Экзаменационные вопросы по фармакологии 20172018 год. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин
 Скачать 2.22 Mb.
|
|
Распределение: хорошо проникают через ГЭБ, плаценту! Биотрансформация в печени: Выведение: в виде глюкуронидов почками Период полувыведения: 24-72ч Фарм действие: Как агонисты бензодиазепиновых рецепторов, вызывают: стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов, приводящую к увелчувствительности ГАМК-рецепторов к ГАМК увелчастоту открытия хлорных каналов, что увел входящий ток Сl- и приводит к гиперполяризации мембраны таким образом, опосредованнопроявляется ГАМК-мимети-ческий эффект, заключающийся в увелтормозных процессов в ЦНС (то есть происходит стимуляция физиологических механизмов подавления активности нейронов) подавляют активность областей головного мозга с максимальным возбуждением (лимбическая система,гипокамп, гипоталамус и др.) оказывают седативный, анксиолитический, снотворный, противосудорожный, миорелаксантный эффекты, потенцируют действие снотворных, наркотических средств,алкоголя Применение транквилизаторов: В психиатрии (тревожно-фобические, личностные расстройства, шизофрения, эпилепсия и др.) В неврологии (цефалгии, дискинезии, ригидность мышц и пр.) Премедикация и анестезия (транквилоаналгезия) Судорожный синдром, столбняк Нарушения сна В терапии соматических заболеваний (ИБС, гипертоническая болезнь, язвенная болезнь, бронхиальная астма и др.) Невротические состояния больных Стрессовые ситуации у здоровых людей Побочное действие: «Поведенческая токсичность» это появление даже при минимальных дозах легких нарушений когнитивных функций и психомоторных навыков(сонливость в дневные часы, миорелаксация, снижение работоспособности, нарушение внимания и координации движений) Синдром «отдачи» в ответ на неожиданную отмену препарата организм реагирует обострением патологического процесса. Толерантность и зависимость (психическая и физическая) — не больше 1–2 месяцев Снижение сократимости миокарда, гипотензия (диазепам, лоразепам) Умеренное угнетающее действие на дыхательный центр (у легочных больных) Снижение тонуса кишечника (клоназепам, лоразепам) Аллергия и гематологические изменения (редко) 41. Психостимуляторы, классификация, их фармакодинамика. Психостимуляторы (или психомоторные стимуляторы) —психотропные средства, обладающие возбуждающим действием, быстро мобилизующие функциональные и энергетические резервы организма, в первую очередь ЦНС, повышая тем самым умственную и физическую работоспособность больных и здоровых людей (при утомлении) Классификация 1.Фенилалкиламины - амфетамин. 2.Производные пиперидина: -пиридрол; -меридил. 3.Производные сиднонимина - мезокарб. 4.Метилксантины - кофеин. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ФЕНИЛАЛКИЛАМИНОВ: Мощная активация адренергической передачи на всех уровнях: от ЦНС до клеточного обмена В основе лежит активация адренергической передачи на всех уровнях (от ЦНС до исполнительных органов). Это происходит за счет следующих процессов (см. рис.): психостимуляторы являются непрямыми адреномиметиками, т.е. способствуют выделению адреналина и норадреналина в синаптическую щель и взаимодействию с адренорецепторами; психостимуляторы угнетают процесс обратного захвата медиаторов в пресинаптическое волокно; психостимуляторы являются конкурентными ингибиторами МАО. Фармэффекты: ЦНС: • нейрофизиологические процессы: Увел бодрствования мозга — уменьшениеутомление, отодвигают потребность в сне на 10–12 ч, ↑восприятие, зрение, слух, осязание (активация ретикулярной формации (РФ), таламуса) Увел эмоционально-мотивационного реагирования—прилив сил, инициативность,улучшаетнастроения Возбуждение лимбической системы, гипоталамуса) Усиление оживление движений- увеличениедвигательной активности, нарушая контроль за нагрузкой (↑РФ) • психофизиологические процессы: Улучшает внимание, краткосрочную (!) память, Улучшают стереотипную работу, но творческую ухудшают («скачка идей», ошибки) • угнетает центра голода, стимулируетцентра насыщения гипоталамуса анорексиногенныйэффект • стимулирует дыхательный центр ♦ССС: • «+» ино-, хроно-, батмо-, дромотропные эффекты тахиаритмии • ↑АКД, ударного и минутного объема крови Особенности: феномен «отдачи», психическая и физическая зависимость это препараты однократного приема, в первой половине дня (перерыв не менее 4 дней) КОФЕИН Механизм действия Конкурентный антагонист аденозиновых рецепторов А1 (пуриновых Р1) увеличениесинтеза цАМФ Ингибирует фосфодиэстеразу (в больших дозах), что уменьшаетинактивацию цАМФ В итоге увеличивает внутриклеточный уровень цАМФ в ЦНС, сердце, гладких и скелетных мышцах, жировой ткани Фармакодинамика ♦ЦНС — ↑выделения нейромедиаторов в синапсах: • дофаминергических — психостимуляция • холинергических коры усиление умственной деятельности • холинергических продолговатого мозга — стимуляция дыхательного центра • адренергических гипоталамуса и продолговатого мозга— стимуляциясосудодвигательного центра ♦Сердце: • прямой кардиостимулирующий эффект —«+» инотропный эффект, увеличениепотребности органовв О2, в больших дозах аритмии • тахи- (увеличение автоматизм синусового узла) или брадикардия(стимуляция центра блуждающего нерва) ♦Сосуды: • сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости (влияние сосудодвигательного центра) • расширение коронарных сосудов, сосудов легких, скелетной мускулатуры (регулируемых при участии цАМФ) • увеличение АКД при нетяжелой гипотензии (в норме мало изменяет) • мозговой кровоток у здоровых кофеин может ухудшать, при спазмах, мигрени — нормализует (спазмолитическое действие) 42. Ненаркотические анальгетики (антальгики). Механизмы противовоспалительного, жаропонижающего, обезболивающего действия. Показания к применению, в том числе в стоматологии, возможные осложнения. Ненаркотические анальгетики (нестероидные противовоспалительные средства НПВС)- группа препаратов оказывающих противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости Преимущества нпвс перед наркотическими анальгетиками: Не угнетают дыхательный центр Нет эйфории Нет лекарственной зависимости Не обладают спазмостическим действием Механизм действия: Противовоспалительный эф-т связан с обратимым или необратимым ингибированием фермента циклооксигеназы(ЦОГ) что приводит к нарушению выработки простагландинов(ПГ)- главных медиаторов воспаления. ЦОГ1- физиологическая, при действии нпвс на цог1 происходит блокирование синтеза простагландинов Е2 и I2 тем самым уменьшается гастропротективное действие(увеличивается образование язв) блок синтеза простациклина и тромбоксана А2 уменьшается агрегация тромбоцитов, расширяются сосуды, увеличивается почечный кровоток, уменьшается реабсорбция натрия и воды. ЦОГ2- воспалительная. Образуется только при воспалении. При действии нпвс ингибирутся синтез простагландина Е2, интерлейкина1, тромбоксана ЦОГ-1 ИНГИБИРУЕТСЯ НЕСЕЛЕКТИВНЫМИ НПВС(аспирин, диклофенак, ибупрофен) ЦОГ-2 ИНГИБИРУЕТСЯ СЕЛЕКТИВНЫМИ НПВС (мелоксикам, нимесулид, целекоксиб) Противовоспалительный эф-т: Торможение перекисного окисления медиаторов, стабилизация лизосомальных мембран Торможение процесса образования АТФ (уменьшение энергии обеспечивает торможению хемотаксиса клеток в очаг воспаления) Торможение агрегации нейтрофилов (нарушение высвобождения медиаторов воспаления) Угнетение синтеза взаимодействующих с рецепторами медиаторов воспаления (брадикинин, лейкотриена) Торможение пролиферативной фазы воспаления за счет ингибирования трансформации лимфоцитов Торможние продукции ревматоидного фпктора Особенности НПВС Подавляет фазу ЭКССУДАЦИИ Анальгетическое (обезболивающее) действие: Переферическое де-е: Устраняет сенсебилизацию рецепторов к интерлейкину1, Фактору некроза опухолей альфа (ФНО альфа), гистамину, брадикинину, серотонину Ограничивает экссудацию, как следствие предоствращает сдавление нервных окончаний в замкнутых полостях (суставы, периодонт) Центральное де-е: Уменьшение активности простагландинов Е2 в гол мозге, учавствующего в восприимчивости боли Учавствует в высвобождении эндорфинов, которые д-ют на болевой центр Усиливают блокирование глутаматовых рецепторов, увеличивая высвобождение серотонина Жаропонижающее де-е: Уменьшение поступления из очага воспаления пирогенов (интерлейкин1,6, ФНО альфа, интерферон альфа и гамма) Ингибирование ЦОГ-2 в области гипоталамуса, уменьшая выработку простагландина Е2, что приводит к уменьшению образования цАМФ, что приводит к нормальному соотношению теплопродукции и теплоотдачи Увеличивают теплоотдачу, уменьшают повышение температуры тела(не вызывая гипотермии) Показания: 1. Ревматические заболевания Ревматизм (ревматическая лихорадка), ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артриты, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), синдром Рейтера. 2. Неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата Остеоартроз, миозит, тендовагинит, травма (бытовая, спортивная). Нередко при этих состояниях эффективно применение местных лекарственных форм НПВС (мази, кремы, гели). 3. Неврологические заболевания. Невралгия, радикулит, ишиас, люмбаго. 4. Почечная, печеночная колика. 5. Болевой синдром различной этиологии, в том числе, головная и зубная боль, послеоперационные боли. 6. Лихорадка (как правило, при температуре тела выше 38,5°С). 7. Профилактика артериальных тромбозов. 