Лекции патфиз. Лекция 1 Введение в предмет. Общая патология. Система представлений об основных закономерностях болезней человека, как о целостных биологических явлениях
 Скачать 0.58 Mb.
|
|
Индивидуальная реактивность: физиологическая (неспецифическая, специфическая), и патологическая (неспецифическая, специфическая). Определяют 4 системы: нервная система, эндокринная система, иммунная система, неспецифические барьеры. Внутренние факторы могут изменять особенности этих систем. Также внешние факторы меняют их функциональную активность. Критерии реактивности.
Резистентность Первичная, связана с наследственными факторами Вторичная, развивается в ответ на неблагоприятное воздейтствие Пассивная – серотерапия, вводят сыворотку с Ig Активная – вакцинация, организм сам вырабатывает АТ Специфическая – зависит от иммунной системы Неспецифическая – за нее отвечают другие 3 системы Лекция №3 Патофизиология лейкопоэза Костный мозг находится во всех плоских костях, головках трубчатых костей. Стволовые клетки. Имеет 3 класса: полипотентная стволовая клетка. Относительно унипотентная – клетки предшественницы лимфопоэза и миелопоэза. Унипотентная Свойства стволовой клетки: самоподдержание, и способность к дифференцировке. Изменение общего количества лейкоцитов Лейкоцитоз – увеличение Лейкопения – уменьшение Лейкоцитоз Физиологические – Алиментарный Миогенный Эмоциональный (ярко выражен у детей) Их механизм перераспределительный. При беременности – увеличивается продукция лейкоцитов костном мозге У новорожденного Патологические – Концентрационные – связан с гемоконцентрацией (причина – потеря жидкости: рвота, диурез). Лейкоформула не изменяется, но возрастет гематокрит. Продукционные – лейкоформула всегда изменяется. В зависимости от того какие клетки буду увеличиваться: базофильный, эозинофильный. Базофилы Накапливают БАВ (гепарин, гистамин, серотонин) Аккумулируют продукты протеолиза Имеют рецепторы к Ig E (от 10 до 40 тыс на одной клетке) Продуцируют БАВ (в большей степени лейкотриены) Базофилия – встречается: при некрозе тканей, злокачественных опухолях, аллергических реакциях немедленного типа. Эозинофилы – Содержат гистаминазу (клетки скорой помощи) Фагоцитируют комплексы аг+ат Имеют гистотоксины, которые могут действовать на гельминтов Эозинофилия развивается при: аллергических реакциях немедленного типа коллагенозах (ревматизм, дерматомиозит) при инфекционных заболеваниях с аллергизацией организма (скарлатина, сифилис, туберкулез) при гельминтозах (описторхоз, трихинеллез, эхинококкоз и др.) Нейтрофилы – различаются по оттенку цитоплазмы. Свойства: нейтрофил – это микрофаг, он способен фагоцитировать и переваривать бактерии (этот процесс сложный), в них активируются обменные процессы, потребляет много кислорода – кислородный взрыв, т.е образуется супероксид-анион (активный кислородный радикал). Этот радикал превращается в перекись водорода. Под действием миелопероксидазы образуются коллагеновые анионы – хлор, йод, бром. Повреждаются бактериальные стенки. После повреждения нейтрофил воздействует на микроб своими животными антибиотиками (дифинзин, лактоферрин), и микроб убивается. Под действием лизосомальных ферментов идет полное переваривание микроба. Нейтрофилы вырабатывают большое количество цитокина. Цитокин-интерлейкин-1 – мощный пироген. Цитокины обладают антитоксическим эффектом. Исходя из свойств нейтрофилов. Нейтрофилия острый период гнойно-воспалительных заболеваний, бактериальных инфекций при асептических воспалениях при различных экзо- и эндогенных интоксикациях после острой кровопотере, острого гемолиза Ядерный индекс нейтрофилов, или индекс сдвига ядра ЯИН= М+Ю+П/С Сдвиги влево (регенеративный): Сдвиг влево до палочкоядерных – при увеличении палочкоядерных. Характерно для гнойно-воспалительных инфекций легкой степени, при утяжелении состояния индекс нарастает, т.