экз. 1. Предмет, задачи и методы патофизиологии, ее значение для подготовки врачей
 Скачать 258.46 Kb.
|
|
27.Основные механизмы повреждения клеток. Механизмы действия многих повреждающих агентов хорошо известны. Так, многие токсины вызывают повреждение клеток, воздействуя на эндогенные субстраты или ферменты. Особенно чувствительны к действию токсинов гликолиз, цикл лимонной кислоты и окислительное фосфорилирование на внутренних мембранах митохондрий. 1)нарушение энергетического обеспечения клеток Митохондрии первыми подвергаются изменениям при различных пат.состояниях клеток. Происходит разобщение дыхания и фосфорилирования. Энергия окисления рассеивается, снижается образование АТФ, затухает все энергозависимые процессы. Наибольшее значение имеют такие изменения как набухание митохондрий, их конденсация, фрагментация, появление митохондриальных включений, очагов обызвествления, они отражают развитие не специфических реакций митохондрии на повреждения. Увеличение числа митохондрий связано с усилением окислительного фосфорилирования при активации и восстановлении поврежденных клеток. Уменьшение количества митохондрий в клетке свидетельствует о деструктивных атрофических процессах. 2)нарушение проницаемости клеточных мембран Патогенные факторы меняют структуру и основные функции мембран: рецепторную, барьерную, контактную, транспортную, ферментативную. Наиболее часто патогенны меняют проницаемость мембраны. Так, под влиянием змеиного яда из-за «двухвостых» фосфолипидов образуется одноцепочечный лизолецитин, в присутствии которого клеточная мембрана распадается. Повышение проницаемости резко нарушает транспортную функцию мембран, работу ионных насосов. Поддержание градиента ионов Na в клетке энергозависимый процесс - снижения уровня АТФ нарушает активность Na- и K- зависимой аденозинтрифосфатазы, что приводит к выходу К из клетки и вхождению Na и Ca из окружающей среды. K покидает клетку при повреждении липидного слоя под влиянием гипоксии, когда резко снижается синтез АТФ, при механическом повреждении, интоксикациях, реакции антиген-антитело на поверхности клеток, при возникновении ионизирующего и ультрафиолетового излучения. Способностью снижать концентрацию К в клетках обладает минералокортикоиды, чём проявляется воспалительное влияние. При проникновение в клетку ионов Na и Cl повышается осмотическое давление, увеличивается приток воды, мембрана растягивается вплоть до разрыва или до потери барьерных свойств. Свободнорадикальное окисление липидного слоя приводит к нарушению барьерных свойств мембраны, увеличению ионной проницаемости самого липидного слоя. 3) Нарушение водно-электролитного баланса Повреждающие факторы, действующие на клетку, приводят к изменению содержания жидкости в цитоплазм и электролитного состава, коагуляции или протеолизу белка, изменения активности многочисленных ферментных систем. Ток жидкости из окружающих тканей в клетку усилен при повышенной проницаемости плазматических мембран, подавление функции клеточных насосов. Выход из клетки ионов K и замещения ионами Na, Cl, Ca повышают внутриклеточное осмотическое давление - клетка поглощает воду и набухает. В других случаях если организм обезвоживается (в результате инфекционных заболеваний, при лихорадке, водном голодании, токсикозах сопровождающийся диареей) - клетка теряет воду. Дегидратация клеток резко снижает их функциональную активность, особенно функцию секреторных клеток. Уменьшение тока жидкости в клетку и из неё ведёт к аутоинтоксикации - накоплению продуктов метаболизма, и гибели органоидов. Повреждение клеток сопровождается накоплением в цитоплазме окисленных продуктов с развитием ацидоза, что сопровождается повреждением органоидов, продуцирующих и накапливающих ферменты. Повышается проницаемость лизосомальных мембран, мембраны митохондрий, пластинчатого комплекса, перокисом, что приводит к освобождению ферментов, лидирующих белки, жиры, углеводы и накопление в цитоплазме недоокисленных продуктов обмена. Показатель pH падает до 6 и ниже. Гипоксия клеток сопровождаемые усилением анаэробного гликолиза, также приводит к повышению концентрации в цитоплазме молочной и пировиноградной кислот. 