По характеру действия 1)вещ-ва местного действия 2)вещ-ва отдаленного органотропного действия 3)вещ-ва множественного дей-я. Действие большей части химических канцерогенов связано с изменениями в ДНК, которые могут происходить в виде повреждения пуриновых и пиримидиновых оснований, деления хромосом, разрывов цепей и образования перекрестных связей. Часть химических канцерогенных веществ действует эпигенетически, т. е. они вызывают изменения в регулирующих рост белках без нарушений в геноме. Остальные могут действовать синергично с вирусами (дерепрессия онкогенов) или могут служить инициаторами для других канцерогенных веществ.


2///46 Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза.Значение онкогенов и онкобелков в канцерогенезе.Стадии канцерогенеза(инициация,промоция,прогрессия).

Канцерогенные агенты способны превращать нормальные клетки в опухолевые в результате генотоксических и негенотоксических воздействий.
В первом случае первично возникают изменения в геноме, во втором происходят эпигенетические изменения, к которым приводят цитотоксичность со стойкой пролиферацией, нарушение межклеточного взаимодействия, нарушение гормонального баланса, ингибирование апоптоза, нарушение убиквитинирования пролиферативных сигналов и др.

По происхождению дел на эндогенные(продукты обменов стероидов,аминокислот,белков организма) и экзогенные(класс углеводордов,аминов)

По характеру действия 1)вещ-ва местного действия 2)вещ-ва отдаленного органотропного действия 3)вещ-ва множественного дей-я.

Онкогены – гены, которые часто находятся в ДНК- (аденопаповавирусы) и РНК-содержащих (ретровирусы) вирусах, а также в геноме опухолевых клеток.
Онкогены обусловливают превращение нормальных клеток эукариот на злокачественные при участии онкобелков, которые они кодируют. Образуются онкогены с видоизмененных нормальных генов (проонкогенов), которые широко представлены в разных видах организмов. Образование проонкогенов происходит вследствие точечных мутаций, амплификации и усиления экспрессии генов, хромосомных перестроек.

Факторы способствующие канцерогенезу:

Химические факторы

Вещества ароматической природы. Эндогенные химические канцерогены (ароматические производные аминокислоты триптофана)-опухоли половых органов.Простые химические соединения (хром,никель,кобальт)

Физические факторы различные виды излучений.

Биологические факторы-вирус Эпштейна-Барр имеет отношение к лимфоме Беркитта. Опухоли шейки матки, возможно, связаны с вирусом простого герпеса (тип 2), а вирус гепатита В часто ассоциируют с некоторыми формами рака печени.

Наследственная предрасположенность.

Патогенез опухоли-рассматривает механизм развит оп в организме-онкогенез. 3 этапа: 1)Инициальный-рассматрив механизмы превращения норм кл в опухолевые.Точные механизмы этого не известны,один ученый ч\считает,что основу оп.трансформации составляет изменение генома в кл под влиянием онкогенных факторов. Существует несколько теорий опухолевой трансформации клеток:1-мутационная теория-обьясняет оп.трансформацию кл с позиции мутации в геноме под влиянием онкогенных факторов.Вначале счит,что изменение в геноме является хромосомной мутацией.Мутация регуляторных факторов.Следствием явл превращение изменений нормальных клеток в антигенные.2-эпигеномная -продукты нарушенного метаболизмав клетке воздействуют на геном,меняя функциональную активность регуляторных генов,что приводит к трансформации клеток.3-вирусогенетическая-характеризует роль вирусов в процессе опухолевой трансформации клетки.Академик Зильбер-по его мнению вирус проникает в клетку,встраивает участок своей молекулы в ДНК.Начинается синтез в клетке вируса белков которые способны к трансформации.4-трансформация онкогена авторы даной теории считают,что в геноме каждой клетки есть ген-онкоген.Он имеет информацию об опухолевой трансформации клеток.В норме этот ген находится в репресивном (подавленом) состоянии. Реализация прогр. становится возможным после активации протоонкогенов с превращением его в онкоген.С этого момента прогр. запускаетсяЭта прогр. включае в себя синтез онкобелков-мощные ростовые факторы которые способны трансформир клетки.Активный протоонкоген способствует:1)мутация протоонкогена 2)присоединение к протоонкогену усилителя(активатора)

2)этап промоции-характеризуется размножением оп.клеток и появлением по.очага. Промоции способ ослоблению антимутационых и антицелюлярных механизмов противоопухолевой резистентности в орг.3)Прогрессия характеризуется усилением атипизма опухолевых клеток.Накоплением в клетках призн.злокачественности.

