ответы клин фарма. 1. Предмет и задачи фармакотерапии Связь фармакотерапии с теоретическими и клиническими дисциплинами. Клиническая фармакология предмет, структура, задачи, роль в медицине
 Скачать 1.03 Mb.
|
|
63. Клиническая фармакология глюкокортикостероидов. Коротко действующие (кортизон, гидрокортизон); Средней продолжительности действия (метилпреднизолон, преднизолон, преднизон, триамцинолон); Длительно действующие (бетаметазон, дексаметазон, параметазон); Ингаляционные:1 поколение (триамцинолон, флунисонид);2 поколение (беклометазон, будесонид);3 поколение (флутиказона пропионат). Глюкокортикостероиды-гормоны, которые вырабатываются в коре надпочечников.В коре надпочечников синтезируется 2 глюкокортикостероида: кортизон и гидрокортизон. Они обладают минералокортикоидной активностью. Контроль за продукцией глюкокортикостероидов осуществляет гипоталамо-гипофизарнонадпочечниковая система. Ключевым органом в регуляции синтеза-является гипоталамус, Которые реагирует на уровень гидрокортизона в плазме крови и стресс. При низком уровне глюкокортикостероидов крови или травме, стрессовом воздействии гипоталамус вырабатывает Кортикотропин-рилизинг фактор (кортиколиберин), который регулирует выброс адренокортикотропного гормона из гипофиза. Под действием АКТГ в надпочечниках синтезируется глюкокортикостероиды и минералокортикостероиды. При избытке глюкокортикостероидов в крови гипоталамус перестает продуцировать кортикотропин-рилизинг фактор. Гипоталамо-гипофифарно-надпочечниковая система функционирует по механизму отрицательной обратной связи.Секреция глюкокортикоидов подвержена суточным колебаниям: наибольшую секрецию глюкокортикоидов отмечают к 6-8 ч утра, наименьшую — к середине ночи. Классификация по происхождению: Природные (гидрокортизон), Синтетические (преднизолон, митилпреднизолон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон). По применению: Системные: преднизолон, митилпреднизо-лон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон-Ингаляционные: беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид. Механизм действия и фармакодинамические эффекты Глюкокортикоиды диффундируют через клеточную цитоплазму и связываются со специфическими рецепторами. Образовавшийся активированный комплекс проникает в ядро и стимулирует образование и-РН, обуславливающие синтез ряда регуляторных белков. В результате трансляции РНК на рибосомах синтезируются различные регуляторные белки. Основные эффекты глюкокортикоидов следующие. • Влияние на иммунную систему.Противовоспалительное действие (преимущественно при аллергической и иммунной формах воспаления) вследствие нарушения синтеза цитокинов, уменьшения проницаемости капилляров, снижения хемотаксиса иммунокомпетентных клеток и подавления активности фибробластов.Подавление клеточного иммунитета, аутоиммунных реакций при трансплантации органов, снижение активности Т-лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов. Влияние на водно-электролитный обмен.Задержка в организме ионов натрия и воды (увеличение реабсорбции в дистальных отделах почечных канальцев), активное выведения ионов калия (для препаратов с минералокортикоидной активностью), увеличение массы тела. По выраженности этого действия препараты можно расположить в следующей последовательности: флудрокортизон >> природные глюкокортикоиды > синтетические глюкокортикоиды >> фторированные глюкокортикоиды.Уменьшение всасывания ионов кальция с пищей, уменьшение их содержания в костной ткани (остеопороз), повышение экскреции с мочой. Влияние на обменные процессы.:На липидный обмен — перераспределение жировой ткани (повышенное отложение жира в области лица, шеи, плечевого пояса, живота), гиперхолестеринемия.,На углеводный обмен — стимуляции глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран клеток для глюкозы (возможно развитие стероидного диабета).