Экзаменационные вопросы по фармакологии 20172018 год. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин
 Скачать 2.22 Mb.
|
|
10. Общая характеристика путей выведения лекарственных веществ, значение учета их. Значение путей выведения для проявления побочного действия лекарственных препаратов. Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма различными путями: – через почки (гидрофильные лекарственные вещества) – основной путь выведения; – через печень (пенициллины, тетрациклины, стрептомицин); – через кишечник с калом (доксициклин); – через легкие (этиловый спирт, средства для ингаляционного наркоза); – через кожу; – с молоком матери (снотворные, болеутоляющие, никотин, спирт этиловый); – через слюнные, сальные, потовые железы (сульфаниламидные препараты, витамины группы В, галогеносодержащие). Лекарственные вещества, их метаболиты и конъюгаты в основном выводятся с желчью и мочой. В почках низкомолекулярные соединения, растворенные в плазме и не связанные с белками, фильтруются через мембраны капилляров клубочков и капсул. Кроме того, существенную роль играет активная секреция веществ в проксимальных канальцах с участием транспортных систем. Этим путем выделяются органические кислоты и основания, пенициллин, салицилаты, сульфаниламиды, гистамин и др. Некоторые липофильные соединения могут проникать из крови в просвет канальцев путем простой диффузии через их стенки. Выведение веществ в значительной степени зависит от процесса их реабсорбции в почечных канальцах. Лекарственные вещества реабсорбируются в основном путем простой диффузии. Это касается липофильных неполярных соединений, хорошо проникающих через биологические мембраны. Полярные соединения плохо реабсорбируются из почечных канальцев. Газообразные и многие летучие вещества (например, средства для ингаляционного наркоза) выводятся в основном легкими. Отдельные препараты выводятся слюнными железами (йодиды), потовыми железами (противолепрозное средство дитофал), железами желудка (никотин, хинин), кишечника, слезными железами (рифампицин). Период полувыведения (t1/2) — время, в течение которого концентрация лекарства в плазме уменьшается наполовину от ее начальной величины. Чем короче t1/2, тем быстрее наступает и прекращается лечебное действие ЛС, тем более выражены колебания его равновесной концентрации. Побочное действие может быть первичным, т. е. связанным с прямым воздействием на определенные органы и ткани, или вторичным (косвенным), не обусловленным прямым воздействием препарата на данные органы и ткани. Например, ненаркотические анальгетики оказывают прямое раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и вызывают тошноту, рвоту, образование эрозий на слизистой оболочке желудка. Поэтому применять их следует после еды. Это первичное побочное действие ненаркотических анальгетиков. Оказывая влияние на ферменты почек, эти препараты задерживают натрий и воду в организме. Появление отеков - это вторичное или косвенное действие ненаркотических анальгетиков. Печень является барьером между сосудами кишечника и общей системой кровообращения. При энтеральном введении (особенно) и при любом другом именно здесь накапливаются и подвергаются биотрансформации большинство лекарственных веществ. При этом может пострадать печень, особенно если в гепатоцитах препарат концентрируется и удерживается длительное время - основа для проявления гепатотоксичности. Также с другими органами выведения лекарственных веществ. 11. Типовые механизмы действия лекарств. Роль рефлекторных механизмов при действии лекарственных веществ. При взаимодействии лекарственного вещества с рецептором возникают многочисленные эффекты, которые можно свести к нескольким типовым механизмам действия лекарств: 1. Лекарственный препарат (ксенобиотик), имея структурное сходство с метаболитом (например, медиатором), взаимодействует с рецептором, вызывает его возбуждение, имитируя действие медиатора. Препарат называют агонистом. Например, пилокарпин оказывает на М-холинорецепторы такое же действие, как эндогенный ацетилхолин. Мезатон, возбуждая адренорецепторы, действует подобно норадреналину. Быстрота и прочность связывания лекарств с определенными рецепторами обусловливается его структурой и обозначается термином аффинитет. 2. Лекарственный препарат, взаимодействуя с рецептором, не воспроизводит эффекта метаболита, но и не дает возможности метаболиту связываться с рецептором. Лекарство называют антагонистом. Например, атропин связывается с М-холинорецепторами, прекращает доступ ацетилхолина к ним, в результате действие медиатора проявиться не может. Этот эффект может использоваться в тех случаях, когда функция органа повышается из-за чрезмерной активности парасимпатической иннервации (например, при повышенном слюноотделении, препятствующем проведению операций полости рта). 