Факультетская терапия.. 1. Острый бронхит. Этиология, патогенез. Клинические проявления поражения мелких и крупных бронхов. Профилактика заболевания. Острый бронхит

• Название: 1. Острый бронхит. Этиология, патогенез. Клинические проявления поражения мелких и крупных бронхов. Профилактика заболевания. Острый бронхит
• Дата: 30.05.2022
• Размер: 7.83 Mb.
• Имя файла: Факультетская терапия..docx
• Тип: Документы; #556908
• страница: 12 из 23

53. Недостаточность аортального клапана. Этиология. Гемодинамические нарушения. Клиника.

Недостаточность аортального клапана — один из видов приобретённых пороков сердца с нарушением гемодинамики, характеризующееся обратным током крови из аорты в левый желудочек в диастолу через дефект аортального клапана. Наиболее частыми причинами болезни являются острая ревматическая лихорадка и инфекционный эндокардит. В терапии аортальной недостаточности предусмотрено как консервативное, так и оперативное лечение.

Этиология

Причинами аортальной недостаточности, как и других приобретённых пороков сердца, являются:

• 
  -острая ревматическая лихорадка;
  
• 
  -инфекционный эндокардит;
  
• 
  -атеросклероз;
  
• 
  -сифилитическое поражение клапана;
  
• 
  -травма грудной клетки;
  
• 
  -системные заболевания соединительной ткани.
  

Наиболее частыми причинами среди прочих являются острая ревматическая лихорадка и инфекционный эндокардит. Сравнительно редко встречается относительная аортальная недостаточность, характеризующаяся значительным расширением устья аорты (при гипертонической болезни) и выраженном атеросклерозе аорты.

Гемодинамические нарушения

При аортальной недостаточности не закрываются полулунные клапаны во время диастолы, что приводит к обратному току крови из аорты в левый желудочек (в норме — из левого предсердия). Объём возвращающейся крови зависит, в основном, от площади незакрытой части аортального отверстия. Дополнительное количество крови в левом желудочке приводит к его гипертрофии и дилатации. В результате большее количество крови выбрасывается во время систолы из левого желудочка в аорту и её начальные отделы расширяются. Отток крови из аорты в левый желудочек приводит к снижению диастолического давления. Застой в малом кругу кровообращения способствует повышению давления в лёгочных артериях, в результате которого развивается гипертрофия правого желудочка. При пороке также происходит ишемия миокарда левого желудочка по причине большой нагрузки и уменьшение поступления крови в коронарные сосуды.

Клиника

Клиника аортальной недостаточности включает следующие симптомы и данные физикального обследования:

-головокружения и склонность к обморокам;

-боль в области сердца стенокардического характера;

-большая разница между систолическим и диастолическим давлением (цифры систолического давления высокие, а диастолического — низкие);

-«пляска каротид» — видимая пульсация общих сонных артерий, иногда височных и подключичных вен;

-симптом Мюссе — покачивание головы;

-симптомы застоя крови в малом кругу кровообращения (признаки сердечной астмы);

-высокий и скачущий пульс;

-пульсация в правом подреберье в области проекции печени;

-появление псевдокапиллярного пульса (признак Квинке);

-пальпация: верхушечный толчок усилен со смещением влево и вниз;

-при аускультации — ослабление I тона у верхушки сердца и ослабление II тона над аортой;

-иногда при данном пороке на бедренной артерии выслушивается два тона (двойной тон Траубе и двойной шум Виноградова-Дюрозье)

54. Митральный стеноз. Этиология. Гемодинамические нарушения. Клиника.

Стеноз митрального клапана — это часто встречающийся приобретённый порок сердца. Характеризуется сужением предсердно-желудочкового отверстия, приводящие к нарушению диастолического поступления крови из левого предсердия в левый желудочек. Стеноз митрального клапана может быть изолированным или сочетаться с поражением других клапанов, и с недостаточностью митрального клапана.

Этиология

Причиной стеноза митрального клапана в 80 % случаев является раннее перенесённый ревматизм, а остальные 20 % приходится на перенесённые инфекционные заболевания (инфекционный эндокардит, травма сердца и т. д.). Формируется в молодом возрасте, чаще встречается у женщин. Митральный стеноз заболевание, сопровождающееся нарушением функции клапана расположенным между левыми предсердием и желудочком. Клапан открывается в диастолу, и через него артериальная кровь левого предсердия поступает в левый желудочек. Митральный клапан состоит из двух створок. При митральном стенозе створки клапана утолщаются, в результате происходит уменьшение размера предсердно-желудочкового отверстия. Вследствие, кровь во время диастолы из левого предсердия не успевает откачиваться, и в результате давление в левом предсердии увеличивается. Поэтому, чтобы обеспечить нормальное кровенаполнение левого желудочка, включается ряд вспомогательных компенсаторных механизмов. В полости левого предсердия повышается давление (с нормального в 5 мм до 20-25 мм рт. ст.). Вследствие роста давления, увеличивается градиент давления между левыми предсердие — желудочек, в результате этого облегчается прохождение крови через отверстие митрального клапана.

