ПАТШИЗ. 1. Историческ этапы развития пат физ. Роль отеч и заруб ученых
 Скачать 1.54 Mb.
|
|
При гипофункции отмечают гипокальциемию (концентрация кальция сыворотки менее 8,9 мг% (2,23 ммоль/л) — общего Са2+), гипофосфатемию(снижение уровня фосфатов в крови ниже 2,5 мг%), гипокальциурию(снижение концентрации кальция в моче) и гипофосфатурию(снижение концентрации фосфатов в моче). Тем не менее сложность и многообразие механизмов, контролирующих гомеостаз кальция и фосфора, требуют в каждом случае комплексной оценки всех теоретически возможных факторов, участвующих в процессе регуляции фосфорно-кальциевого обмена. Паратгормон стимулирует аденилатциклазу и усиливает почечную экскрецию циклического 3,'5'-АМФ (цАМФ - циклический аденозинмонофосфат); содержанием цАМФ в суточной моче может служить показателем состояния функции П/ж. Нагрузка солями кальция у здоровых людей подавляет секрецию паратгормона и экскрецию цАМФ, при гиперпаратиреозе (гиперф-ия) — не изменяет этих показателей; при гипопаратиреозе(гипоф-ия) экскреция цАМФ после нагрузки солями кальция снижается и достигает нормы только после введения препаратов паратгормона. Гипофункция паращит желез. Вызывает понижению содержания кальция в крови, что вызывает повышенную возбудимость, появляются судорги. При гипофункции Са начинает вымываться из костей, вследствие чего они размягчаются. При гиперфункции паращитовидных желез Са откладывается на стенках кровеносных сосудов и в почках. 3///13 Механизм формирования аутоиммунности и аутоиммунного повреждения тканей. Аутоиммунные болезни. Аутоиммунность - нарушения защитных механизмов организма, при которых возникает иммунный ответ против собственных тканей. В норме иммунный ответ развивается лишь на чужеродные или измененные собственные антигены. Старение и некоторые заболевания приводят к тому, что появляются антитела и T-лимфоциты, направленные против собственных антигенов, — развиваются аутоиммунные реакции. Разнообразие клинических проявлений аутоиммунных заболеваний объясняется различиями в локализации, выраженности и механизмах повреждения собственных тканей и органов. Аутоиммунное заболевание (васкулит, диабет первого типа, пузырчатка и т.д) — это заболевание, обусловленное аутоантителами (антителами к собственным антигенам) и цитотоксическими T-лимфоцитами, направленными против собственных антигенов. Четкую связь между развитием аутоиммунного заболевания и появлением аутоантител или цитотоксических T-лимфоцитов к собственным антигенам удается выявить не всегда. Для диагностики аутоиммунных заболеваний применяют разнообразные исследования. I. Этиология и патогенез.Играют роль наследственная предрасположенность, неблагоприятное действие факторов окр среды, нар иммунитета. Для многих аутоиммунных заболеваний выявлена связь с наследованием определенных генов иммуноглобулинов и антигенраспознающего рецептора T-лимфоцитов. Важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний играют факторы окружающей среды, например ультрафиолетовое излучение при системной красной волчанке и бактериальная инфекция при реактивных артритах. Сочетание генетической предрасположенности с неблагоприятным действием факторов внешней среды, вероятно, стимулирует выработку цитокинов T-лимфоцитами, которые, в свою очередь, стимулируют пролиферацию и дифференцировку B-лимфоцитов и продукцию аутоантител. Развитие аутоиммунных реакций может быть обусловлено нарушением продукции антиидиотипических антител, контролирующих выраженность и продолжительность иммунного ответа. При многих аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение активности тех клонов T-хелперов, которые стимулируют образование аутоантител. Показано, что лимфоциты CD8 (которые в норме выступают в роли T-супрессоров и цитотоксических T-лимфоцитов) при аутоиммунных заболеваниях могут стимулировать пролиферацию B-лимфоцитов и синтез антител. Некоторые из этих антител связываются с растворимыми антигенами и в виде иммунных комплексов откладываются в тканях, вызывая воспаление. Другие, непосредственно связываясь с тканевыми антигенами и комплементом, приводят к повреждению тканей. В качестве аутоантигенов могут выступать любые ткани, клетки и компоненты плазмы, в том числе сами иммуноглобулины. Так, ревматоидный фактор, например, — это аутоантитела к IgG. 3///14 Иммунодефици это нарушение структуры и функции какого-либо звена целостной иммунной системы, потеря организмом способности сопротивляться любым инфекциям и восст-ть нарушения своих органов. Иммунодефициты — самостоятельные заболевания и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы. Факторы риска Отягощённый семейный анамнез.