фармакология. Лекция 1 Общая фармакология Фармакология

• Название: Лекция 1 Общая фармакология Фармакология
• Анкор: фармакология
• Дата: 30.06.2022
• Размер: 0.87 Mb.
• Имя файла: 503.doc
• Тип: Лекция; #621228
• страница: 13 из 16

Фармакодинамика

1. 
   Углеводный обмен
   
   1. 
      Стимулируют глюконеогенез
      
   2. 
      Снижают вход глюкозы в клетку
      
   3. 
      Вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – стероидный диабет
      
2. 
   Белковый обмен
   
   1. 
      Угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв (в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки)
      
3. 
   Липидный обмен
   
   1. 
      Усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
      
4. 
   Обмен электролитов и воды
   
   1. 
      Усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению артериального давления и к отекам.
      

При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства (стероидный психоз – по маниакальному типу).

Фармакокинетика

При всасывании в кровь происходит их обратимое взаимодействие со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.

Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.

Минералокортикоиды

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.

Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:

1. 
   Хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона
   
2. 
   Миастения
   
3. 
   Астения
   
4. 
   Адинамия
   

Минералокортикоид ДОКСА типичный стероидный, но имеет свои особенности. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается синтез белка в цитоплазме и в частности происходит увеличение количество белка пермиазы, который принимает участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению артериального давления. Это способствует повышению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.


Противопоказания:

1. 
   Гипертоническая болезнь
   
2. 
   Хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками
   
3. 
   Стенокардия
   
4. 
   Заболевания почек
   
5. 
   Цирроз печени с асцитом
   

Анаболические гормоны

Это группа синтетических лекарственных средств, близких по структуре к мужским половым гормонам, но они имеют очень низкую андрогенную активность и выраженные анаболические свойства:

• 
  ретаболил
  
• 
  фенаболил
  
• 
  метиландростендиол
  

Фармакодинамика

1. 
   Стимуляция синтеза структурных, в том числе сократительных и ферментных белков, входящих в состав цитохрома.
   
2. 
   Стимуляция клеточного дыхания и усиление окислительного фосфорилирования с последующим образованием макроэргов (АМФ, АДФ, АТФ).
   
3. 
   Усиление синтеза сывороточных белков (прежде всего сывороточного альбумина).
   
4. 
   Активация образования эритропоэтина и стимуляция эритропоэза.
   
5. 
   Анаболические стероиды наряду с анаболическим эффектом обладают антикатаболическим действием, что используется для уменьшения отрицательного действия глюкокортикоидов.
   
6. 
   Усиление фиксации кальция в костях.
   

Показания

1. 
   Лечение гипотрофии и кахексии при тяжелых инфекционных заболеваниях, депрессиях, тяжелых травмах, ожогах, в послеоперационном периоде.
   
2. 
   Для ускорения устранения костных дефектов, а так же при остеопорозе.
   
3. 
   Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
   
4. 
   Для стимуляции роста у детей с дефектом половых гормонов (превышение доз выше терапевтических будет способствовать развитию противоположного эффекта – ускорение закрытия эпифизов и замедление роста).
   
5. 
   Дистрофия миокарда особенно в постинфарктном периоде.
   
6. 
   Апластическая анемия.
   
7. 
   Рак молочной железы (одна из причин рака – дефицит мужских половых гормонов).
   

Побочные эффекты

1. 
   При назначении подросткам – задержка роста (при неправильном дозовом режиме).
   
2. 
   Отеки (за счет задержки натрия и воды).
   
3. 
   При беременности (может развиться задержка роста у плода)
   
4. 
   Холестаз
   
5. 
   Желтуха
   
6. 
   Гепатотоксичность
   
7. 
   При использовании для ускорения роста мышечной ткани:
   

А) женщины – мускулинизация, которая проявляется огрубением голоса, нарушением менструального цикла, ростом волос по мужскому типу, выраженное уменьшение молочных желез.

Б) мужчины – импотенция.


Лекция №23.

Лекарственные средства, влияющие на процессы воспаления и аллергии.

Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение микроциркуляции, пролиферации.

Они угнетают воспалительные реакции при аллергии, при воздействии на организм физических (высокая и низкая температура), химических (кислоты, щелочи) и механических факторов.

Противовоспалительные средства классифицируют на нестероидные и стероидные, а по виду действия на препараты местного и резорбтивного действия.

Основные звенья патогенеза воспаления.

I. Нарушение целостности клеточных и субклеточных мембран. Происходит нарушение митохондриальных мембран, в результате чего нарушаются процессы биологического окисления, накапливаются недоокисленные продукты обмена (молочная и пировиноградная кислоты), что вызывает ацидоз. Повреждение лизосомальных мембран приводит к выходу из них ферментов, в результате чего усиливаются процессы протеолиза, гликолиза и липолиза.