На белковый обмен — стимуляция анаболизма в печени и катаболических процессов в других тканях, уменьшение содержания глобулинов в плазме крови. • Влияние на ССС — повышение АД (стероидная артериальная гипертензия) вследствие задержки жидкости в организме, увеличения плотности и чувствительности адренорецепторов в сердце и сосудах, усиления прессорного действия ангиотензина II. • Влияние на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники — угнетение вследствие механизма отрицательной обратной связи. • Влияние на кровь — лимфоцитопения, моноцитопения и эозино-пения, в то же время глюкокортикоиды стимулируют пролиферацию эритроцитов, увеличивают общее количество нейтрофилов и тромбоцитов (изменения в клеточном составе крови проявляются уже через 6—12 ч после приёма и сохраняются при длительном применении этих JIC в течение нескольких недель). Метаболизм Глюкокортикоиды метаболизируются в печени путём окисления, восстановления и конъюгирования и выделяются почками в виде сульфатов и глюкуронидов. Синтетические глюкокортикоиды также метаболизируются в печени, но скорость их метаболизма ниже. Ещё медленнее метаболизируются фторированные препараты. Скорость метаболизма глюкокортикоидов оценивают по экскреции нейтральных 17-кортикостероидов и транскортина. Все системные глюкокортикоиды проникают через плаценту, где гидрокортизон и преднизолон превращаются в менее активные кортизон и преднизон. Дексаметазон и бетаметазон создают высокие концентрации в крови плода и могут вызвать угнетение функций над почечников, поэтому беременным при необходимости предпочтительнее назначать преднизолон, а не дексаметазон и бетаметазон. Выведение Природные глюкокортикоиды имеют наиболее короткий период полувыведения- Т)/2, фторированные препараты — наиболее длинный. Т,/2 препаратов в плазме крови варьирует от нескольких минут до 5 ч и отличается от длительности их активности. При почечной недостаточности Т1/2 не изменяется, поэтому нет необходимости в коррекции доз препаратов. Побочные эффекты: Гормональные и метаболические: гиперкортицизм, сахарный диабет, гирсутизм, вторичная аменорея,. ЖКТ: усилкние аппетита, тошнота, рвота, пептиче-ская язва, панкреатит, артериальная гипертензия, дислипиде-мия, атеросклероз, отеки. Кожные: истончение кожи. Психические: повышение внутричерепеного давле-ния. Катаракта, глаукома. Показания: Острые аллергические реакции. Бронхиальная астма. Острая ревматическая лихорадка, хронический активный гепатит, саркоидоз, могут применяться при анемии, нефротическом синдроме, тромбоцитопенической пурпуре. Улучшают прогноз при височном артериите. Противопоказания: ГЧ, иммунизация живыми вакцинами, ветряная оспа. 64. Классификация бронходилататоров. Классификация и клиническая фармакология симпатомиметиков (бта-агонистов). Классификация бронходилататоров. 1. Стимуляторы B2-адренорецепторов (симпатомиметики) а) прямого действия - адреналин (B1, B2, a1, a2)- изадрин (B1, B2)- изоэтарин (B1, B2)- орципреналин (B2)- салбутамол (B2)- фенотерол (B2)- тербуталин (B2) б) непрямого действия- эфедрин 2.М-холинолитики. - атропин- скопаламин- метацин- платифиллин- ипратропия бромид 3. Метилксантины 4.a-адреноблокаторы - фентоламин- тропафен- дикидроэрготоксин 5. Простагландины группы Е. К селективным симпатомиметикам относят сальбутамол, фенотерол, тербуталин, сальметерол, формотерол, препараты, избирательно воздействующие на бета2-адренорецепторы. Основной недостаток большинства бета-агонистов – короткая продолжительность действия (4-6 ч), требующая частого их применения в течение суток, низкая концентрация препарата в крови в ночное время. Адреномиметикиα- и β- адреномиметики: эпинефрин, эфедрин--β1 и β2 –адреномиметики: изопреналин, гекопреналин, орципреналин--β2- адреномиметики: короткого действия (4-6ч): тербуталин, сальбутамол, фенотерол длительного действия (до 