Аносов И.С._Диссертация. Формирование системы взаимодействия субъектов обращения лекарственных средств на основе концепции фармацевтической безопасности
 Скачать 3.11 Mb.
|
|
Нежелательные реакции у пациентов в исследуемой популяции Система Частота (n=134) Характер нежелательной реакции Желудочно-кишечный тракт 35,82 Боль в эпигастрии, тяжесть в эпигастрии, диарея, расстройства стула, изжога, отсутствие аппетита, панкреатит, рвота, тошнота Психика 13,43 Бессонница, сонливость, яркие сновидения, нарушения сна, перепады настроения Нервная система 11,94 Головная боль, головокружение, нарушение координации, онемение, покалывание конечностей Кровь и кроветворение 10,45 Анемия, лейкопения, повышение уровня креатинкиназы, повышение уровня гамма- глутамилтранспептидазы Печень и желчевыводящие пути 8,21 Иктеричность склер, иктеричность покровов, повышение уровня билирубина, повышение уровня печеночных ферментов Эндокринная система 7,46 Признаки липодистрофии, гиперхолистеренемия, гиперлактемия Кожа и ее придатки 5,22 Выпадение волос, зуд, сыпь Организм в целом 3,73 Металлический вкус во рту, слабость, утомляемость, чувство жжения в груди Иммунная система 2,99 Аллергическая реакция, реакция гиперчувствительности Сердечно-сосудистая система 0,75 Набухание вен Нежелательные реакции со стороны нервной системы в большинстве случаев были обусловлены применением комбинации AZT/3TC+EFV (43,75%) и отдельного препарата EFV (31,25%). Среди наиболее распространенных нарушений нервной системы, вызванных АРП отмечалось возникновение головокружения у пациентов. Было установлено, что со стороны системы крови и кроветворения у пациентов наиболее часто наблюдались НР - анемия и лейкопения. Большинство нарушений системы крови и кроветворения были вызваны применением AZT/3TC (71,42% случаев. В 54,55 % случаев применение препарата ATV вызывало нарушения работы печении желчевыводящих путей. Среди нарушений эндокринной системы часто регистрировались признаки липодистрофии. К ЛП, которые в большинстве случаев вызывали нарушения 98 эндокринной системы относятся AZT/3TC, ddI, d4T. Применением различных АРП были обусловлены нарушения кожи и ее придатков. Со стороны системы кожи и ее придатков были наиболее распространены такие НР, как сыпь, зуд. Среди общих нарушений организма наиболее часто отмечалась утомляемость. Со стороны иммунной системы наблюдались аллергические реакции и реакции гиперчувствительности. Набухание вен как единственное нарушение сердечно-сосудистой системы было вызвано применением EFV. Следует отметить, что не все НР вызывали необходимость внесения изменений в проводимую АРТ. Некоторые НР расценивались как среднетяжелые или легкие и не требовали срочной замены терапии. Проявления ряда других НР становились слабее стечением времени и также не требовали замены. На рисунке 12 для различных систем организма отражено соотношение НР, которые стали причиной замены проводимой АРТ и НР, которые не требовали замены АРТ. Рисунок 12 Необходимость замены терапии при возникновении нежелательных реакций со стороны различных систем организма Системы организма, со стороны которых возникали НР Без замены терапии Замена терапии 99 Как видно из рисунка 12, НР со стороны ЖКТ, психики, нервной системы, организма в целом требовали замены проводимой АРТ в 45,83%; 38,89%; 31,25%; 40,00% случаев соответственно. Единственное возникшее нарушение сердечно- сосудистой системы (набухание вен) не вызвало замены терапии. НР со стороны систем печении желчевыводящих путей, кожи и ее придатков требовали замены терапии в 72,73%; 85,71% случаев соответственно. Все нарушения системы крови и кроветворения, эндокринной и иммунной систем, обусловленные НР АРП, вызывали замену проводимой АРТ. Полученные данные свидетельствуют о том, что решения о коррекции АРТ в исследуемой популяции принимались на основании оценки соотношения пользы и возможных рисков для пациентов степени тяжести возникших НР; субъективных и объективных характеристик качества жизни. Так, большинство нарушений нервной системы (68,75%) не приводило к замене АРТ, однако АРТ модифицировалась в связи с возникновением нарушений координации пациентов. НР со стороны кожи и ее покровов в большинстве случаев приводило к замене терапии, в свою очередь, проявления алопеции не требовали модификаций. При этом, данные медицинских карт пациентов, свидетельствуют о том, что активная коррекция НР ЛП в исследуемой группе не проводилась. В ряде случаев были назначены антигистаминовые ЛП, однако нет сведений о том, были ли купированы осложнения фармакотерапии. 