Фармакология экзамен
 Скачать 0.77 Mb.
|
|
Лобелин и цититон – дых аналептики рефлект д-я. В I фазе возбуждают рецепторы, наиболее чувствит-ны клубочки каротидных синусов - возбужд-ся дых центр (дыхание частое, глубокое, вентиляция легких↑). Возбужд-е хромаффинной субстанции надпоч-ков - ↑АД (лобелин ↓АД). 42. Ганглиоблокаторы. Класс-я: относятся к периферич Н-холиноблокаторам. Четвертичные аммониевые соед-я (бензогексоний, пентамин, гигроний) и третичные амины (пахикарпин, пирилен). Д-ют на ганглии. Мех-м: конкуренция с ацетилхолином за холинорец-р. Эти в-ва блокируют холинорец-р (наруш-ся провед-е нерв/импульса), блокируют хромаффинную субстанцию надпоч-ков (↓АД). Четвертичные в ЖКТ всасыв-ся плохо, в ЦНС не проникают. Третичные в ЖКТ всасыв-ся хорошо, на ЦНС д-ют. Эффекты: на сердце – расширяют сосуды, ↓АД, ↓ВД, ↓давление СМЖ; на ЖКТ - ↓секреция и тонус, ↑перист-ка; бронхи расслабл-ся; матка - ↑сокращ-я; обмен - ↓липолиз, гликогенолиз, тканевый обмен. Гипотензивный эффект обусловлен ↓выброса адреналина. При расшир-и сосудов кровь перераспред-ся, но питание тканей не страдает (↑время контакта крови с тканями). Нагрузка на сердце↓, работа улучш-ся, особенно левого желудочка – обусл-но ↓ВД и возврата крови к сердцу. Показания: острая серд недостат-ть, отек легких, гипертон б-нь, бронх астма, управляемая гипотония. Побоч: запоры, коллапс, инфаркт, слабость, головокруж-е, сухость во рту. Противопоказания: ↓АД, кровопотеря, инфаркт миокарда, наруш-е ф-и почек, глаукома. Пирилен - < токсичен, чем бензогексоний, проникает в ЦНС (возможны тремор, психоз), д-ет 8час. Бензогексоний – высоко активен, в ЖКТ не всасыв-ся (вводят парентерально), д-ет 3-4час. Пентамин – слабее бензогексония, д-ет 2-3час. Гигроний – мало токсичен, д-е >избират-ное, длится 10мин. 43. Курареподобные ср-ва. Класс-я: д-ют на н/мыш синапс (миорелаксанты). Относятся к периферич Н-холиноблокаторам. По мех-му д-я: антидеполяризующие (тубокурарина хлорид, панкурония бромид,), деполяризующие (дитилин), смешанного д-я (диоксоний). Мех-м: осн эффект – расслабл-е скел мышц (миопаралитич д-е). Порядок рассл-я мышц: сначала мышцы головы и шеи, потом конечностей, туловища, дыхательные, последние – диафрагма. Антидеполяризующие – мех-м конкурентный (блокируют Н-холинорец-р, препятствуют влиянию ацетилхолина), связь обратима. Конкурентный блок хар-ся: нет фибрилляции перед расслабл-ем, стабилизацией мембран, сохранением К+ клеткой, блок усилив-ся в-вами для наркоза, ↓д-е антихолинэстеразные. Длит-ть 20-30мин. Сознание и чувствит-ть сохранены. Также блокируют ганглии и хромаффинн субстанцию надпоч-ков (↓АД). Антагонисты – антихолинэстеразные (прозерин). Деполяризующие – по стр-ре как ацетилхолин. Мех-м – возбуждают Н-холинорец-р, вызывают стойкую деполяриз-ю мембраны (10мин). Для деполяризующего блока хар-но: фибрилляция мышц, деполяриз-я мембраны и потеря К+, антагонистов нет, антихолинэстеразные ↑д-е деполяризующих ср-в. Показания: при операциях для расслабл-я мышц, для облегчения интубации, для репозиции отломков кости и при вывихах, при столбняке и отравл-и стрихнином. В ЖКТ не всасыв-ся – вводят парентерально. Прим-ют только при наличии условий для провед-я искусств дыхания. Противопоказания: б-ни печени, почек, старческий возраст, миастения. Тубокурарин - ↓АД, ↑тонус бронхов. Панкуроний – М-холиноблокир д-е на сердце (тахикардия). Дитилин – аритмии, ↑АД и в/глаз давление, мыш боли. Диоксоний – д-ет 20-40мин. 44. α, β-адреномиметики. α-адреномиметики.
