ответы клин фарма. 1. Предмет и задачи фармакотерапии Связь фармакотерапии с теоретическими и клиническими дисциплинами. Клиническая фармакология предмет, структура, задачи, роль в медицине
 Скачать 1.03 Mb.
|
|
Классификация, Средства, защищающие слизистую оболочку (цитопротекторы):(обладают адсорбирующими, вяжущими, обволакивающими свойствами) Препараты висмута викалин, викаир; коллоидные соединения висмута (де-нол). Препараты алюминия (вентер); Сукральфат (связывается с некротизированными тканями язвы, образуя барьер для кислоты, пепсина, желчи); Искусственные простогландины Е2 (энпростил, мизопростол, риопростил, триомпростил); Фитопрепараты (лист шалфея, трава зверобоя, цветы ромашки, плоды черёмухи, плоды черники, кора дуба). IY. Стимуляторы регенерации слизистой (репаранты): Карбеноксолон (биогастрон, дуогастрон). Синтетическое производное глицерризиновой кислоты из корня лакрицы, оказывает минералокортикоидное действие, стимулирует слизеобразование; Препараты из корня солодки (этаден, ликвиритон); Гефарнил (действующее вещество из группы терпенов); Гастрофарм; Витамин А; Витамин U (содержится в сырой зелени, сыром молоке, яичном желтке); Оксиферрискарбон натрия (+ ещё противовоспалительный и анальгетический эффект); Метилурацил; Ретаболил; Облепиховое масло; Солкосерил; Миогенные спазмолитики (галидор, папаверин). Выделяют 5 групп гастропротекторов. • Плёнкообразующие — препараты коллоидного висмута (висмута трикалиядицитрат), сукральфат. • Адсорбирующие и обволакивающие — сималдрат. • Цитопротективные — мизопростол. • Стимуляторы регенерации — метилурацил, пентоксил, этаден, метандиенон, нандролон, калия оротат, препараты, содержащие АТФ, биогенные стимуляторы (алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис), масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного, препараты корней девясила высокого, солкосерил, гастрофарм и др. • Стимуляторы образования слизи — препараты корня солодки голой, сок капусты белокочанной и др. Препараты коллоидного висмута в кислой среде желудка образуют гликопротеин-висмутовый комплекс, концентрирующийся преимущественно в области эрозий и язв. Образуется защитный барьер, препятствующий обратной диффузии Н+, что ускоряет заживление поражений. Препараты висмута слабо влияют на агрессивные факторы язвообразования, но предупреждают поражения слизистой оболочки желудка химическими раздражителями (например, этанолом, уксусной кислотой). Фармакокинетика Биодоступность препаратов висмута очень низкая. При курсовом лечении концентрация висмута в плазме крови достигает 50 мкг/л приблизительно через 1 мес. При этом концентрация препарата в желудочном соке составляет 100 мг/л. Всосавшийся висмут концентрируется в почках и выделяется с мочой. Невсосавшаяся часть дозы выводится кишечником в виде сульфида. Т равен 4-5 сут. Побочные действия При приёме препаратов иногда возможно появление головной боли, головокружения, диареи. При концентрации в крови, равной 100 мкг/л, может развиться висмутовая энцефалопатия. Препараты висмута ухудшают всасывание тетрациклинов, препаратов железа, кальция. Цитопротективные Мизопростол Фармакодинамика Мизопростол представляет собой синтетический аналог простагландина ПгЕ1. Тормозит секрецию соляной кислоты и снижает пептическую активность желудочного сока, уменьшает сосудистую проницаемость, нормализуют микроциркуляцию, увеличивает секрецию слизи и бикарбонатов. Гастропротективные свойства ПгЕ1 связаны с их способностью предупреждать поражения слизистой оболочки желудка при воздействии агрессивных факторов, например НПВС, этанола, гипертонического раствора натрия хлорида. Мизопростол связывается с рецепторами Пг париетальных клеток, угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию. Фармакокинетика Эффект препарата развивается через 30 мин после приёма внутрь и продолжается не менее 3 ч. В дозе 50 мкг препарат оказывает коротковременное действие, в дозе 200 мкг — более сильное и длительное. Максимальная концентрация в крови достигается через 12 мин после приёма. 