е в крови нарастают юные и.. Сдвиг влево до юных До миелоцитов – появляются М, Ю,П,С Сдвиг вправо (дегенеративный): молодые формы отсутствуют совсем или единично, и увеличивается количество сегментоядерных клеток, дегенеративные формы нейтрофила (полисигметация, гипосигментация, анизоцитоз, кариолиз, цитолиз, фрагментоз ядра, вакуолизация ядра и цитоплазмы, токсическая зернистость). Сдвиг вправо говорит о низком уровне индекса. Лимфоциты – Определяют специфическую защиту клеточную и гуморальную; Синтезируют лимфокины (интреферон); Имеют мембрано-ассоциированные ферменты (липазы, перфорин-протеолитический фермент); Лимфоцитоз Инфекции Вирусные (грипп, краснуха) Паразитарные (токсоплазмоз, хламидиоз) Микозы Бактериальные инфекции: - Специфические (бруцеллез, сифилиз, туберкулез) - иерсиниоз, туляремия, лептоспироз Протозоонозы (малярия, лейшманиоз) Аллергические реакции замедленного типа Моноциты – макрофаг, самая большая клетка осуществляет фагоцитоз (противомикробная, противовирусная, противопаразитная, противоопухолевая защита) осуществляет процессинг антигена синтезирует цитокины Монокины – цитокины, вырабатывающиеся моноцитами. Организует реакцию клеточной кооперации Моноцитоз Инфекции: Хронические специфические Вирусные Септический эндокардит Острые протозойные Сыпной тиф В стадию выздоровления при гнойно-воспалительных заболеваниях Злокачественные опухоли: яичника, молочной железы Аутоиммунные заболевания Нейтрофильно-эозинофильный лейкоцитоз При скарлатине, описторхозе, острой фазе туберкулеза Нейтрофильно-эозинопенический лейкоцитоз Тяжелые гнойно-септические заболевания Эозинофильно-базофильный лейкоцитоз При тяжелых аллергических реакциях немедленного типа, хронический миелолейкоз Лимфоцитарно-моноцитарный лейкоцитоз Развивается при инфекционном мононуклеозе; острые протозойные инфекции; капельные инфекции (краснуха, коклюш); хронические специфические инфекции (туьеркулез, бруцеллез, сифилис); Лейкопении – уменьшение общего количества лейкоцитов Механизмы развития: Уменьшение продукции лейкоцитов в костном мозге – результат наследственных и врожденных дефектов стволовых клеток, может перейти по доминантному и рецессивному пути (например, циклическая лейкопения); Приобретенные лейкопении – результат воздействия радиации, химических факторов (продукты перегонки нефти), ЛВ с миелотоксическим эффектом. Лейкопения может быть результатом воздействия биологических факторов: вирус гепатита Е, Эпштейна-Барр, сальмонелла. Или дефицит веществ – белковой ткани, дефиците витаминов, микроэлементов. Развитие в костном мозге опухолевых клеток, лейкоз, метастазы других опухолей. Уменьшение выхода лейкоцитов из костного мозга – наследственный эффект мембраны клеток (синдром ленивых клеток); поражение мембран нейтрофилов ЛВ (сульфаниламиды, цитостатики). Повышенное разрушение в периферической крови – аутоиммунные лейкопении (ЛВ, которые выполняют роль гаптенов). После переливания крови, при гиперспленизме на фоне цирроза печени, поражение ЖКТ (гастроэнтероколит), у курильщика, при остеомиелите. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле – застой в малом круге кровообращения, при портальной гипертензии ( в системе воротной вены), при введении гистамина. Степени тяжести лейкопений: 3-2*10 в 9 л – легкая 1,75-1,0*10 в 9 л – средняя Меньше 0,75*10 в 9 л - тяжелая Тжелая лейкопения – агранулоцитоз. Бывает: миелотоксический и аутоиммунный. Причины: Миелотоксический - в результате воздействия ионизирующей радиации, химических факторов Аутоиммунный – дозовой зависимости нет Картина костного мозга Если миелотоксический – пустой костный мозг, т.к преобладает жировая ткань При аутоиммунном – раздраженный костный мозг, т.к много предшественников лейкопоэза. Картина периферической крови Если миелотоксический, то страдают все ростки кроветворения, будут анемический синдром Если аутоиммунный, то только лейкопения Клинические проявления Нейтропения меньше 0,6 – снижение резистентности к бактериальной флоре; 0,3-0,5 – все воспалительные проявления легко купируются, тяжелых некротических изменений нет Меньше 0,3 – гнойно-некротические изменения (на уровне слизистых оболочек – стоматит, ангина, пневмония с деструкцией, на коже) ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Прежде чем говорить о паталогии мы говорим о норме. Всегда у пациента мы оцениваем общее содержание лейкоцитов. И в норме у здорового взрослого человека этот показатель составляет от 4-8.109/л Кроме общего содержания лейкоцитов, мы имеем лейкоцитарную формулу т.