Экзаменационные вопросы по фармакологии 20172018 год. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин
 Скачать 2.22 Mb.
|
|
Экзаменационные вопросы по фармакологии 2017-2018 год. 1. Определение фармакологии, её положение среди медицинских и биологических дисциплин. Фармакология (pharmacon - лекарство, logos - учение) - раз дел медико-биологических наук о взаимодействии лекарственного средства с живым организмом. Отдельные лекарственные средства и фармакологические группы препаратов рассматривает частная фармакология. Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Фармакология изучает физико-химические свойства лекарственных веществ, правила их хранения, способы применения. Структура фармакологии: клиническая теоретическая эксперементальная. ( про то как она связана с другими науками напиздите из головы это не сложно ) 2. Определение понятий «фармакокинетика» и «фармакодинамика». Значение понятия «биодоступность», примеры. I. Фармакокинетика - это раздел фармакологии о всасывании, депонировании, метаболизме и выведении лекарственных средств из организма. II. Фармакодинамика - изучает биологические эффекты лекар ственных средств, а также локализацию и механизмы их действия. Биодоступность (обозначают буквой F) в фармакокинетике и фармакологии — в широком смысле это количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме человека или животных (способность препарата усваиваться). Определяя биодоступность некоторого лекарства, мы характеризуем количество терапевтически активного вещества, которое достигло системного кровотока и стало доступно в месте приложения его действия. 3. Основные законы, регламентирующие медицинскую деятельность (Федеральный Закон о лекарственных средствах, понятие о Формулярной Системе). Лекарственные средства — это комбинации веществ или цельные вещества, которые контактируют с организмом человека или животного. Компоненты проникают в ткани или органы человеческого организма. Целебные свойства препаратов используются для диагностики, профилактики, лечения заболеваний различной степени тяжести. Чтобы урегулировать ситуацию с поставками и производством необходимых лекарственных медикаментов, был создан специальный Федеральный закон (ФЗ-61). ФЗ-61 был принят Государственной думой 24 марта 2010 года, а спустя 7 дней вступил в законную силу. Действующий Федеральный закон определяет отношения, которые возникают после обращения к подрядчику за поставками продукции. В соответствии с законом определяются следующие этапы: Разработка; Доклиническое исследование препаратов; Клиническое исследование препаратов; Экспертиза; Контроль качества и государственная регистрация; Контроль качества и стандартизация; Производство; Изготовление; Хранение. Последние изменения были внесены 3 июля 2016 года. Краткое содержание закона «Об обращении лекарственных средств» основывается на следующих аспектах: Определяются общие положения ФЗ; Контролируются полномочия федеральных субъектов государственной власти; Контролируется производство препаратов с учетом методов государственного контроля; В соответствии с законом определяются методы государственной регистрации лекарственных медикаментов; Проводятся клинические исследования лекарственных препаратов; Осуществляется производство и маркировка медикаментов; Определяются способы уничтожения медикаментов; В соответствии с законом предоставляется подробная информация о составе компонентов в медикаментах. Она напечатана на упаковках лекарственных препаратов; Определяется административная или уголовная ответственность, если законодательные положения были нарушены. Настоящий ФЗ-61 «Об обращении лекарственных средств» состоит из 17 глав и 71 статей. Он используется для определения отношений, которые возникают при товаропроизводстве препаратов на территории Российской Федерации. Законодательство применяется в отношении индивидуальных предпринимателей и юридических лиц, которые осуществляют деятельность на территории медицинского международного кластера. Формулярная система — это информационно-экономическая доктрина, целью которой является развитие социально-ориентированной системы здравоохранения в условиях рыночной экономики. Формулярная система позволяет ограничить количество постоянно применяемых препаратов неким перечнем ЛС (называемым формулярным перечнем или списком), что значительно облегчает процесс закупки медикаментов, уменьшает расходы ЛПУ и оптимизирует лекарственную терапию. 4. Значение физико-химических свойств и химической структуры для действия лекарственных веществ. Примеры. Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-ваальсовы силы обратно пропорциональны 6-7-й степени расстояния. Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. ПРИМЕР!!! Так, по влиянию на артериальное давление D(+)-адреналин значительно уступает по активности L(-)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами. Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных аммониевых соединений (СН3)3N+ - (СН2)n - N+(СН3)3 ? 