2///47 Антибластомная резистентностьорганизма.Иммунные и неиммунные механизмы противоопухолевой устойчивости организма.Антибластомная резистентность — свойство организма препятствовать проникновению канцерогенных агентов в клетку, ее ядро и/или их действию на геном, обнаруживать и устранять онкогены или подавлять их экспрессию, обнаруживать и разрушать опухолевые клетки, тормозить их рост.Механизмы противоопухолевой защиты:
1. Антиканцерогенные:
• препятствие проникновению канцерогенов в организм, клетку, ядро;
• препятствие действию канцерогенов на геном клетки.2. Антимутационные:
• подавление экспрессии онкогена;
• обнаружение и устранение онкогена.
3. Антицеллюлярные:
• обнаружение и устранение опухолевой клетки;
• обнаружение и торможение роста опухолевой клетки.4.Неиммунные механизмы (осуществляют надзор за сохранением клеточного состава организма с помощью клеток и гуморальных факторов):
• канцеролитические клетки (фагоциты, естественные киллеры, цитоток-сические Т- лимфоциты);
• фактор некроза опухолей альфа, который оказывает комплексное действие (усиливает образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрофилами, находящимися в ткани новообразования; активирует процесс тромбообразования в микрососудах опухоли, ее ишемии и некроза; активирует секрецию лейкоцитами цитокинов с высоким канцероли-тическим эффектом интерлейкина и интерферрона);
• факторы аллогенного торможения и деструкции чужеродных клеток. К ним относят: факторы контактного торможения, подавляющие перемещение и пролиферацию опухолевых клеток;
• альфа-липопротеины сыворотки крови и других биологических жидкостей. Доказано их прямое канцеролитическое действие в культуре опухолевых клеток. У пациентов с новообразованиями уровень их существенно снижен.Специфические факторы.
1.Иммунные механизмы, которые реализуют клеточное и гуморальное звенья иммунитета. К ним относят:♦ Цитотоксические Т-лимфоциты, активированные опухолевыми антигенами. Т-киллеры оказывают двоякое действие:
• при непосредственном контакте с опухолевой клеткой;
• опосредованно (дистантно) путем выделения в биологические жидкости организма различных цитотоксических агентов.
♦ Специфические антитела, вырабатываемые плазматическими клетками в связи с появлением в организме опухолевых антигенов. Цитотоксическое действие их эффективно в основном в отношении отдельных бластомных клеток (например, лейкозных). Это объясняется возможностью контакта антигенных детерминант опухолевой клетки и молекулами антигена. Клетки, находящиеся в составе опухолевого узла, мало доступны для иммуноглобулина.Антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты не всегда эффективны из-за:1. Канцерогенные агенты, вызывая опухоли, одновременно существенно подавляют и активность факторов антибластомной защиты.
2. Антигены опухоли могут быть «своими» для иммунной системы, и поэтому бластомные клетки не подвергаются уничтожению.
3. Клетки новообразования способны менять свой антигенный профиль. В основе этого лежит высокая степень опухолевой прогрессии, обусловленная постоянно происходящими мутациями различных генов клеток бластомы.

2///48.Взаимодействие опухоли и организма.Принципы профилактики и лечения опухолей.

Опухоль растет за счет размножения своих клеток и снобжается питательными веществами и стимуляторами роста от организма-хозяина через кровь.Опухоль вырабатывает фактор стимулирующий пролиферацию эндотелиальных клеток кровеносных сосудов нормальной ткани и враствние сосудов внутрь оаухоли.Особенностями роста явл относительно независимый от регулирубщих влияний организма-«автономный» рост.Её клетки слабее реагируют на контролирующий рост факторы,ем клетки соответствующих нормальных тканей.Степень автономности опухоли может наростать в ходе ее развития.Даже после кстранения фактора -рост продолжается.

Иммуная реакция организма на антигены опухоли: возникают обе формы иммунного ответа: гуморального с появлением антител и клеточного с накоплением Т-лимфоцитов-киллсров. сенсибилизированных против опухолевых клеток. Противоопухолевые антитела не только защищают организм от опухоли, но и могут содействовать ее прогрессированию, обладая эффектом усиления. С помощью макрофагов Т-киллеры разрушают опухолевые клетки.Морфологически проявления иммунной реакции на антигены опухоли выражаются в накоплении в строме опухоли и особенно по периферии ее иммунокомпетентных клеток: Т– и В-лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов.Иммунный ответ при опухолях несостоятельный.