Билет 1 1
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Механизмы развития апоптоза: относительная сохранность целостности и функции биомембран; межнуклеосомальная фрагментация ДНК; формирование апоптотических телец, эффективно фагоцитируемых окружающими клетками. Механизмы развития некроза: повреждение биомембран; активация лизосомальных ферментов; развитие воспаления. 2. Ожирение. Виды. Механизм развития. Ожирение как фактор риска в патологии человека. Ожирение - избыточное накопление липидов в организме в виде триглицеридов. ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ В зависимости от степени увеличения массы тела выделяют три степени ожирения.  • По преимущественной локализации жировой ткани различают ожирение общее (равномерное) и местное (локальная липогипертрофия). Различают две разновидности местного ожирения. ♦ Женский тип (гиноидный) - избыток подкожного жира преимущественно в области бёдер и ягодиц. (андроидный или абдоминальный) - накопление жира преимущественно в области живота. • По генезу выделяют первичное ожирение и вторичные его формы. ♦ Первичное (гипоталамическое) ожирение - самостоятельное заболевание нейроэндокринного генеза, обусловленное расстройством системы регуляции жирового обмена. ♦ Вторичное (симптоматическое) ожирение - следствие различных нарушений в организме, обусловливающих снижение липолиза и активацию липогенеза (например, при СД, гипотиреозе, гиперкортицизме). ЭТИОЛОГИЯ • Причина первичного ожирения - нарушение функционирования системы «гипоталамус-адипоциты». • Вторичное ожирение развивается при избыточной калорийности пищи и пониженном уровне энергозатрат организма (в основном при гиподинамии). ПАТОГЕНЕЗ ОЖИРЕНИЯ Нейрогенные варианты ожирения • Центрогенный (корковый, психогенный) механизм - один из вариантов расстройства пищевого поведения (два других: неврогенная анорексия и булимия). ♦ Причина: различные расстройства психики, проявляющиеся постоянным, иногда непреодолимым стремлением к приёму пищи. ♦ Возможные механизмы: ❖ активация серотонинергической, опиоидергической и других систем, участвующих в формировании ощущений удовольствия и комфорта; ❖ восприятие пищи как сильного положительного стимула (допинга), что ещё более активирует указанные системы. Это замыкает порочный круг центрогенного механизма развития ожирения. • Гипоталамический (диэнцефальный, подкорковый) механизм. ♦ Причина: повреждение нейронов гипоталамуса (например, после сотрясения мозга, при энцефалитах, краниофарингиоме, метастазах опухолей в гипоталамус). ♦ Наиболее важные звенья патогенеза: ❖ Повреждение или раздражение нейронов заднелатерального вентрального ядра гипоталамуса стимулирует синтез и секрецию нейропептида Y и снижает чувствительность к лептину, ингибирующему синтез нейропептида Y. Нейропептид Y стимулирует чувство голода и повышает аппетит. ❖ Нарушение формирования чувства голода вследствие избыточной выработки нейромедиаторов, формирующих чувство голода и повышающих аппетит (ГАМК, дофамина, β-эндорфина, энкефалинов). Это приводит к снижению синтеза нейромедиаторов, формирующих чувство сытости и угнетающих пищевое поведение (серотонина, норадреналина, холецистокинина, соматостатина). Эндокринные варианты ожирения Эндокринные механизмы ожирения - лептиновый, гипотиреоидный, надпочечниковый и инсулиновый. • Лептиновый механизм - ведущий в развитии первичного ожирения. ♦ Лептин образуется в жировых клетках. Он уменьшает аппетит и повышает расход энергии организмом. Лептин подавляет образование и выделение гипоталамусом нейропептида Y. ♦ Нейропептид Y участвует в формировании чувства голода. Он повышает аппетит и снижает энергорасходы организма. ♦ Липостат. Контур «лептин-нейропептид Y» обеспечивает поддержание массы жировой ткани тела при участии инсулина, катехоламинов, серотонина, холецистокинина, эндорфинов. В целом, эта система БАВ, обеспечивающих динамический гомеостаз энергетического обмена и массы жировой ткани в организме, получила название системы липостата. • Гипотиреоидный механизм ожирения включается при недостаточности эффектов йодсодержащих гормонов щитовидной железы, что снижает интенсивность липолиза, скорость