12ч): кленбутерол, салметерол, формотерол Механизм действия: -мышцы бронхов (β2) – расслабление-сердце (β1) - ↑ ЧСС, силы сердечных сокращений-миометрий (β2) – расслабление-сосуды (β2) – вазодилатация-скелетная мускулатура (β2) – сокращение, тремор, гликогенолиз--печень (β2) – гликогенолиз--ЖКТ (β2) - ↓ моторики--Жировая ткань (β1β2) – липолиз--Щитовидная железа (β2) - ↑ секреции ренина--- Фармакокинетика: Эпинефрин – при пероральном приеме полностью инактивируется, всасываются из ЖКТ: эфедрин, изопреналин, гекопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол, фенотерол, кленбутерол, подвергаются пресистемному метаболизму, биодоступность – низкая--могут вводится парэнтерально: эфедрин, изопреналин, гекопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол ---рациональный путь введения – ингаляционный--Т1/2: Нач действия формотерола – быстро, салметерол – 30 мин -Показания:-Бронхиальнаяастма—Хронические обструктивные заболевания легких Побочные эффекты:-Кардиотоксичность-Тошнота, рвота, запор-↑ уровня глюкозы и жирных кислот Противопоказания:--ИБС, тахиаритмии, артериальная гипертензия, --Гипертиреоз 65. Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток. В эту группу включены кромоглициевая кислрта, недокромил, кетотифен. Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты Препараты этой группы не оказывают прямого расслабляющего действия на ГМК бронхов. Они подавляют высвобождение гистамина из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока ионов кальция, а также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ, снижению сократимости миофибрилл. Недокромил препятствует высвобождению гистамина, лейкотриена С4, и других биологическихактивных веществ не только из тучных клеток, но и из эозинофилов, нейтрофидов, макрофагов, тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих в воспалительной реакции бронхов. Кетотифен также блокирует Н1-рецепторы гистамина. -антианафилактическим действием - ингибирует высвобождение медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками и базофилами-устраняет привыкание к в-адреномиметикам -↓ бронхиальную гиперреактивность -Подавляет накопление в дыхательных путях эозинофилов—Б Кромогликат натрия:--Предотвращает возникновение бронхоспазма, развитие бронхообструкции--↓ бронхиальную гиперреактивность --Повышает чувствительность к в-адренорецепторам Фармакокинетика Кетотифен абсорбция практически полная, биодоступность 50%, время достижения максимальной концентрации 2-4ч. связь с белками плазмы 75%, подвергается метаболизму в печени, выводится в основном с мочой. Кромогликат натрия. Высокополярная молекула, плохо всасывается в ЖКТ. Применяют путем ингаляции порошка или аэрозольного раствора.. При ингаляции через спинхалер приблизительно 10% дозы препарата достигает бронхиол и альвеол. Биотрансформации не подвергается, выводится почками. Т|/2 препарата равен 80 мин. Выраженность защитного эффекта кромоглициевой кислоты при применении за 1 мин или за 1 ч до провокационного введения аллергена примерно одинакова; действие продолжается до 4—6 ч. Максимальный эффект отмечают в первые 2 ч после ингаляции. Недокромил натрия. Со слизисто оболочки при ингаляции всасывается 5% дозы, дополнительно абсорбируется 2-3%. Т1/2 составляет 54 мин при в/в введении, 138 мин при ингаляции, 20ч при приеме внутрь. Связывается с белками крови на 80%, не подвергается метаболизму в печени и выводится из организма в неизменённом виде почками (64%) и с жёлчью (30%) в течение 96 ч. Показания к применению — бронхиальная астма (атопическая форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, пищевая аллергия и аллергические заболевания ЖКТ (внутрь). Для профилактики приступов удушья у больных с атопической формой бронхиальной астмы, профилактики бронхоспастических реакций, вызываемых, например, химическими, газообразными веществами, пылью, холодным