8. Дисменорея. Осложнения НПВС: ЖКТ: НПВС-гастропатия, эрозии, язвы Печень: острый гепатит Кровь: кровотечения, агранулоцитоз Почки: нарушение почечного кровотока, фильтрации, задержка натрия и воды, анальгетический нефрит ССС: тромбоз, инфаркт, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия ГЧ: аспириновая астма Повреждение ЖКТ: блок ЦОГ-1 приводит к уменьшению синтеза цитопротективных простагландинов что приводит к уменьшению защитного потенциала (слизи) и к повреждению стенки желужка соляной кислотой и пепсином. 43. Антигистаминные препараты I-II го поколения. Особенности фармакодинамики I–го поколения, показания для применения. Антигистаминные препараты — группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов  1-е поколение Действуют на периферические и центральные H1-гистаминорецепторы, вызывают седативный эффект, не обладают дополнительным антиаллергическим действием дифенгидрамин (димедрол, бенадрил), клемастин (тавегил) прометазин (пипольфен, дипразин) хлоропирамин (супрастин) диметинден (фенастил), фенирамин хифенадин (фенкарол) мебгидролин (диазолин, омерил) ципрогептадин (перитол), азатадин Фармакодинамика 1-го поколения Противоаллергическое: конкурентная и обратимая блокада Н1-рецепторов (всего ≈30 %) = уменьшают тонус гладкой мускулатуры бронхов, матки, кишечника, частично сосудов; уменьшаютпроницаемость капилляров, гиперемию, зуд Дополнительные эффекты: блокада М-холинорецепторов атропиноподобные эффекты (сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации) эффективность при неаллергических ринитах (см. ниже) блокада центральных Н1-рецепторов и М-холинорецепторов седативный и снотворный эффект; противорвотное,антипаркинсоническое действие антисеротониновая и антидофаминовая активность(перитол) противозудящее действие; депрессивные осложнения блокада -адренорецепторов = увелАКД местноанестезирующее действие (блокада натриевыхканалов) — димедрол, дипразин аналгетический эффект и потенцирование аналгетиков(блокада гистаминергических и серотонинергическихзвеньев ноцицептивных рефлексов) Показания к назначению 1-го поколения • Аллергические реакции (острые; особенно те, где основной медиатор — гистамин; на ранних стадиях, когда свободны гистамино-рецепторы): крапивница; анафилактический шок, отек Квинке (пар-ентерально, как дополнительное средство); аллергический ринит(эпизодические симптомы; длительность обострений < 2 недель);аллергические и псевдоаллергические реакции на ЛС (профилактика и лечение); пищевые продукты; сывороточная болезнь Нежелательные эффекты 1-го поколения • Седативный и снотворный эффект ⇒ нарушение координации, ↓внимания, потенцирование действия алкоголя и депрессантов ЦНС; в токсических дозах — возбуждение, судороги • Депрессивные осложнения • Атропиноподобные эффекты: сухость слизистых, обстипация, нарушения аккомодации, преходящая тахикардия и др. • Аритмогенное действие (хинидиноподобное действие на сердце), ↓АКД • ↑аппетита, гастроинтестинальные нарушения (дипразин, димедрол) • Тахифилаксия (к 7–12 дню) • Аллергические реакции при их использовании более 7–10 дней 2-е поколение Действуют на периферические H1-гистаминорецепторы, не вызывают седативного эффекта, обладают дополнительным антиаллергическим действием • Азатидиновые: лоратидин (кларитин, ринорал) • Пиперазиновые: цетиризин (зиртек) • Трипролидиновые: акривастин (семпрекс) • Оксипиперидиновые: эбастин (кестин), левокабастин (гистимет) • Имидазоловые: астемизол (гисманал)* • Пиперидиновые: терфенадин (селдан)* 3-е поколение • Активный метаболит терфенадина: фексофенадин (телфаст) * Вследствие кардиотоксичности запрещены во многих странах Преимущества 2-го и 3-го поколений • Противоаллергическое действие: высокая специфичность и сродство к Н1-рецепторам + дополнительные эффекты: стабилизация тучных клеток; ↓экспрессии молекул адгезии и индуцированное эозинофилами выделение ИЛ-8, ГМ-КСФ и sICAM-1 из эпителиальных клеток, ↓выраженности аллерген- индуцированного бронхоспазма, ↓явлений бронхиальной гиперреактивности возможность использования высоких доз, достаточных для купирования дневных и ночных симптомов у больных на протяжении периода цветения • Отсутствие блокады других типов рецепторов, особенно холинергических • Отсутствие тахифилаксии Показания к назначению 2-го и 3-го поколений ♦Долговременная терапия аллергических заболеваний, в генезе которых значительную роль играют медиаторы поздней фазы аллергического воспаления: круглогодичный аллергический ринит сезонный аллергический ринит (конъюнктивит) с длитель- ностью сезонных обострений > 2 недель хроническая крапивница атопический дерматит аллергический контактный дерматит ранний атопический синдром у детей |