Гемодинамические нарушения

В результате увеличения давления в левом предсердии, увеличивается давление в правом желудочке далее в лёгочных артериях и в целом в малом круге кровообращения. Из-за высокого давления в левом предсердии миокард левого предсердия гипертрофируется. Происходит повышенная работа предсердия, при прогрессировании гипертрофируются и стенки правого желудочка. В результате увеличивается давление в лёгочных артериях и в легких.

Клиника

Из-за высокого давления в лёгочных артериях, появляется жалоба на одышку при физической нагрузке. При увеличенной физической нагрузке приток крови в сердце увеличивается и вызывает перенапряжение капилляров, стенок сердца (из-за стеноза атриовентрикулярного клапана)и затрудняется нормальный газообмен. Вследствие этого больные жалуются на одышку при физической нагрузке. При прогрессировании заболевания одышка может появиться и в покое. Очевидная бледность кожи, с выраженным румянцем на щеке с цианозом. Появление акроцианоза (цианоз кончика носа, ушей, подбородка). У больных с высокой лёгочной гипертензией при физической нагрузке цианоз увеличивается и появляется бледность кожи (пепельный цвет кожи)

55. Недостаточность митрального клапана. Этиология. Гемодинамические нарушения. Клиника.

Недостаточность митрального клапана или просто митральная недостаточность — вид приобретённого порока сердца, нарушение функции митрального клапана, при котором во время систолы желудочков происходит обратный ток крови из левого желудочка в левое предсердие.

Этиология

Недостаточность митрального клапана может быть вызвана острой ревматической лихорадкой, инфекционным эндокардитом, дегенеративными изменениями ткани клапана с отложением солей кальция, диффузными заболеваниями соединительной ткани, такими как, ревматоидный полиартрит, системная красная волчанка, склеродермия, травматическим отрывом створки клапана.

Причинами относительной митральной недостаточности могут быть:

• 
  -расширение полости левого желудочка, в связи с этим створки митрального клапана не могут полностью закрыть предсердно-желудочковое отверстие;
  
• 
  -синдром пролабирования митрального клапана (во время систолы левого желудочка створки митрального клапана прогибаются в полость левого предсердия) ;
  
• 
  -дисфункция сосочков мышц в результате их ишемии, кардиосклероза;
  
• 
  -разрыв сухожильных хорд, соединяющих клапаны с сосочковыми мышцами;
  
• 
  -кальциноз клапанного фиброзного кольца, затрудняющий его сужение во время систолы желудочков
  

Гемодинамические нарушения

Из-за неполного смыкания створок митрального клапана происходит регургитация крови из левого желудочка в левое предсердие во время систолы желудочков. В левом предсердии накапливается большое количество крови, из-за чего развивается его дилатация. В левый желудочек поступает увеличенное количество крови, что так же приводит к дилатации, а затем и компенсаторной гипертрофии. Постепенно из-за растяжения кровью предсердия происходит повышение в нем давления и его гипертрофия. Порок длительное время компенсируется за счёт работы мощного левого желудочка. Но со временем сократительная способность левого желудочка снижается, в полости левого предсердия повышается давление, которое ретроградно передается на легочные вены, капилляры, артериолы, возникает венозная («пассивная») лёгочная гипертензия, приводящая к умеренной гиперфункции и гипертрофии правого желудочка. С ростом давления в малом круге кровообращения и развитием дистрофических изменений в миокарде правого желудочка снижается его сократительная функция, что приводит к развитию застойных явлений в большом круге кровообращения

В течение порока можно выделить три периода:

1. 
   Первый период: компенсация «клапанного» дефекта усиленной работой левого предсердия и левого желудочка. Это длительный период, в котором отсутствуют симптомы сердечной недостаточности, больные чувствуют себя хорошо.
   
2. 
   Второй период: развитие «пассивной» лёгочной гипертензии из-за снижения сократительной функции левых отделов сердца. Этот период длится, как правило, недолго, так как застойные явления в малом круге кровообращения быстро прогрессируют и правый желудочек не успевает приспособиться к новым условиям функционирования. В этот период появляются характерные симптомы нарушения кровообращения в малом круге в виде одышки (как при нагрузке, так и в покое), кашля, иногда кровохарканья и приступов сердечной астмы.
   
3. 
   Третий период: правожелудочковая недостаточность со всеми характерными симптомами в виде увеличения печени, отёков и повышения венозного давления
   

Клиника

1)Одышка и нарушение сердечных ритмов при физической активности (затем в состоянии покоя);2)Кардиалгии;3)Повышенная утомляемость;4)Сердечная астма (приступы резкой одышки);5)Боли, отечность в правом подреберье, обусловленные увеличения печени;6)Отеки нижних конечностей;7)Сухой кашель с небольшим отделением мокроты, в редких случаях с примесями крови;8)Боли в области сердца колющего, давящего, ноющего характера, не ассоциированные с физической деятельностью

56. Основные противопоказания и противопоказания к физиотерапевтическому лечению при кардиологических заболеваниях. Виды применяемого физиотерапевтического лечения.