воздухом, рекомендуют длительное регулярное введение кромоглициевой кислоты в дозе 20—40 мг 4 раза в сут в виде порошка через дозированный ингалятор или в дозированных аэрозолях, а также в качестве альтернативного варианта — недокромила в дозированных аэрозолях. После снижения частоты приступов рекомендовано уменьшение кратности приёма препаратов. Кетотифен назначают внутрь по 1 мг 2 раза в сутки. Побочные эффекты и противопоказания к назначению Побочные эффекты препаратов незначительны. В редких случаях (менее 2%) они вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и трахеи, сухость во рту, охриплость голоса, особенно на фоне местных инфекционных процессов. В начале лечения иногда возникают кашель и кратковременный бронхоспазм (после ингаляции сухого порошка). Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, в I триместре беременности; кромоглициевая кислота и недокромил — при астматическом статусе; кетотифен следует с осторожностью назначать пациентам, занятым на работе, требующей концентрации внимания. 66. Клиническая фармакология мукоактивных препаратов. Классификация, механизм действия, краткая характеристика основных представителей групп. • муколитики, влияющие на реологические свойства (вязкость и эластичность) слизи: протеолитические ферменты, ацетилцистеин Механизм действия муколитиков разрушают молекулы гликопротеидов (мукополисахаридов) мокроты, вызывая их деполимеризацию. Протеолитические ферменты разрушают пептидные связи в молекуле белка, а также расщепляют высокомолекулярные продукты распада белков (полипептиды или нуклеиновые кислоты). Назначаются ингаляционно или внутримышечно при тяжелых трахеобронхитах. К ним относятся трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, террилитин, терридеказа. Неферментные муколитики разрывают дисульфидные связи между белковыми молекулами: карбоцистеин, месна, бромгексин, амброксол, ацетилцитеин (обладает также антиоксидантным свойством за счет наличия SH-группы) • мукокинетики, ускоряющие транспорт слизи: бромгексин, амброксол (активизируют гидролизующие ферменты, усиливают деполимеризацию и разрушение кислых мукополипротеинов и мукополисахаридов мокроты, уменьшая ее вязкость, оказывают местный противовоспалительный эффект: высвобождение гистамина из лейкоцитов и тучных клеток и уменьшают отек, усиливают синтез сурфактанта) карбоцистеин (активизирует сиаловую трансферазу – фермент бокаловидных клеток, нормализует вязкость и эластичность слизи, уменьшает количество бокаловидных клеток до нормы, восстанавливается секреция IgA) • мукорегуляторы, уменьшающие образование слизи, облегчающие выведение мокроты. Они оказывают раздражающее действие на клетки слизистой оболочки желудка, что рефлектоно увеличивает активность бронхиальных желез в сторону повышения выработки жидкой части бронхиального секрета и усиливает сокращение мышц бронхов: карбоцистеин, глюкокортикоиды, М-холиноблокаторы Фармакокинетика ферментные препараты вводятся в/м, ингаляционно, эндоброхиально (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза), ингаляционно (дезоксирибонуклеаза, террилитин), эндотрахеально (терридеказа) Муколитеческие средства применяются также внутрь и в/в, кроме месны Амброксол, бромгексин – хорошо растворяются в липидах, абсорбция – высокая при любых путях введения), подвергаются биотрансформации при первом прохождении. Бромгексин назначают по 4—8 мг 3 раза в сутки в зависимости от возраста и массы тела больного, амброксол — по 15—30 мг 2—3 раза в сутки. При пероральном приёме амброксола действие развивается через 30 мин и продолжается 6-12 ч. При тяжёлых состояниях муко-литики вводят парентерально. Показания острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (острый и хронический бронхиты, брохообструктивный синдром, бронхоэкта-тическая болезнь), лечение и профилактика респираторного дистресс-синдрома у недоношенных детей и новорождённых. Побочные эффекты и противопоказания Побочное действие — диспептические явления, аллергические реакции. При внутривенном введении могут обусловить артериальную гипотензию (редко), озноб с повышением температуры тела. Противопоказание — индивидуальная непереносимость, I триместр беременности. 