Располож-е адренорец-ров: α – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. β – сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбуж-и α – стимуляция органа, при возб-и β – угнетение (исключ-е сердце). Мех-м: Адреналин – катехоламин, синтез-ся в мозгов в-ве надпоч-ков, выдел-ся при стрессах. На сердце (β1): тахикардия, ↑возбудим-ти, ↑сократим-ти и силы сокращ-й, ускор-ся проведение импульса, резко ↑потребл-е О2. Мех-м: ↑Са++ и гликогенолиз, адреналин истощает миокард. На сосуды: сужение сосудов кожи, слизистых, брюшных, ↑АД, расшир-е сосудов скел мышц. На АД: сначала резко и быстро ↑ (↑сокращ-й сердца), затем↓ (возбужд-е вагуса), затем↑ (д-е на α), затем↓ (д-е на β). На бронхи: расслаб-ет мышцы, ↓отек слизистой. На глаз: расшир-е зрачка, ↓в/глаз давления. На обмен: гипергликемия (антагонист инсулина), ↑осн обмен. На ЖКТ: расслабл-ет мышцы киш-ка, ↑сфинктеры. Матка и селезенка↑. На ЦНС: проникает плохо, ↑гипоталамус, затем гипофиз и надпоч-ки. Норадреналин – катехоламин, отличия: 1)сужение всех сосудов, кроме коронарных (>↑АД), 2) не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2, 3) брадикардия, 4)на бронхи не влияет, 5)киш-к расслабляет, 6)гипергликемию не дает. Можно вводить только в/в капельно (п/к и в/м некроз). Показания: бронх астма, спазмы бронхов, гипотонии, аллергии (адреналин), в сочетании с местными анестетиками (в стоматологии), при остановке сердца (адреналин в/сердечно). Побоч: ↑АД, серд недостат-ть, отек легких, беспокойство, страх, судороги. Противопоказания: ↑АД, атеросклероз, аневризмы, тиреотоксикоз, сах диабет, берем-ть. Мезатон – не катехоламин, ↑АД >длит-но, не ↑работу сердца, не ↑потребл-е О2. Нафтизин – суживает сосуды носа, ↓отек, гиперемию, секрецию, прим-ют при ринитах (5дн, потом привыкание). Эфедрин – д-ет <сильно и >длит-но, чем адреналин, суживает сосуды, ↑АД, ↑и учащает ЧСС, расслабляет бронхи, мышцы ЖКТ, расширяет зрачок, проникает через ГЭБ, ↑ЦНС. В стоматологии прим-ют адреналин как сосудосуживающее для ↑и пролонгирования эффекта местных анестетиков, для остановки кровотеч-я из пульпы. В/в вводя т при аллергиях. 45. β-адреномиметики. Класс-я: смотри 44. Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. При возбужд-и β – угнетение органа (исключ-е сердце). Мех-м д-я: Изадрин – возбуждает β1 и β2. Основное – д-е на сердце и гл мышцы. Расслабляет бронхи. Учащает ритм сердца, ↑силу серд сокращ-й, возбудим-ть, сократим-ть, проводим-ть. Потребл-е О2 ↑. Систолич АД↑, диастолич ↓, среднее АД↓. Усиливает липолиз, не вызывает гипергликемии. Расслабляет мышцы ЖКТ, ↓перист-ку. Расслаб-ет матку, сосуды скел мышц. Стимул-ет ЦНС. Показания: бронхоспазмы, а/в блокада. Побоч: тахикардия, аритмии, тремор, гол боль. Противопоказания: тяж б-ни сердца, кровотечения. Салбутамол – расширяет бронхи, тахикардии нет, АД не меняет. Фенотерол – д-е >длит-ное, лучше переносится. Добутамин – избират-но ↑ β1-адренорец-ры миокарда, ↑коронарн кровоток, не вызывает аритмий, сосуды почек не расширяет. 