II. Нарушение микроциркуляции в очаге воспаления. Происходит выход жидкой части плазмы в воспаленные ткани (развивается отек). В этих тканях из-за отека происходит сдавливание сосудов и микроциркуляция нарушается. При воспалении усиливается агрегация тромбоцитов, приводящая к тромбообразованию, что еще в большей степени нарушает кровообращение.

III. Чрезмерное высвобождение медиаторов воспаления: гистамина, кининов, брадикининов, норадреналина, адреналина, простагландинов. На клеточном уровне процесс воспаления может быть представлен следующим образом:
РАЗДРАЖИТЕЛЬ

↓

Клеточная мембрана

↓

Повреждение мембран лизосом → Повышение активности фосфолипазы

Ненасыщенные жирные кислоты (С_{20: 4})

Циклооксигеназа Липоксигеназа
Синтез циклических эндопероксидов Синтез лейкотриенов

- нарушение клеточной проницаемости

- экссудация

Простагландины Тромбоксан

- воспаление - повышение агрегации тромбоцитов

- боль - сужение сосудов

- гиперемия

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) - это группа синтетических лекарственных средств, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим, жаропонижающим и антиэкссудативным действием.

Классификация НПВС

1. Производные салициловой кислоты.

- ацетилсалициловая кислота (аспирин);

- ацелизин;

- натрия салицилат;

- салициламид;

- метилсалицилат;

- месалазин.

2. Производные пиразолона.

- бутадион;

- трибузон.

3. Производные антраниловой кислоты.

- мефенаминовая кислота (мефенамовая кислота);

- флуфенамовая кислота.

4. Производные индолуксусной кислоты.

- индометацин (метиндол).

5. Производные фенилуксусной кислоты.

- диклофенак натрия (вольтарен).

6. Производные фенилпропионовой кислоты.

- ибупрофен (бруфен)

- кетопрофен.

7. Производные нафтилпропионовой кислоты.

- напроксен.

8. Оксикамы.

- пироксикам

Механизм действия НПВС.

1. Специфически ингибируют фермент циклооксигеназу, в результате чего угнетается в организме синтез простагландинов и тромбоксана, что, в конечном итоге, уменьшает проявление тех биологических эффектов, которые вызывают эти вещества.

2. НПВС проявляют антагонизм к медиаторам воспаления, угнетая их синтез.

3. НПВС, являясь разобщителями окислительного фосфорилирования, угнетают энергообеспечение тканей в очаге воспаления, что способствует противовоспалительному эффекту, в частности жаропонижающему.

По противовоспалительной активности НПВС располагаются в следующей последовательности в порядке убывания:

1. Пироксикам 2. Индометацин 3. Диклофенак 4. Напроксен 5. Бутадион

6. Бруфен 7. Аспирин

По анальгетической активности:

1. Диклофенак 2. Индометацин 3. Пироксикам 4. Напроксен 5. Бруфен

6. Бутадион 7. Аспирин

Фармакокинетика НПВС

В зависимости от фармакокинетических показателей НПВС можно разделить на 3 группы:

1. Препараты с коротким периодом полувыведения, t_1/2 = 2-5 ч:

- индометацин

- диклофенак

- бруфен

- аспирин

Эти препараты следует назначать 4-5 раз в сутки.

2. Препараты со средним периодом полувыведения, t_1/2 = 8-12 ч:

- напроксен

Его следует назначать 2-3 раза в сутки.

3. Препараты длительного действия, у которых t_1/2 = 24 ч и более:

- бутадион

- пироксикам

Назначают 1 раз в сутки.

Показания к применению НПВС.

1. Простудные заболевания, в том числе ОРВИ, грипп.

2. Коллагеновые заболевания: ревматизм, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, склеродермия, красная волчанка.

3. Травматическое повреждение тканей: миозиты, невриты, бурситы.

4. Воспалительные заболевания органов дыхания и почек: гайморит, плевриты, нефриты, гломерулонефриты.

5. Лихорадочные состояния при инфекционных заболеваниях.

Осложнения фармакотерапии НПВС.

1. НПВС-индуцированные гастропатии: тошнота, потеря аппетита, рвота, тяжесть и боли в эпигастрии, ульцерогенное действие.

2. Нарушение системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, снижение свертывающей способности крови.

Стероидные противовоспалительные средства (СПВС) – это глюкокортикоиды и их синтетические аналоги, которые способны угнетать не только воспалительные явления, но и оказывать противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.

Механизм действия СПВС.

Заключается в способности ингибировать активность фосфолипазы, блокируя таким образом метаболизм ненасыщенных жирных кислот как по циклооксигеназному, так и по липоксигеназному пути.

