ПАТШИЗ. 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых
 Скачать 1.54 Mb.
|
|
Этиология и патогенез эндокринных расстройств Различают центрогенный, железистый и внежелезистый варианты инициальных звеньев патогенеза эндокринных расстройств. 1. Центрогенные инициальное звено. Нарушение мех-ов нейрогуморальной регуляции желёз внутр.секреции со стороны нейронов коры большого мозга и/или гипоталамо‑гипофизарной с-мы. Являются следствием расстройств функций коры головного мозга, гипоталамуса, аденогипофиза, нейрогипофиза. Причины. .На уровне коры большого мозга. ‡ Дефекты развития и органические повр-ия головного мозга. ‡ Действие токсинов и инфекционных агентов. ‡ Нарушения ВНД. На уровне гипоталамуса и гипофиза. ‡ Генные дефекты (мутации генов либеринов, статинов, адено- и нейрогипофизарных гормонов) ‡ Прямое повреждение (напр,при росте и/или распаде опухоли, кровоизлияниях, сотрясении, сдавлении). ‡ Воздействие токсичных веществ экзо‑ и/или эндогенного происхождения инф-ной либо неинф-ной природы (этанола) Расстройства функций коры головного мозга и гипоталамо‑гипофизарной системы приводят к нарушениям образования нейрогормонов гипоталамуса (либеринов, статинов, АДГ), а также тропных гормонов аденогипофиза, кот вызывает расстройства функций желёз и клеток внутр.секреции, рег-мых тропными гормон. аденогипофиза. 2.Первично железистые расстройства. Вызваны расс-вами синтеза и/или инкреции гормонов эндокр.железами и отдельными эндокринными клеткам. 3. внежелезистые эндокринопатии-различными нарушениями транспорта гормона, его рецепции и пострецепторными событиями в клетке–мишени. Типовые механизмы эндокринопатий: внежелезистые расстройства. † Транспортный. Чрезмерное снижении или повышении связывания гормонов с их транс-ми белками. В рез-те умен-ся или возрастает уровень свободного, активного гормона. † «Контргормональный». несколько вариантов, приводящих к снижению или устранению эффектов гормонов. Транспортные белки. Не связанные с ними гормоны быстро инактивируются в крови. Ферменты. Увеличение активности инсулиназы, глутатионредуктазы или глутатионтрансферазы приводит к разрушению инсулина; а моноаминооксидазы и/или катехол‑о‑метилрансферазы — адреналина. † Рецепторный (реактивный). Связан с нарушением взаимодействия гормона с его рецептором † Метаболический. Этот механизм заключается в нарушениях метаболизма гормонов. 3///7 Болезнь и синдром Иценко-Кушинга. Синдром Иценко-Кушинга – это совокупность симптомов, возникающих при длительном воздействии на организм избыточного количества глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды - это гормоны, которые выделяются надпочечниками. К ним относится кортизол и кортикостерон. Глюкокортикоиды регулируют практически все виды обмена веществ и многие физиологические функции. Деятельность надпочечников контролируется аденогипофизом посредством выделения адренокортикотропного гормона (АКТГ). Чем больше в крови АКТГ, тем активнее синтезируется кортизол и кортикостерон. В свою очередь работа гипофиза контролируется гипоталамусом посредством выделения гормонов, которые называются либерины и статины. Такой многоступенчатый механизм регуляции необходим для слаженной работы организма и поддержания обмена веществ. Нарушение каждого из звеньев может приводить к гиперпродукции глюкокортикоидов корой надпочечников, что и вызывает синдром Иценко-Кушинга. Причины заболевания: - опухоли гипофиза (аденомы), обуславливающие гиперпродукцию АКТГ; - эктопическая секреция АКТГ или кортиколиберина негипофизарными опухолями (овсяноклеточный рак легкого, рак поджелудочной железы, аденома бронха); - гиперплазия коры надпочечников; - аденома или рак надпочечников; - длительное лечение препаратами, содержащими глюкокортикоиды или АКТГ Синдром характеризуется непропорциональным ожирением (лунообразное лицо, отложение жира на туловище при тонких конечностях), сухой, мраморной кожей с полосами растяжения багрового цвета и фолликулярным гиперкератозом. При синдроме Иценко-Кушинга развиваются остеопороз со спонтанными переломами, артериальная гипертензия. У мужчин наблюдается нарушение толерантности к глюкозе вплоть до клинически выраженного сахарного диабета. Отмечаются феминизация, атрофия яичек, эректильная дисфункция; у женщин - нарушения менструального цикла, гирсутизм. У пациентов снижена сопротивляемость к инфекциям, наблюдаются общая слабость, депрессия, обеднение психики. Болезнь Иценко‑Кушинга