Экзаменационные вопросы по фармакологии 20172018 год. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин
 Скачать 2.22 Mb.
|
|
71. Антибиотики: линкосамиды, тетрациклины, фармакодинамика, побочные эффекты. Классификация антибиотиков: 1.Антибиотики, нарушающие структуру и функцию клеточной стенки бактерий: 1.1.Антибиотики, содержащие в своей структуре бетта-лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы; 1.2.Нелактамные антибиотики: фосфомицин, ристомицин. 2.Антибиотики, нарушающие строение и функцию цитоплазматической мембраны: полимиксины; полиеновые антибиотики; гликопептиды; аминогликозиды. 3.Антибиотики, нарушающие синтез РНК: рифампицин, гликопептиды. 4.Антибиотики, нарушающие синтез белка на уровне рибосом: 4.1.Препараты, действующие на малую (30-S) субъединицу рибосом: аминогликозиды тетрациклины 4.2.Препараты, действующие на большую (50-S) субъединицу рибосом: макролиды линкозамиды хлорамфеникол фузидин. Тетрациклины Группа тетрациклинов включает ряд антибиотиков и их полусинтетических производных, родственных по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин». Классификация тетрациклинов, примеры:  Фармакодинамика тетрациклинов: Связывание с 30-S субъединицей рибосом нарушение образования комплекса между тРНК и рибосомой блокирует включение новых аминокислот в полипептидную цепь нарушение синтеза белка на 30-S субъединице рибосом бактериостатический эффект Cвязывают двухвалентные металлы (Са2+\Mg2+) образование хелатных соединений угнетение металлзависимых ферментных системы микроорганизма. Спектр действия тетрациклинов:   Побочные эффекты тетрациклинов:  Линкозамиды Линкозамиды (син.: линкомицины) — группа антибиотиков, в которую входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин. Фармакодинамика линкозамидов: Подавляет белковый синтез бактерий вследствие обратимого связывания с 50-S субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей Линкозамиды в терапевтических дозах оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект. Спектр активности линкозамидов: Эффективны в отношении грамположительных микроорганизмов — стафилококков (в т.ч. стафилококков, устойчивых к другим антибиотикам), стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии, некоторых анаэробов (в т.ч. возбудителей газовой гангрены и столбняка) и микоплазм. Показаниями к применению являются инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, органов брюшной полости и др. Побочные эффекты линкозамидов: ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина) Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями) Головокружение, слабость, расслабление скелетной мускулатуры, гипотония Желтуха, нарушение функции печени и почек Тромбофлебит Местно – раздражение, болезненность, инфильтраты и абсцессы. 72. Фторхинолоны, классификация, препараты, фармакодинамика, побочные эффекты, отличие от хинолонов (I-го поколения), противопоказания. Классификация фторхинолонов, препараты: 1. По количеству атомов фтора в молекуле: монофторхинолоны дифторхинолоны трифторхинолоны. 2. Классификация по поколениям — включает хинолоны с атомом фтора (II-IV поколения) и без него (I поколение): I поколение – нефторированные хинолоны (не содержат атома фтора, не относятся к фторхинолонам в строгом смысле): налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота II поколение – «грамотрицательные» фторхинолоны: ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин III поколение – «респираторные» фторхинолоны: спарфлоксацин, левофлоксацин IV поколение – «респираторные» + «антианаеробные» фторхинолоны: моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин. Фармакодинамика фторхинолонов: Ингибируют ферменты микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу-4 нарушают синтез ДНК гибель бактерий бактерицидный эффект. Отличие фторхинолонов от хинолонов (I-го поколения):  Спектр активности хинолонов (I поколение): Грам(-)палочки семейства Энтеробактерий: эшерихии, шигеллы, клебсиеллы, протеи. Спектр активности фторхинолонов (более широкий): стафилококки Грам(-) кокки (гонококк, менингококк) Грам(+) палочки (листерии, коринебактерии, возбудители сибирской язвы Грам(-) палочки семейства Энтеробактерий, включая полирезистентные (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи, энтеробактеры, клебсиеллы, морганеллы, цитробактеры). отдельные препараты активны против микобактерий некоторые внутриклеточные микроорганизмы (легионеллы). Преимущества фторхинолонов перед хинолонами по переносимости: нежелательные реакции встречаются реже могут быть использованы при почечной недостаточности. Побочные эффекты фторхинолонов: Фторхинолоны в большинстве случаев хорошо переносятся как при приеме внутрь, так и внутривенном введении. Побочные эффекты наблюдаются редко: Со стороны ЦНС – головокружение, головная боль, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, нарушения слуха, нервозность. Со стороны ЖКТ — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запоры. В полости рта – нарушения вкуса, глоссит, стоматит, кандидоз. Со стороны иммунной системы — транзиторный иммунодефицит. Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация. Очень редко: Эпилепсия (особенно на фоне приёма НПВС) Со стороны опорно-двигательного аппарата — артралгия, миалгия, тендинит, разрыв сухожилий. Со стороны почек — кристаллурия, транзиторный нефрит. Со стороны ССС — удлинение интервала QT на ЭКГ. Противопоказания фторхинолонов: тяжелый церебральный атеросклероз дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы аллергическая реакция на препараты группы фторхинолонов беременность, период лактации детский возраст. 73. Бета–лактамные антибиотики, основные группы. Монобактамы, карбапенемы, фармакодинамика, показания к применению, побочные эффекты. Понятие об «антибиотиках резерва» и антибиотиках «группы выбора». Основные группы бета–лактамных антибиотиков: Пенициллины Цефалоспорины Карбапенемы Монобактамы. Монобактамы – Азтреонам Монобактамы (азтреонам) – моноциклические бета-лактамные антибиотики, имеют одно (бета-лактамное) кольцо, структурно отличаются от других бета-лактамов. Устойчивы к бета-лактамазам большинства грамотрицательных бактерий. Действуют в основном на грамотрицательные аэробы. Фармакодинамика монобактамов: Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное. Взаимодействует с пенициллинсвязывающим белком 3 ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий гибель чувствительных микроорганизмов. Показания к применению монобактамов:  1) Лечение инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами: инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные) (пиелонефрит и цистит); инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит); септицемия; инфекции кожи и мягких тканей; интраабдоминальные инфекции (перитонит); гинекологические инфекции (эндометрит и параметрит). 2) В качестве дополнительной терапии при хирургических вмешательствах для предупреждения инфекций (абсцесс, инфекционные осложнения при перфорации полых органов, инфекции кожи и серозных поверхностей). Побочные действия монобактамов:  Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, недомогание, бессонница, парестезия, спутанность сознания, судороги, слабость, шум в ушах, диплопия, извращение вкуса, онемение языка, чиханье, заложенность носа, неприятный запах изо рта. Со стороны ССС и крови: снижение АД, транзиторные изменения на ЭКГ, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз. Со стороны респираторной системы: свистящее дыхание, одышка, боль в грудной клетке. Со стороны органов ЖКТ: спастические боли в животе, гепатит, желтуха; псевдомембранозный колит, кровотечения из ЖКТ. Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, пурпура, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, петехии, зуд. Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, бронхоспазм. Прочие: боль в мышцах, вагинальный кандидоз, вагинит, лихорадка, повышение активности АСТ, АЛТ, ЩФ, гиперкреатининемия. Местные реакции: при в/в введении — флебит, тромбофлебит, неприятные ощущения в месте в/м введения. Карбапенемы Карбапенемы (меропенем, дорипенем и др.) — антибиотики группы бета-лактамов. Они имеют широкий спектр антимикробной активности, включающий многие грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы. Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам. Фармакодинамика карбапенемов: Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки (вследствие структурного сходства с D-аланин-D-аланином, ингибирует транспептидазу и угнетает образование поперечных сшивок между цепочками пептидогликана) способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной стенки повреждение клеточной стенки лизис чувствительных бактерий. Показания к применению карбапенемов:  пневмония (включая госпитальную пневмонию), инфекции мочевыводящей системы (в т.ч. пиелонефрит, пиелит), инфекции брюшной полости (в т.ч. осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит), гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов), инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), менингит, септицемия. Побочные действия карбапенемов:  Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, парестезии, нарушение сознания, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: тромбоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, снижение гемоглобина, гематокрита, лейкопения. Со стороны органов ЖКТ: боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ. Со стороны мочеполовой системы: дизурия, отеки, нарушение функции почек, гематурия. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок. Местные реакции — воспаление, флебит, тромбофлебит, болезненность, отек в месте введения. Понятие об «антибиотиках резерва» и антибиотиках «группы выбора»: Основные антибиотики или антибиотики «группы выбора» – это те антибиотики, которые наиболее эффективны и безопасны при данной инфекции. «Антибиотики резерва» или резервные антибиотики – это антибиотики, которые применяют в случаях, когда основные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побочные эффекты. 74. Полусинтетические пенициллины, их фармакодинамика, пути введения, продолжительность действия отдельных препаратов. Применение в клинике, в том числе в стоматологии. 1) производные амидинопенициллина - амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин имеют узкий спектр действия. 2) производные изоксазолпенициллина –оксациллин, флуклоксациллин, сочетают относительно узкий спектр антибактериальной активности с устойчивостью к B-лактамазе. 3) производные аминопенициллина- амоксициллин, ампициллин, обладают широким спектром действия, но разрушаются пенициллиназой. 4)производные карбоксипенициллина- тикарциллин, карфециллин, пиперациллин. Фармакодинамика- • Блокирует синтез клеточной стенки бактерий за счет нарушения поздних этапов синтеза пептидогликана. • Препятствует образованию пептидных связей за счет ингибирования транспептидазы. • Вызывает лизис делящихся бактериальных клеток. Пути введения: внутривенно, внутримышечно, внутрь Продолжительность действия: 6-8 часов Применение: гнойные инфекции, пневмония, ревматизм, актиномикозы, заболевания дыхательный путей ангина, скарлатина, остеомиелит, раневые инфекции, отит, септический эндокардит. 75. Противовирусные средства, классификация. Противогриппозные, противогерпетические препараты. Препараты выбора для лечения разных стадий герпеса. Фармакодинамика, побочные эффекты. Классификация противовирусных средств: 1) Препараты, действующие на внеклеточные формы вируса: оксолин, арбидол-ленс 2)Ингибиторы виропексиса (блокаторы М2-каналов):амантадин, ремантадин. 3)Ингибиторы нейраминидазы: занамивир, осельтамивир 4) Препараты, угнетающие репродукцию вируса: -Ингибиторы ДНК(РНК) полимеразы вирусов: ацикловир, ганцикловир, видарабин, рибавирин. -Ингибиторы обратной транскриптазы: а)аномальные нуклеозид (абакавир, ламивудин, ставудин, зидовудин) б)препараты ненуклеозидной структуры: эфавиренц, невирапин. -Ингибиторы протеаз: апренавир, индинавира сульфат, саквинавир 5) Ингибиторы созревающих вирусов: метисазон 6) Интерфероны и индукторы интерферонов. Противогриппозные препараты: ремантадин, озельтамивир, амиксин, арбидол, оксолин. Противогерпетические препараты: вирус простого герпеса используют препараты (ацикловир, валацикловир, видарабин, идоксуридин. Препараты для лечения разных стадий герпеса. Ацикловир используют для герпетических заболеваний вызванных вирусом простого герпеса 1 и вируса простого герпеса 2. Валацикловир- простой и генитальный герпес. Видарабин –герпетический энцефалопатит. Идоксуридин- вирус простого герпеса, постгерпетическая невралгия. Фармакодинамика: угнетается ДНК полимераза вирусов, блокируется репликация ДНК. Побочные эффекты: сыпь, судороги, психоз, тремор, галлюцинации, головные боли, отёк век. 76. Укажите группы средств и препараты, применяемые для лечения инфекционных и грибковых поражений слизистой оболочки полости рта. Механизм действия противогрибковых антибиотиков. Обоснуйте их фармакотерапевтическое использование. Для лечения слизистой оболочки полости рта применяют противогрибковые антибиотики. Например, полиеновые антибиотики амфотерацин, микогептин, нистатин, леворин, пимафуцин. Механизм действия: ненасыщенные двойные связи в молекуле антибиотика присоединяют эргостерол клеточной мембраны гриба нарушение проницаемости грибковой клетки и изменение цитоскелета фунгицидное и/или фунгистатическое действие. Известный представитель этой группы НИСТАТИН- продукт жизнедеятельности гриба streptomysec noursei. Спектр действия нистатина включает преимущественно грибы рода Candida albicans. Поэтому основное показание к назначению препарата-лечение кандидомикозов различной локализации. В связи с тем, что нистатин не всасывается из кишечника, энтерально препарат применяют для лечения и профилактики кандидомикозов желудочно-кишечного тракта. ПИМАФУН- спектр его противогрибкового действия широкий и включает дрожжеподобные грибы особенно рода кандида и дерматофиты. |