4)Нарушение рецепторных функции в клетке и внутриклеточных биохимических процессов. Развитие многих заболеваний животных начинается с нарушением регуляции внутриклеточных биохимических процессов, даже незначительное отклонение в восприятие мембранами гормональных или иных сигналов, через рецепторы приводит к отклонению от гомеостаза, крушению адаптационных возможностей организма. Длительное действие гормонов, иных сигнальных молекул на рецепторы клетки приводит к снижение их чувствительности - развитию толерантности. Рецепторы могут перемещаться с наружной на внутреннюю поверхность мембраны, число может быть уменьшено, возможно снижение чувствительности этих образований. Нарушение рецепторного аппарата плазматической мембраны изменяет ответ клетки на идущие извне регуляторных сигналов, что приводит к расстройству межклеточных взаимодействий. В процессе взаимодействия, большую роль играют сигнальные молекулы, расположенные на поверхности мембран, к ним относятся антигены тканевой совместимости (они приводят к включению механизмов элиминации - удаления поврежденных и стареющих клеток). При воспалении, регенерации, опухолевом росте, поверхностно расположенные антигены могут изменяться, становится более доступными для антител, могут исчезать или появляться не характерные для клеток аномальный антигены. Структурные изменения мембраны могут проявляться выпячиванием ее наружу (экзотропия) и внутри цитоплазмы (эзотропия), чрезмерным везикулообразованием, утолщением или уплотнением, локальным. 28. Патология жирового обмена. Липиды являются важнейшим источником энергии, поступающей в организм. В составе липидов находятся полиненасыщенные жирные не синтезируемые в организме. 1 предшественниками простагландинов, предотвращают отложение холестерина в стенках кровеносных сосудов, поддерживают жидкое состояние билипидного слоя клеточных мембран. Эссенциальные, жизненно необходимые полиненасыщенные жирные кислоты (арахидоновая, линолевая, линоленовая) обеспечивают рост и развитие молодых животных, спермиогенез и овуляцию у взрослых животных, и продуктивность. Расстройство обмена жира может возникать на всех этапах его ассимиляции: при переваривании и всасывании, транспортировке, межуточном обмене, депонировании. Нарушение переваривания и всасывания жиров. Гидролиз жиров осуществляется в полости кишки и на мембранах щеточной каймы энтероцитов. Нарушение полостного переваривания может быть обусловлено недостаточным поступлением желчи, поджелудочной и. кишечной липазы. . Полостное пищеварение может быть нарушено уменьшением поступления панкреатической липазы (панкреатит, механические препятствия, генетический дефицит), недостаточной активностью фермента (ахолия), его инактивацией (кислая среда). Недостаточность трансмембранного переноса липидов чаще всего вызвана гипо- или ахолией, нарушением структуры жёлчных кислот, избытком кальция в корме. Кальциевые соли жирных кислот плохо подвергаются метаболизации. Поступивший в энтероциты жир подвергается ресинтезу, включается в состав хиломикронов (триглицериды, фосфатиды,холестерин, белок). Нарушение этой фазы всасывания может быть обусловлено подавлением функциональной активности энтероцитов при авитаминозах, особенно нехватке ретинола, кобаламина; энтеритах; дисбактериозе; токсикозах. Завершается всасывание поступлением в лимфу хиломикронов и тонко эмульгированных моноглицеридов, а в кровь — жирных кислот с короткой цепью. Нарушение переваривания и всасывания сопровождается потерей жира, его выделением с фекальными массами. Хронизация патологии ведет к жировому и витаминному голоданию, кахексии. Дефицит эссенциальных жирных кислот у моногастричных животных тормозит рост и развитие молодняка; приводит к нарушению состава липидов клеточных мембран, синтеза простагландинов, дистрофическим изменениям внутренних органов, кожных покровов. Жвачные животные не испытывают дефицита высоконепредельных жирных кислот. Нарушение межуточного обмена жира. Основой межуточного обмена жира являются такие процессы, как липолиз триглицеридов с освобождением жирных кислот, биосинтез липопротеидов, фосфатидов, триглицеридов, жирных кислот. Высшие жирные кислоты представляют основной субстрат межуточного обмена, их уровень неизменно поддерживается за счет липопротеидов и триглицеридов жировых депо. Путем последовательного бета-окисления жирных кислот с образованием ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА) молекулы жирных кислот укорачиваются до тех пор, пока вся цепь не распадется до ацетил-КоА. Он поступает в цикл Кребса и подвергается окислению до воды и диоксида углерода. Часть ацетил-КоА превращается в печени в кетоновые тела или используется для ресинтеза жира. Оразование избытка кетоновых тел крови — кетоз. Содержание кетоновых тел зависит от уровня поступления в организм углеводов, количества жирных кислот, поступающих в печень, активности их ресинтеза, интенсивности окисления ацетил-КоА в цикле трикарбоновых кислот. Гиперкетонемию выявляют при голодании, сахарном диабете, тиреотоксикозе, тяжелых заболеваниях, сопровождающихся