3. Лекарственные препараты, действуя на рецепторы, могут сочетать свойства и агонистов, и антагонистов, в таком случае их называют агонистами-антагонистам и (частичными агонистами, частичными антагонистами). Например, налорфин является частичным антагонистом наркотического анальгетика морфина. Он снимает угнетающее влияние морфина на дыхательный центр, мало изменяя остальные его эффекты. 4. При взаимодействии с аллостерическим центром фермента лекарство вызывает конформационные изменения в структуре рецептора, в том числе и активного центра, изменяя его чувствительность к метаболитам - модулирующий эффект. Например, действие транквилизаторов бензодиазепинового ряда объясняют аллостерическим повышением чувствительности тормозных рецепторов в мембране нейронов к их медиатору - g-аминомасляной кислоте (ГАМК). 5. Лекарственные препараты могут оказывать влияние на проницаемость клеточных мембран, в результате изменяется метаболизм клетки. Например, местные анестетики, снижая проницаемость мембраны чувствительного нервного волокна для ионов натрия и калия, препятствуют образованию потенциала действия, генерации и проведению болевого импульса, вызывают местную потерю чувствительности, то есть анестезию. Изменение проницаемости мембран является основой действия сердечных гликозидов, инсулина, мочегонных и других веществ. При некоторых заболеваниях (например, при остром воспалении) проницаемость мембран значительно повышается и развивается отек тканей. Ослабить или предупредить его можно препаратами, уменьшающими проницаемость мембран, например, гормонами коры надпочечников - глюкокортикоидами, витамином С и др. 6. Действие лекарственных препаратов может реализовываться за счет освобождения метаболитов от связи с белком или другими субстратами, активации или инактивации ферментов. Например, медиаторы аллергии образуют депо в тучных клетках, где они находятся в связанном неактивном состоянии. При аллергических реакциях проницаемость мембраны тучной клетки для ионов кальция увеличивается и происходит выброс в кровь свободных медиаторов аллергии. Адреналин, эфедрин и некоторые другие препараты уменьшают проницаемость мембраны тучной клетки для кальция и тем самым препятствуют развитию аллергической реакции. Повышение активности микросомальных ферментов печени, например, фенобарбиталом, может усиливать метаболизм лекарственных препаратов, применяемых совместно с ним, в связи с чем действие препаратов снижается, и дозы их приходится увеличивать. Действие метаболитов организма, например, нейромедиаторов, можно усилить, снижая активность ферментов, разрушающих эти медиаторы. Так, антихолинэстеразные средства, блокируя холинэстеразу, способствуют стабилизации эндогенного ацетилхолина и усиливают его действие. Рефлекторное действие — непрямое действие лекарств, в механизме действия которых принимают участие рефлексы. В рефлекторном действии особую роль играют рефлексогенные зоны, которые содержат большое количество чувствительных нервных окончаний. Такие зоны находятся в слизистой оболочке ЖКТ, верхних дыхательных путях, на поверхности кожи, в сосудистой системе. Рефлекторное действие осуществляется на расстоянии вследствие возбуждения афферентных нервов. Примером рефлекторного действия служит влияние нашатырного спирта на дыхание. Скипидар, горчичники, банки, кроме местного, имеют и рефлекторное действие. 12. Понятие о наркомании и токсикомании. Причины возникновения. Меры по предупреждению. Наркомании и токсикомании - заболевания, возникающие в результате систематического злоупотребления различными химическими веществами и характеризующиеся следующими основными признаками: изменение толерантности (выносливости) к химическому веществу, патологическое пристрастие к интоксикации (патологическое влечение), изменение картины интоксикации (наркотического опьянения), возникновение абстинентного синдрома (симптомокомплекса соматовегативных, неврологических и психических нарушений при прекращении приема того или иного вещества). Важнейшим признаком является патологическое пристрастие, без наличия которого нельзя диагностировать наркоманию или токсикоманию. Наркоманией называется заболевание, возникшее в результате злоупотребления препаратами, отнесенными к наркотикам. Токсикомания - заболевание, возникающее в результате злоупотребления веществами, не отнесенными к наркотикам. Все вещества, способные вызывать патологическое пристрастие, обозначаются как психоактивные средства. Возникновение наркомании зависит от двух основных причин, которые могут работать как вместе, так и по-отдельности: Личностные факторы Влияние окружения, общества, на психику человека 13. Рецепт, его структура, правила выписывания. Правила выписывания рецептов. Рецепт на лекарственный препарат - письменное назначение лекарственного препарата по установленной форме, выданное медицинским или ветеринарным работником, имеющим на это право, в целях отпуска лекарственного препарата или его изготовления и отпуска. Графа «Ф.