3.3. Результаты исследования затратна модификации антиретровирусной терапии по причине возникновения нежелательных реакций в условиях централизованных государственных закупок лекарственных препаратов В соответствии с предложенной методикой входе исследования были использованы данные аукционов, входе которых были заключены государственные контракты на поставку в 2012 г. (в условиях централизованных закупок) АРП, используемых в исследуемой популяции. В качестве примера в Приложении 8 представлен фрагмент сформированной информационной базы 100 аукционов на закупку изучаемых АРП в 2012 г. По итогам анализа закупочной документации были рассчитаны стоимости единиц используемых ЛП (таблетка, капсула, флакон. С учетом режима приема ЛП были определены стоимости курсов применения ЛП за определенный период времени. Результаты представлены в таблице 9. Таблица 9 Стоимости единиц антиретровирусных препаратов и курсов терапии на основе цен государственных закупок в 2012 г. Наименование ЛП Сокращенное наименование Единица продукции Стоимость единицы продукции (с НДС, руб. Стоимость терапии, руб./сутки НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (НИОТ) Абакавир ABC таблетка 76,51 153,02 Абакавир/ламивудин ABC/3TC таблетка 213,18 213,18 Диданозин ddI капсула 82,32 82,32 Зидовудин AZT таблетка 7,59 15,18 Зидовудин/ламивудин AZT/3TC таблетка 115,14 Ламивудин 3TC таблетка 53,28 Ставудин d4T капсула 76,12 Тенофовир TDF таблетка 316,75 Фосфазид PhAZT таблетка 143,88 НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (нНИОТ) Невирапин NVP таблетка 19,94 39,88 Эфавиренз EFV таблетка 26,51 26,51 Этравирин ETV таблетка 152,57 610,28 ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ (ИП) Атазанавир ATV капсула 143,89 287,78 Дарунавир DRV таблетка 263,89 527,78 Индинавир IDV капсула 11,69 70,14 Лопинавир, бустированный ритонавиром LPV/r таблетка 55,54 222,16 Нелфинавир NFV таблетка 42,24 380,16 Ритонавир RTV капсула 54,86 658,32 ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ (ИИ) Ралтегравир RAL таблетка 1 020,82 ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ (ИС) Энфувиртид T-20 флакон 072,79 2 145,58 101 Среди назначаемых АРП в исследуемой группе наиболее дорогостоящей является терапия ЛП энфувиртид (2 145,58 руб./сутки). Данный препарат представлен в инъекционной форме и рекомендован для резервных схем терапии. Практически вдвое доступнее суточная терапия другим ЛП резервного ряда – препаратом ралтегравир (1 020,82 руб./сутки). Наименьшая стоимость терапии была отмечена у ЛП зидовудин (15,18 руб./сутки), и ЛП эфавиренз (26,51 руб./сутки) которые являются приоритетными ЛП первого ряда. Стоимость терапии приоритетными препаратами второго ряда – ЛП диданозин и абакавир выше и составляет 82,32 и 153,02 руб./сутки соответственно. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях централизованных государственных закупок АРП (наг) наиболее доступными являются ЛП для применения в составе схем первого ряда. В свою очередь, использование схем резерва при АРТ значительно повышает стоимость лечения, что может быть обусловлено применением ЛП новых классовприложении и сложностью подбора лечения при невозможности продолжения терапии первого и второго ряда. Входе исследования были определены стоимости всех назначенных схем АРТ за определенный период времени. Среди наиболее дорогостоящих схем были отмечены следующие комбинации ЛП: – ABC/3TC + DRV + RTV + T-20 (3 544,86 руб./сутки); – ABC/3TC + LPV/r + T-20 (2 580,92 руб./сутки); – ABC/3TC + DRV + RTV (1 399,28 руб./сутки); – TDF + 3TC + ATV + RTV (1 316,13 руб./сутки); – ABC/3TC + RAL (1 234,00 руб./сутки). Полученные данные свидетельствую о том, что наиболее дорогостоящими являются схемы, состоящие из четырех отдельных АРП, а также схемы резерва, которые включают в себя дорогостоящие ЛП классов ИП и ИС. В Приложении 5 представлены стоимости всех схем АРТ, используемых в исследуемой группе. 