развивается вследствие повышенной секреции гипофизом АКТГ (например, при вырабатывающих АКТГ аденомах). Дефицит АКТГ вызывает эндокринную недостаточность надпочечников. Гиперпигментация кожи и слизистых оболочек характерна для первичного поражения надпочечников. Гиперпигментация возникает вследствие эффектов меланотропинов, секреция же АКТГ увеличивается в ответ на снижение содержания кортизола в плазме. Рецепторы АКТГ относятся к мембранным, связанным с G‑белком. Мутации гена рецептора АКТГ приводят к развитию резистентности коры надпочечников к АКТГ (глюкокортикоидная недостаточность). Этиология не установлена. В анамнезе пациентов обоего пола встречаются ушибы головы, сотрясение мозга, черепно-мозговые травмы, энцефалиты, арахноидиты и другие поражения ЦНС (кортикотропинома). У женщин болезнь Иценко — Кушинга чаще возникает после родов Патогенез. Нарушение дофаминергического и серотонинергического механизма секреции АКТГ, увеличение продукции АКТГ гипофизом и кортикостероидов надпочечниками. 3///8 Диспитуитаризм, Болезнь Симмондса, Диспитуитаризм - нефункциональность гипоталамо-гипофизарной системы с увел-ем секреции адренокортикотропного гормона и гормона роста, нарушением секреции тиреотропного и гонадотропных гормонов; наблюдается в пубертатном периоде жизни. Этиология, патогенез. Инфекции, травмы, ожирение с раннего детского возраста, уменьшение физической перегрузки, прекращение систематических занятий спортом. На этом фоне возрастная физиологическая активация нейроэндокринной системы ведет к её нефункциональности. Боле́знь Си́ммондса— гипоталамо-гипофизарная недостаточность — заболевание, хар-ся специфическими симптомами гормональной нед-ти аденогипофиза и нейровегетативными проявленими, на фоне резкого снижения массы тела и нарушений др функц организма, связанных с работой гипофиза. Этиология Поражение гипоталамо-гипофизарной системы при инфекциях (сепсис, энцефалиты, туберкулез), саркоидозе, травме, опухолях или вследствие сосудистых нарушений. Патогенез Выпадение или снижение кортикотропной, гонадотропной, тиреотропной ф гипофиза вызывает гипофункцию коры надпочечников, половых желез, щитовидной железы. Клинич картина зависит от степени снижения тройных ф гипофиза. Внешний вид: значительное исхудание с полным или почти полным исчезновением подкожно-жирового слоя, атрофией мышц; глаза западают, волосы становятся ломкими, тусклыми, зубы расшатываются, крошатся и выпадают, отмечается выпадение волос на голове, в подмышечных впадинах, на лобке, иногда выпадают брови, у мужчин — усы, борода; необычная ломкость ногтей; нижняя челюсть подвергается атрофии, как в старческом возрасте, кожа дряблая, морщинистая, лишенная нормального тургора, бледная или землистого оттенка. Потеря в массе составляет от 3—6 кг до 20—25 кг в течение месяца. В процесс вовлекаются все органы и ткани организма. Больные становятся безразличными к окружающему и даже к собственной участи. Внутренние органы уменьшаются в размерах. Наступает диффузная декальцинация костей, что клинически проявляется болевыми ощущениями в костях, иногда признаками остеомаляции. У больных выявляется склонность к брадикардии, артериальной гипотонии, коллаптоидным состояниям. Тоны сердца глухие. Ухудшается аппетит, вплоть до полного отвращения к еде. Имеются признаки гипофункции щитовидной и надпочечниковых желез (адинамия, гипотония), склонность к гипогликемическим состояниям (гипогликемические комы), а также выраженные трофические нарушения, свойственные гипотиреозу. Наступает преждевременная старость, старческая инволюция организма; внешний вид больных не соответствует их возрасту. Большинство погибает от сопутствующих интеркурентных заболеваний. 3///9 Острая и хроническая недостаточность надпочечников. Хроническая надпочечниковая нед-ть — заболевание, кот возникает при снижении выработки гормонов корой надпочечников. Надпочечниковая недостаточность - синдром, обусловленный первичным нарушением коры надпочечников (болезнь Аддисона - вызвана поражением коркового слоя надпочечников, которые не производят достаточного количества гормонов) или вторичными ее изменениями в результате уменьшения секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ), образующегося в гипофизе и регулирующего деятельность коры надпочечников. Первичная надпочечниковая недостаточность. В надпочечниках локализуются хронические гранулематозные процессы, особенно туберкулез или атрофия коры