46. α-адреноблокаторы. Класс-я: смотри 47 Располож-е α-адренорец-ров – сосуды кожи, слизистых, почек, киш-ка, мышцы волосян фолликулов, радиальн мышца радужки, матка, гл/мышцы уретры, сфинктеры ЖКТ, селезенка. Мех-м: блокада адренорец-ра. Расширение сосудов кожи, слизистых, чревных сосудов, ↓АД, улучшение питания тканей. Адреноблокаторы д-ют пресинаптически. Показания: гипертонич кризы, мигрень, спазмы периферич сосудов, феохромоцитома. Побоч: тахикардия, тошнота, диарея, коллапс. Противопоказания: органич забол-я сердца и сосудов, берем-ть, детский возраст. Фентоламин – >↓диастолич давление (ортостатич коллапс), быстро привыкание, д-ет 10-15мин. Тропафен – д-е длительно, при феохромоцитоме. Празозин – в 10раз >фентоламина, на ЧСС не влияет, длит-ть 6-8час. 47. β-адреноблокаторы.
Располож-е β-адренорец-ров: сосуды скел мышц и легких, мышцы киш-ка, матки, сердце и бронхи (только β), коронарн сосуды. Мех-м: блокада адренорец-ра. Брадикардия, ↓сила серд сокращ-й, потребл-е О2 и проводим-ть. ↓мин/объём сердца, ↓выдел-е ренина ю-г клетками почек, ↑акт-ть паравентрикул депрессорного ядра гипоталамуса, возбуж-ся α-рец-ры продолг мозга, АД ↓постепенно, д-е развив-ся на 2-3нед. Отличие от др гипотензивных: не задерживает Na и почти не теряется К. Показания: пароксизм тахикардия, мерцат аритмия, стенокардия, гипертония. Побоч: ↑тонус бронхов (бронх астма), тошнота, рвота, брадикардия, слабость, головокруж-е, аллергии, депрессии. Противопоказания: брадикардия, серд недостат-ть, бронх астма, сах диабет, берем-ть. Анаприлин - ↓ЧСС и силу, ударн и мин объём, потребл-е О2. Блокирует метаболич эффекты катехоламинов (гликогенолиз, гликолиз, ↓осн обмен). Окспренолол – <бронхоспазм. Талинолол – на бронхи не влияет, ортостатич коллапс не вызывает. Атенолол – длительн блок β-адренорец-ров сердца. 48. Симпатолитики. Класс-я: антиадренэргические: адренолитики и симпатолитики (резерпин, октадин, орнид, метилдофа). Мех-м: д-ют пресинаптически, нарушают синтез медиатора (метилдофа), истощают депо медиатора (резерпин, октадин), нарушают выход медиатора из пресинаптич части (орнид). Показания: гипертонич б-нь, глаукома Побоч: диарея, ↑секреции желез желудка, брадикардия, заложен-ть носа, сонливость, слабость. Противопоказания: тяж серд-сосуд б-ни, недостат-ть почек, язв б-нь, феохромоцитома (октадин), цирроз печени, депрессия, паркинсонизм. Резерпин – хорошо всасыв-ся в ЖКТ, легко проникает в ЦНС, гипотензивн, нейролептич (седативное, антипсихотич), наблюд-ся ↓Н/А и серотонина в ЦНС, д-е развив-ся медленно, максимум к 7-8дню. Октадин – ↓АД, ↑тонус вен, д-ет медленно. Орнид – ↓АД, антиаритмич. Метилдофа – ↓АД. 49. Противоаллергич при РГНТ. Класс-я: 1) препятствуют высвобожд-ю гистамина (глюкокортикоиды, кетотифен, адреналин, эуфиллин); 2) препятствуют взаимод-ю гистамина с рец-ром (противогистаминные – блокаторы Н1-рец-ров); 3) устраняют общие проявл-я аллергич р-й (адреномиметики, бронхолитики); 4)↓поврежд-е тканей (стероидные противовоспалит). Мех-м: гистамин образ-ся из гистидина, депонир-ся в гранулах. Причины выдел-я: 1) либераторы гистамина (дают свободу) – морфин, боевые отравл в-ва; 2) размозж-е тканей, отеки, облуч-е. При д-и гистамина выдел-ся АТ, образ-ся комплекс Аг-АТ, влияет на тучные клетки Эрлиха, из них выдел-ся брадикинины, гистамин, серотонин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии. Пути инактивации: окислит дезаминиров-е, метилиров-е, ацетилиров-е, связыв-е с белками плазмы. Ф-и: медиаторная, влияет на тонус гл/мышц и сосудов, секрецию HCl, участвует в иммуно-хим р-ях, не проходит через ГЭБ. Эффекты: на ССС - ↓АД, ↑прониц-ть капилляров, сгущает кровь, нарушает питание гол/мозга (гистаминов шок – укусы змей, пчел); на сердце – тахикардия, ↑сократим-ти, ↓проводим-ти; на гл мышцы - ↑тонуса, спазм и отек бронхов, ↑тонуса желудка и сократ-ти киш-ка и матки; на железы ЖКТ - ↑секреции желез и HCl, ↑тонуса мочев пузыря и олигоурия; на ЦНС – регуляция сна и бодрствов-я, способ-ет выдел-ю рилизинг-фактора гипоталамуса, вазопрессина, АКТГ, пролактина. Гистаминов рец-ры: Н1Н2 – в сердце, сосудах, ЦНС, Н1 – в гл/мышцах киш-ка, бронхов, матки, Н2 – в париет клетках желудка, сердце, миометрии, тучных клетках. Антигистаминные – блокируют тканев рец-ры по типу конкуренции и препятст-ют их взаимод-ю с гистамином. Блокада Н1: ↓д-е на ССС, расслабляют гл мышцы, не влияют на секрецию HCl. Сюда входят: димедрол, супрастин, дипразин, фенкарол, диазолин, лоратадин, тавегил. Блокада Н2: ↓повышенную секрецию HCl, ↓ЧСС. Сюда входят: циметидин, ранитидин. Прим-ют при язв б-ни, гастритах. Побоч мало. Показания: аллергич б-ни кожи и слизистых (крапивница, отеки, сенная лихорадка, ринит). Мало эффективны при бронх астме и анафилактич шоке (прим-ют адреналин). Для премедикации. Побоч: сухость во рту, аритмии, седативный эффект, сонливость, слабость. Противопоказания: б-ни печени и почек, индивид непереносим-ть. Димедрол – д-ет 4-6час, ↓прониц-ть капилляров, ↑АД, предупреждает гистаминов отек и шок, местное анестезир, спазмолитич, успокаив, снотворн, противорвотн д-е. Дипразин – как димедрол, д-ет 4-6час, ↑д-е снотворных, наркотиков, холино- и адренолитич д-е. Супрастин – как димедрол, на ЦНС д-ет <. Тавегил – как димедрол, >активен, д-ет 8-12час, успокаив. Диазолин – д-ет до 40час, нет седативн и снотворн д-я, есть спазмолитич. Фенкарол – д-ет 6час, не ↓ЦНС, нет холинолитич и адренолитич д-я. 50. Противоаллергич при РГЗТ. Класс-я: 1) ↓иммуногенез (↓клет иммунитет – глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус, цитотоксич), 2) ↓повреждение тканей (стероидные противовоспалит). Мех-м: РГЗТ связаны с клет иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизир Т-лимфоцитов. Они имеют специф рец-ры, кот-е распознают Аг на макрофагах, моноцитах и реагируют с ними. Медиатор аллергии при РГЗТ – цитокины (↑иммунный ответ, антипролиферат, антимикробн, противоопухол д-е). К ним относ-ся: интерлейкин-2, лимфотоксин, фактор, угнетающий миграцию макрофагов. РГЗТ – туберкулиновая р-я, контактный дерматит, р-я отторжения трансплантата, аутоиммунные пораж-я, микробные инф-и. Иммунодепрессанты: глюкокортикоиды – ↓пролифер-ю Т-лимфоцитов, ↓продукцию и д-е ИЛ (интерлейкинов), интерферона, ↓цитотоксич-ть Т-киллеров, ↓образ-е фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, не влияют на образ-е Аг-АТ, имеют выраж противовоспалит акт-ть. Циклоспорин – антибиотик, продуц-ся грибами, угнетает раннюю стадию диффер-ки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию, угнетает Т-хелперы, ↓продукцию ИЛ-2, интерферона, слабо ↓кроветвор-е, нефро- и гепатотоксичен. Такролимус – антибиотик, угнетает Т-лимфоциты, ↓продукцию ИЛ-2, активнее циклоспорина в 100раз, нефро-, нейротоксичен, ↑АД, диспепсию, гипергликемию. Цитотоксины (циклофосфан, метотрексат, актиномицин) - ↓деление иммуноцитов, подавляют пролиферат фазу иммунного ответа. Азатиоприн - >иммунодепрессивн и <цитотоксич д-е, угнетает раннюю стадию пролиферации Т-лимфоцитов, ↓синтез пуринов, вызывает лейкопению, анемию, кровоточив-ть, диспепсию, желтуху. Показания: трансплантация органов, аутоиммунные б-ни. Противопоказ-я: б-ни печени, почек, крови. 51. Препараты, влияющ на иммунитет. Класс-я: иммуностимуляторы биогенные (препараты тимуса, интерфероны, интерфероногены, ИЛ-2, БЦЖ) и синтетич (левамизол). Мех-м: препараты тимуса (тималин, тактивин) – нормализует кол-во и ф-ю Т-лимфоцитов, ↑продукцию цитокинов, восстан-ет сниженную ф-ю Т-киллеров, ↑напряж-ть клет иммунитета. Интерфероны – противовирус, иммуностимулир, антипролиферат д-е, >активен интерферон-γ, активирует макрофаги, Т-лимфоциты и киллеры. Интерфероногены (полудан, продигиозан) - ↑продукцию эндогенных интерферонов. БЦЖ – для вакцин-и против tbc, при лечении рака; стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты. Левамизол – противоглистное, иммуностимулир д-е (стимул-ет макрофаги и Т-лимфоциты), продукцию АТ не меняет. ИЛ-2 – ↑пролиферацию и диффер-ку Т-хелперов и Т-цитотоксич клеток, активирует макрофаги, ↑пролиферацию В-лимфоцитов и акт-ть киллеров. Показания: иммунодефициты, хронич инф-и, злокач опухоли. Побоч: аллергии, ↓кроветвор-я, бессонница, возбуждение, гол боль, диспепсия. Противопоказания: агранулоцитоз, пораж-я ЦНС, серд недостат-ть, инфаркт миокарда. 52. Сердеч гликозиды. Класс-я: кардиотоники – это серд гликозиды и препараты негликозидной стр-ры. Серд гликозиды – дигитоксин, дигоксин, целанид, строфантин К, коргликон, настой травы горицвета. Содерж-ся в наперстянке, строфанте, ландыше, горицвете весеннем. По скорости развития эффекта: длит д-я (дигитоксин, эффект через 2час - 12час, кумул-ют), среднего (дигоксин, целанид, эффект через 2час - 6-8час, кумул-ют), быстрого (строфантин, коргликон, эффект через 5мин - 1.5час, не кумул-ют). Мех-м: первичные серд гликозиды → II гликозиды (терапевтич). Состоят из сахаристой части (гликон) и несахаристой (агликон). Агликон обусловл-еткардиотонич