102 В процессе анализа затратна модификации фармакотерапии по причине возникновения НР были выделены схемы (и их стоимости, дальнейшее применение которых было невозможно в связи с резвившимися осложнениями фармакотерапии. Была рассчитана общая стоимость терапии данными схемами, которая составила 13 700,12 руб./сутки. Была рассчитана стоимость терапии каждой соответствующей отдельной схемой после модификации. Общая стоимость терапии схемами после модификации составила 17 667,56 руб./сутки. Таким образом, модификации АРТ, обусловленные возникновением НР привели к увеличению стоимости терапии на 3 967,44 руб./сутки (119023,20 руб./месяц, 1428278,40 руб./год) или на 28,96%. При детальном изучении в 75,56% случаев модификаций было выявлено общее увеличение стоимости терапии привнесении изменений в схему АРТ, которое составило 5876,89 руб./сутки. При этом в остальных 24,44% случаев изменений АРТ в качестве замены был назначен ЛП более низкой стоимости, что приводило к сокращению общих расходов на 1909,45 руб./сутки. Модификации ЛП в схемах АРТ, представленные в таблице 10 наиболее значительно увеличивали стоимость проводимого лечения. Таблица 10 Наиболее дорогостоящие модификации лекарственных препаратов в исследуемой популяции в 2012 г. Замененный(-е) ЛП Назначенный(-е) ЛП Увеличение стоимости, руб./месяц Увеличение стоимости, % NVP ATV,RTV +906,22 +358,10 AZT/3TC ATV,RTV +830,96 +586,63 AZT/3TC, LPV/r ABC/3TC, ETV +486,16 +144,13 NFV RTV,IDV +348,30 +70,32 NVP NFV +340,28 +219,51 ATV ETV +322,50 +80,04 EFV ATV +261,27 +184,45 AZT/3TC TDF,3TC +254,89 +35,14 EFV LPV/r +195,65 +138,12 LPV/r NFV +158,00 +44,16 AZT 3TC,d4T +114,22 +92,11 AZT/3TC PhAZT,ddI +111,06 +71,64 103 Изменения стоимости терапии для каждой схемы, модифицированной по причине возникновения НР ЛП в условиях централизованных закупок АРП, представлено в Приложении 6. Полученные данные свидетельствуют о том, что в исследуемой популяции при заданных условиях, в случае отсутствия возможности продолжения назначенной АРТ по причине возникновения НР, ЛП, вызывавшие НР, в большинстве случаев были заменены на более дорогостоящие ЛП с лучшей переносимостью, что в свою очередь вызывало значительное увеличение затратна лечение пациентов. 3.4. Результаты исследования затратна модификации антиретровирусной терапии по причине возникновения нежелательных реакций в условиях децентрализованных государственных закупок лекарственных препаратов Методика настоящего фрагмента исследования основана на использовании данных аукционов, входе которых были заключены государственные контракты на поставку в г. (в условиях децентрализованных закупок в ЦФО) АРП, используемых в исследуемой популяции. В качестве примера в Приложении 9 представлен фрагмент сформированной информационной базы аукционов на закупку изучаемых АРП в 2014 г. По итогам анализа закупочной документации были рассчитаны стоимости единиц используемых ЛП (таблетка, капсула, флакон. С учетом режима приема ЛП были определены стоимости курсов применения ЛП в г. за определенный период времени. Результаты представлены в таблице 11. Среди назначаемых АРП в условиях децентрализованных закупок в исследуемой группе наиболее дорогостоящей является терапия ЛП энфувиртид (2159,09 руб./сутки). На втором месте по стоимости суточная терапия ЛП ралтегравир (1 182,27 руб./сутки). 