Физиотерапевтические методы направлены на восстановление функционального состояния сердца, улучшение коронарного кровообращения и сократимости миокарда, его возбудимости и автоматизма. Физиотерапия позволяет улучшить функции экстракардиальных механизмов регуляции кровообращения за счёт снижения тонуса периферических артерий и вен, а также общего периферического сосудистого сопротивления. Это позволяет сердцу увеличить пропульсивную работу при более экономном расходовании кислорода; улучшает микроциркуляцию крови, транспортировку кислорода, функции ЦНС и вегетативной нервной системы; нормализует нейроэндокринные и иммунные процессы, лежащие в основе многих сердечно-сосудистых болезней. Методы физиотерапии применяют при ИБС, гипертонической болезни, нейроциркуляторной дистонии, миокардитическом кардиосклерозе и других заболеваниях.

ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

Применение физиотерапии наиболее изучено при стабильной стенокардии напряжения, постинфарктном кардиосклерозе, атеросклеротическом кардиосклерозе (так называемая безболевая форма), а также при восстановительном лечении больных с инфарктом миокарда, больных, перенёсших операции аортокоронарного шунтирования и резекции аневризмы сердца. Противопоказания к физиотерапии:

• 
  прогрессирующая (нестабильная) стенокардия;
  
• 
  недостаточность кровообращения выше IIБ стадии;
  
• 
  прогностически неблагоприятные нарушения сердечного ритма (частая групповая экстрасистолия, частые труднокупируемые пароксизмальные нарушения сердечного ритма);
  
• 
  аневризма сердца и сосудов.
  

Выбор метода зависит от степени функционального нарушения сердечно-сосудистой системы, состояния нервной и нейрогуморальной системы регуляции кровообращения, а также от характера сопутствующих заболеваний.

С помощью электросна воздействуют на ЦНС, вегетативную нервную систему и нейрогуморальную регуляцию:

• 
  при стабильной стенокардии напряжения;
  
• 
  при инфаркте миокарда, в том числе постинфарктном кардиосклерозе;
  
• 
  после операции аортокоронарного шунтирования и резекции аневризмы на всех этапах реабилитации, начиная с 15- 20-го дня заболевания или операции;
  
• 
  в случае преобладания процессов возбуждения;
  
• 
  при гиперсимпатикотонии;
  
• 
  при экстрасистолической аритмии;
  
• 
  при сопутствующей гипертонической болезни I и II стадии;
  
• 
  при сахарным диабете (лёгкая и среднетяжёлая формы). Этим же больным назначают гальванотерапию или электрофорез (лекарственный) по методикам общего воздействия, сегментарного - в зоне проекции симпатических ганглиев (Th_I-L_I) по задней поверхности тела, на зоны Захарьина-Геда, на воротниковую область и область сердца. Процедуры оказывают лёгкое седативное и обезболивающее действие, нормализуют артериальное давление. Для электрофореза используют сосудорасширяющие, обезболивающие и другие средства.
  

УВЧ-терапию (с частотой 2712 МГц) применяют краниоцеребрально при стабильной стенокардии напряжения I и II функциональных классов, в том числе с нарушениями липидного обмена. Лечение проводят с помощью аппарата «Термопульс- 700» в прерывистом режиме, интенсивностью 35 Вт, используя конденсаторные пластины диаметром 12 см. Продолжительность процедуры 5-15 мин; курс лечения состоит из 25-30 ежедневных процедур.

При воздействии на область сердца СВЧ-терапия (460 МГц) вызывает расширение сосудов микроциркуляторного русла в миокарде, уменьшение агрегации тромбоцитов, что улучшает метаболизм миокарда и ускоряет репаративные процессы. Процедуры назначают при стабильной стенокардии напряжения, инфаркте миокарда (начиная с 15-20-го дня заболевания). Воздействуют либо на область проекции симпатических ганглиев C_V-Th_IV на задней поверхности тела, либо на область проекции сердца по передней поверхности грудной клетки.

В основе клинического эффекта низкоэнергетического лазерного излучения при ИБС лежат положительные изменения гемостаза и реологических свойств крови, микроциркуляции и мобилизации антиоксидантной защиты клетки; важно также обезболивающее действие метода. Процедуры назначают при стабильной стенокардии, инфаркте миокарда в фазе реконвалесценции (начиная с 15-20-го дня заболевания), при отсутствии нарушений сердечного ритма и недостаточности кровообращения не выше I стадии. Наличие редких экстрасистол, синусовой тахикардии и брадикардии, блокады ножек пучка Гиса противопоказанием не считают.

Бальнеотерапевтические процедуры вызывают расширение сосудов, повышают скорость кровотока, улучшают микроциркуляцию. При стабильной стенокардии I и II функциональных классов, в том числе с постинфарктным кардиосклерозом, а также через 6-8 мес после операции аортокоронарного шунтирования при недостаточности кровообращения не выше I стадии и при отсутствии тяжёлых нарушений сердечного ритма применяют общие углекислые, сероводородные, радоновые, хлоридные натриевые и другие виды минеральных ванн, а также азотные и кислородные ванны. Применяют все виды ванн через день или 4-5 ванн в неделю (со второй половины курса лечения). Продолжительность процедуры составляет 10-12 мин; на курс лечения назначают 10-12 ванн.