Показания к применению СПВС.

1. Острые воспалительные процессы с преобладанием экссудации, в частности отек гортани, токсическая пневмония с отеком легких, менингит.

2. Нефротический синдром, который характеризуется протеинурией и отеками, гломерулонефрит.

3. Диффузные заболевания соединительной ткани (коллагенозы) в комбинации с НПВС.

4. Острые вирусные поражения мозга: энцефалит, полиомиелит.

Осложнения фармакотерапии СПВС.

1. Обусловленные гормональной активностью препаратов:

а) кортикоидная зависимость и “синдром отмены”;

б) миопатии;

в) дисменорея;

г) отеки;

д) сахарный диабет;

е) остеопороз;

ж) задержка роста у детей.

2. Обусловленные противовоспалительным и иммунодепрессивным действием:

а) язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

б) активация вторичной инфекции;

в) боли в животе;

г) снижение устойчивости организма к воздействию внешних факторов.

Профилактика осложнений.

1. Контроль уровня глюкозы в крови, 1раз в неделю.

2. Концентрации электролитов, 1 раз в 2 недели.

3. Уровня АД, 1 раз в 3 дня.

4. Массы тела и диурез, ежедневно.

Противопоказания.

1. Туберкулез.

2. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

3. Кровотечения ЖКТ.

4. Нестабильность психики.

Противоаллергические средства.

Классификация

I. Препараты, применяемые при аллергии немедленного типа.

1. Средства, препятствующие высвобождению медиаторов аллергии из тучных клеток и базофилов:

а) глюкокортикоиды;

б) адреномиметики (адреналин);

в) бронхолитики (эуфиллин).

2. Средства, препятствующие взаимодействию гистамина со своими Н-рецепторами (антигистиминные).

II. Препараты, применяемые при аллергии замедленного типа.

1. Иммунодепрессанты:

а) глюкокортикоиды;

б) противоопухолевые.

2. Средства, уменьшающие альтерацию тканей:

а) НПВС;

б) СПВС.

Антигистаминные средства – это средства, блокирующие гистаминовые рецепторы, но не влияющие на синтез и выделение гистамина.

Различают Н₁ – и Н₂ – гистаминовые рецепторы, которые отличаются между собой различной чувствительностью к антигистаминным препаратам различного химического строения.

Основные эффекты стимуляции Н₁ – рецепторов:

1. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки.

2. Повышение проницаемости капилляров (гиперемия, отек, зуд).

Основные эффекты стимуляции Н₂ – рецепторов:

1. Увеличение секреции желез желудка.

2. Увеличение ЧСС и силы сердечных сокращений.

Эффекты одновременной стимуляции Н₁ – и Н₂ - рецепторов:

1. Снижение тонуса гладких мышц артериальных сосудов – снижение АД.

Н₁ – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₁–рецепторов: димедрол, тавегил, супрастин, дипразин (пипольфен), фенкарол, букарфен, диазолин.

Фармакодинамика.

1. Антигистаминный эффект, который проявляется устранением свойств гистамина (см.выше).

2. Угнетение ЦНС, то есть снотворное действие (кроме тавегила, фенкарола и диазолина).

3. Потенциирование действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков, алкоголя, снотворных.

4. Местноанестезирующее действие.

Показания к применению.

1. Аллергические реакции немедленного типа (конъюнктивит, ринит, отек Квинке).

2. Бессонница и беспокойство.

3. Синдром длительного сдавления, ожоги.

4. Для премедикации.

Побочные эффекты.

1. М-холиноблокирующая активность:

- снижение ЧСС;

- снижение АД;

- запоры;

- сухость во рту.

2. Связанные с угнетением ЦНС:

- сонливость;

- снижение внимания, работоспособности, нарушение координации движения.

Н₂ – блокаторы – конкурентные антагонисты гистамина в отношении Н₂ – рецепторов.

Фармакодинамика.

1. Снижают секрецию соляной кислоты и пепсина слизистой желудка.

2. Уменьшают объема желудочного сока.

3. Снижают ЧСС и силы сердечных сокращений.

Показания к применению.

1. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Эрозивный гастрит и дуоденит.

Побочные эффекты.

Головная боль, запор или диарея.


Лекция №24.

Лекарственные средства, влияющие на иммунитет.

Иммунофармакология - раздел фармакологии, который изучает взаимодействие лекарственных средств и иммунной системы человека.

Основная задача иммунофармакологии – изучение влияния иммунотропных препаратов на организм.

Иммунотропные препараты делят на:

1. Иммунодепрессанты.

2. Иммуностимуляторы (в том числе иммуномодуляторы).

Иммуномодуляторы – это вещества, которые не изменяют нормальных показателей иммунитета.

Сферы применения:

1. Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.