обменных процессов в тканях и энергетические затраты организма. • Надпочечниковый (глюкокортикоидный, кортизоловый) механизможирения включается вследствие гиперпродукции глюкокортикоидов в коре надпочечников (например, при болезни и синдроме Иценко-Кушинга), что способствует липогенезу за счёт гипергликемии и включения инсулинового механизма. • Инсулиновый механизм развития ожирения развивается вследствие прямой активации инсулином липогенеза в жировой ткани. Метаболические механизмы ожирения. Запасы углеводов в организме относительно малы. В связи с этим выработался механизм экономии углеводов: при повышении в рационе доли жиров скорость окисления углеводов снижается. При расстройстве системы регуляции активируется механизм, обеспечивающий повышение аппетита и увеличение приёма пищи. В этих условиях жиры не подвергаются расщеплению и накапливаются в виде триглицеридов. 3. Пациентка X., 36 лет, поступила в больницу с жалобами на приступообразные боли за грудиной, сердцебиение, ощущение перебоев в работе сердца, быструю утомляемость, слабость, пот¬ливость, частые поносы, значительное похудание за последние 4 мес., субфебрильную температуру. Возникновение болезни свя¬зывает с перенесённой 7 мес. назад тяжёлой затяжной стрессорной ситуацией в семье. При обследовании: повышенная влаж¬ность кожи, тремор пальцев рук, дрожание век, губ, экзофтальм. На ЭКГ: тахикардия, пароксизмы мерцательной аритмии, подъём сегмента ST. Щитовидная железа при пальпации незначитель¬но увеличена. АД 145/60 мм рт.ст. Врач поставил предваритель¬ный диагноз: «вегетососудистая дистония (?), гипертиреоз (?)», назначил транквилизаторы и сердечные ЛС, но улучшения со¬стояния пациентки не наблюдалось. Проведённый после допол¬нительных исследований курс лечения пропилтиоурацилом (ве¬ществом, блокирующим синтез тиреоидных гормонов) дал по¬ложительные результаты, состояние пациентки существенно улучшилось. Вопросы: 1. Какие дополнительные исследования были необходимы для определения формы патологии, развившейся у пациентки? О развитии какой формы патологии (или болезни) свидетельствуют описанные изменения? Что послужило её причиной? 2. Почему не дали положительного эффекта транквилизаторы и кардиотропные средства, но этот эффект достигнут при применении пропилтиоурацила? Ответ Определение йода связанного с белками (N= 315-630 нмоль (4-8 мг%); гипертиреоз – выше 670 нмоль(8,5 мг%)), уровень тиреотропного гормона в крови; радиоизотопные методы исследования – поглащение йода щитовидной железой, УЗИ щитовидной железы. гипертиреоз (тиреотоксикоз); психическая травма. а)психическая травма – возбуждение гипоталамических центров – стимуляция выработки тиреотропного гормона аденогипофизом; б) диффузный токсический зоб или тиреотоксическая аденома щитовидной железы; в) ТТГ-секретирующая опухоль аденогипофиза. В первом случае не устранен этиологический фактор, вызвавший данное заболевание. Билет 16 1. Ишемическое повреждение клетки. Механизмы нарушения энергетического обеспечения клетки и его последствия. 1. Ишемия — несоответствие между притоком к тканям и органам артериальной крови и потребностью в ней. При этом потребность в кровоснабжении всегда выше реального притока крови по артериям. Вызывающее ишемию уменьшение сосудистого просвета может быть обусловлено: 1) патологической вазоконстрикцией (ангиоспазмом); 2) полной или частичной закупоркой просвета артерий (тромб, эмбол) — обтурационная ишемия; 3) склеротическими и воспалительными изменениями артериальных стенок; 4) сдавлением артерий извне (компрессионная ишемия). Энергоснабжение клетки может расстраиваться на этапах ресинтеза, транспорта и утилизации энергии АТФ. Главная причина расстройств - гипоксия (недостаточное снабжение клеток кислородом и нарушение биологического окисления). • Ресинтез АТФ нарушается в результате дефицита кислорода и субстратов метаболизма, снижения активности ферментов тканевого дыхания и гликолиза, а также повреждения и разрушения митохондрий (в которых осуществляются реакции цикла Кребса и со- пряжённый с фосфорилированием АДФ перенос электронов к молекулярному кислороду). • Транспорт энергии. Заключённая в макроэргических связях энергия АТФ поступает к эффекторным структурам (миофибриллы, ион- ные насосы и др.) с помощью АДФ-АТФ-транслоказы и КФК. При повреждении этих ферментов или мембран клеток нарушается функция эффекторных структур. • Утилизация энергии может быть нарушена преимущественно за счёт уменьшения активности АТФаз (АТФаза миозина, Na+K+-АТФаза плазмолеммы, протонная и калиевая АТФаза, Са2+-АТФаза и др.), КФК, адениннуклеотидтрансферазы. 