I. общая часть (бактериология, микология, вирусология, микробная экология, санитарная микробиология)
 Скачать 5.14 Mb.
|
38. Живая вакцина: получение, требование к вакцинным штаммам, достоинства и недостатки.Получение: Получают при использовании двух основных принципов: Принцип Дженнера – использование штаммов возбудителей инфекционных заболеваний животных генетически близкородственных сходным болезням человека. На основе этого принципа были получены осповакцина и вакцина БЦЖ. Протективные агенты (иммуногены) этих микробов оказались практически идентичными. Принцип Пастера – получение вакцин из искусственно ослабленных (аттенуированных) вирулентных штаммов возбудителей инфекции человека. Метод основан на селекции штаммов с измененными наследственными признаками. Эти штаммы отличабтся от исходных тем, что они утратили вирулентность, но сохранили иммуногенные св-ва. Так была получена Пастером вакцина против бешенства, позднее вакцина против сибирской язвы, чумы, туляремии. Применяют следующие методы получения аттенуированных штаммов патогенных микробов: Изменение вирулентности возбудителя путем воздействия на него неблагоприятных факторов внешней среды с последующей селекцией Отбор авирулентных штаммов из существующих коллекций микробов. Требования к вакцинным штаммам: селекция спотанных мутантов с пониженной вирулентностью и сохраненными иммуногенными свойствами путем культивирования их в определенных условиях или пассирования через организм устойчивых к донной инфекции животных. Достоинства – полностью сохраненный набор Аг возбудителя, что обеспечивает развитие длительной невосприимчивости даже после однократной иммунизации. Недостатки – риск развития манифестной инфекции в результате снижения аттенуации вакцинного штамма. 39. Убитые (инактивированные) вакцины. Принцип получения. Химические вакцины.Убитые вакцины. Производят из типичных по антигенному строению высоковерулентных штаммов возбудителей инфекции. Бактериальные штаммы выращивают на плотных или жидких питательных средах (штаммы вирусов – в организме животных или культурных клетках). Нагревание, обработка формалином, ацетоном, спиртом обеспечивает надежную инактивацию возбудителей и минимальное повреждение Аг. Проводится производственный контроль на стерильность, безвредность, реактогенность, иммуногенность. Вакцины стерильно разливаются в ампулы, затем высушиваются в вакууме при низкой температуре. Высушивание вакцин обеспечивает высокую стабильность препаратов (хранение 2 и более года) и снижает концентрацию некоторых примесей (формалина, фенола). Хранятся вакцины при температуре 4-8 градусов. Иммунизация убитыми вакцинами приводит к созданию активного антимикробного иммунитета. Оценка эффективности иммунизации проводится в эпидемиологических опытах путем сравнения частоты заболеваемости у привитых и непривитых людей, а также по уровню защитных АТ, определяемых у привитых. Эффективность данных вакцин в целом ниже, по сравнению с живыми, но при повторном введении они создают достаточно стойкий иммунитет, наиболее частый способ введения – парентеральный. Химические вакцины Состоят из АГ, полученных из микроорганизмов различными, преимущественно химическими методами. Для этого применяют и кислотный гидролиз, экстрагироание трихлоруксусной кислотой. Однако наиболее часто используется метод ферментативного переваривания по Райстрику и Топли. Этапы приготовления: 1. Выращивание культуры вакцинного штамма в жидкой питательной среде с последующим разрушением бактерий панкреатином и суперцентрифугированием для удаления корпускулярных элементов. 2. Осаждение спиртом иммуногена из надосадочной жидкости и суперцентрифугирование для осаждения АГ 3. Лиофильная сушка осажденного полного Аг с добавление консерванта (0,3% р-р фенола) и сорбента (гидроокись алюминия). Химические вакцины содержат примесь отдельных органических соединений, состоящих из белков, полисахаридов и липидов. В некоторых случаях используются рибосомальные фракции микробов. Основной принцип получения данных вакцин заключается в выделении и очистке протективных Аг, обеспечивающих развитие надежного иммунитета. Разновидность хим. вакцин являются расщепленные и субъединичные вакцины. В расщепленных вакцинах содержатся разъедененные на фракции – внутренние и наружные белки вируса. Субъединичные вакцины содержат только наружные белки вируса, остальные АГ удалены. Хим вакцины обладают слабой реактогенностью. Могут вводится в больших дозах и многократно. Применение адъювантов, как усилителей иммунного ответа, повышает эффективность вакцин. Хим. Вакцины, особенно сухие устойчивы к влиянию внешней среды, хорошо стандартизируются и могут применятся в различных ассоциациях, направленных на одновременно против ряда инфекций. |