Применяют такие виды водолечения, как контрастные ванны, подводный душ-массаж и другие разновидности лечебного душа. Водные процедуры снижают симпатическую активность вегетативной нервной системы, уменьшают расход кислорода для работы сердца, устраняют коронарно-метаболический дисбаланс, что повышает коронарный и миокардиальный резерв, порог переносимости физических и холодовых нагрузок, улучшает сосудистую реактивность.

При стабильной стенокардии, постинфарктном кардиосклерозе I и II функционального класса с недостаточностью кровообращения не выше I стадии и без нарушений сердечного ритма назначают общие контрастные ванны: пациента погружают в бассейн с тёплой (38 °С) пресной водой на 3 мин, затем он переходит в бассейн с прохладной водой (28 °С) на 1 мин, совершая при этом активные движения. Рекомендуют три перехода на процедуру, которую заканчивают прохладной ванной (к середине курса её температуру снижают до 26-25 °С). Всего на курс лечения назначают 12-15 ванн, в неделю 4-5 ванн. При постинфарктном кардиосклерозе и после операции аортокоронарного шунтирования (начиная с 30-35-го дня) применяют ножные контрастные ванны (с температурой 38 и 28 °С, со второй половины курса - 40 и 20 °С); курс лечения включает 12-15 ванн.

Для лечения больных с безболевой формой ИБС, с кардиосклерозом, проявляющимся сердечной недостаточностью и нарушениями сердечного ритма, применяют бальнеотерапию и водолечение. Выбирая вид лечения и методику его проведения, наиболее важно, по данным проб с физической нагрузкой, определить степень нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой системы, а также характер нарушений сердечного ритма.

ГИПЕРТОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ

При выборе метода следует учитывать не только стадию заболевания, но и вариант гемодинамических нарушений (гиперили гипокинетический). При гиперкинетическом варианте для уменьшения повышенной симпатической активности гипоталамических центров применяют:

• 
  электросон;
  
• 
  центральную электроаналгезию;
  
• 
  гальванотерапию и лекарственный электрофорез;
  
• 
  низкочастотное магнитное поле;
  
• 
  СВЧ-терапию;
  
• 
  отрицательно заряженные электроаэрозоли.
  

НЕЙРОЦИРКУЛЯТОРНАЯ ДИСТОНИЯ

При лечении артериальной гипер- и гипотензии, кардиалгий и нарушений сердечного ритма используют электросон, проводят лекарственный электрофорез (бром, пропранолол) по методике общего воздействия или воротниковой методике; при гипотензивном типе применяют кофеин-бром-электрофорез; при выраженном астеническом синдроме - гальванический анодный воротник по Щербаку. При кардиальном типе заболевания с выраженными кардиалгиями назначают прокаин-электрофорез по сегментарной методике, дарсонвализацию области сердца, УФ-облучение в эритемной дозе или массаж области сердца.

Углекислые, хлоридные натриевые, йодобромные ванны назначают при гипотензивном типе заболевания и выраженном астеническом синдроме. Радоновые и азотные ванны - при гипертензивном, кардиальном (в том числе аритмическом) симптомокомплексе; выраженном преобладании процесса гиперсимпатикотонии и бессоннице. Сероводородные ванны используют при гипертензивном при относительно уравновешенных нервных процессах без признаков гиперсимпатикотонии и нарушений сердечного ритма.

Водолечение в виде лечебного душа (дождевой, циркулярный, шотландский, подводный душ-массаж), сухих и влажных укутываний, контрастных, жемчужных и хвойных ванн показано при всех типах заболевания. При нарушении сердечного ритма и выраженном преобладании процессов возбуждения циркулярный и шотландский душ, а также контрастные ванны не применяют.

57. Принципы диетотерапии при гепатитах, циррозах печени.

Основные принципы

Диета при гепатите C и циррозе печени предполагает:

• 
  устранение нагрузки не только на печень, но и на пищеварительный тракт, так как при гепатите C или развитии цирроза образуются осложнения в этом отделе;
  
• 
  употребление пищи в строгой калорийности и пропорциях, которые подсчитываются на 1 прием;
  
• 
  дробление пищи на 6-7 приемов за сутки, в зависимости от состояния ЖКТ и печени;
  
• 
  отказ от специй, соли, кислоты и других веществ, которые улучшают вкусовые ощущения;
  
• 
  отсутствие жирной, жареной, острой, копченой еды в любом виде;
  
• 
  недопустима повышенная нагрузка на пищеварительный тракт при использовании продуктов, которые тяжело перевариваются;
  
• 
  полное исключение алкоголя, даже если он считается некрепким;
  
• 
  пища готовится только с помощью варки, парового воздействия, исключается жарка, запекание;
  
• 
  исключение консервированной продукции, красящих веществ;
  
• 
  обязательное употребление большого количества воды, которая рассчитывается в соотношении 50 мл жидкости на каждый килограмм веса человека (вода выводит токсины, устраняет обезвоживание);
  
• 
  если возникают сосудистые нарушения, объем потребляемой воды снижают;
  
• 
  соблюдение температурного режима, который должен быть не более 40-45 градусов и не менее 30 градусов (горячая и холодная еда одинаково негативно влияет на функцию органов пищеварения).
  