2. Аутоиммунные заболевания.

3. Аллергические заболевания.

Виды иммунотерапии:

1. Заместительная.

Применяется при инфекционных патологиях, представлена сыворотками и вакцинами.

2. Стимулирующая.

Применяется для лечения первичных и вторичных иммунодефицитных состояний.

3. Угнетающая (депрессивная).

Применяется при трансплантации органов и тканей для снижения реакции отторжения.

4. Комбинированная.

В зависимости от стадии заболевания применяется иммуностимуляция или иммунодепрессия (например, лечение онкологических заболеваний).

5. Иммуноадаптация – это комплекс мероприятий, направленный на оптимизацию иммунных реакций у практически здоровых людей, но с высоким риском развития хронических заболеваний.
Иммунодепрессанты – это препараты, которые подавляют реакцию организма в результате обратимого угнетения функций иммунокомпетентных клеток.

Классификация.

1. Малые иммунодепрессанты:

- НПВС

2. Средние иммунодепрессанты:

- СПВС

3. Большие иммунодепрессанты:

- ПОП (противоопухолевые препараты)

Механизм действия

Угнетают синтез белков, нуклеиновых кислот и процессов клеточного деления.

Общие свойства.

1. Характерен “синдром отмены”.

2. Отсутствие избирательного иммунодепрессивного действия.

3. Характерен выраженный угнетающий эффект на функции других быстро пролиферирующих клеток (клеток крови, слизистой оболочки, половых клеток).

Показания к применению:

1. Заболевания соединительной ткани, так называемые коллагенозы.

2. Хронический миокардит.

3. Аутоиммунные заболевания крови.

4. Цирроз печени.

5. Рассеянный склероз.

6. Псориаз.

7. Трансплантация органов.

Противопоказания.

1. Угнетение функции кроветворения.

2. Выраженная нефро- и гепатопатия.

3. Острые инфекции.

4. Беременность.

Иммуностимуляторы – это лекарственные средства, восстанавливающие функции клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Для лечения первичных иммунодефицитных состояний иммуностимуляторы имеют второстепенную роль, а основная сфера их применения – вторичные ИДС. Вторичные ИДС обычно сопровождаются уменьшением количества лимфоцитов (как Т, так и В), их субпопуляций, классов иммуноглобулинов, угнетением реакций неспецифического иммунитета.

Причины возникновения вторичных ИДС:

1. Вирусная инфекция (грипп, корь, инфекционный гепатит).

2. Бактериальные инфекции (холера, туберкулез).

3. Грибковые заболевания (в основном вызванные грибами рода Candida).

4. Опухоли лимфоретикулярной системы (лимфолейкоз, лимфосаркома).

5. Состояние гипопротеинемии (при нарушении обмена веществ, выраженной нефро – и гепатопатии)

6. Применение ЛС, угнетающих лимфоидную ткань (иммунодепрессанты, антибиотики и антикоагулянты).

7. Тяжелые травмы, включая операции.

8. Стрессовые воздействия, особенно длительно повторяющиеся.

9. Дети и старики.

10. Синдром хронической усталости, который характеризуется следующими признаками:

- хроническое утомление, не проходящее после отдыха.

- снижение работоспособности как умственной, так и физической.

- периодические депрессии.

- частые ОРВИ.

- субфебрильная температура.

Патогенез: нарушение взаимодействия нервной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и иммунной системы организма.

Классификация иммуностимуляторов.

1. 
   Препараты бактериального происхождения:
   

- пирогенал

- продигиозан

- натрия нуклеинат

2. Препараты животного происхождения:

- тималин

- тактивин

- спленин

3. Препараты синтетического происхождения:

- левамизол

- пентоксил

- метилурацил

4. Препараты растительного происхождения:

- адаптогены

- препараты эхинацеи: иммунал, настойка эхинацеи.

- кверцетин

К средствам, стимулирующим иммунитет, относят препараты интерферонов.

Выбор иммуностимулирующего средства.

1. Предпочтительно использовать малотоксичные препараты.

2. Препараты должны быть для перорального приема.

3. Должны обладать “мягким” иммуностимулирующим действием.

4. Предпочтительно назначать препараты в интермитирующем режиме.

5. Доза и длительность лечения должны подбираться индивидуально.

6. Необходимо учитывать при назначении “феномен маятника”, то есть в зависимости от дозы препараты могут оказывать иммуностимулирующее и иммунодепрессивное действие.

Критерии эффективности назначения иммуностимуляторов:

1. Состояние больного.

2. Показания клеточного звена иммунитета (количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций)

3. Показатели гуморального звена иммунитета (количество различных классов иммуноглобулинов).

4. Показатели неспецифического иммунитета.

Данные показатели рассматриваются в комплексе и обязательно в динамике.