• Почти все вредные привычки.• Старение. Виды • Первичные — наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы. • Вторичные — иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и экзогенных воздействий на нормальную иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождается транзиторной иммунодепрессией). • Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток. • Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента. • Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных механизмов иммунитета (например, B- и T-лимфоцитов). Недостаточность гуморального иммунитета составляет 50-60% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением продукции антител (белков сыворотки крови, которые образуются в организме человека в ответ попадание чужеродных агентов - вирусов, бактерий). В эту группу входят изолированный дефицит иммуноглобулин А и др. Он встречается наиболее часто, возникает в результате дефекта конечной дифференцировки клеток, секретирующих иммуноглобулин А. У большинства больных дефицит иммуноглобулина А протекает бессимптомно. Лишь у небольшого количества больных имеется предрасположенность к возникновению легочных и кишечных инфекций. Недостаточность клеточного иммунитета составляет 5-10% всех первичных иммунодефицитов и проявляется нарушением пролиферации (разрастания) и дифференцировки Т-лимфоцитов или недостаточностью стволовых клеток. Первичное нарушение клеточного иммунитета в большинстве случаев сопровождаются вторичным нарушением синтеза антител. Недостаточность Т-клеток обусловливает повышенную чувствительность организма к вирусам и грибам, уничтожение которых основано на реакции клеточного иммунитета. Синдром ДиДжоржи и синдром Незелофа вызваны недоразвитием тимуса во время внутриутробного развития. У таких больных не удается обнаружить реакций клеточного иммунитета, и хотя в их организме образуются антитела, гуморальный ответ ослаблен. Недостаточность В-лимфоцитов приводит к врожденной агаммаглобулинемии Брутона, встречающейся только у мужчин. Мальчики подвержены повторным инфекциям, которые вызываются гноеродными бактериями - стафилококки и стрептококки. Заболевание обусловлено рецессивным геном, локализованном на Х-хромосоме, и выявляется только у мальчиков, обладающих набором половых хромосом ХY. При данной форме иммунодефицита отсутствуют В-клетки, в лимфоидной ткани нет центров размножения, в результате в сыворотке не удается обнаружить иммуноглобулины. В то же время больные имеют нормально развитый тимус. Т-клетки в количественном и функциональном отношении не отличаются от здоровых детей. Гипогаммаглобулинемия также характеризуется гнойными инфекциями. Недостаточность иммуноглобулинов обнаруживается у сильно недоношенных детей, когда падает уровень полученных от матери иммуноглобулинов. Комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета составляет 20-25% всех первичных иммунодефицитов. В эту группу входят заболевания, обусловленные первичным нарушением пролиферации (разрастания) и дифференцировки В-лимфоцитов и Т-лимфоцитов. Снижение числа Т-лимфоцитов и уровня иммуноглобулинов В в крови наиболее выражено при тяжелом комбинированном иммунодефиците. Характеризуется возникновением разнообразных инфекционных заболеваний сразу после рождения, что приводит к ранней гибели. 3///15 СПИД– заболевание, вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), относящимся к группе лимфотропных вирусов. Источник инфекции – больные СПИДом и носители ВИЧ. Заражение при половых контактах, переливании крови, при манипуляциях инструментами, загрязнёнными кровью больных или носителей; внутриутробное заражение плода от больной матери. Этиология, патогенез. Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус, относящийся к семейству ретровирусов - ВИЧ. Ретровирусы содержат фермент-обратную транскриптазу. Вирусы можно культивировать в культуре клеток. Прогревание при 56 "С инактивирует вирусы. Возбудитель СПИДа проникает в организм человека через микротравмы кожи (контакт с кровью) и слизистых оболочек полового тракта или прямой кишки. От момента инфициро-вания до появления первых симптомов инфекции проходит длительный латентный (инкубационный) период-от 1 мес до 4-6 лет. Персистирование и накопление вируса происходит в лим-фоидной ткани. Однако уже в этот период время от времени вирус проникает в кровь и может обнаруживаться в выделениях. Такие лица без выраженной симптоматики СПИДа могут бить источниками инфекции. С появлением клинической симптоматики вирусемия становится более интенсивной. В основе патогенеза СПИДа лежит Т-лимфотропность вируса. Размножаясь в хелперах, вирусы СПИДа угнетают их пролиферацию и нарушают структуру белков плазмолеммы Т-хелперов. Изменение структуры этих белков препятствует распознаванию инфицированных Т4-клеток в уничтожению их цитотоксическими 18-лимфоцитами. Угнетение пролиферации приводит к снижению абсолютного числа Т4-клеток. Дефектность механизмов распознавания антигенов вируса СПИДа проявляется усилением синтеза антител классов А и G, не обладающих, однако, способностью нейтрализовать возбудителя болезни. Дефицит иммунитета приводит к активации латентной инфекции или присоединению так называемой оппортунистической (случайной) инфекции, вызванной условно-патогенными микроорганизмами. Снижение клеточного иммунитета может привести также к возникновению .некоторых злокачественных новообразований: саркомы Калоши, лимфомы головного мозга, ан-гиобластической лимфаденопатии. В качестве наслоившихся инфекций наиболее часто отмечаются пневмония, желудочно-кишечные и легочные формы криптоспороидоза, генерализованные проявления герпетической и цитомегаловирусной инфекций, микозов, бактериальных инфекций. Лечение. Эффективных этиотропных средств нет. Используются противовирусные препараты. При развитии вторичной инфекции назначают соответствующие атиотропные препараты. Используются также иммуно-модуляторы. Профилактика СПИДа включает в себя: пропаганду средств предупреждения заражения ВИЧ; изменение образа жизни людей; сведение к минимуму факторов риска среди лиц, относящихся к группам повышенной опасности инфицирования ВИЧ; изучение социальных условий, способствующих распространению заболевания СПИДом, использование конрацептивов. 3///16 Аллергия. Аллергическая реакция: Сенсибилизация и десенсибилизация. аллергия - это состояние повышенной чувствительности организма к какому-либо в-ву с антигенными св-вами Классификация: экзо- и эндогенные, аутоимунные Экзо – попадают в организм из внешней среды (дых.пути, ЖКТ, кожные покровы) Эндо – образуются в самом организме при определенных условиях. Могут быть инфекционного(бактерии, вирусы, грибки) и неинф-ого происхождения(бытовые/пыль, моющ.средства, косметика/; промышленные/промышленные пыли/; экзоаллергены животного и растительного происхождения/пыльца, листья, шерсть, пух/; пищевые /цитрусовые, шоколад, молоко/ Эндо- или аутоаллергены: первичные (естественные) и вторичные (приобретенные) Первичные – некоторые ткани организма (щитов.железа, серое в-во мозга, ткань хрусталика – забарьерные ткани, т.к. окружены гистологическим барьером, непроницаемым для лимфоцитов. В процессе гистогенеза развивались изолированно от иммуносистемы. Иммунологическая толерантность не формируется. После повреждения гисто-гематогенного барьера происходит контакт лимфоцитов с забарьерной тканью, которая воспринимается как чужеродная. Вторичные – патологические ткани. Их структура изменяется в результате повреждения. Иммунологическая толерантность после повреждения изчезает в зависимости от причин возникновения. Они мб инфекционными(комплексные аллергены – ткань+микроб/ткань+токсин; вирусоиндуцированные) и неинфекционными(холодовые, лучевые, ожоговые) Аллергическая реакция - это необычная реакция иммунной системы организма на нечто, в норме не вызывающее какой-либо реакции. Виды:-гиперчувствительность замедленного и немедленного типа, В- (гуморального типа) и Т-зависимые (клеточного типа); по патогенезу – анафилаксический(1тип), цитотоксический(2 тип), иммунокомплексный(3тип), клеточноопосредованный(4тип) Стадии: 1)иммунологическая – комплекс иммун реакций, возник в организме после контакта с аллергеном. 2)патохимическая – появляются медиаторы аллерг реакции. 