Пациентам нужно соблюдать калорийность продуктов во время диеты:

• 
  белки не более 70 г;
  
• 
  углеводы до 350 г;
  
• 
  жиры максимально снижены, до 30-40 г (в виде растительной пищи).
  

Людям при гепатите C или циррозе печени желательно полностью исключить соль из рациона. Но максимальное ее количество возможно в пределах до 8 г за сутки.

При воспалительных заболеваниях печени придерживаются диеты № 5. Она включает в себя питание, контролирующее воздействие на ЖКТ. В процессе употребления пищи стимулируется желчеотделение, чтобы устранить нарушение билирубинового обмена или токсического воздействия на гепатоциты.

Разрешенные продукты питания

Если у пациента обнаружили гепатит C или состояние его печени перешло в стадию цирроза, разрешено употреблять следующие продукты:

• 
  нежирная рыба;
  
• 
  курица, телятина;
  
• 
  молочная продукция с минимальным процентом жирности;
  
• 
  яйца в количестве не более 2 штук за неделю;
  
• 
  крупы (овсянка, гречка, пшено);
  
• 
  фрукты, овощи;
  
• 
  хлеб ржаной или белый;
  
• 
  макароны;
  
• 
  компот из сухофруктов или ягод, кисель, желе, мармелад, зефир, мед;
  
• 
  фиточай, черный или зеленый некрепкий.
  

Разрешенные продукты при диете можно по-разному комбинировать, чтобы разнообразить свой рацион. Должны сочетаться все продукты, которые обладают низким содержанием жиров и белков, но большим количеством витаминов, микроэлементов, минералов. Это устраняет риск образования гиповитаминоза при соблюдении диеты.

Запрещенные продукты

Если у человека наблюдается гепатит, не рекомендуется употреблять следующие продукты при диете:

• 
  рыба, мясо с большим содержанием жира (говядина, свинина, домашняя курица);
  
• 
  мясные бульоны;
  
• 
  консервы;
  
• 
  молочные продукты с процентным содержанием жирности более 5%;
  
• 
  продукты, способствующие газообразованию в пищеварительном тракте – грибы, бобовые;
  
• 
  пища с повышенной кислотностью – щавель, редис, шпинат, лимон;
  
• 
  сладкая выпечка, мороженое, шоколад;
  
• 
  газированные напитки, кофе, алкоголь;
  
• 
  перец, соль и другие приправы.
  
• 
  Пациент должен полностью исключить вышеперечисленные продукты, чтобы устранить риск развития цирроза. В этом случае нагрузка на ЖКТ и печень значительно снижается.
  
• 
  Изменение калорийности и водного баланса при осложнениях
  
• 
  Если у пациента наблюдается гепатит C, но врач отметил увеличение фиброза органа с последующим развитием цирроза, белковую нагрузку значительно снижают. Так, первоначально максимальный объем белков в диете был 70 г, затем стал 20 г. Объем углеводов снижают до 250 г.
  
• 
  Если отсутствует нарушение сосудов в виде варикознорасширенных вен, следует соблюдать суточный объем воды, как для здорового человека. Но при возникновении отеков, асцита, нарушении функции воротной вены, рекомендуется снизить объем до 1 л.
  
• 
  Примерный рацион пациента
  
• 
  Чтобы пациентам с гепатитом или осложненным циррозом было легче разобраться в диете, врачи предлагают примерное меню на неделю. Оно включает все полезные микроэлементы, необходимые для полноценного функционирования внутренних органов, без образования гиповитаминоза и формирования нарушения обмена веществ.
  

Осложнения при нарушении диеты

Если пациент пренебрегает диетой, употребляя жирное, острое, жареное, алкоголь и запрещенные продукты, возникнут осложнения гепатита C:

• 
  увеличение количества фиброзапаренхимы, что быстрее приводит к циррозу и злокачественному перерождению;
  
• 
  усиленная нагрузка на пищеварительный тракт с возникновением метеоризма, вздутия, запора, диареи, развития кровотечения из слизистой оболочки;
  
• 
  отложение жировой ткани в печени, приводящее к нарушению дезинтоксикационной функции;
  
• 
  поступление токсических веществ в виде консервантов, красителей, канцерогенов, которые повреждают печень, приводя к усилению ее воспаления;
  
• 
  возникновение в кровеносных сосудах охолестериновых бляшек, которые приводят к еще большему увеличению артериального давления и риску закупорки сосудов;
  
• 
  образование асцита, то есть эндотелий воротной вены расширяется, из нее выходит жидкость вместе с кровью;
  
• 
  нарушение билирубинового обмена с проникновением токсического вещества в головной мозг и развитием энцефалопатии (нарушается психоэмоциональное состояние, пациент впадает в кому);
  
• 
  появляется острая боль, связанная с сильным спазмом слизистых оболочек пищеварительного тракта и сосудов печени.
  