90% дозы связывается с белками плазмы крови. Т1/2 равен 20—40 мин. Препарат не кумулируется и выводится почками в основном в виде метаболитов. Побочные эффекты — диарея, боли в животе, нарушения менструального цикла, при приёме во время беременности — угроза её прерывания. Стимуляторы регенерации Метилурацил — аналог пиримидиновых оснований, стимулирует синтез белка, ускоряет регенерацию клеток, способствует более быстрому заживлению язв, ожогов. Метандиенон и нандролон — анаболические гормоны, стимулируют синтез белка, уменьшают выведение мочевины, ионов калия, серы, фосфора, вызывают повышение аппетита, увеличение массы тела, ускоряют заживление язв, ран, ожогов. Препараты показаны для лечения истощённых больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Солкосерил относится к биогенным стимуляторам. Он представляет собой небелковый экстракт крови телят, ускоряет регенерацию тканей при язвенных поражениях, ожогах, отморожениях, пролежнях и т.д. Алоэ, сок каланхоэ, маточное молочко, прополис также относят к биогенным стимуляторам. Масло облепихи крушиновидной, масло шиповника коричного содержат большое количество каротинов, каротиноидов, витаминов С, Е, фолиевой кислоты и др. Масло облепихи обладает антиоксидантным действием. Корни девясила высокого содержат эфирное масло, кристаллическая часть которого (геленин) состоит из смеси лактонов алантолак-тона, его изо- и дигидроаналогов и алантоновой кислоты. Препарат корней девясила (алантон) стимулирует процессы регенерации тканей, в том числе и язвенных поверхностей. Стимуляторы образования слизи Корень солодки голой содержит большое количество БАВ (например, ликурацид, глицирризиновую кислоту, обладающую противовоспалительными свойствами, ликвиритон, ликвиритозид, оказывающие спазмолитическое действие, эфирные масла, слизи). Побочные эффекты Возможны головная боль, тошнота, рвота, нарушения стула. Редко отмечают аллергические реакции в виде кожной сыпи и зуда. Противопоказания Гастропротекторы противопоказаны при беременности, выраженных нарушениях функций почек, повышенной чувствительности к препаратам. Мизопростол противопоказан при беременности, лактации, нарушениях функций печени, повышенной чувствительности к Пг. 73. Клиническая фармакология блокаторов М холинорецепторов. М-холиноблокаторы Антагонисты холинорецепторов (М-холиноблокаторы): неселективные (атропин, метацин, платифиллин, ципрогептадин или перитол – с дополнительным антигистаминным и антисеротониновым действием); селективные М1-холиноблокаторы (пирензепин или гастроцепин, телензепин). Применяют препараты красавки (настойку белладонны, экстракт белладонны сухой), -комбинированные препараты красавки (например, бекарбон, белластезин, беллалгин), -препараты природных и синтетических веществ с м-холиноблокирующими свойствами (атропин, платифиллин, гиос-циамин, гиосцинабутилбромид, метоциния йодид, пирензепин). Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Препараты этой группы блокируют м-холинорецепторы, в результате снижают секреторную функцию пищеварительных и бронхиальных желёз, тонус и перистальтические движения гладких мышц пищевода, желудка и кишечника, мочевого пузыря, оказывают бронхорасширяющее действие, увеличивают ЧСС, улучшают предсердно-желудочковую проводимость, вызывают расширение зрачков и паралич аккомодации. Они снижают базальную и ночную секрецию желудочного сока, а также стимулированную секрецию (но в меньшей степени). Уменьшая количество и общую кислотность желудочного сока (особенно при преобладании холинергической регуляции секреции), они угнетают выработку муцина, снижают возможность травматизации слизистой оболочки ЖКТ. При передозировке препаратов развиваются психическое возбуждение, галлюцинации, судороги, паралич дыхательного центра, расширение зрачков (мидриаз), паралич аккомодации глаз, повышение внутриглазного давления. В токсических дозах они блокируют также н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях и скелетной мускулатуре. Фармакокинетика Таблица 20-4. Показатели фармакокинетики м-холиноблокаторов