2. Нарушения полостного пищеварения. Причины, механизмы и последствия нарушения поступления желчи и секрета поджелудочной железы в кишечник. К основным причинам расстройств переваривающей функции относятся нарушения экзокринной функции поджелудочной железы, выделения жёлчи в тонкий кишечник и секреции в его просвет слизи и бикарбоната собственными (бруннеровыми) железами двенадцатиперстной кишки и слизи многочисленными бокаловидными клетками кишечника. • Нарушения экзокринной функции поджелудочной железы приводят к панкреатической ахилии. Причины: ♦ уменьшение массы поджелудочной железы (например, при воспалении, некрозе, резекции её части, поражении опухолью); ♦ нарушение оттока секрета железы по её протокам в двенадцатиперстную кишку в результате обтурации протоков (камнем, опу- холью и др.) или сдавления протоков (например, новообразованием или рубцом); ♦ дискинезия протоков железы (вследствие снижения или повышения тонуса ГМК протоков); ♦ нарушение деятельности железы в результате нервных и гуморальных регуляторных расстройств. • Расстройства выделения жёлчи в тонкий кишечник. • Нарушения секреции бокаловидными клетками и бруннеровыми железами. Основные причины: ♦ атрофия или гипотрофия слизистой оболочки кишечника (например, при хроническом энтерите); ♦ Расстройства крово- и лимфообращения в стенке кишечника ♦ язвенно-эрозивные и некротические изменения в слизистой оболочке кишечника (например, при острых энтеритах, интоксикациях, ишемии кишечной стенки). Нарушения переваривающей функции кишечника приводят к расстройствам полостного и пристеночного (мембранного) пищеварения (в том числе к развитию синдрома мальабсорбции). Общие проявления обусловлены снижением субстратного и энергетического обеспечения организма, развитием кишечной аутоинфекции и интоксикации. 3. Больной К., 75 лет, находится на стационарном лечении в отделении сосудистой хирургии ККБ №1. Жалобы на боли в икроножной мышце левой ноги, невозможность наступить на ногу. Коагулограмма: время свертывания крови – 4 мин. (норма до 10 мин.), время рекальцификации плазмы 60 сек. (норма 80 – 120 сек.), толерантность плазмы к гепарину 4 мин. (норма 7 – 11 мин.), содержание фибриногена 5,24 г/л (норма 2 – 4 г/л), тромбоциты 350000 (норма 250000 – 400000). Вопросы: 1. Предполагаемая патология у больного. Этиология, факторы заболевания 2. Нарисуйте микроциркуляторное русло, назовите функциональную нагрузку каждого из звеньев 3. Какие формы нарушения микроциркуляции вам известны 4. Патогенез расстройства микроциркуляции у данного больного 5. Этиология синдрома капилляротрофической недостаточности, исход. ответ 1.артериальная гиперемия 2.артериолы, капилляры, венулы, прекапиллярные сфинктры, артерио – венулярные анастомозы, 3.ишемия, артериальная гиперемия, тромбоз, микроцикуляторный стаз, эмболия, венозный застой крови 4.расширение приводящих артерий = уменьшение сопротивления = Повышение давления Увеличения Гематоктита = Увеличение микроциркуляции Билет 17 Реперфузионное повреждение клетки. Роль продуктов перекисного окисления липидов и ионизированного кальция в механизмах ишемического и реперфузионного повреждения клетки. Механизм реперфузионного повреждения кл: фазные изменения локальной гемодинамики→реактивн.