58. Основные синдромы, встречающиеся при заболеваниях печени.

1. Цитолитический синдром (цитолиз) возникает вследствие нарушения структуры клеток печени, увеличения проницаемости мембран, как правило, за счет усиления процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и выхода ферментов в кровь. При цитолитическом синдроме в кровь попадают как цитоплазматические, так и митохондриальные компонены ферментов, однако основной уровень активности определяют цитоплазматические изоферменты. Цитолиз сопровождает, в основном, острые заболевания печени и увеличивается при обострении хронических. Выделяют следующие основные механизмы цитолиза:

• 
  токсический цитолиз (вирусный, алкогольный, лекарственный);
  
• 
  иммунный цитолиз, в т.ч. аутоиммунный;
  
• 
  гидростатический;
  
• 
  гипоксический (“шоковая печень” и др.);
  
• 
  опухолевый цитолиз;
  
• 
  цитолиз, связанный с недостатком питания и неполноценностью пищи.
  

Основными доступными маркерами цитолиза при остром гепатите являются аланиновая (АЛТ) и аспарагиновая (АСТ) трансаминазы, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ).

Повышение активности АЛТ и АСТ наблюдается у 88-97% пациентов в зависимости от вида гепатита, более, чем у половины из них, наблюдается значительное (в 10-100 раз) увеличение. Максимум активности характерен для 2-3-ей недели заболевания, и возвращение к норме - на 5-6 неделе. Превышение сроков нормализации активности является неблагоприятным фактором. Активность АЛТ > АСТ, что связано с распределением АСТ между цитоплазмой и митохондриями. Преимущественное повышение АСТ связано с повреждением митохондрий и наблюдается при более тяжелых повреждениях печени, особенно алкогольных. Активность трансаминаз повышается умеренно (в 2-5 раз) при хронических заболеваниях печени, чаще в фазе обострения, и опухолях печени. Для циррозов печени повышение активности транаминаз, как правило, не характерно.

Гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ, ГГТП, g-ГТ) содержится в цитоплазме (низкомолекулярная изоформа) и связана с мембранами билиарного полюса (высокомолекулярная изоформа). Повышение ее активности может быть связано с цитолизом, холестазом, интоксикацией алкоголем или лекарствами, опухолевым ростом, поэтому повышение активности ГГТ не является специфическим для того или иного заболевания, но в определенной мере универсальным или скрининговым для заболеваний печени, хотя предполагает дополнительные поиски причины заболевания.

Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) повышается при многих заболеваниях. Диагностическое значение суммарной активности невелико и ограничивается определением для исключения опухолевого и гемолитического процессов, а также для дифференциальной диагностики синдрома Жильбера (нормальная) и хронического гемолиза (повышена). Для диагностики заболеваний печени более значима оценка печеночного изофермента ЛДГ - ЛДГ5.

2. Холестатический синдром (холестаз) характеризуется нарушением секреции желчи. Некоторые авторы выделяют редкую безжелтушную форму холестаза, связанную с изменением нормальных соотношений компонентов желчи (гормональные сдвиги, нарушения кишечно-печеночной циркуляции холестерина). Выделяют внутрипеченочной холестаз, связанный с нарушением секреции желчи гепатоцитом или нарушением формирования желчи в желчных ходах, и внепеченочный холестаз, обусловленный обтурацией желчных протоков камнем, опухолью, или введением лекарств, вызывающих холестаз. При холестазе в плазму крови попадают и накапливаются вещества, которые у здоровых людей выводятся с желчью, а также повышается активность так называемых индикаторных ферментов холестаза. Типичная желтушная форма холестаза характеризуется кожным зудом и желтухой.

При холестазе повышается содержание желчных кислот; билирубина с преимущественным увеличением конъюгированного, входящего в состав желчи (холебилирубина); холестерина и b-липопротеидов; активности ферментов ЩФ, ГГТ, 5-нуклеотидазы.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) проявляет свою активность при рН 9-10, содержится в печени, кишечнике, костной ткани, однако главным выделительным органом является печень. В гепатоците ЩФ связана с мембранами билиарного полюса и микроворсинками эпителия желчных ходов. Причинами гиперферментемии являются задержка выведения фермента в желчь и индукция синтеза фермента, зависящая от блока кишечно-печеночной циркуляции. Повышение активности при заболеваниях печени чаще всего указывает на холестаз, при котором активность фермента повышается на 4-10 день до 3-х и более раз, а также на опухоли печени. При повышении активности ЩФ следует проводить дифференциальную диагностику с заболеваниями костей.

5-нуклеотидаза относится к группе щелочных фосфатаз, изменяется параллельно с ними, но повышение ее активности связано исключительно с холестазом. Однако отсутствие доступных коммерческих наборов не позволяет использовать данный показатель в полном объеме.