Показания При острых и хронических язвах желудка и 12-перстной кишки, с сопутствующим пилороспазмом Побочные эффекты и противопоказания Побочные действия — сухость во рту, мидриаз, тахикардия, нарушения аккомодации глаз и мочеиспускания, атония желудка и кишечника. При введении в больших дозах возможно развитие двигательных и психических расстройств. Противопоказания — глаукома, гипертрофия предстательной железы. 74. Клиническая фармакология блокаторов Н2 гистаминорецепторов. Блокаторы Н2-гистаминорецепторов —являющихся средством выбора для лечения язвенной болезни. Механизм действия состоит в специфической конкурентной блокаде рецепторов париетальных клеток главных желез желудка. Классификация пяти поколений. I поколение: циметидин (патентованные названия: гистодил, тагомет и др.). II поколение: ранитидин (патентованные названия: зантак, гистак, ранисан и др.). III поколение: фамотидин (патентованные названия: квамател, ульфамид, пепдул, сострил и др.). IV поколение: низатидин. V поколение: роксатидин. Фармакодинамика Главным эффектом антисекреторный: за счет конкурентного блокирования Н2-гистаминовых рецепторов в слизистой оболочке желудка они подавляют выработку соляной кислоты. Этим и обусловливается их высокая противоязвенная активность. Они подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи и бикарбонатов, усиливают синтез простагландинов в стенке желудка, улучшают микроциркуляцию в слизистой. Фармакокинетика При приеме внутрь Н2-блокаторы хорошо всасываются в проксимальных отделах тонкой кишки, достигая пиковых концентраций в крови через 30-60 минут. Биодоступностьциметидина составляет 60-80%, ранитидина – 50-60%, фамотидина – 30-50%, низатидина – 70%, роксатидина – 90-100%. Экскреция препаратов осуществляется через почки, причем 50-90% принятой дозы – в неизмененном виде. Период полувыведения циметидина, ранитидина и низатидина составляет 2 часа, фамотидина – 3,5 часа, роксатидина – 6 часов. Показания — хронический гастрит, дуоденит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, синдром Золлингера—Эллисона, симптоматические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, стероидные язвы, рефлюкс-эзофагит, анастомозит. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов в терапевтических дозах при лечении язвенной болезни равноэффективны. При их назначении болевой синдром у большинства больных исчезает в течение 1 — 10 сут, эндоскопически подтверждаемое заживление происходит через 4 нед у 60-80% больных, через 6 нед у 80-92%. Лечебный эффект препаратов развивается медленнее при язвах больших размеров, на фоне применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВС, а также у больных, злоупотребляющих табакокурением. Профилактически, например в весенне-осенний период, Н2-блокаторы применяют в средних терапевтических дозах 1-2 раза в сутки. Назначают внутривенно, внутримышечно и внутрь ( в виде таблеток) Побочные действия — головная боль, чувство усталости, сонливость, тошнота, рвота, диарея, миалгия, кожная сыпь. При применении циметидина и ранитидина возможно повышение активности трансаминаз, содержания креатинина в сыворотке крови. При быстром внутривенном введении препараты могут вызвать нарушения ритма сердца. Противопоказания — беременность, лактация, выраженные нарушения функций печени и почек. 75. Хронический энтероколит. Определение. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Хронический энтероколит - хроническое воспалительно-дистрофическое заболевание тонкой и толстой кишок, приводящее к изменениям стриктуры слизистой оболочки и нарушению двигательной, секреторной, всасывательной и других функций кишечника. Этиология К развитию хронических заболеваний кишечника могут привести перенесенные кишечные инфекции (дизентерия и др.), паразитарные заболевания (лямблиоз, амебиаз, гельминтозы), погрешности в пищевом режиме (систематическое нерегулярное, недостаточное или избыточное питание), аллергические реакции, прежде всего пищевые. Ведущее значение в патогенезе имеют изменения трех основных функций кишечника: двигательной, секреторной (нарушение полостного и пристеночного пищеварения) и кишечного всасывания. Основные клинические симптомы При преимущественном поражении тонкой кишки характерны боли вокруг пупка или разлитые по всему животу, снижение аппетита, чувство тяжести в животе, вздутие его, урчание, часто тошнота или рвота. Отмечаются потеря массы тела, снижение тургора тканей, признаки интоксикации и полигиповитаминоза. Наблюдаются также метеоризм, урчание, шум плеска (чаще в области слепой кишки), увеличение размеров печени, частый, жидкий, плохо переваренный стул. Принципы лечения Лечение хронического энтероколита начинают с устранения факторов, которые могут быть причиной заболевания. 