ф-я гиперемия с последующим падением кровотока ниже исходного→реперфузионное повреждение кл. Во время реперфузии, когда в ткани поступает богатая кислородом кровь, ксантин-оксидаза катализирует реакцию взаимодействия гипоксантина и молекулы кислорода, в результате которой образуются мочевая кислота и супероксидный анион. Супероксидный анион, распространяясь в тканях, переходит в более токсичные формы — гидроксильные радикалы (ОН-). В микроциркуляторном русле действие супероксида способствует деградации гиалуроновой кислоты эндотелиального коллагенового слоя и базальной мембраны→микротромбоз и ↑ проницаемости сосудистой стенки→интерстициальный отек→сгущению крови, замедлению кровотока и образованию тромбов→сдавлением капилляров, → ишемия органов→↑интенсивности перекисного окисления липидов мембран клеток из-за развившейся в процессе ишемии недостаточности ферментов антиоксидантной защиты и гипероксией. Приток кислорода в ранее ишемизированную зону приводит к массированному взаимодействию его с субстратами перекисного окисления, являющимися донорами электронов, что сопровождается не только четырехэлектронным (оксидазным, полным) восстановлением молекулы кислорода, но и одно-, двух- или трехэлектронной (оксигеназной, неполной) редукцией→образование активных форм О2, взаимодействующих с липид ными, субстратами с образованием токсических перекисей. 2. Железодефицитные анемии. Причины. Основные проявления, механизм их развития. Картина периферической крови. Этиология: Дефицит железа в пище (алиментарный фактор). Нарушение транспорта и всасывания железа. Повышенная потребность организма в железе (подростки и беременные). Хронические кровопотери. Стадии дефицита железа: 1) Скрытый дефицит железа с повышенной абсорбцией в кишечнике при нормальной картине крови. 2) Латентный дефицит железа с уменьшением ферретина крови ,повышением протопорфирина в эритроцитах и снижение насыщения трансферрина железом 3) Устоявшийся дефицит железа. Гипохромная микроцитарная анемия 4) Выраженный дефицит железа. Гипорегенераторная анемия Патогенез. Дефицит железа в плазме крови и клетках организма обусловливает снижение его содержания в митохондриях эритрокариоцитов костного мозга. Это тормозит синтез гема, соединение его с глобином и, следовательно, образование Hb. Одновременно нарушается синтез других железосодержащих соединений как в эритроцитах, так и в других клетках (цитохромы, каталазы, пероксидазы). Это обусловливает снижение резистентности к повреждающему действию перекисных соединений, повышает их гемолиз и снижает продолжительность жизни. Проявления. Сухость и вялость кожи, ломкость ногтей, выпадение волос, атрофия слизистой языка, извращение вкуса, мышечная слабость Костный мозг: увеличение числа базо- и полихроматофильных эритробластов, уменьшение количества сидеробластов. Периферическая кровь: эритропения, сидеропения, гипохромия эритроцитов, пойкилоцитоз, анизоцитоз (микроцитоз) эритроцитов, часто лейкопения. 3. Больная Б., 39 лет. Несколько дней тому назад обнаружила у себя в левой молочной железе плотное болезненное образование, что послужило поводом обращения к врачу. Объективно: в левой молочной железе пальпируется плотное образование округлой формы, размерами 3х4 см. Образование плотно - эластической консистенции безболезненное при пальпации, спаянное с кожей и подлежащими тканями. Кожа над ним изменена. Региональные лимфатические узлы пальпируются, увеличены в размере, болезненны. Из соска при надавливании выделяется кровянистая жидкость с неприятным запахом. Вопросы: 1. Какой патологический процесс можно предполагать в данном случае? 2. Клеточные протоонкогены, онкогены и антионкогены. Молекулярные механизмы канцерогенеза. 3. Какие существуют теории этиологии опухолевого процесса? 4. Механизмы антибластомной резистентности организма. 5. Причины неэффективности иммунного надзора при опухолевых заболеваниях. Злокачественная опухоль молочной железы. Протоонкогены – «молчащие» гены в генотипе, способные под влиянием канцерогенов переходить в онкогены. Онкогены – гены, ответственные за синтез онкобелков и онкогенную трансформацию клетки, антионкогены – гены, подавляющие размножение клеток и стимулирующие их дифференцировку. Механизм канцерогенеза – переход протоонкогенов в онкогены, синтез онкобелков и трансформация клетки в опухолевую. Теории: наследственная, вирусная, канцерогенная, смешанная. Антиканцерогенные (адресованные этапу взаимодействия канцерогенов с клетками), антитрансформационные (этап трансформации нормальной клетки в опухолевую), антицеллюлярные (этап преврашения отдельной опухолевой клетки в опухолевую колонию). |