ГГТ также является мембрансвязанным ферментом и при холестазе повышается за счет активации синтеза. Исследование ГГТ при холестазе считается обязательным.

Нарушение экскреции желчи приводит к нарушению эмульгирования жиров и снижению всасывания жирорастворимых веществ в кишечнике, в том числе витамина К. Снижение содержания витамина К в организме приводит к уменьшению синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания крови и снижению протромбинового индекса (ПТИ). При внутримышечном введении витамина К при холестазе ПТИ через сутки повышается на 30%.

3. Гепатодепрессивный синдром включает любые нарушения функции печени, не сопровождающиеся энцефалопатией. Синдром наблюдается при многих заболеваниях печени, но наиболее выражен при хронических процессах. Для индикации синдрома используются нагрузочные пробы и определение концентрации или активности различных компонентов сыворотки или плазмы крови.

Нагрузочные пробы чувствительны, но используются редко. К ним относятся:

а) пробы на выделительную функцию печени - бромсульфалеиновая, индоциановая и др.;

б) пробы на детоксицирующую функцию печени - антипириновая, кофеиновая, проба Квика.

Как показали исследования, наименее устойчивой при заболеваниях печени является синтетическая функция, и в первую очередь снижается синтез тех веществ, которые образуются преимущественно в печени. Доступными и информативными индикаторами гепатодепресии могут быть следующие:

1. Альбумин практически полностью синтезируется печенью. Снижение его концентрации наблюдается у половины больных с острыми и у 80-90% больных с ХАГ и циррозом печени. Развивается гипоальбуминемия постепенно, результатом может быть снижение онкотического давления крови и отеки, а также снижение связывания гидрофобных и амфифильных соединений эндогенной и экзогенной природы (билирубина, свободных жирных кислот, лекарств и др.), что может вызвать явления интоксикации. Информативно параллельное определение альбумина и общего белка. Как правило, содержание общего белка остается нормальным или растет за счет иммуноглобулинов (Ig) на фоне снижения концентрации альбумина. Снижение альбумина до 30 г/л и менее свидетельствует о хронизации процесса.

2. a-1-Антитрипсин - гликопротеид , составляющий 80-90% фракции a1-глобулинов, белок острой фазы, синтезируется в печени, является чувствительным индикатором воспаления паренхиматозных клеток. Исключительное диагностическое значение связано с врожденной недостаточностью белка, приводящей к тяжелым формам поражения печени и других органов у детей.

3. Холинэстераза (псевдохолинэстераза, бутирилхолинэстераза - ХЭ, БХЭ) сыворотки крови, синтезируется печенью, относится к b2-глобулинам. Одной их функций является расщепление миорелаксантов, производных сукцинилдихолина (листенон, дитилин). Недостаток фермента или появление атипических форм затрудняет расщепление препаратов, что усложняет процесс выхода из наркоза. Для предотвращения послеоперационных осложнений рекомендуется определять активность фермента и дибукаиновое число, т.е. степень ингибирования фермента дибукаином. При хронических процессах, особенно циррозе печени, активность фермента снижается, причем степень снижения имеет прогностическое значение. Другая причина снижения активности - отравление фосфорорганическими соединениями.

4. Фибриноген, I фактор свертывания крови, белок острой фазы, относится к b2-глобулинам. Уровень фибриногена закономерно снижается при тяжелых хронических и острых заболеваниях печени.

5. ПТИ снижается в связи с нарушением синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X). В отличие от холестаза, уровень ПТИ не нормализуется при внутримышечном введении витамина К. ПТИ является маркером тяжести острой дисфункции печени.

6. Холестерин в крови снижается у больных с хроническим гепатитом и циррозом печени, чаще при подостром варианте течения. При жировой дистрофии печени уровень холестерина может повышаться.

Для хронических заболеваний печени в стадии компенсации нехарактерно повышение активности ферментов. Однако умеренное повышение (в 1,5 - 3 раза) активности трансаминаз с более высоким уровнем АСТ свидетельствует о повреждении субклеточных структур, в частности, МХ.

4. Мезенхимально-воспалительный синдром обусловлен повреждением мезенхимы и стромы печени, он по сути является иммунным ответом на антигенную стимуляцию кишечного происхождения. Данный синдром сопровождает как острые, так и хронические заболевания печени. Маркерами синдрома являются g-глобулины, иммуноглобулины, тимоловая проба, антитела к клеточным элементам и др.

Определение g-глобулинов относится к обязательным тестам для печени. Подъем g-глобулинов, по сути являющихся иммуноглобулинами, характерен для большинства заболеваний печени, но наиболее выражен при ХАГ и циррозе печени. В последнее время показано, что g-глобулины могут вырабатываться купферовскими клетками и плазматическими клетками воспалительных инфильтратов печени. При циррозах печени на фоне низкой концентрации альбумина из-за нарушения синтетической функции печени наблюдается значительный рост g-глобулинов, при этом концентрация общего белка может оставаться нормальной или повышенной.