3)патофизиологическая – комплекс нарушений в организме, вызванный патоген действием медиаторов. Контакт организма с аллергеном заканчивается сенсибилизацией – повышенной чувствительностью организма к аллергену. Повторный(!) контакт сенсибилизированного организма а аллергеном заканчивается аллергической реакцией. Сенсиб клинически не проявляется. Десенсибилиза́ция - уменьшение или устранение повышенной чувствительности организма (сенсибилизации) к повторному введению чужеродного для него вещества (аллергена), чаще белковой природы. При введении в организм чуждого ему белка образуются специфические вещества — Антитела, взаимодействие которых с белком при его повторном введении может вызвать сывороточную болезнь или другие формы аллергической реакции. Десенсибилизирующей способностью обладают: препараты серы, алоэ, антигистамины и другие антигистамин-антисеротонины. 3///17 Этиология, патогенез и проявления гиперчувствительности I, II, III и IV тип Анафилактический тип (1) – явл. Ярким примером ГНТ(гиперчувст немедл типа). Он развивается на экзоаллерген. Реализуют IgE и IgG4. Основное св-во Ig – цитофильность – способность прикрепляться к поверхности опред клеток - базофилы крови, лаброциты – тучные клетки соед ткани. После образования иммунного комплекса на поверхности этих клеток происходит дегрануляция. Основные медиаторы аллерг реакции: гистамин – расширяет сосуды и повышает проницаемость сосудистой стенки, выз спазм гладкой мускулатуры воздухоносных путей, раздражает нервн окончания, вызывает зуд – крапивница. Этиология: Аллерген – тимусзависимые свободноциркулирующие экзогенные АГ – чужеродные сыворотки и сывороточные препараты, лекарственные вещества, местные анестетики, пыльца растений, животные и растительные белки. Путь проникновения – как правило, парентеральный. Цитотоксический тип(2) относят к аллергическим реакциям гуморального типа. Вызван эндоаллергенами. Цитотоксич эффект характеризуется разрушением клеток организма. Реализуется этот тип IgМ и IgG1,2,3. Основное св-во этих Ig – способность связывать и активировать комплемент. При этом выделяются активные компоненты комплементы – медиаторы 2 типа, оказывающие цитотоксическое действие (разр. кл) Этиология 3 категории аллергенов: 1. Компоненты клеточных мембран, имеющие антигенные детерминанты (мембран клеток крови, сперматозоидов,селезенки,почек и т.д.). 2. Экзогенные неклеточные структуры, адсорбированные на клеточной поверхности (лекарственные вещества, м/о). 3. Неклеточные структуры тканей (АГ базальной мембраны клубочков почек, коллагена, миелина). Иммунокомплексный тип(3) – вызван экзо- и эндоаллергенами. Реализуется IgМ и IgG. Свойством Ig- способность к преципитации – могут связывать и осождать аллерген. Оно мб местным(орган, ткань) и генерализированным (кровоток). Генерализированные характерны для сывороточной болезни и системной красной волчанки. Проявляется сопровождаемыми тяжелыми расстройствами микроциркуляции в органах и тканях. Местная - Феномен Артюса (местная воспалительная реакция с некрозом ткани при введении антигена) Клеточноопосредованный тип (4) мб вызван экзо- и эндоаллергенами, является примеров ГЗТ. Реализуется сенсибилизированными Т-лимфоцитами, вырабарывающие медиатор этого типа – лимфокины: - влияющие на макрофаги - влияющие на лимфоциты - влияющие на клетки-мишени 3///18 Недостаточность кровообраще— состояние, при кот с-ма крообращения не обеспечивает потребности тканей и органов в опт ровоснабжении. Причины • расстройства сердечной деятельности, • нарушения тонуса стенок кровеносных сосудов, • изменения ОЦК и/или реологических свойств крови. Виды недостаточности кровообращения классифицируют по критериям: 1. компенсированности: на компенсированные (признаки расстройств кровообращения выявляются при нагрузке) и некомпенсированные (признаки нарушения кровообращения обнаруживаются в покое). 2. остроте развития и течения выделяют острую (развивается в течение часов и суток) и хроническую (развивается на протяжении нескольких месяцев или лет) недостаточность кровообращения. а) Острая недостаточность кровообращения. Наиболее частые причины: инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность, некоторые аритмии (пароксизмальная тахикардия, выраженная брадикардия, мерцательная аритмия и др.), шок, острая кровопотеря. б) Хроническая недостаточность кровообращения. Причины: перикардиты, длительно текущие миокардиты, миокардиодистрофии, кардиосклероз, пороки сердца, гипер‑ и гипотензивные состояния, анемии, гиперволемии различного генеза. |