д-е. Гликон способ-ет всасыв-ю гликозидов, фиксации в тканях, определ-ет время д-я, способ-ть кумулировать. Вторичный гликозид – это агликон. Эффекты: систолич д-е – систола короче и >по силе, ↑ударный и мин объём, (↑Са,Na и ↓К в клетке); диастолич д-е – диастола >длинная и полная, миокард успевает отдохнуть, брадикардия, в мех-ме д-я – возбужд-е вагуса, ↓чувствит-ти к ацетилхолину; противоаритмич д-е - ↓провод-ти, ↑сократим-ти, возбуд-ти и автоматизма; декомпенсация сердца – гликозиды: ↑скорость кровотока, ↓ВД, ↑диурез, ↑мин объём, ↓ОЦК; влияние на АД – на норм АД не влияют, при гипотензии ↑за счет усиления систолы и наоборот; влияние на ЦНС – ландыш и горицвет – успокаив д-е, ↓застой, улучшают гемодинамику; влияние на ЖКТ - ↑перист-ку и аппетит. Показания: острая серд недостат-ть (строфантин, коргликон), хронич серд недостат-ть (дигоксин, лигитоксин, целанид), мерцание и пароксизмы предсердий. Побоч: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гол боль, беспокойство, бессонница, депрессии. Противопоказания: пониж проводим-ть, дефицит К+, острый миокардит, брадикардия. 53. Гликозидная интоксикация. Меры предупреждения и экстренной помощи. Отравл-е: 1) кардиальный симптом – резкая брадикардия (вагус), затем тахикардия (вагус возбужден, но резко ↑автоматизм миокарда), экстрасистолия (потеря К+), раздвоение ритма, частичный или полный блок (у желудочков свой ритм – фибрилляция и мерцание); 2) ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота; 3) ЦНС – беспокойство, галлюцинации, ↓зрения; 4) диурез ↓резко; 5) одышка ↑. Меры помощи: противоядий нет! Отмена препарата или ↓дозы. Препараты К (KCl) под контролем ЭКГ, унитиол, препараты Mg и панангин (аспаркам), при выраж брадикардии – атропин, при аритмиях – дифенин, введение Na2ЭДТА и цитрата Na при аритмиях (связывают Ca++ - опасно), симптоматич препараты (камфора, тиамин, оксибутират Na). 54. Противоаритмич ср-ва I кл (блокаторы Na-каналов или мембраностабилизаторы). Класс-я: подгруппа IA (хинидин, новокаинамид, дизопирамид, аймалин), IB (лидокаин, дифенин), IC (флекаинид, пропафенон, этмозин). Причины аритмии: наруш-е электролитного баланса в миокарде, ацидоз, ↑тонуса СНС и ПСНС, тиреотоксикоз, гипоксия. Мех-м: хинидин – блокирует Na-каналы, д-ет на все отделы сердца. Эффективен при аритмиях, связанных с наруш-ем автоматизма и провод-ти, - ↓автоматизм, ↑длит-ть реполяризации, ПД и эффективного рефрактерного периода. Угнетает передачу возбужд-я с вагуса на сердце, ↓адренэргич влияния (↓ОПС, сократим-ть миокарда). Лидокаин - ↓автоматизм, слабо влияют на провод-ть, ↑реполяризацию и ↓ЭРП. Ваголитич св-в нет, на гемодинамику не влияет. Эффект быстрый и краткий (10-20мин). Подгруппа IC – выраж аритмогенная акт-ть, ↓автоматизм, >↓провод-ть, не влияют на реполяризацию и ЭРП. Показания: аритмии. Побоч: звон в ушах, гол боль, наруш-е зрения, диарея, диспепсия, ↓АД. Противопоказания: идиосинкразия, предсердно-желуд блок, б-ни печени. | |||||||||||||||||