67. Клиническая фармакология противовирусных средств. Классификация. Направленность действия противовирусных средств. Синтетические средства, воздействующие на вирус.Аналоги нуклеозидов (аномальные нуклеозиды):азидотимидин (СПИД);ацикловир (герпес 1,2; опоясывающий);ганцикловир (герпес 1, 2, цитомегаловирус);видарабин (герпес 1,2; опоясывающий);идоксуридин (герпес 1,2);рибавирин (РС, гепатит С, лихорадка Ласса);трифлюридин (герпес, аденовирусный кератид);цитарабин (цитомегалия).Производные адамантана:адапромин (грипп А, В);амантадин (грипп А);дейтифорин (грипп А, парагриппы З, РС);ремантадин (грипп А);тромантадин (герпес).Синтетические аминокислотыамбен (грипп А, В, ОРВИ);аминокапроновая кислота (грипп А, В, парагрипп, РС);Аналоги пирофосфата:фоскорнет (герпес, цитомегаловирус, гепатит В, СПИД).Производные тиосемикарбазонов:марборан (оспа);метисазон.Вирулицидные препараты:оксолин (герпес, риниты);теброфен (герпес, аденовирусное поражение глаз);флюреналь (герпес, аденовирусное поражение глаз).Прочие:пандовир (герпес);хельпин (герпес, ветряная оспа);арбидол (грипп А, В, ОРВИ). II. Биологические вещества, продуцируемые клетками макроорганизма и их стимуляторы (т.е. средства усиливающие защитные свойства макроорганизма в борьбе с вирусной инфекцией, но непосредственно на вирус сами не воздействующие). А. Интерфероны:ИФН- (человеческий лейкоцитарный интерферон I типа);ИФН- (человеческий фибробластный интерферон I типа);ИФН- (человеческий иммунный интерферон II типа). Б. Индукторы интерферона:Синтетические:а) низкомолекулярные:флуорены (амиксин) – грипп, ОРВИ, гепатит А, энцефалит, бешенство;азотные основания (камедон, циклофен, неовир) – острые вирусные инфекции.б) полимеры:полудан – герпес глаз;полигуацил – гепатит В, грипп, энцефалит, бешенство;амплиген – СПИД.Природные соединения:а) низкомолекулярные:полифенолы (мегасин, кагоцел, саврац, рагосин, гозалидон) – грипп, герпес;б) полимеры:двуспиральные РНК (лорифан, ридостин).Механизм действия Противогерпетические средства Ацикловир — синтетический аналог нуклеозида 2’-дезоксигуан-зина, родоначальник группы ингибиторов вирусной ДНК-полимеразы. Ацикловир представляет собой пролекарство. В клетках, инфицированных герпетическими вирусами и отчасти цитомегаловирусом, происходят фосфорилирование препарата и его превращение в активное соединение — ацикловир трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу вирусов. Низкая токсичность препарата обусловена тем, что в неинфицированных клетках образуется лишь незначительное количество ацикловира трифосфатаа также высокой избирательностью в отношении вирусной ДНК. К ацикловиру наиболее чувствительны вирусы Herpes symplex типов 1 и 2, в 10 раз менее чувствителен вирус Varicella zoster, малочувствителен цитомегаловирус. Противоцитомегаловирусные препараты Препараты обладают высокой токсичностью, их следует применять под строгим врачебным контролем.Ганцикловир — аналог 2’-дезоксигуанозина, близкий по структуре к ацикловиру. В клетках, поражённых цитомегаловирусом или герпетическими вирусами, превращается в ганцикловир трифосфат, ингибирующий вирусную ДНК-полимеразу. Противогриппозные препараты -Блокаторы М2-каналов Препараты этой группы, блокируя ионные М2-каналы вируса гриппа, нарушают его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Таким образом угнетается важнейшая стадия репликации вирусов. Амантадин и римантадин действуют только на вирус гриппа А. -ингибиторы нейроаминидазы Препараты этой группы активны в отношении вирусов гриппа А и