Иммуноглобулины (Ig) представляют собой белки, входящие во фракцию g-глобулинов и обладающие свойствами антител. Известно 5 основных классов Ig: IgA, IgM, IgG, IgD, IgE, однако для диагностики используются первые три. При хронических заболеваниях печени увеличивается содержание всех классов Ig, однако наиболее выражен рост IgM. При алкогольных поражениях печени наблюдаетмя повышение IgА.

Тимоловая проба - неспецифичный, но доступный метод исследования, результат которого зависит от содержания IgM, IgG и липопротеидов в сыворотке крови. Проба бывает положительной у 70-80% больных острым вирусным гепатитом в первые 5 дней желтушного периода, у 70-80% больных с ХАГ, у 60% - с циррозом печени. Проба нормальна при механической желтухе у 95% пациентов.

Антитела к тканевым и клеточным антигенам ( нуклеарные, гладкомышечные, митохондриальные) позволяют выявить аутоиммунные компоненты при заболеваниях печени.

К дополнительным методам исследования относится определние гаптоглобина, орозомукоида, a2-макроглобулина, b2-микроглобулина, оксипролина, уроновых кислот.

5. Печеночная недостаточность обусловлена нарушением основных функций печени, а также поступлением в кровяное русло, минуя печень, токсических веществ из кишечника с последующим развитием энцефалопатии. К индикаторам шунтирования печени относятся аммиак и его производные, фенолы, циклические аминокислоты, жирные кислоты с корткой цепью.

Аммиак образуется при дезаминировании аминокислот и является исключительно токсичным для мозга соединением. Нейтрализация аммиака осуществляется печенью путем его превращения в мочевину. В редких случаях повышение содержания аммиака может быть связано с врожденной или приобретенной недостаточностью ферментных систем, но, в большинстве случаев, его повышение обусловлено заболеваниями печени. Показано, что концентрация аммиака повышена у больных с циррозом печени ( на 25-50% - без энцефалопатии, на 50% и более - с энцефалопатией), у больных с тяжелым течением вирусного гепатита, у 80% больных с печеночно-клеточной комой и у всех больных с портально-печеночной комой.

59. Обмен билирубина в норме. Виды желтух. Биохимические маркеры желтухи.

Основной источник билирубина — гемоглобин. Он превращается в билирубин в клетках ретикуло-гистиоцитарной системы, главным образом в печени, селезенке, костном мозге. За сутки распадается примерно 1% эритроцитов и из их гемоглобина образуется 10–300 мг билирубина. Приблизительно 20% билирубина образуется не из гемоглобина зрелых эритроцитов, а из других гемсодержащих веществ, этот билирубин называется шунтовым или ранним. Он образуется из гемоглобина распадающихся в костном мозге эритробластов, незрелых ретикулоцитов, из миоглобина и др.

При разрушении эритроцитов гемоглобин расщепляется на глобин, железосодержащий гемосидерин и не содержащий железа гематоидин. Глобин распадается на аминокислоты и снова идет на построение белков организма. Железо подвергается окислению и снова используется организмом в виде ферритина. Гематоидин (порфириновое кольцо) превращается через стадию биливердина в билирубин.

Образующийся билирубин поступает в кровь. Так как он не растворим в воде при физиологическом pH крови, то для транспортировки в крови он связывается с носителем — главным образом, альбумином.

Печень выполняет три важнейшие функции в обмене билирубина: захват из крови гепатоцитами, связывание билирубина с глюкуроновой кислотой и выделение связанного (конъюгированного) билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры. Перенос билирубина из плазмы в гепатоцит происходит в печеночных синусоидах. Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин отщепляется от альбумина в цитоплазматической мембране, внутриклеточные протеины гепатоцита захватывают билирубин и ускоряют его перенес в гепатоцит.

Поступив в гепатоцит, непрямой (неконъюгированный) билирубин переносится в мембраны эндоплазматической сети, где связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента глюкуронилтрансферазы. Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что делает возможным переход его в желчь, фильтрацию в почках и обеспечивает быструю (прямую) реакцию с диазореактивом (прямой, конъюгированный, связанный билирубин).

Далее билирубин выделяется из печени в желчь. Экскреция билирубина из гепатоцита в желчь находится под контролем гормонов гипофиза и щитовидной железы. Билирубин в желчи входит в состав макромолекулярных агрегатов (мицелл), состоящих из холестерина, фосфолипидов, желчных кислот и незначительного количества белка.

Билирубин поступает в кишечник и под действием бактериальных дегидрогеназ превращается в мезобилиноген и уробилиногеновые тельца: уробилиноген и стеркобилиноген. Основное количество уробилиногена из кишечника выделяется с калом в виде стеркобилиногена (60–80 мг в сутки), на воздухе превращающегося в стеркобилин, что окрашивает кал в коричневый цвет. Часть уробилиногена всасывается через стенку кишечника и попадает в воротную вену, затем в печень, где расщепляется. Здоровая печень полностью расщепляет уробилин, поэтому в норме в моче он не определяется.