Экзаменационные вопросы по фармакологии 20172018 год. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин
 Скачать 2.22 Mb.
|
|
85. Бета–лактамные антибиотики, классификация, основные подгруппы пенициллинов. Бета-лактамные антибиотики – это противомикробные средства, которые объединяют 4 группы антибиотических веществ различных по происхождению и спектру противомикробной активности, но объединённые по одному общему признаку – содержание бета-лактамного кольца в молекулярной формуле. Общая классификация бета-лактамных антибиотиков: Пенициллины: — природные; — полусинтетические. Цефалоспорины, 5 поколений. Карбапенемы. Монобактамы. Пенициллины — группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Основные подгруппы: Классификация, представленная Д.А. Харкевичем: I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины): I.1. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка): - непродолжительного действия: бензилпенициллин (натриевая соль), бензилпенициллин (калиевая соль); - продолжительного действия: бензилпенициллин (новокаиновая соль), Бициллин-1, Бициллин-5. I.2. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): феноксиметилпенициллин (пенициллин V). II. Полусинтетические пенициллины II.1. Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы): - устойчивые к действию пенициллиназы: оксациллин (натриевая соль), нафциллин; - широкого спектра действия: ампициллин, амоксициллин. II.2. Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) - широкого спектра действия, включая синегнойную палочку: карбенициллин (динатриевая соль), тикарциллин, азлоциллин. II.3. Для энтерального введения (кислотоустойчивы): карбенициллин (инданил натрий), карфециллин. Классификация И.Б. Михайлова (2001 г.) 6 групп: 1. Естественные пенициллины (бензилпенициллины, бициллины, феноксиметилпенициллин). 2. Изоксазолпенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин). 3. Амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин). 4. Аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин). 5. Карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин). 6. Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин). Классификация, приведенная в Федеральном руководстве (формулярная система), выпуск VIII. 1. Природные: бензилпенициллин (пенициллин G), феноксиметилпенициллин (пенициллин V), бензатина бензилпенициллин, бензилпенициллин прокаин, бензатина феноксиметилпенициллин. 2. Антистафилококковые: оксациллин. 3. Расширенного спектра (аминопенициллины): ампициллин, амоксициллин. 4. Активные в отношении Pseudomonas aeruginosa: - карбоксипенициллины: тикарциллин. - уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин. 5. Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз (ингибиторозащищенные): амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, тикарциллин/клавуланат. 86. Антистафилококковые антимикробные препараты разных групп. Пенициллины, цефалоспорины и фторхинолоны – это основные препараты, используемые в лечении стафилококковой инфекции. В связи с развившейся в последние десятилетия полирезистентностью (устойчивостью) стафилококков к целой группе антибиотиков стафилококковую инфекцию сегодня лечат современными антибиотиками: - полусинтетическими и пенициллиназоустойчивыми пенициллинами (Амоксиклав, Нафициллин), - антибиотиками группы аминогликозидов (Неомицин, Канамицин), - цефалоспоринами 3-го и 4-го поколения (Цефтриаксон, Цефатоксим, Цефепим, Зиннат и др), - антибиотиками группы макролидов (Кларитромицин Азитромицин Джозамицин), - антибиотиками группы тетрациклинов (Доксициклин, Юнидокс-солютаб), - антибиотиками других групп (Ванкомицин, Клиндамицин, Линкомицин). - природным антибиотиком Фузидовая (фузидиевая) кислота. Для специфического лечения стафилококковой инфекции применяются противостафилококковые препараты, которые представлены противостафилококковым иммуноглобулином, противостафилококковой плазмой, стафилококковым анатоксином и стафилококковым бактериофагом. 87. Антибиотики группы фениколов. Фармакодинамика, спектр и продолжительность действия. Клиническое использование, в том числе в стоматологии. Возможные осложнения. К классу фениколов относятся соединения, содержащие в молекуле структуру фенила. В медицинской практике применяются три препарата этого класса антимикробных веществ: 1. хлорамфеникол – природный антибиотик; 2. синтомицин – рецемическая смесь (1:1) хлорамфеникола и его правовращающего изомера; 3. тиамфеникол - синтетический аналог хлорамфеникола. Механизм действия: фениколы угнетают синтез белка бактерий на уровне рибосомы 70S, связываясь с белком субъединицы 50S. Оказывают бактериостатическое действие на большинство чувствительных