В. Препараты с расширенным спектром действия Рибавирин — синтетический аналог нуклеозида гуанозина, нарушает синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, ингибирует РНК-полимеразу, что приводит к угнетению ранних этапов вирусной транскрипции. Препарат активен в отношении многих вирусов. Ламивудин — синтетический аналог нуклеозида дезоксицитидина. В клетках, поражённых вирусом, он активируется, превращаясь в ламивудин трифосфат, ингибирующий ДНК-полимеразу вируса гепатита В и обратную транскриптазу ВИЧ. При монотерапии к препарату может быстро развиться резистентность. Интерфероны — биологически активные белки, синтезируемые клетками макроорганизма в ответ на инфицирование внутриклеточными микроорганизмами, в первую очередь вирусами. По структуре и биологическим свойствам ИФН подразделяют на три вида: а, Р и у. По способу получения выделяют лейкоцитарные, лимфобластоидные и рекомбинантные ИФН. В качестве противовирусных ЛС наиболее широко используют рекомбинантные интерфероны альфа. Основной механизм их противовирусного действия — подавление синтеза вирусных белков. Интерфероны альфа не обладают специфичностью и подавляют репликацию различных вирусов. Основное клиническое значение имеет их активность в отношении вирусов гепатитов В, С и D. В последние годы разработаны пэгинтерфероны альфа, получаемые присоединением к ИФН молекул полиэтиленгликоля Фармакокинетика Ацикловир-Биодоступность при приёме внутрь низкая (15-20%), концентрации в крови нестабильные. Препарат хорошо проникает в ткани и органы, в том числе ЦНС, незначительно всасывается через кожу и слизистые оболочки, экскретируется преимущественно почками (60—90% дозы в неизменённом виде). Т( период полувыведения) равен 2—3 ч, при почечной недоста- точности — до 20 ч Валацикловир — валиновый эфир ацикловира, предназначен для приёма внутрь. В ЖКТ и печени валацикловир гидролизуется с высвобождением свободного ацикловира. Основное отличие валацикловира от ацикловира — более высокая биодоступность (выше 50%). Пенцикловир по химической структуре и спектру активности близок к ацикловиру, но эффективнее на поздних стадиях Н. labialis (папула, везикула), внутриклеточный Т|/2 длительнее (до 20 ч), поэтому противовирусный эффект более стойкий. Противоцитомегаловирусные препараты Ганцикловир-при приёме внутрь имеет низкую (5—9%) биодоступность, проникает во многие органы, включая сетчатку глаза и ЦНС, выделяется почками. Т из крови равен 2-4 ч, из клеток — 12 ч, при почечной недостаточности — до 30-40 ч. Фоскарнет натрий-применяют только внутривенно. Противогриппозные препараты Блокаторы М2-каналов Римантадин-он хорошо всасывается из ЖКТ. Высокие концентрации создаются в тканях, а также слизи полости носа, слюне, слёзной жидкости. Римантадин проникает через ГЭБ, метаболизируется в печени (75% дозы), выводится почками. Т равен 1-5 сут. Препараты с расширенным спектром активности Ламивудин-биодоступность при приёме внутрь равна 86—88%. Ламивудин частично метаболизируется, выводится почками. Т]/2 равен 5—7 ч, возрастает при почечной недостаточности. Интерфероны альфа- они имеют больший Т (40 ч) и эффективнее. Разрушаются в ЖКТ, поэтому их применяют парентерально. При внутримышечном и подкожном введении биодоступность составляет 80%. Отмечены низкие концентрации интерферонов в секретах дыхательных путей, тканях глаза, ЦНС. Они быстро инактивируются в почках, в меньшей степени в печени. Т|/2 равен 2— 4 ч, при почечной недостаточности не меняется. Максимальная концентрация в крови пэгинтерферонов в 10 раз выше, чем обычных. Показания Ацикловир- назначают для лечения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (типы 1 и 2), в том числе генитального герпеса у женщин, поражений кожи и слизистых оболочек, головного мозга; инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряной оспы, опоясывающего лишая, пневмонии, энцефалита). При