надпочечников, вызванной аутоиммунными процессами, тромбозом вен или эмболией надпочечников. У больных с недостаточностью надпочечников отмечается выраженные изменения личности, повышенной раздражимости и беспокойства, обостряются чувства вкуса, обоняния и слуха. У женщин из-за выпадения продукции надпочечников андрогенов часто уменьшается оволосение подмышечных впадин и лобка. В силу распространенны такие жалобы, как слабость и утомляемость. Вторичная недостаточность коры надпочечников – недостаточность гипофизарного АКТГ. Причиной вторичной недостаточности могут быть послеродовой некроз гипофиза (синдром Шихена), опухоли гипофиза, гипофизэктомия, краниофарингиомы, чаще всего, при гипопитуитаризме. Острая надпочечниковая недостаточность, или аддисонический криз - острое коматозное состояние, возникающее и резкое нарастание симптомов у больных с хронической надпочечниковой нед-ью, вызываемое обычно сепсисом или хирургическим стрессом, при присоединении инфекции, травмы, операции и при других экстремальных состояниях. Встречается при остром кровоизлиянии в надпочечники или при развитии в них инфаркта. Для аддисонического криза характерны: сердечно-сосудистая недостаточность, падениеАД, ЖКрасстройства (неукротимая рвота, жидкий многократный стул), нервно-психические нарушения. Описано кровоизлияние в надпочечники на фоне повышенной активности их коркового слоя при антикоагулянтной терапии в ближайшие сроки после инфаркта миокарда. Кровоизлияние в надпочечники вследствие родовой травмы иногда встречаются у новорожденных. Наиболее частая причина острая недостаточности надпочечников – быстрая отмена стероидной терапии у больных с атрофией надпочечников на почве хронического введения стероидов. У больных с врожденной гиперплазией надпочечников и у лиц, получающих фармакологические средства, способные подавлять синтез стероидов, тяжелый стресс так же может вызвать острую недостаточность надпочечников. 3///10 Гипер-и гипофункция щит. железы. Щитовидная железа секретирует йодсодержащие гормоны (трийодтиронин — Т3 и тироксин — Т4) и пептидный гормон кальцитонин. Гипертиреоз— синдром, обусловленный избытком тиреоидных гормонов в крови. Этиология. • Зоб Подострый тиреоидит способен вызвать преходящий Г. • Искусственный Г. может быть следствием бесконтрольного приёма тиреоидных гормонов. • Редкие причины Г: Опухоли гипофиза с избыточной секрецией ТТГ, Тератомы яичников, вырабатывающие тиреоидные гормоны. Патогенез. • Тиреоидные гормоны увеличивают потребление кислорода тканями, повышая образование тепла и энергетический обмен. • Повышается чувствительность тканей к катехоламинам и симпатической стимуляции. • Увеличивается превращение андрогенов в эстрогены в тканях и возрастает содержание циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, что повышает соотношение эстрогенов к андрогенам. Эти гормональные изменения могут вызвать гинекомастию у мужчин. • Быстрое разрушение кортизола под влиянием тиреоидных гормонов обусловливает клиническую картину гипокортицизма (обратимая надпочечниковая недостаточность). Гипотиреоз—недостаточной секрецией йодсодержащих тиреоидных гормонов. Наиболее распространённая причина — аутоиммунное поражение щитовидной железы. Различают первичный и вторичный Г. • Первичный г. при поражении щитовидной железы и сопровождается повышением уровня ТТГ • Вторичный г при поражении гипоталамо-гипофизарной системы с недостаточным выделением тиролиберина и ТТГ и последующим снижением функций щитовидной железы. Этиология. • Первичный г. † Хронический аутоиммунный тиреоидит— наиболее частая причина. † Идиопатическая атрофия щитовидной железы † Лечение диффузного токсического зоба. Частота может достигать 50% у больных, получавших лечение радиоактивным йодом. † Дефицит йода. † Феномен Вольфа‑Чайкоффа. • Вторичный г. может быть вызван любым из состояний, приводящих к гипопитуитаризму (редкое заболевание, развитие которого связано со снижением или полным выключением функции передней доли гипофиза). Генетические аспекты. • Кретинизм (врождённая микседема) — тяжёлый наследуемый г., проявляющийся в детском возрасте. Характерны отставание в умственном развитии и замедление физического развития и роста. Ранние распознавание и лечение позволяют предотвратить необратимые умственные и физические нарушения. Зоб — патологически увеличенная щитовидная железа. Диффузный токсический зоб — аутоиммунное заболевание, характеризующееся диффузным