е. это процентное соотношение различных видов лейкоцитов, получается если посчитать сумму лейкоцитов в лейко формуле, то она должна ровняться 100% Все знают что данные в лейко формуле это проценты поэтому знак процентов не указывается. Клетки лейко формулы делятся на два типа – гранулоциты и анранулоциты Б Э Н(среди них веделяют стадии созревания) Все что меньше 56% нейтрофилов это нейтропения, более 70% это нейтрофилия Ну и агранулоциты Лимфоциты 25-35% Моноциты Все все клетки периферической крови в частности все лейкоциты образуются в костном мозге и их предшественником является стволовая кроветворная клетка Костный мозг присутствует не только в эпифизах трубчатых костей, а так же и во всех плоских костях а именно все кости черепа, грудина(из нее кстати костный мозг на анализ берут), ребра, тела позвонков, тазовые кости. Стволовая кроветворная клетка(гемопоэтическая кл) подразделяется на 3 степени созевания или 3 класса стволовой кроветворной клетки. Морфологически все стволовые кроветворные клетки выглядят одинаково. Если они в спокойном состоянии(не делящиеся) то они выглядят как лимфоциты и могут свободно циркулировать в крови(так называемые нулевые клетки) большая часть из них находится в костном мозге. Если клетка делится, то она похожа на бластную клетку и расценивается она как недифиренцированый бласт Лекция № 4 Патофизиология эритропоэза ОЦК: у женщин – 6,5-7% от массы тела; у мужчин 7-7,5% Гематокрит: 0,36-0,46 – соотношение между клеточной и жидкой частью крови Объем циркулирующей крови: в пределах нормы – нормоволемия, при уменьшении – гиповолемия, увеличение объема – гиперволемия Гематокрит: в пределах нормы – нормоцитемия, уменьшение – олигоцитемия, повышение – полицитемия Содержание эритроцитов в периферической крови: 4-5*10 в 12/л Содержание гемоглобина: У женщин – 120-140 г/л У мужчин – 130-150 г/л Эритроцитометрические параметры (индивидуальные характеристики эритроцитов): MCV (средний объем эритроцита) 81-99 фл (фемтолитров) MCH (среднее содержание гемоглобина в эритроците 28-30 пг (пикограмм) MCHC (среднее содержание гемоглобина на 100 мл эритроцитов) 30-38 г/дл (граммов на децилитр) Система эритрон: Количество эритроцитов зависит от функции костного мозга Циркулирующие эритроциты в крови Разрушение эритроцитов – эритродиэрез, происходит в ретикулоэндотелиальной системе – печень, селезенка Эритрон + механизм его регуляции = эритроцитарная система. Ее активируют: симпатическая нс, андрогены, стг. Ингибиторы: парасимпатическая нс, эстрогены, эритропоэтин. Эффекты эритропоэтина: Стимулирует пролиферацию эритропоэтинчувствительных клеток (стволовые, эритробласт); Стимулирует синтез гемоглобина; Способствует денуклеации эритроидных клеток; Стимулирует выход ретикулоцитов (молодых эритроцитов) из костного мозга; Типы кинетики нормобластического эритропоэза: Нормобластический – нормальный – предполагает, что от эритробласта до эритроцита поисходит 5 суток. Из 1 эритробласта за 5 суток образуется 64 эритроцита, они имеют средний диаметр 7,5 мкм, живут они в среднем месяца 3 (90 дней). По этому пути развивается 70-80% клеток. Альтернативные – неэффективные – характеризуется тем, что клетки имеют какой-либо дефект, в основном они погибают в костном мозге, но при высоких концентрациях эритропоэтина они могут дозревать до эритроцита, но эти эритроциты живут 4-5 дней – короткоживущие эритроциты (микроциты, маленький диаметр). В норме на этот путь приходится 10-15% эритроидных клеток. Терминальный – стрессовый (ферментативно эффективны) - тоже альтернативный – 10-15% - характеризуется ускоренным развитием эритроцитов, за счет перескока деления. Стимулируется также высокой концентрацией