2Х- для ганглиоблокирующего действия оптимально я=6, а для блока нервно-мышечной передачи - n=10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными структурами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного атома и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки. Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить определенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимодействуют данные лекарственные средства. Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степени их измельчения, для летучих веществ - от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения. 5. Виды действия лекарственных веществ на организм: местное, резорбтивное, рефлекторное, главное и побочное, избирательное, обратимое, необратимое, прямое и косвенное, преимущественное, общеклеточное. Приведите примеры. Для лекарственных средств характерны следующие виды дей ствия. 1. В зависимости от места проявления эффекта: а) Местное действие возникает в месте приложения лекарствен ного средства и зависит от его концентрации.( лидокаин как местный анастетик) б) Резорбтивное действие развивается после всасывания лекар ственного средства в общий кровоток и затем его поступления - 21 - в ткани. В данном случае терапевтический эффект зависит от дозы препарата.( сердечные гликозиды) 2. В зависимости от путей реализации эффекта: а) Прямое действие реализуется на месте непосредственного контакта лекарства с клеточной мишенью. (местный анестетик лидокаин) б) Косвенное действие развивается в отдалении от места взаимодействия лекарства с мишенью и заключается в изменении функции исполнительного органа вследствии (Дигоксин оказывает стимулирующее влияние на сократимость сердечной мышцы, в результате увеличивается сердечный выброс. Скорость кровотока возрастает и увеличивается перфузия (кровоток) в почках. Это приводит к повышению уровня диуреза (количество мочи увеличивается). Таким образом, дигоксин косвенно увеличивает диурез через стимуляцию сократимости миокарда.) б.1) активации лекарственным средством рефлексов (рефлекторное) б. 2) воздействия препарата на центральную нервную систему (центральное). 3. В зависимости от количества мест проявления эффектов. а) Избирательное действие (селективное) - это связывание лекарственного средства только с функционально однозначными рецепторами определенной локализации. (например: йод избирательно накапливается в щитовидной железе, и там изменяет функцию этого органа) б) Неизбирательное действие - влияние на все подтипы рецепторов.( например: наркозное средство фторотан неизбирательно блокирует практически все виды рецепторных образований в организме, преимущественно в нервной системе, что приводит к бессознательному состоянию, то есть наркозу). 4. В зависимости от фармакотерапевтического эффекта. а) Основное действие - это терапевтический эффект препарата. (например: доксазозин – альфа-1-адреноблокатор применяется для лечения гипертонической болезни) б) Побочное действие - нежелательные эффекты, возникающие при введении препарата. Выделяют положительные эффекты (например: доксазозин при курсовом лечении гипертонической болезни тормозит рост предстательной железы и нормализует тонус сфинктера мочевого пузыря, и, следовательно, может применяться при аденоме предстательной железы и нарушениях мочеиспускания) и негативные эффекты (например: доксазозин может вызывать преходящую тахикардию при лечении гипертонической болезни, а также часто регистрируют синдром отмены). 5. Преимущественное действие - действует на несколько органов или систем, но имеется определенное предпочтение одному из органов или тканей. Это наиболее часто встречающийся вариант действия лекарств. Слабая избирательность лекарств лежит в основе их побочных эффектов. Общеклеточное действие - лекарственное вещество действует в равной степени на все органы и системы, на любую живую клетку. Препараты подобного действия назначаются, как правило, местно. Примером такого действия является прижигающий эффект солей тяжелых металлов, кислот. 6. Особенности действия лекарственных веществ при повторном их применении. Понятие о привыкании, тахифилаксии, сенсибилизации, кумуляции, примеры. При повторном применении препаратов фармакологический эффект может нарастать или снижаться в связи с изменением чувствительности рецепторов к ним или изменением фармакокинетики. Повторное введение лекарственных средств может вызвать: Привыкание (толерантность) - снижение терапевтического эффекта лекарственного средства при его повторном вве дении в организм в первоначальной дозе. Тахифилаксии- это очень быстрое привыкание иногда после первого применения препарата. Кумуляция - накопление лекарственного средства (материальная) или его эффекта (динамическая или функциональная). Материальная кумуляция типична для длительно действующих препаратов, которые медленно выделяются или стойко связываются в организме (например, некоторые сердечные гликозиды из группы наперстянки). Накопление лекарственного средства при его повторных введениях может быть причиной токсических эффекте!!. В связи с этим дозировать