1)нормализация режима питания, его качества, соотношения различных пищевых ингредиентов; 2)прекращение злоупотреблений медикаментами (особенно слабительными средствами и антибиотиками); 3)адекватная терапия кишечных инфекций и паразитарных заболеваний; 4)лечение хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (хронический холецистит, гастрит, дискинезия желчных путей, хронический панкреатит и др.). После устранения причин, вызывающих заболевание, приступают к мероприятиям по борьбе с дисбактериозом и ликвидации кишечной диспепсии, включающим: - ограничение углеводов, особенно богатых сахаристыми веществами;- исключение молока в цельном виде, черного хлеба и капусты.- ограничением трудноперевариваемых белков (жареное мясо) и грубой клетчатки;- приемом кисломолочных продуктов. 2) противобактериальные препараты фуразолидон 3) ферментные препараты для улучшения процессов пищеварения: фесталпанзинорм 4) для нормализации флоры кишечника: лактобактерин, бифидумбактерин 5) для ликвидации двигательных расстройств: - церукал, папаверин, платифиллин внутрь; В лечении хронического энтероколита применяют и средства местного воздействия:а) лечебные микроклизмы: - настои трав зверобоя, коры дуба, плодов черемухи; - настой и отвар ромашки; б) свечи с экстрактом беладонны, анестезином. 76. Классификация и клиническая фармакология слабительных препаратов. Слабительные средства— лекарственные средства, вызывающие ускорение продвижения содержимого кишечника и способствующие благодаря этому наступлению дефекации. Стимулирует моторику желудочно-кишечного тракта парасимпатический отдел вегетативной нервной системы, основным медиатором которого является ацетилхолин, а ослабляет – симпатический, где импульсы передает на исполнительную клетку норадреналин. Поэтому средства, блокирующие рецепторы ацетилхолина (холинолитики и ганглиоблокаторы), или возбуждающие рецепторы норадреналина, могут применяться для снижения тонуса и двигательной активности кишечника. В эту группу объединены препараты, способствующие дефекации. По механизму действия их делят на три группы: а) вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника (антрагликозиды — корень ревеня, кора крушины, плоды жостера, листья сенны, сабура); касторовое масло; фенолфталеин, изафенин и др.; б) механически (за счет растяжения) раздражающие рецепторы слизистой оболочки кишечника (солевые слабительные — натрия сульфат, магния сульфат, соль карловарская и др.); морская капуста, льняное семя, агар-агар, лактулоза и др.; в) способствующие размягчению каловых масс, облегчающие их продвижение по кишечнику (вазелиновое, миндальное, оливковое и другие растительные масла, спазмолитики — при спастических запорах и др.). Слабительные препараты с осмотическим действием: Макроголь (форлакс); Синтетические полисахариды (лактулоза, нормаза, лизолак, порталак, дюфалак, сорбитол). Размягчающие каловые массы: Вазелиновое, миндальное, касторовое масло; Жидкий парафин; Докузат натрия. Стимуляторы перистальтики кишечника: Солевые слабительные (неорганические соли: фосфаты, магнезия, глауберова соль); Увеличивающие объём содержимого кишечника: растительные слабительные (отруби, морская капуста); неперивариваемые волокна (метилцелюлоза, агар). Содержащие антраноиды (препараты крушины, сенны, ревеня, пурссенид, тиассен, регулакс, х-преп); Не содержащие антраноиды: производные дифенилметана (фенолфталеин, бисакодил, дульколакс, лаксодил, лаксабене, стадалакс); пикосульфат натрия (гутталакс, лаксигал). Растительные препараты (агиолакс, регулакс, калифиг, мусинум, депурафлукс, семена подорожника, бекунис). Слабительные, применяемые для лаважа кишечника: макроголь (форлакс). |