И.О. пациента»: полностью фамилия, имя и отчество пациента Графа «Возраст»: количество полных лет пациента Графа «Ф.И.О. лечащего врача»: полностью фамилия, имя, отчество медицинского работника, имеющего право назначения и выписывания лекарственных препаратов Графа «Rp»: Наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или группировочное, либо торговое), его дозировка (на латинском языке) ,Способ применения лекарственного препарата (на русском или национальном языке). Структура рецепта: 1)Заглавие (Inscriptio) 2)Обращение (Praepositio) врача к фармацевту на латинском языке 3)Перечень лекарственных веществ (Designatio materiarum) 4)Пропись (Subscriptio) 5)Обозначение (Signatura) 6)Подпись врача (Nomen medici) Общие правила выписывания рецептов: 1. Рецепт пишется на специальной форме в зависимости от выписываемого ЛС четким почерком, чернилами или шариковой ручкой без исправлений. 2. В рецепте указывается число, месяц, год, фамилия, имя, отчество и возраст больного, фамилия, имя и отчество врача. Затем идет текст рецепта, где перечисляются входящие в рецепт названия веществ в родительном падеже с указанием их количества. 3. Единица массы в рецептах – грамм или ЕД. 4. Если превышают максимальную дозу ядовитых и сильнодействующих веществ, ее подтверждают прописью 5. Рецепт подтверждается подписью и личной печатью врача В РБ действует Государственная регламентация правил выписывания и отпуска лекарств. 14. Твердые лекарственные формы, их характеристика. К тверды лекарственным формам относятся: Таблетки Капсулы Драже Гранулы Порошки Пастилки Карамели Сборы лекарственные Брикеты лекарственные Таблетки - Tвердая дозированная лекарственная форма, получаемая способом прессования порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственное вещество с добавлением вспомогательных веществ. Драже - Tвердая дозированная лекарственная форма, получаемая послойным нанесением (дражированием) активно действующих веществ на микрочастицы инертных носителей с использованием сахарных сиропов. Гранулы - Твердая дозированная или недозированная лекарственная форма для внутреннего применения в виде агломератов шарообразной или неправильной формы, содержащих смесь действующих и вспомогательных веществ. Порошки - Твердая лекарственная форма, обладающая свойствам сыпучести. Капсулы - Дозированная лекарственная форма, состоящая из желатиновой или полимерной оболочки, содержащей одно или несколько активных действующих веществ с добавлением или без вспомогательных веществ. Пастилки - Твердые дозированные лекарственные формы в виде плотных масс плоской, округлой или овальной формы. Лекарственное вещество смешивают с вспомогательным веществом: сахар, слизи, шоколад, аравийская камедь, желатин. Карамель - Твердая дозированная лекарственная форма, получаемая производственным способом. В составе: Лекарственное вещество Сахар Патока Красители Вкусовые и ароматические добавки Лекарственные сборы - Смесь различных высушенных и измельченных частей разных лекарственных растений (травы, листьев, корней), иногда с добавлением солей, эфирных масел Брикеты лекарственные - Твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием измельченного лекарственного растительного сырья или смеси различных видов растительного сырья без добавления вспомогательных веществ и предназначенная для приготовления настоев и отваров. 15. Жидкие лекарственные формы для приема внутрь, их характеристика. Лекарственные формы для инъекций. Преимущества их перед другими формами, требования к ним. К жидким лекарственным формам относятся растворы, лекарственные формы для инъекций, настои, отвары, новогаленовые препараты,настойки, экстракты, эмульсии,ультраэмульсии, суспензии, микстуры, слизи,эликсиры,аэрозоли, медицинские лаки, лекарственные сиропы, ароматические воды, клизмы лекарственные. Преимущества жидких лекарственных форм. · ЛВ в жидких лекарственных формах находятся в растворенном или раздробленном виде, что облегчает и ускоряет всасывание, обуславливает наступление более быстрого эффекта, чем при приеме ЛВ в других формах, например, в твердых. · Принимать жидкие лекарственные формы для внутреннего употребления удобнее, чем, например, таблетки, которые необходимо проглотить, не разжевывая, и запивать жидкостью Недостатки жидких лекарственных форм. · Большинство жидких лекарственных форм нестойки при хранении: их готовят перед употреблением и отпускают больному для приема в течение 3-5 дней. · При длительном хранении препарата в жидкой лекарственных форме возможно изменение концентрации действующих веществ в связи с испарением растворителя. · Способ дозирования жидких лекарственных форм не совсем точен, т.к. пациент сам дозирует отдельные приема препарата (каплями, ложками и др.). · Следует считать, что в 1ст.л. – 15 мл водного раствора, в 1 д.л. – 10 мл, в 1 ч.