эритропоэтина. Эти клетки обычно макроциты. Количество эритроцитов и гемоглобина Может уменьшаться, если снижение сразу двух показателей (количественные изменения) – анемия. Увеличение 2 показателей – эритроцитоз. Патологические формы эритроцитов (качественные изменения): - Дегенеративные: Изменение размера клеток – анизоцитоз. На основании размеров строится кривая Прайса-Джонса. Разброс диаметра эритроцитов нормобласты 70-80%– физиологический анизоцитоз. Если увеличивается доля микроцитов – сдвиг кривой влево – микроцитоз. Если увеличивается процент макроцита – сдвиг кривой вправо – макроцитоз. Если появляются мегалоциты – мегалоцитоз; Изменение формы – пойкилоцитоз: существуют определенные формы эритроцитов: в виде шариков – микросфероцитоз; серповидные клетки (дрепаноциты) и иминискоциты– серповидно-клеточная анемия; овалоциты – овалоцитоз; слезовидные клетки – даклеоциты; мишеневидные кдетки (кодоциты, таргетные клетки); Изменение окраски – анизохромия. Цветной показатель ЦП=(Hb (г/л) * 0,3)/ Эр (первые две цифры). В норме – о,85-1,1. Физиологическая анизохромия – предполагает небольшое просветление в центре. Гипохромия – анулоциты (виде колечка) – гемоглобина хватает только на то, чтобы окрасит эритроцит по периферии. Гиперхромные – не имеют просветления в центре – преувеличение цветного показателя; Патологические изменения (включения) – тельца Жолли – остатки хроматина ядра (при нарушении денуклеации); Кольцо Кабо – остаток ядерной оболочки. Токсогенная зернистость (базофильная пунктация) – бывает на фоне тяжелых интоксикаций; Регенеративные: Нормобласты (базофильный, полихроматофильный, оксифильный)): Полихроматофилы – (синие, фиолетовые) результат денуклеации полихроматофильных нормобластов. Ретикулоциты – бриллиант-крезил-блау на 1 тысячу насчитывают 0,5-1,5%, 5-15%0 промилле. Классификация анемий по регенерации Норморегенераторная – увеличение содержания ретикулоцитов – костный мозг отвечает на анемию. Из дегенартивных форм возможен только анизоцитоз. Гиперрегенарация – увеличение содержания нормобластов. Из дегенаративных только анизоцитоз. Гипорегенерация: (анизоцитоз и пойкилоцитоз) – нормальное или сниженное количество ретикулоцитов и у пациента анизо- и пойкилоцитоз. Отсутствие регенерации – арегенераторная; В костном мозге отсутствуют эритроидные предшественники, то там преобладает жировая ткань – апластическая анемия. Диспластическая регенерация определяется при сочетании нормо- и мегалобластического эритропоэза в костном мозге. Классификация анемий по патогенезу: Вследствие кровопотери (постгеморрагические); Вследствие нарушения кровообразования; Вследствие повышенного кроворазрушения (гемолитические). Кровопотеря: Острая постгеморрагическая возникает вследствие одномоментной кровопотери – 20% и более от ОЦК или 5 мл и более на 1 кг массы тела. Имеет 3 стадии: Нервно-рефлекторная. У пациента гиповолемия нормоцитемическая. В ответ на кровопотерю выбрасывается адреналин + стимуляция барорецепторов сосудов приводит к спазму периферических сосудов и централизации кровообращения; Гидремическая стадия – в ответ на гиповолемию развивается ишемия почек – вырабатывают ренин (протеолитический фермент – альфа-2-глобулин) и образуется ангиотензин-1 под влиянием ангиотензин превращающего фермента превращаются в ангиотензин-2, который споосбствует синтезу альдостерона в коре надпочечников, который в свою очередь способствует задержке натрия, осмотическое давление в крови повышается и межклеточная и внутриклеточная жидкость идет в кровь – тем самым идет восполнение ОЦК. Костно-мозговая. Начинается на 4-5 сутки с так называемого ретикуло-эритроцитарного криза – «потомки» нормального пути эритропоэза. Хроническая постгеморрагическая анемия - Анемия вследствие нарушенного кровообразования – железодефицитная анемия. Страдают почти 2 млрд. человек. В два раза больше людей страдают скрытым дефицитом железа. Группы риска: Дети и подростки: потребности в железе при быстром росте часто превышают его поступление; Женщины: некомпенсированный потери железа во время менструаций, беременностей, родов; Социально неблагополучные: плохое питание; Доноры: если потери железа не компенсируются; Пожилые люди: хронические гастроинтестинальные кровотечения, алиментарный фактор. Железо является основным компонентом гемоглобина и миоглобина. Железосодержащие белки необходимы для метаболизма коллагена, тирозина и котехоламинов. Железо входит в состав каталазы, ферментов нейтрофилов (миелопероксидаза), макрофагов, лимфоцитов. Как металл с переменной валентностью участвует в пероксидации липидов. Потребность в железе изменяется на протяжении жизни. В детском возрасте высокая потребность в железе. Резкое возрастание идет в ювенильный период, как у мальчиков (интенсивный рост), так и у девочек (с возникновение кровопотерь и эстроген угнетает). Железо содержится в пище в двух видах: не входящие в состав гемма- преимущественно Fe3+ Фрукты, овощи, хлебные злаки. Усваивается 1-7%. В составе гемма. Биодоступность железа повышают кислоты, аскорбиновая, яблочная, винная, аминокислоты, сахара. Снижают: танины (чай, кофе), полифенолы (чечевица, баклажаны, шпинат), фосфопротеин (яичный желток), ЭДТА (консервант), Лекарственные препараты: тетрациклины, антацидные средства, содержащие Al, Ca, Mg. Ежедневная диета содержит от 10-20 мг железа, а всасывается 1-2 мг. Лекция №5 Анемии  Показателем достаточной регенераторной способности костного мозга служит развивающийся ретикулоцитоз. В норме на суправитально окрашенных мазках периферической крови выявляется 5-10%0 ретикулоцитов (расчет ведется на 1000 эритроцитов). При анемиях с достаточной функцией костного мозга их число составляет от 11% до 50%, с гиперрегенерацией - 50100% и выше, при гипорегенераторных анемиях - 5-10%. При арегенераторных анемиях ретикулоциты выявляются в виде единичных экземпляров (до 5%) или отсутствуют. Анемии вследствие нарушения кровообразования Железодефицитные анемии. Причины дефицита железа: менструальные потери, лактации, беременность, растущий ребенок, подросток, поражение желчно-кишечного тракта. Проявления сидеропении Синдром сидеропении – эпителиальный синдром (скрытая): выпадение и истончение волос, их сечение, исчерченность и повышенная ломкость ногтей, изменение слизистых оболочек (трещины в углах рта), иммунодефицит (снижение выработки лизоцима, комплемента, Ig, функциональная недостаточность микро- и макрофагов). При явной сидеропении – анемия гипохромная, микроцитарная, гипорегенераторная. Ферритин: мужчины 15-200 нг/мл; женщины 12-150 нг/мл Железо сыворотки ниже 12 мкмоль/л Уменьшение разницы между утренней и вечерней концентрациями железа сыворотки до 3,5 и менее мкмоль/л. Сидероахрестическая (железонасыщенная) анемия Дефект ферментов синтеза гена: Наследственный: рецессивный сцепленный с Х-хромосомой (чаще); аутососмно-рецессивный (чаще); Приобретенный: свинцовая интоксикация; дефицит витамина В6 Гипорегенераторная, гипохромная, гиперсидеремическая. Железо откладывается в митохондриях, в эритроидных клетках костного мозга – сидеробласты, а в периферической крови – сидероциты. Негемовое железо откладывается во внутренних органах, формируется гемосидероз (легких, печени). Железо как металл с переменной валентностью, способствует реакциям пероксидации. В12 – и фолиево-дефицитные анемии Чтобы В12 поступил в организм, нужен внутренний фактор Кастля, который вырабатывается в желудке. Витамин В12 – внешний фактор Кастля. Причины дефицита витамина В12: Атрофический гастрит Аутоантитела к обкладочным клеткам желудка Резекция желудка Энтерит Резекция подвздошной кишки Дисбактериоз На фоне печеночной недостаточности нарушается депонирование витамина В12. Повышенное разрушение витамина происходит при интенсивном курении, приеме противотуберкулезных препаратов, при воздействии закиси азота, при инфекции. Повышенная потребность: при беременности, у ребенка, конкурентное всасывание - паразит (дифиллоботриоз). Причины дефицита фолиевой кислоты: вскармливание ребенка козьим молоком. Повышенная потребность на фоне беременности, лактации, при интенсивном росте. Прием лекарственных препаратов: барбитураты (противосудорожные, снотворные), противотуберкулезные, цитостатики (направлен на нарушение функции витаминов) + алкоголизм и наркомания. Дефицит этих витаминов возникает на фоне опухолей, эксфолиотивные дерматиты (слущивание большого количества клеток кожи), различные процедуры гемосорбции, диализа. Витамин В12 – его активная форма необходима для активации фолиевой кислоты, а фолиевая кислота необходима для превращения уридин-дифосфата в тимидин, т.