104 Таблица 11 Стоимости единиц антиретровирусных препаратов и курсов терапии на основе цен государственных закупок в 2014 г. Наименование ЛП Сокращенное наименование Единица продукции Стоимость единицы продукции (с НДС, руб. Стоимость терапии, руб./сутки НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (НИОТ) Абакавир ABC таблетка 72,13 144,26 Абакавир/ламивудин ABC/3TC таблетка 239,75 239,75 Диданозин ddI капсула 84,76 84,76 Зидовудин AZT таблетка 14,92 29,84 Зидовудин/ламивудин AZT/3TC таблетка 65,71 Ламивудин 3TC таблетка 22,94 Ставудин d4T капсула 99,00 Тенофовир TDF таблетка 240,76 Фосфазид PhAZT таблетка 152,24 НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ (нНИОТ) Невирапин NVP таблетка 9,40 18,81 Эфавиренз EFV таблетка 27,81 27,81 Этравирин ETV таблетка 155,90 623,59 ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ (ИП) Атазанавир ATV капсула 143,99 287,99 Дарунавир DRV таблетка 279,05 558,10 Индинавир IDV капсула 11,69 70,14 Лопинавир, бустированный ритонавиром LPV/r таблетка 61,21 244,86 Нелфинавир NFV таблетка 42,24 380,16 Ритонавир RTV капсула 60,53 726,41 ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ (ИИ) Ралтегравир RAL таблетка 1 182,27 ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ (ИС) Энфувиртид T-20 флакон 079,55 2 159,09 Наименьшая стоимость терапии была отмечена у ЛП невирапин (18,81 руб./сутки), применение которого рекомендовано в схемах первого ряда для лечения женщин, планирующих или не исключающих беременность ив некоторых других случаях. Среди других ЛП, используемых в схемах первого ряда также была отмечена невысокая стоимость терапии ламивудин - 22,94 руб./сутки, эфавиренз 27,81 руб./сутки, зидовудин 29,84 руб./сутки. 105 Стоимость терапии приоритетными препаратами второго ряда – ЛП диданозин и абакавир выше и составляет 84,76 руб./сутки и 144,26 руб./сутки соответственно. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что в условиях децентрализованных государственных закупок АРП (наг) наиболее доступными являются ЛП для применения в составе схем первого ряда. В свою очередь, использование других схем ив частности, схем резерва при АРТ значительно повышает стоимость лечения. Входе исследования были определены стоимости всех назначенных схем АРТ за определенный период времени. Среди наиболее дорогостоящих схем были отмечены следующие комбинации ЛП: – ABC/3TC + DRV + RTV + T-20 (3 683,35 руб./сутки) – ABC/3TC + LPV/r + T-20 (2 643,70 руб./сутки) – ABC/3TC + DRV + RTV (1 524,26 руб./сутки) – ABC/3TC + RAL (1 422,02 руб./сутки) – TDF + 3TC + ATV + RTV (1 278,10 руб./сутки) Полученные данные свидетельствую о том, что наиболее дорогостоящими являются схемы, состоящие из четырех отдельных АРП, а также схемы резерва, которые включают в себя дорогостоящие ЛП классов ИП и ИС. В Приложении 5 представлены стоимости всех схем АРТ, используемых в исследуемой группе. В процессе анализа затратна модификации фармакотерапии по причине возникновения НР в условиях децентрализованных закупок АРП были выделены схемы (и их стоимости, дальнейшее применение которых было невозможно в связи с резвившимися осложнениями фармакотерапии. Была рассчитана общая стоимость терапии данными схемами, которая составила 12 635,98 руб./сутки. Была рассчитана стоимость терапии каждой соответствующей отдельной схемой после модификации. Общая стоимость терапии схемами после модификации составила 16 936,77 руб./сутки. Таким образом, модификации АРТ, обусловленные возникновением НР 106 привели к увеличению стоимости терапии на 4 300,79 руб./сутки (129 023,70 руб./месяц, 1 548 284,40 руб./год) или на 34,04%. При детальном изучении в 77,78% случаев модификаций было выявлено общее увеличение стоимости терапии привнесении изменений в схему АРТ, которое составило 6407,04 руб./сутки. При этом в остальных 22,22% случаев изменений АРТ в качестве замены был назначен ЛП более низкой стоимости, что приводило к сокращению общих расходов на 2106,25 руб./сутки. Модификации ЛП в схемах АРТ, представленные в таблице 12 наиболее значительно увеличивали стоимость проводимого лечения Таблица 12 Наиболее дорогостоящие модификации лекарственных препаратов в исследуемой популяции в 2014 г. Замененный(-е) ЛП Назначенный(-е) ЛП Разница стоимости, руб./месяц Увеличение стоимости, % NVP ATV,RTV +995,59 +385,05 AZT/3TC ATV,RTV +948,69 +1014,42 AZT/3TC, LPV/r ABC/3TC, ETV +552,77 +177,99 NFV RTV,IDV +416,39 +93,39 NVP NFV +361,35 +427,53 ATV ETV +335,60 +94,88 EFV ATV +260,18 +278,21 EFV LPV/r +217,05 +232,09 AZT/3TC TDF,3TC |