увеличением щитовидной железы и гипертиреозом. Проявления определяется гипертиреозом. Коллоидный з. — з., при котором фолликулы переполнены уплотнившимся слизеподобным веществом (коллоидом). Пролиферирующий з. — коллоидный з., характеризующийся пролиферацией фолликулярного эпителия с образованием сосочков и гиперплазией фолликулов. Риделя з. — хронический тиреоидит, характеризующийся первичным разрастанием волокнистой соед-ой ткани с вторичной гибелью фолликулярного эпителия щит железы. Фиброз может распространяться на окружающие ткани, имитируя злокачественную опухоль. Узловой токсический з. — гипертиреоз вследствие автономно функционирующей аденомы щит железы в виде одного или нескольких узелков. Проявления аналогична таковым при диффузном токсическом з., за исключением отсутствия экзофтальма и претибиальной микседемы. Эндемический зоб — заболевание, поражающее население определённых географических районов с недостаточностью йода в окружающей среде и проявляющееся прогрессирующим увеличением щитовидной железы. Этиопатогенез. Недостаточность йода приводит к нарушению синтеза тиреоидных гормонов, компенсаторному повышению уровня ТТГ и развитию зоба. Проявления определяются морфологической формой и величиной щитовидной железы, а также её функциональным состоянием. 3///11 Изменения продукции и действия половых гормонов у муж и женщин. К наиболее частым формам расстройств полового созревания и половой функции относятся преждевременное половое созревание, задержка полового созревания (у подростков), эндокринная гипо- и гиперфункция яичников. Гипофункция яичников. Эндокринная недостаточность яичников подразделяется на: • Первичная яичниковая недостаточность—патологией яичников и заключающиеся в недостаточной продукции ими половых гормонов, а также нарушениями менструального цикла. • Вторичная недостаточность – рез-т дефицита либо гонадолиберинов гипоталамуса, либо гонадотропных гормонов аденогипофиза. Первичная и вторичная эндокринная недостаточность яичников характеризуется нарушением менструального цикла, аменорею, бесплодие. Гиперфункция яичников. Эндокринная гиперфункция яичников характеризуется: • Гиперандрогения —повышенной продукцией и/или эффектами действия андрогенов. Наиболее частые причины: ‡ Гиперпродукция люлиберина нейронами гипоталамуса и/или лютропина клетками. Избыток лютропина обусловливает гиперплазию внешней оболочки и зернистого слоя фолликулов, а также гиперплазию стромы яичников. Эт сопровождаются увеличением синтеза андрогенов в яичниках и появлением признаков вирилизации организма. ‡ Избыток инсулина в организме. Это активирует синтез лютеотропного гормона и далее — андрогенов как в яичниках, так и в надпочечниках. ‡ Опухоли яичника, продуцирующие избыток андрогенов. Проявления: повышение содержания в крови андростендиона и тестостерона, увеличение показателя соотношения в крови гонадотропинов, гирсутизм, аменорея, бесплодие, ожирение. • Гиперэстрогения. Характеризуется избыточным образованием и/или эффектами эстрогенов в организме. † Наиболее частая причина: повышение содержания в крови андрогенов яичникового и/или надпочечникового генеза. Андрогены в коже и жировой ткани трансформируются в эстрогены, что ведёт к увеличению их концентрации в крови. Мужской гипогонадизм - это патология мужского организма, связанная с недостаточностью синтеза андрогенов. Причины тестикулярной недостаточности. † Дефицит гонадолиберинов гипоталамуса и/или гонадотропинов аденогипофиза (при повреждении ядер гипоталамуса или гипофиза опухолями, в результате кровоизлияния или травмы, воспалительных процессов и др.). † Сниженная выработка тестостерона яичками (в результате их травмы, роста новообразований, нарушения развития, воспаления яичек — орхита и т.п.). † Пониженная чувствительность тканей‑мишеней к действию тестостерона. † Дефекты яичек. ‡ Наследуемые или врождённые (первичные). При этом происходит снижение продукции андрогенов и нарушения сперматогенеза. ‡ Приобретённые (вторичные). Развиваются при травме, вирусном или бактериальном воспалении, нарушении кровообращения, воздействии радиации… 3///12 Гипо и гиперфункция паращитовидных желез. При гиперфункции паращитовидной железы увеличение концентрации общего и ионизированного Ca и снижение концентрации фосфора в крови, избыточную экскрецию Ca с мочой, снижение относительной величины канальцевой реабсорбции фосфатов, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. |