такие препараты нужно, постепенно уменьшая дозу либо увеличивая интервалы между приемами лекарственного средства. При функциональной кумуляции «накапливается» не лекарственное средство, а его эффект. Так, при алкаголизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки, тогда как сам этиловый спирт бы стро окисляется и в организме не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты. Сенсибилизация - повышенная чувствительность аллергического типа. 7. Комбинированное действие лекарственных веществ. Виды антагонизма. Использование в клинике. Виды синергизма. Понятие о нейролептанальгезии, атаралгезии. Комбинированное действие лекарственных веществ может проявляться в виде синергизма или антагонизма. Антагонизм – уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного лекарственного вещества другим при их совместном применении. Виды антагонизма: Физико-химический (взаимодействие лекарств происходит на уровне физического или химического взаимодействия и может происходить независимо от живого организма.) Конкурентный (Препараты взаимно снимают эффекты друг друга при повышении концентрации какого-либо из них возле точки приложения). Физический (между адсорбентами и действующими лекарственными веществами, эффект которых исключается благодаря их адсорбции на адсорбентах. Химический (результат прямого химического взаимодействия веществ, приводящее к инактивации агониста). Физиологический (может происходить только в организме в результате воздействия препаратов на определенные функции). Прямой (два вещества действуют противоположно на одну и ту же систему, на один и тот же рецептор, место действия). Непрямой (два вещества оказывают противоположные эффекты за счет воздействия на разные точки приложения, разные рецепторы, разные системы организма). Синергизм (греч. synergeia — содружественное) — взаимное усиление действия одного или нескольких лекарственных веществ, примененных одновременно. Различают следующие виды синергизма: аддитивное действие (простое суммирование эффектов) потенцирование (значительное усиление эффектов) прямой синергизм (наркотическое действие хлоралгидрита и алкоголя) косвенный синергизм(расширение зрачка атропином или адреналином). Нейролептанальгезия — комбинированный метод внутривенной общей анестезии, при котором пациент находится в сознании, но не испытывает эмоций (нейролепсия) и боли (анальгезия). Благодаря этому отключаются защитные рефлексы симпатической системы и уменьшается потребность тканей в кислороде. К преимуществам нейролептанальгезии также относятся: большая широта терапевтического действия, малая токсичность и подавление рвотного рефлекса. Атаралгезия — это состояние угнетения сознания и болевой чувствительности, вызванное сочетанным действием аналгезирующих средств и транквилизаторов. 8. Виды доз. Понятие о широте терапевтического действия. Дозой называют количество вещества на один прием (разовая доза). Обозначают дозу в граммах или долях грамма. Минимальные дозы, в которых лекарственные средства вызывают начальный биологический эффект, называют пороговыми, или минимальными, действующими дозами. В практической медицине чаще всего используют средние терапевтические дозы, в которых препараты у подавляющего большинства больных оказывают необходимое фармакотерапевтическое действие. Если при их назначении эффект недостаточно выражен, дозу увеличивают до высшей терапевтической. Кроме того, выделяют токсические дозы, в которых вещества вызывают опасные для организма токсические эффекты, и смертельные дозы. В некоторых случаях указывается доза препарата на курс лечения (курсовая доза). Если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие. Широта терапевтического действия определяется разницей между минимально активной (пороговой) и минимально токсической дозой. 9. Общая характеристика путей введения лекарственных веществ. Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности действия. Желудочно-кишечный тракт, как путь введения, возможные поражения слизистой оболочки полости рта при приеме лекарственных средств. Понятие о биодоступности. От того, каким путем лекарственные вещества вводиться в организм, зависит скорость и степень его всасывания, а в конечном итоге скорость наступления эффекта, его величина и продолжительность. Пути введения: Энтеральные пути введения (через пищеварительный тракт): 1. сублингвальный (под язык); 2. трансбукальный (за щеку); 3. пероральный (внутрь); 4. ректальный (через прямую кишку). Сублингвальное и трансбукальное введение – введение через слизистую оболочку ротовой полости, хорошо всасываются липофильные неполярные вещества (всасывание происходит путем пассивной диффузии) и относительно плохо – гидрофильные полярные. Данные пути введения имеют ряд положительных черт: · они просты и удобны для больного; · не подвергаются воздействию соляной кислоты; · вещества попадают в общий кровоток, минуя печень, вследствие хорошего кровоснабжения слизистой оболочки полости рта всасывание вещества происходит довольно быстро. Пероральное введение: Всасывание слабокислых соединений (ацетилсалициловая кислота, барбитураты и др.) начинается в желудке, в кислой среде которого большая часть вещества неионизирована. Но в основном всасывание всех ЛВ, включая слабые кислоты, происходит в кишечнике. Этому способствует большая всасывающая поверхность слизистой оболочки кишечника (200м2) и ее интенсивное кровоснабжение. Ректальный путь введения лекарственных веществ. В прямой кишке пищеварительные ферменты отсутствуют, слабощелочная среда способствует всасыванию многих лекарственных веществ. Препарат, введенный таким образом, не оказывает раздражающего действия на желудок. Достоинством введения препарата больному, находящемуся без сознания, при рвоте, непроходимости пищевода. Ректальный путь введения используется для достижения местного (терапия язвенного колита, геморроя) либо системного эффекта. Недостатки: способ неудобный, ряд препаратов оказывает раздражающее действие на слизистую прямой кишки. Также возможны выраженные индивидуальные колебания в скорости и полноте всасывания. Респираторный путь введения лекарственных веществ отличается быстрым наступлением эффекта (средства для ингаляционного наркоза), избирательным действием на дыхательные пути. Данный метод используют для получения местного (антибиотики при бронхите и пневмонии, бронхолитики при бронхиальной астме), и резорбтивного действия (гепарин, средства для наркоза). Прохождение лекарственного вещества по дыхательным путям зависит от размеров частиц и летучести вещества. Сравнительно крупные частицы (размером свыше 60 мкм) проникают только в трахею, размером около 20 мкм - в терминальные бронхиолы, 6 мкм - в респираторные бронхиолы, 1 мкм - в альвеолы. Ингаляционно нельзя вводить раздражающие вещества. Накожный путь характеризуется в общем плохой абсорбцией лекарственного вещества с поверхности кожи. Отсюда хорошо всасываются жирорастворимые соединения, плохо - ионы и водорастворимые вещества. Накожный путь введения лекарственных веществ используют для достижения местного эффекта либо для системного действия (мазь нитроглицерина). Введение в конъюнктивальный мешок глаза, в наружный слуховой проход и в полости тела используют для получения местного действия при заболеваниях соответствующих органов. При этом липорастворимые вещества лучше всасываются через слизистые оболочки. Проницаемость слизистых повышается при их воспалении и повреждении. При внутримышечном введении всасывание лекарственного вещества идет быстрее, из-за чего в плазме крови быстрее создается его высокая концентрация. Но вследствие процессов метаболизма этот высокий уровень сохраняется более короткий период времени. При данном пути введения возможно как быстрое развитие эффекта (в случае введения водорастворимых препаратов), так и депонирование (масляные растворы, депо-формы). Внутримышечно можно вводить суспензии, которые не применяются подкожно или внутривенно. К недостаткам этого метода можно отнести вариабельность времени всасывания, а также осложнения, характерные для парентерального введения в целом. Внутривенное введение лекарственных веществ используется при экстренной терапии (так как необходимая концентрация препарата в крови создается очень быстро). При капельном введении возможен постоянный контроль за больным и сравнительно легкая управляемость поступлением лекарственного вещества в кровь. Данный путь введения применяют также для введения в организм больших объемов жидкости (плазмозаменители, растворы для парентерального питания). При этом можно вводить вещества, не всасывающиеся в ЖКТ или с раздражающим ЖКТ действием. Вещество, вводимое внутривенно, должно быть водорастворимым. При нарушении техники инъекции либо длительном введении препарата возможны тромбозы и тромбофлебиты. Внутриартериальный метод введения позволяет очень быстро достичь высокой концентрации препарата в крови. При этом проявляется максимальное воздействие препарата на закрытые органы и ткани. Так вводят вещества, быстро метаболизирующиеся или связывающиеся тканями. Этот метод применим и тогда, когда необходимо избежать системного действия препарата (регионарная терапия опухолей), либо с диагностической целью (рентгеноконтрастные вещества). Внутриартериальный путь введения лекарственных веществ требует высокой квалификации врача и может вызвать тяжелые осложнения (артериальный тромбоз). Большинство лекарственных препаратов, применяемых внутрь, оказывают влияние на слизистую оболочку полости рта и желудочно-кишечного тракта. При этом они могут раздражать слизистую оболочку, стимулировать секрецию соляной кислоты, тормозить выработку защитной слизи, замедлять процесс физиологической регенерации эпителия слизистой оболочки желудка - все это основа для ульцерогенного эффекта (образование изъязвлений на слизистых оболочках). Ульцерогенностыо обладают глюкокортикоиды, ненаркотические анальгетики, резерпин, тетрациклин, кофеин и др. Биодоступность (обозначается буквой F) - количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме (способность препарата усваиваться). |