е. это вещество необходимо для синтеза РНК. При этом биосинтез гемоглобина не нарушается, нарушается только процесс пролиферации. Компенсаторно эритропоэз в костном мозге перестраивается на мегалобластичесий тип. Мегалобласты очень долго развиваются (10-12 дней), и циркулируют в крови намного меньше. Активируется внутримозговой гемолиз эритрокариоцитов, активируется эритрофагоцитоз, синтез антиэритроидных антител. Картина периферической крови: у пациента гиперхромия макроцитарная и мегалоцитарная; по регененрации – диспластическая; У пациента развивается + нейтропения, лейкопения. Поражение ЖКТ при дефиците витамина В12 Глоссит (язык со сглаженными сосочками), гастроэнтероколит. Поражение нервной системы Нарушается синтез янтарной кислоты из метилмалоновой кислоты – накопление метилмалоновой кислоты. Нарушается миелинизация – образуется фуникулярный миелоз – поражение задних боковых столбов спинного мозга – нарушение чувствительности (парестезии), нейротрофические расстройства, боли. Дефицит витамина В12 и В9 – ведет к избытку гомоцистеина в крови – следовательно повышается риск атеросклероза и тромбоза. Белково-дефицитная анемия Гипо- и апластическая анемия При гибели человека исчезают все эритроидные островки. Наследственные: Апластическая анемия Фанкони. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Микроцефалия, гипоплазия лучевой кости. Дети не выживают. У такого ребенка: тромбоцитопения (геморрагический синдром), лейкопения, нейтропения (развиваются стоматиты). Приобретенные. Причины: воздействие ионизирующей радиации, действие химических факторов (бензол, толуол) , в частности лекарственные препараты с миелотоксическим эффектом (цитостатики, нестероидные противовоспалительные средства, барбитураты, антибиотики), биологические факторы (вирус гепатита Е, вирус Энштейна-Барр – повреждают костно-мозговые клетки). Панмиелофтиз – чахотка костного мозга Анемия – нормо или гипохромная, резко выражен анизо- и пойкилоцитоз, у пациенты гиперсидеремия, лейкопения, арегенераторная анемия, тромбоцитопения, апластическая. Метапластическая анемия Развивается на фоне опухолевого поражения костного мозга – это и лейкоз, или метастазы других органов. Анемии вследствии повышенного кроворазрушения – гемолитические анемии Анемии, связанные с эндоэритроцитарными факторами (наследственные) – т.е. патологии эритроцита: Мембранопатия – эритроцитопатия Гемоглобинопатия Ферментопатия или энзимопатия Анемии, связанные с экзаэритроцитарными факторами – вне эритроцита Врожденные Приобретенные Мембранопатии Белковозависимые: микросфероцитоз, эллиптоцитоз, стоматоцитоз Липидозависимые: акантоцитоз Наиболее часто встречается микросфероцитарная анемия, или болезнь Минковского-Шоффара. Оно передается по аутосомно-доминантному типу, и распространено в странах Балтии. Страдают белки мембраны – спектрин, анкерин. Вследствие этого мембрана пропускает ионы натрия, и поэтому клетка превращается в шарик – микросфероцит. Больные не сколько больны, а желтушны. Триады гемолитических анемий: Анемия – у пациента непрямой билирубин в крови повышается – желтуха (всю жизнь) Гематоспленомегалия – разрушение эритроцитов в ретикулоэндотедиальной системе; Желчнокаменная болезнь. Гематологическая триада: Ретикулоцитоз В крови непрямая гипербилирубинемия Снижение осмотической резистентности эритроцитов У пациента анемия нормохромная, микроцитарная, или микросфероцитарная, нормо- или гиперрегенераторная, гиперсидеремическая. Гемоглобинопатии