л. – 5 мл; в 1 мл очищенной воды – 10 капель. Лекарственные формы для инъекций - Стерильные лекарственные формы для инъекций, которые вводятся в организм с помощью иглы с нарушением кожных покровов или слизистых оболочек. Форма выпуска Ампулы (1-2 – 5-10 мл) Шприц-тюбик (1 мл) Картриджи (карпулы по1,7- 2,2 мл) Флаконы Инъекционные лекарственные формы Растворы (водные, масляные) Взвеси (суспензии, эмульсии) Вытяжки из тканей животных, растений (новогаленовые препараты) Порошки, таблетки, которые растворяют растворителем перед введением Требования Длительный срок хранения Стерильность Изотоничность Апирогенность Адекватность дозы и пути введения Гомогенность Положительные стороны Высокая биодоступность Можно вводить лекарственные вещества, разрушающиеся ферментами в ЖКТ Точная дозировка Быстрота действия Возможность введения лекарственных веществ пациентам, находящимся в бессознательном состоянии, при нарушении акта глотания Отрицательные стороны: Требования, предъявляемые к инъекциям Инфекции передающиеся через кровь Сосудистая эмболия, тромбирование, инфильтраты, нагноения Болезненность Необходимость в специальных инструментах Требуются высококвалифицированные медицинские работники Риск ранения нервов и сосудов Применение Внутрикожное Подкожно Внутримышечно Внутрисосудистое Под оболочки мозга Внутрикостно Внутриполостное (внутриплевральное, внутрисуставное, в полость сердца) 16. Мягкие лекарственные формы, их характеристика. Мази — это мягкая лекарственная форма для местного применения, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки. Они представляют собой самую оптимальную лекарственную форму, в которой можно сочетать компоненты, различные по химической природе, агрегатным состояниям, назначениям и биологической активности. Это объясняется тем, что в вязкой среде физико-химические процессы (гидролиз, окисление и др.) протекают значительно медленнее. Кремы — это мягкая лекарственная форма для местного применения, которая представляет собой двух- или многофазные дисперсные системы. Их дисперсионная среда при заданных температурах хранения имеет, как правило, ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Поэтому кремы, в отличие от мазей, имеют менее вязкую консистенцию, хотя так же, как и мази, содержат в своем составе лекарственные вещества, масла, жиры и другие компоненты. Кремы — это мази мягкой консистенции, представляющие собой эмульсии типа масло в воде или вода в масле. Гели — это мягкая лекарственная форма для местного применения, представляющая собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которой обусловлены присутствием гелеобразователей в небольших количествах. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять функцию стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий. Такие гели могут называться суспензионными гелями и эмульгелями соответственно. Гели являются особым видом мазей, которые обычно готовят на основе полимерных носителей, в ревультате чего они имеют вязкую консистенцию, способны сохранять форму и обладают упругостью и пластичностью. Пасты — это мягкая лекарственная форма для местного применения. Они представляют собой суспензии, содержащие значительные количества твердой дисперсной фазы (не менее 25 %), которая равномерно распределена в основе. В качестве основ для паст используются основы для мазей, кремов и гелей. В отличие от мазей, пасты содержат большее количество порошкообразных компонентов и поэтому имеют более густую консистенцию, что позволяет им дольше удерживаться на поверхности. Линименты (или жидкие мази) — это мягкая лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студенистые массы, плавящиеся при температуре тела и применяемые путем втирания в кожу. К ним могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, которые обладают этим свойством. Суппозитории — это дозированные мягкие лекарственные формы, которые сохраняются твердыми при комнатной температуре и расплавляются или растворяются при температуре тела. Суппозитории применяют для введения в полости тела. Мягкие желатиновые капсулы — это дозированная мягкая лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку. Лекарственными средствами служат масда, жиры, витамины, растворы витаминов и др. Пластыри — это мягкая лекарственная форма для наружного применения, обладающая способностью прилипать к коже. Пластыри оказывают действие на кожу, подкожные ткани и в ряде случаев — общее воздействие на организм. При комнатной температуре пластырная масса по внешнему виду представляет собой плотную однородную смесь, состоящую из медицинского натурального или синтетического каучука, жироподобных веществ, природных масел, наполнителей, антиоксидантов и лекарственных веществ. При температуре тела пластырная масса размягчается и становится липкой. Следует отметить, что мази, кремы, гели, пасты и линименты составляют отдельную группу, которая называется «мягкие лекарственные средства». |