расстройствами окислительных процессов в организме, усиленным распадом липидов, жировой инфильтрации печени (гепатозе). Выделяют кетозы первичного (кетозы молочных коров) и вторичного происхождений, наблюдаемые у животных при атониях, переполнении рубца, родильном парезе, эндометритах, гепатозах, кормовых отравлениях. Гиперкетонемия сопровождается токсикозом, нарушением функции центральной нервной системы. Развиваются дистрофические процессы в печени, сердце, почках, поджелудочной железе, яичниках. Кетоновые тела появляются в моче (кетонурия), молоке. Нарушение межуточного обмена жира может проявиться накоплением продуктов перекисного окисления. недостатком токоферолов, отравлением СН4, Гипероксией, ионизирующим излучением, ведет к накоплению метаболитов, обладающих » высокой биологической активностью. Нарушение депонирования жира. Нарушение содержания депонированного жира определяется либо.как повышенная инфильтрация жира в ткани с последующим ожирением, либо как усиленный Под жировой инфильтрацией понимают длительное повьшение содержания липидов в тканях (кроме жировой), когда триглицериды не подвергаются расщеплению, окислению или выведению. Ожирение представляет собой результат усиленного поступления липидов в жировую ткань и недостаточной утилизации их как источника энергии. -повышенной калорийностью рациона, превосходящей энергетические потребности организма. -уменьшением использования депонированного жира для энергетических целей. М ти оном -избыточным синтезом липидов Ожирение животных сочетается с жировой инфильтрацией и жировой дистрофией печени. Нарушаются все функции печени, снижаются желчеобразование и желчевыведение. У ожиревших животных снижается половая потенция, задерживается созревание яйцеклеток, нарушается половой цикл, коровы часто остаются бесплодными. Телята, ягнята, поросята, щенки от ожиревших матерей рождаются ослабленными, физиологически неполноценными, склонными к заболеваниям. 29. Патология белкового обмена. Белок занимает центральное место в обмене веществ, обеспечивая жизнедеятельность организма, его связь с окружающей средой, адекватность реакций на внешние раздражители. Белки формируют структурную организацию всех клеточных элементов, пластическая роль неизмеримо-выше энергетической, она незаменима. Причины, вызывающие нарушения белкового обмена их животных, неполноценное, несбалансированное питание, заболевания органов пищеварения,почек, легких, нейроэндокринные расстройства, злокачественные новообразования, инвазионные и инфекционные болезни, сопутствующие им лихорадочные состояния. Нарушение переваривания и всасывания белков. В желудочно-кишечном тракте белки подвергаются ферментативному расщеплению до аминокислот, которые подлежат всасыванию. Полноценный гидролиз возможен при нормальном функционировании желудка, кишечника, пищеварительных желез, симбионтной микрофлоры. Уменьшение поступления белков с кормом, нарушение его переваривания приводят к алиментарной белковой недостаточности. Начинается процесс гидролиза крупных белковых молекул в желудке под влиянием пепсина. Снижение содержания хлористо-водородной кислоты (гипоанацидные гастриты) тормозит превращение пепсиногена в пепсин; переваривающая сила желудочного сока падает. Гидролиз белков еще в большей степени может быть ослаблен при ограниченном поступлении в кишечник панкреатического сока, содержащего трипсин, хемотрипсин, карбоксипептидазы, пептидазы. Заключительный этап переваривания и интегрированное с ним всасывание аминокислот нарушаются при энтеритах, энтероколитах, гиповитаминозе А, лучевой патологии, нарушениях микроциркуляции, отеке слизистой оболочки кишечника. Неутилизированные белки корма поступают в толстый кишечник. Пептиды и аминокислоты подвергаются там бактериальному расщеплению. Результатом гнилостного разложения будут образование, накопление и всасывание токсигенных аминов, таких, как кадаверин, гистамин, путресцин, тирамин; ядовитых ароматических соединений — фенол, крезол, индол; газов — метан, сероводород. Печень не в состоянии обезвредить избыточно образующиеся продукты гниения белка, возникает токсикоз. Нарушение межуточного обмена белка. Аминокислоты, транспортированные через мембрану щеточной каймы энтероцитов, поступают в сосуды кишечной ворсинками направляются к.