Качественные Количественные У взрослого 3 типа гемоглобина – основной – гемоглобин А, он имеет 2 альфа и 2 бета цепи – 96%, 2,5% - Hb A2 (в них 2 альфа и 2 сигма цепи), 1,5% - Hb F (в них 2 альфа и 2 гамма цепи). В норме сумма всех альфа цепей = сумме альфа, бета, гамма Серповидно-клеточная анемия Передается аутосомно-рецессивно. Распространенность – связано тесно с малярией. Глютамин заменен на гидрофобный валин, всего 1 аминокислота. В результате этого эритроциты становятся серповидными. У гомозигот все эритроциты серповидные, они долго не живут, резкое изменение строения костей, т.к. эритроидные клетки синтезируются в костном мозге. У гетерозигот все в порядке. Впервые внимание на эту болезнь было обращено в 70-х годах во время войны во Вьетнаме, летчики при наборе высоты теряли сознание, при вскрытии в микрососудах было микротромбообразование (во всех сосудах). Эти летчики были гетерозиготами (половина имеет нормальный гемоглобин А, а другая гемоглобин S – он выпадает в виде кристалла в осадок). Количественные гемоглобинопатии – Талассемия (болезнь Кули) Аутосомно-рецессивный тип наследования. Распространению способствует малярия. Альфа-талассемия (недостаток альфа-цепей) и бета-талассемия (недостаток бета-цепей). Лишние цепи откладываются в эритроците, в середине – образуются клетки-мишени (таргетные клетки). Ферментопатии (энзимопатии) Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Тип наследования – рецессивный, чаще всего сцепленный с x-хромосомой. Распространение связано с малярией. Этот фермент способствует восстановлению натрия. Гемолиз провоцируют лекарственные препараты (сульфаниламиды, парацетамол, аспирин, примахин, метиленовый синий), вирусы, вакцины. В местах распространения этой патологии могут провоцироваться конскими бобами – фавизм. Они способствуют образованию активных форм кислорода, образуется перекись водорода, с перекисью борется система глютатион. Чтобы система эта работала, нужен фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. На фоне дефицита провоцируется гемолиз. Гемолитические анемии, связанные с экзоэритроцитарнвм фактором Неиммунные формы: токсико-гемолитические (яд змей, бледной поганки, соли свинца, мышьяк, температурные воздействия, инфекционные факторы (гемолитический стрептококк, кишечная палочка, малярийный плазмодий); механические факторы – аппарат искусственного кровообращения, искусственные клапаны, механическое воздействие на эритроциты маршовое (солдаты на асфальте). Иммунные формы: - изоиммунные – гемолитическая болезнь новорожденных - гетероиммунные возникают при переливании несовместимой крови - аутоиммунные – против эритроцитов, измененных под действием физических факторов, химических, биологических, вырабатываются аутоантитела, способствующие разрушению эритроцитов. Для диагностики используют пробу Кумбса (прямая – выявляет аутоантитела фиксированные на эритроцитах (добавляют антиглобулиновую сыворотку), и непрямая – выявляет свободоциркулирующие аутоантитела (к сыворотке больного добавляется донорские эритроциты 1 группы, которые обладают адсорбировать неспецифические на себе антитела, и затем добавляют антиглобулиновую сыворотку, в результате склеивание – положительная). Лекция № 6 Опухолевый рост Опухоль (новообразование) – типический патологический процесс. Возникает под действием канцерогена. Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани, не связанным с общим обменом веществ. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. Опухоль – «+» ткань и «-» дифференцировка. Терминология Blastoma (греч зародыш +опухоль) Oncos (опухоль) Cancer (рак) Новообразование Заболеваемость: развитие у всех классов и видов живых существ, наличие у некоторых растений. В настоящее время – ежегодно диагностируется у 6 млн. человек. Связано с постарением населения. Показатель заболеваемости 190-300 на йоо млн населения. В 1,5-2 раза чаще выявляются у мужчин. Занимают 2-е место в структуре смертности (после заболеваний ССС). Виды опухолей по происхождению |