микроорганизмов. Хлорамфеникол для системного применения (внутрь или парентерально) в связи с токсическими свойствами рассматривается только как ЛС резерва. Возможно его назначение для лечения тяжелых инфекций, при которых менее токсичные антимикробные ЛС неэффективны или противопоказаны: 1. бактериального менингита у детей (в сочетании с ампициллином); 2. менингококковой инфекции (при аллергии к бета-лактамам); 3. кишечных инфекций (сальмонеллеза, шигеллеза); 4. риккетсиозов. Синтомицин применяют наружно для лечения различных форм гнойной бактериальной инфекции. Хлорамфеникол является ингибитором действия микросомальных ферментов печени и соответственно тормозит метаболизм ЛС, биотрансформирующихся в печени на уровне микросомальных ферментов. С другой стороны, индукторы этих ферментов снижают концентрацию активного хлорамфеникола в сыворотке крови. Целесообразно избегать одновременного назначения хлорамфеникола и пенициллинов, если требуется быстрое бактерицидное действие при лечении тяжелых инфекций (менингит, септические состояния). Хлорамфеникол как бактериостатическое ЛС, может препятствовать проявлению бактерицидного проявления пенициллинов. В стоматологии применяют при бактериальных стоматитах, воспалительных поражениях тканей пародонта, витальных методах лечения пульпитов, консервативном лечении острых и хронических инфекционных периодонтитов. Период полувыведения у взрослых при нормальной функции почек, существенно не изменяется (3-4 ч), при тяжелом нарушении функции почек выведение несколько замедляется, и терапевтические концентрации в крови поддерживаются в течение 12 ч. При нарушении функции печени T1/2 удлиняется до 5-11 ч. Основные побочные эффекты: Гематологические реакции: 1. дозозависимые, как правило, обратимые – анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, обычно проходят после отмены препарата; 2. не зависящая от дозы и длительности лечения необратимая гипопластическая анемия (аплазия костного мозга); 3. связанные с патологическими изменениями в крови – резкая бледность кожи, боль в горле, повышение температуры, кровотечения и кровоизлияния, выраженные слабость и утомляемость. Тяжелая кардиоваскулярная недостаточность – «серый синдром» новорожденных, в связи с прямым токсическим действием препарата на миокард из-за накопления неизмененного хлорамфеникола в организме новорожденных и недоношенных в связи с недостаточностью ферментных систем печени (нарушение биотрансформации хлорамфеникола) и выделительной функции почек. Симптомы: цианоз, рвота, вздутие живота, нарушение дыхания, гипотермия, вазомоторный коллапс, ацидоз. Высокая летальность (до 40%).очень редко может наблюдаться у взрослых больных при тяжелой недостаточности функции печени. В полости рта: раздражение слизистой оболочки полости рта, дерматиты, при длительном применении возможно развитие кандидозной инфекции. 88. Анафилактический шок, группы препаратов для купирования. Катехоламины. Главным из этой группы медикаментов является Адреналин. За счет определенной стимуляции адренорецепторов, он позволят сузить сосуды, а также сократить деятельность миокарда. Кроме того, Адреналин значительно увеличивает сердечный выброс, а также оказывает бронхолитическое действие. Ввести его нужно в размере 0,3-0,5 мл 0,1%. Он может быть введен в виде смеси. Обычно она состоит из 1 мл 0,1% раствора адреналина и раствора хлорида натрия, в объеме – 10 мл. Возможно, повторное введение в течение 5-10 минут. Глюкокортикостероиды. В основном применяют Преднизолон, Дексаметазон, Метипреднизолон, Гидрокортизон. вводят их из расчета 20-30 мг препарата на килограмм веса. Это позволит наладить положительную динамику больного. Препараты данной категории способны значительно тормозить действие аллергенов на капилляры, тем самым снижая их проницаемость. Бронхолитики. Среди них активно применяется Эуфиллин. Он позволяет уменьшить высвобождение метаболитов гистамина, тем самым купируя бронхоспазм. Вводить его нужно внутривенно в дозировке 5-6 мг/кг в течение 20 минут. Если есть острая необходимость, введение повторяется, переходя тем самым на поддерживающую дозу в 0,9 мг/кг/ч. Инфузионная терапия. Заключается во введении 0,9 раствора натрия хлорида, ацесоль, 5% раствора глюкозы. За счет их значительно увеличивается объем циркуляции крови, происходит сосудосуживающее действие. Антигистаминные препараты. Препараты данной группы способны эффективно повлиять на состояние человека. Предотвратить или полностью устранить отек Квинке и крапивницу. Они способны снизить действие Гистамина на организм. Это приводит к купированию приступов анафилактического шока. Достаточно просто ввести 1-2 мл раствора Тавегила или Супрастина. |