печени и включают обменные процессы. Многообразно влияние гормонов может распространяться на генетический аппарат клетки, стимулируя ее к размножению, на функции органоидов. Одним из важнейших гормонов, участвующих в регуляции метаболизма вообще и белкового обмена в частности, является соматотропин. Усиление белкового синтеза под его влиянием объясняют стимуляцией образования информационной РНК в ядре клетки, формирования рибосом, где синтезируется белок, подавлением внутриклеточных катаболических процессов, повышением проницаемости клеточной мембраны для аминокислот. Необычное повышение содержания гормона в раннем постнатальном периоде ведет к гигантизму, снижение — к противоположному эффекту. Избыток тироксина способствует катаболическим процессам, так же действуют глюкокортикоиды с преимущественным влиянием на лимфоидную, мышечную, соединительную ткани. Анаболическим эффектом, усиленным синтезом мышечного белка, обладают андрогены, тогда как эстрогены стимулируют развитие молочных желез, матки,эпителия влагалища. К анаболическим гормонам следует отнести инсулин, повышающий проницаемость клеточных мембран для аминокислот. Нарушение соотношений между анаболическими и катаболическими процессами может сопровождаться изменениями содержания и белков и белковых фракций в крови. Гиперпротеинемия — повышение содержания эбщего белка в плазме крови. Бывает относительной (за счет обезвоживания) и абсолютной. Абсолютная часто сочетается с гиперглобулинемией — повышением глобулиновой фракции белков и соответствующим снижением альбуминов. наблюдают у животных, страдающих многими инфекционными заболеваниями, пневмонией, нефрозом, злокачественными новообразованиями. Гиперпротеинемия выявляют в поствакцинальном периоде, при многих инфекционных заболеваниях в период нарастания антителогенеза за счет гамма-глобулинов. Содержание бета-глобулиновой фракции отмечают в случаях заболевания животных нефрозом, миеломой, гепатитом. Гипопротеинемия — уменьшение содержания общего белка в плазме крови. Может быть результатом алиментарной недостаточности, нарушения переваривания и всасывания белка, усиленного выделения его почками (нефрит, нефроз). Через почки обычно теряется мелкодисперсный белок — альбумин (альбуминурия).Гипопротеинемию наблюдают у животных с заболеваниями печени, когда снижена ее белковообразовательная функция после кровопотерь. Обильная экссудация, особенно у лошадей, приведет к падению уровня белка в крови, то же у животных, пострадавших от массивного ожога, гнойного распада тканей. Диспротеинемия — многообразные нарушения соотношений между отдельными фракциями белков крови. Дисиммуноглобулинемию — нарушение нормального соотношения отдельных иммуноглобулинов (IgС, IgМ, IgЕ, IgА,IdD), дисглобулинемию — нарушение соотношений между отдельными фракциями глобулинов (альфа-, бета-, гамма-глобулина), дисгамма-глобулинемию — они могут быть количественными и качественными. Особую значимость имеет изменение содержания фибрина. Увеличение его концентрации в крови наблюдают у больных крупозной пневмонией, при острых и хронических воспалительных процессах, опухолях. Этот белок крови синтезируется в печени, поэтому гепатопатии могут вызвать снижение его уровня в крови, что приводит к замедлению свертываемости крови, ангиопатиям. Нарушение конечных этапов белкового обмена. Метаболизм белков сопровождается синтезом и распадом белковых структур. В результате распада часть аминокислот вновь используется для процессов синтеза, а часть превращается в конечные продукты. Такими конечными азотистыми продуктами являются аммиак, мочевина, мочевая кислота, ее соли. Самыми токсичными свойствами обладает аммиак. В обычных условиях он нейтрализуется в печени угольной, фосфорной, другими кислотами с образованием аммонийных солей. Посредством сложных превращений аммиак преобразуется в мочевину. Аммиак, мочевина, мочевая кислота, другие азотистые продукты обмена белка входят в состав остаточного, небелкового азота крови. Многие заболевания животных сопровождаются увеличение. содержания остаточного азота в крови — гиперазотемией. Различают продукционную гиперазотемию и ретенционную. Продукционная гиперазотемия наблюдается при усиленном патологическом распаде белка тканей (ожог, лучевая патология, травмы) с образованием большого количества безбелковых азотистых продуктов. Ретенционная гиперазотемия развивается при заболеваниях почек, нарушениях выделительной функции обеих почек, обусловленных острым диффузным нефритом, механическим препятствием оттоку мочи (уролитиаз, аденома). Количество остаточного азота пропорционально степени тяжести патологического процесса. Возникающая уремия сопровождается токсикозом. Конечный продукт обмена нуклеиновых кислот — мочевая кислота. Избыточное образование и снижение выведения мочевой кислоты возможны при заболеваниях животных лейкозом, поражением почек. Заболевание, вызываемое увеличением содержания мочевой кислоты в крови, — подагра. |