местном применении ацикловир менее эффективен, его не следует применять при рецидивирующем течении инфекции. Пенцикловир - применяют только местно при герпетическом поражении кожи и слизистых оболочек, вызванном Н. simplex у больных без иммунодефицита. Ганцикловир- применяют при тяжёлых формах цитомегаловирусной инфекции Фоскарнет натрий- применяют при тяжёлых формах цитомегаловирусной инфекции при неэффективности ганцикловира или его непереносимости, иногда при герпетических инфекциях в случае резистентности возбудителей к ацикловиру. Амантадин-в настоящее время как противовирусное средство в России не назначают. В связи с наличием дофаминергической активности амантадин применяют при болезни Паркинсона. Римантадин-лечение и профилактика гриппа, вызванного вирусом А. Лечение римантадином следует начин через 18—24 ч после появления первых симптомов. Ингибиторы нейроаминадазы-препараты этой группы активны в отношении вирусов гриппа А и В. Рибавирин- тяжёлые бронхиолит и пневмония, вызванные респираторно-синцитиальной инфекцией (подтверждённой) у новорождённых и детей раннего возраста (длительная ингаляция), гепатит С (внутрь, сочетают с препаратами интерферона альфа), лихорадка Лacca и геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (в/в). Ламивудин- хронический гепатит В и ВИЧ-инфекция (обязательно в комбинации с другими антиретровирусными ЛС). Интерфероны-клиническое значение имеет их активность в отношении вирусов гепатитов В, С и D. Побочные эффекты и противопоказания Ацикловир- побочные эффекты проявляются весьма редко (чаще при внутривенном введении). Возможны тошнота, диарея, проявления нейротоксичности (сонливость, тремор, судороги, психические расстройства) и нефротоксичности (кристаллурия, обструктивная нефропатия). Вероятность развития побочных эффектов повышают быстрое введение препарата, высокие дозы, обезвоживание, почечная недостаточность, сочетание с другими нейро- или нефротоксичными ЛC, интерфероном, метотрексатом. При местном применении ацикловир менее эффективен, его не следует применять при рецидивирующем течении инфекции. Ганцикловир-Побочные эффекты развиваются очень часто и у 1/3 пациентов бывают причиной преждевременной отмены препарата. Возможны проявления гематотоксичности (у 20-40% пациентов), нефро- и нейротоксичности, нарушения функций ЖКТ и другие осложнения. Римантадин-обычно хорошо переносится, иногда вызывает головную боль, головокружение, раздражительность, нарушение концентрации внимания. Рибавирин-высокотоксичный препарат, часто вызывает побочные эффекты. При ингаляционном введении возможны местные реакции в виде сыпи, зуда, раздражения кожи, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей, бронхоспазма (могут развиться и у медицинского персонала, поэтому ингаляционное введение допустимо только с использованием небулайзера). Отмечают также проявления гематотоксичности (анемию, лимфоцитопению), нейротоксичности (головные боли, чувство усталости, раздражительность, бессонницу), металлический привкус во рту, боли в животе, тошноту, метеоризм. Оказывает тератогенное действие. Противопоказания — беременность, почечная недостаточность в терминальной стадии, анемия, тяжёлая сердечная недостаточность. Интерфероны-побочные эффекты дозозависимы, их условно подразделяют на ранние (обычно возникают в первую неделю лечения, проявляются гриппоподобным синдромом, можно предупредить или ослабить предварительным приёмом парацетамола) и поздние (через 2-6 нед лечения развиваются анемия, агранулоцитоз, депрессия и другие тяжёлые нарушения, нередко являющиеся причиной отмены препарата). Интерфероны альфа ингибируют цитохром Р-450, поэтому могут повышать концентрацию в крови многих ЛC (например, теофиллина). Следует с особой осторожностью сочетать интерфероны альфа с алкоголем, наркотическими, снотворными и седативными Л С. |